ID-LC-MS/MS评估糖尿病大鼠DNA和RNA氧化损伤

目的 评估高血糖对DNA和RNA氧化损伤的影响。方法 以链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠为模型,运用放射性核素稀释高效液相-串联质谱（ID-LC-MS/MS）法检测大鼠肾性、心性、肝性、肺、脑、睾丸、附睾、血浆和尿中的核酸氧化标志物8-氧化脱氧鸟苷（8-oxo-dGsn）和8-氧化鸟苷（8-oxo-Gsn）的含量,并进行比较分析。结果 虽然不同脏器DNA中8-oxo-dGsn/10⁶ dGsn和RNA中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn的基础水平不一致,但是模型组SD大鼠不同脏器中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn和8-oxo-dGsn/10⁶ dGsn的水平均高于对照组,6月组糖尿病大鼠肾脏、肺脏和睾丸中8-oxo-dGsn/10⁶ dGsn的水平高于对照组相应脏器的水平（P<0.05）;3月组糖尿病大鼠肾脏、心脏和睾丸中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn的水平高于对照组相应脏器的水平（P<0.05）;除了脑和肺脏,6月组糖尿病大鼠各脏器中8-oxo-Gsn/10⁶ Gsn的水平均高于其对照组（P<0.05）;糖尿病大鼠血浆8-oxo-dGsn和8-oxo-Gsn浓度明显高于其同龄对照大鼠,且随着高糖血症的持续而增加。尿液检测结果的趋势与血浆中的检测结果一致,RNA氧化代谢产物8-oxo-Gsn均高于DNA的氧化代谢产物8-oxo-dGsn。结论 高血糖引起的氧化应激增强可以造成多器官DNA和RNA氧化损伤增加,DNA和RNA氧化损伤随着高糖血症的持续而增加;RNA氧化损伤水平高于DNA氧化损伤,其标志物尿液8-oxo-Gsn可以作为评估糖尿病氧化应激状态的良好指标。     

产妇多环芳烃暴露水平与子代8-羟基脱氧鸟苷水平的相关性

目的 探讨产妇多环芳烃（PAHs）暴露水平与子代8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平的关系。方法 选取新疆医科大学第五附属医院采暖期（2018年12月—2019年3月）和非采暖期（2019年6月—2019年10月）产妇各90例及其新生儿作为研究对象。对产妇进行流行病学调查;通过酶水解-液相色谱-质谱联用仪检测产妇尿液中1-羟基芘（1-OHP）、2-羟基萘（2-OHN）、9-羟基菲（9-OHPhe）、3-羟基苯并（a）芘（3-OHBaP）的水平;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测新生儿脐带血中8-OHdG水平;采用Pearson法分析产妇与新生儿PAHs与8-OHdG的相关性。结果 采暖期组产妇尿液中1-OHP、2-OHN、3-OHBaP及新生儿血清8-OHdG的水平均高于非采暖期组（P <0.05）;两组产妇尿液中9-OHPhe比较,差异无统计学意义（P >0.05）。Pearson相关分析显示,产妇尿液中2-OHN（r =0.215）、3-OHBaP（r =0.199）与新生儿血清8-OHdG呈正相关（均P <0.05）,产妇尿液中1-OHP（r =0.027）、9-OHPhe（r =0.097）与新生儿血清8-OHdG无相关性（均P >0.05）。结论 乌鲁木齐市孕妇多环芳烃暴露可能致新生儿DNA氧化损伤。     

尿液8-oxo-Gsn和8-oxo-dGsn对HBV感染引起肝损伤程度的价值评估

目的 探讨尿液中核酸氧化代谢产物8-oxo-Gsn和8-oxo-dGsn对HBV感染引起肝损伤程度的评估价值。方法 收集笔者医院94例慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）患者行超声引导下肝穿刺活检前的尿液,95例健康者以及25例乙肝表面携带者的随机尿液,采用同位素稀释高效液相-串联质谱法（ID-LC-MS/MS）分析尿液中DNA氧化标志物8-oxo-dGsn和RNA氧化标志物8-oxo-Gsn,并结合病理结果和生化指标（ALT和AST）,分析各指标之间的相关性,通过ROC曲线评估二者对肝损伤程度的预测价值,并分析8-oxo-Gsn和8-oxo-dGsn在不同炎症活动度和不同纤维化程度患者中的水平差异。结果 实验组中,88.5%（46/52）的男性8-oxo-Gsn高于正常对照组,85.7%（36/42）的女性8-oxo-Gsn高于正常对照组;肝脏炎症程度高的患者（G₃~G₄）尿液中RNA氧化标志物8-oxo-Gsn显著高于炎症程度低的患者（G₀~G₂）（4.28 vs 3.26,χ²=11.117,P=0.009）,纤维化程度高的患者8-oxo-Gsn水平也高于纤维化程度低的患者（3.66 vs 3.29）,但未达到显著性水平（χ²=3.626,P=0.323）。尿液中RNA氧化标志物8-oxo-Gsn对肝脏炎症程度有较好的预测价值（敏感度为82.4%,特异性为75%,AUC=0.813）,对纤维化程度有较好的预测价值（敏感度为83.3%,特异性为77.1%,AUC=0.824）。结论 尿液中RNA氧化标志物8-oxo-Gsn可能是HBV感染引起的肝损伤严重程度的评估指标。     

超声对幽门螺杆菌感染患儿与胃排空障碍的相关性研究

目的 本研究旨在通过应用超声技术通过对患儿胃排空功能的检测,探讨儿童幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与胃排空障碍的关系。方法 选取2011年8月~2014年7月于笔者医院儿科消化门诊诊断为Hp阳性功能性消化不良(FD)患者82例,随机分成Hp阳性组42例以及Hp治疗组40例。Hp阳性组给予吗丁啉治疗4周,而Hp治疗组则先进行彻底的Hp感染清除再服用吗丁啉,两组患儿在治疗前后均接受B型超声进行胃排空功能的检测。结果 Hp治疗组餐后30min、60min和90min的胃窦液体排空率明显高于阳性组(t=2.879、7.432、10.443,P=0.039、0.012、0.004);经过Hp感染治疗后对胃窦排空率治疗前后结果进行比较,治疗后的排空率明显高于治疗前(t=5.342、7.643、4.873,P=0.029、0.015、0.036);治疗后Hp治疗组的胃半排空时间低于Hp阳性组(19.54±1.56 vs 25.45±3.25),差异具有统计学意义(t=7.867,P=0.034);两组患儿治疗后结果均低于治疗前,差异有统计学差异(t=10.567、12.876,P=0.003、0.001)。结论 儿童幽门螺杆菌感染与胃排空障碍具有重要关系,根除幽门螺杆菌感染可以有效提高儿童消化不良疾病的排空率,减少其出现营养不良的机会。     

幽门螺杆菌感染和老年颈动脉粥样硬化的关系

目的 研究幽门螺杆菌（Hp）感染和老年颈动脉粥样硬化间的关系。方法 选取确诊为老年颈动脉粥样硬化250例,检测Hp感染状况、颈动脉粥样硬化程度、血清氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）及各项血脂水平,对统计结果进行比较分析。结果 Hp感染组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血清Ox-LDL各项指标水平与非Hp感染组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;而重度Hp感染组TC、TG及血清Ox-LDL指标水平均明显高于轻度Hp感染组,且差异有统计学意义（P<0.05）;重度Hp感染组的动脉硬化程度达重度所占比例为52.78%,明显的高于非Hp感染组（6.92%）和轻度Hp感染组（23.81%）,且差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 幽门螺杆菌感染能够引起老年颈动脉粥样硬化患者血脂代谢紊乱,导致血脂水平升高。     

血清8-羟基脱氧鸟苷在川崎病患儿合并冠脉损害中的变化及意义

目的 探讨血清8-羟基脱氧鸟苷（8-Hydroxy-2''-deoxyguanine,8-OHDG）与川崎病（Kawasaki disease,KD）的相关性,判断其在冠脉损害中的预测价值。方法 应用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测30例川崎病（KD）患儿急性期（其中冠脉扩张者10例,冠脉正常者20例）、恢复期及12例正常对照组儿童和12例发热组儿童血清8-OHDG水平,并进行相互比较。将KD患儿分为有冠脉损伤（CAL）组与无冠脉损伤（NCAL）组,检测两组血清8-OHDG和脑钠肽水平,最后运用ROC曲线比较8-OHDG和脑钠肽在川崎病冠脉损害中的预测价值。结果 KD急性期血清8-OHDG水平较恢复期、正常对照组、发热组比较明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。KD急性期合并CAL组患儿8-OHDG较NCAL组明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。KD急性期合并CAL组患儿脑钠肽亦较NCAL组明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）。ROC曲线分析显示,血清8-OHDG的AUC为0.820,诊断界值为57.02pg/ml,阳性预测值64.3%,阴性预测值93.8%。脑钠肽AUC为0.745,诊断界值为815pg/ml,敏感度为100%,特异性为45%,阳性预测值47.6%,阴性预测值100%。结论 血清8-OHDG对KD患儿合并冠脉损害的预测价值大于脑钠肽,可作为早期预测川崎病冠脉损害的标志物。     

幽门螺旋杆菌感染与胃癌患者血清IL-1β、IL-8、IL-32的关系

目的探讨幽门螺旋杆菌(Hp)感染与胃癌患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8 (IL-8)、白细胞介素-32 (IL-32)的关系。方法选取2017年1月至2019年10月浦东新区人民医院收治的胃癌患者100例作为研究组,根据是否存在Hp感染将患者分为Hp阳性胃癌组66例,Hp阴性胃癌组34例,另选取同期于我院体检时行胃镜检查的非胃癌者100例作为对照组,根据是否存在Hp感染分为Hp阳性非胃癌组31例,Hp阴性非胃癌组69例。检测并比较各组受检者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值,并分析其相关性。结果研究组患者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阳性胃癌组患者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值明显高于Hp阴性胃癌组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阳性非胃癌组受检者的血清IL-1β、IL-8、IL-32水平及Hp感染U值明显高于Hp阴性非胃癌组,差异均有统计学意义(P<0.05);Hp阳性胃癌组患者的血清IL-1β、IL-8、...     

结肠参与慢性肾功能衰竭大鼠氧化应激的激活

目的 探讨慢性肾功能衰竭（CRF）胃肠道症状的发生机制,明确结肠是否参与CRF氧化应激的激活。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为对照组（10只）和CRF组（20只）,CRF组大鼠予以5/6肾切除建立CRF模型,对照组仅打开肾包膜后缝合。成模后10周处死大鼠,收集2组大鼠的血清及回盲瓣附近结肠组织。检测大鼠肾功能指标血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）以评估造模是否成功,检测大鼠血清及结肠组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）和8-羟脱氧鸟苷（8-OHdG）以评估氧化应激水平,检测泛素细胞色素C诱导核心蛋白酶Ⅰ（UQCRC1）mRNA和蛋白水平以评估线粒体功能。结果 与对照组相比,CRF组血清BUN及SCr水平升高,提示造模成功;CRF组血清及结肠组织中MDA水平升高（P<0.05）,但2组间8-OHdG和抗氧化指标SOD、TAC差异无统计学意义（P >0.05）;CRF组结肠组织中UQCRC1蛋白水平较对照组低（P<0.05）,但UQCRC1 mRNA水平与对照组相比差异无统计学意义（P >0.05）。结论 CRF大鼠的结肠组织中存在氧化与抗氧化反应失衡现象,其机制可能涉及线粒体的功能障碍。     

口腔扁平苔藓患者黏膜脱落上皮中人β防御素-2和白色念珠菌的研究

目的 研究口腔扁平苔藓（OLP）患者口腔黏膜脱落上皮中的人β防御素-2（HBD-2）及白色念珠菌的情况。方法 运用RT-PCR和沙堡琼脂培养基细菌培养方法分析10例健康人、70例口腔扁平苔藓患者（35例充血糜烂型、35例斑纹型）口腔黏膜脱落上皮细胞中HBD-2、白色念珠菌的情况。结果 10例健康对照组中HBD-2和白色念珠菌的实验结果均为阴性;70例病例组患者中,HBD-2在充血糜烂型组阳性表达率为45.71%（16/35）,在斑纹型组阳性表达率为22.86%（8/35）,HBD-2在充血糜烂组与在斑纹组中的表达结果比较,差异具有显著性意义（P<0.05）,HBD-2在病例组与在健康对照组的表达结果比较,差异具有显著性意义（P<0.05）;白色念珠菌在充血糜烂型组阳性检测率为37.14%（13/35）,在斑纹型组阳性检测率为14.29%（5/35）,白色念珠菌在充血糜烂组与在斑纹组中的检测结果比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;白色念珠菌在病例组中阳性检测率为25.71%（18/70）,与在正常组中的阳性检测结果（0/10）比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;病例组中HBD-2与白色念珠菌的相关关系比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 口腔扁平苔藓患者口腔黏膜脱落上皮中HBD-2的表达情况和白色念珠菌的检测情况与扁平苔藓的病变程度有密切的关系,并随病情的加重所得结果均有增高表现。     

宁波地区幽门螺杆菌现症感染人群缺铁性贫血指标特点和原因分析

目的 调查宁波地区体检人群幽门螺杆菌(Hp)现症感染与缺铁性贫血相关指标的关系,并对Hp现症感染致贫血因素进行分析。方法 选取宁波市医疗中心李惠利医院体检中心2014年10月~2015年3月经幽门螺杆菌IgG抗体(含现症感染蛋白抗体)检测试剂盒(ASSURE H.Pylori Rapid Test)测定的体检人员1470例,分别用相应检验方法对血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、未结合铁(UIBC)、总铁结合力(TIBC)等贫血相关指标进行了检测,对该人群不同性别和年龄段间相关检测指标进行分析。结果 男性Hp现症感染者MCV值大于非现症感染者,而MCHC同比更低(P均<0.05);女性Hp现症感染阳性同阴性人群比较,表现为Hb和SI较低(P<0.05)。按年龄段进一步分析发现,男性30岁以下Hp现症感染者MCHC低于未感染者,其他年龄段差异无统计学意义(P>0.05);女性Hp现症感染阳性人群表现为31~40岁年龄段SF低于未感染者,而41~50岁年龄段MCHC、SI、SF均更低(P<0.05),其他年龄段差异无统计学意义(P>0.05)。结论 宁波地区体检人群中Hp现症感染与缺铁性贫血存在一定关系,并表现了年龄段间不同程度的差异,定期进行Hp现症感染评估及进行贫血相关指标检测对慢性胃病的诊疗有重要意义。     

幽门螺杆菌感染对慢性胃炎胃黏膜细胞增殖的影响

目的:研究幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染对慢性胃炎患者胃黏膜上皮细胞增殖的影响.方法:选择有和没有Hp感染的慢性胃炎病人共56例(Hp阳性者27例,Hp阴性者29例),采用免疫组织化学SP法检测胃黏膜中增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体(TGFβRⅠ和TGFβRⅡ)的表达,Hp感染组和非感染组的差异的确定采用t检验和秩和检验.结果:有Hp感染者与无Hp感染者比较,PCNA标记指数和EGFR阳性率升高,差异有显著性;TGFβRⅠ和 TGFβRⅡ的表达降低,但差异没有显著性.结论:Hp感染促进了胃黏膜细胞的增殖,是否参与促进胃癌的发生值得进一步研究.     

幽门螺杆菌与胆汁反流性胃炎的关系研究

目的 观察幽门螺杆菌（Hp）在胆汁反流性胃炎中的感染率以及根除幽门螺杆菌在胆汁反流性胃炎合并幽门螺杆菌感染患者的临床意义。方法 选取2013年10月～2015年10月胃镜下诊断胆汁反流性胃炎的患者248例,同期随机选取慢性浅表性胃炎患者200例作为对照,两组患者均进行Hp检测,观察两组Hp的感染率。将合并Hp感染的胆汁反流性胃炎患者再随机分为实验组与对照组,实验组增加正规抗Hp治疗10天,而对照组仅给予常规治疗。1个月后观察两组临床症状缓解情况及胃镜下炎症修复情况。结果 胆汁反流性胃炎组Hp阳性率为26.21%（65/248例）,慢性浅表性胃炎组Hp阳性率为48.00%（96/200例）,两组差异有统计学意义（P<0.01）。合并Hp感染的胆汁反流性胃炎患者根除Hp后治疗有效率94.44%,而未根除Hp的治疗有效率75.00%,两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 胆汁反流性胃炎患者的Hp感染率明显低于慢性浅表性胃炎患者。对于合并Hp感染的胆汁反流性胃炎患者,根除Hp能明显提高治疗有效率。     

应用定标活检评价根除幽门螺杆菌联合替普瑞酮和叶酸治疗萎缩性胃炎病理组织学的疗效

目的 应用定标活检技术评价幽门螺杆菌(Hp)相关性萎缩性胃炎(CAG)根除Hp并联合应用替普瑞酮和叶酸治疗后的病理组织学疗效。方法 225例CAG伴Hp感染患者,根除Hp治疗10天后,再随机分为试验组A组(115例,口服替普瑞酮和叶酸治疗),对照组B组(110例,非特异治疗),疗程6个月,治疗前、后均行胃镜检查,并在胃窦或胃角处定标活检,记录并比较同一部位病理组织学的变化情况。结果 治疗前后两组病例胃黏膜病理组织学的变化为黏膜慢性炎症和活动性积分明显降低(P均<0.05),胃黏膜萎缩和肠化积分略有降低(P均>0.05),在胃黏膜病理组织学有效率A组与B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 定标活检技术可应用于胃黏膜癌前病变的随访监测,CAG根除Hp并联合应用替普瑞酮和叶酸治疗可使患者胃黏膜病理组织学改善。     

EGF和PGE2在合并幽门螺杆菌感染的男性长期饮酒者胃黏膜病变中的作用

目的探讨表皮生长因子（EGF）和前列腺素E2（PGE2）在合并幽门螺杆菌（Hp）感染的男性长期饮酒者胃黏膜病变中的作用。方法在2007年1月～2010年12月对符合条件的男性长期饮酒合并幽门螺杆菌感染者59例和单纯长期饮酒者52例进行内镜下胃黏膜活检组织的病理学观察,同时用ELISA法检测静脉血及胃液EGF及PGE2浓度。结果长期饮酒合并幽门螺杆菌感染组中胃黏膜轻度及中重度病变各亚组患者血清EGF浓度均明显高于单纯长期饮酒组相对应病变各亚组患者血清EGF浓度（P均〈0.05或0.01）。长期饮酒合并幽门螺杆菌感染组胃黏膜不典型增生亚组患者血清EGF浓度明显高于单纯长期饮酒组胃黏膜不典型增生亚组患者血清EGF浓度（P=0.000）。长期饮酒合并幽门螺杆菌感染组中胃黏膜轻度肠化亚组患者血清PGE2浓度明显高于单纯长期饮酒组中胃黏膜轻度肠化亚组患者血清PGE2浓度（P=0.021）,其余各亚组之间血清PGE2浓度和各亚组患者之间胃液EGF浓度和胃液PGE2浓度对比,P均〉0.05。结论血清EGF和PGE2在合并幽门螺杆菌感染的男性长期饮酒者胃黏膜损伤中起一定作用,因此为预防长期饮酒者幽门螺杆菌感染造成胃黏膜损伤加重,应尽早根除幽门螺杆菌。     

幽门螺杆菌、AID、P53在胃部疾病组织中的表达及关系

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）、胞嘧啶核苷脱氨酶（AID）、P53在胃部疾病组织中的表达及三者的关系。方法免疫组化法检测AID、P53蛋白及Hp。结果AID阳性例数在Hp感染的胃癌、慢性胃炎患者中的表达均高于未感染Hp者。在胃上皮瘤变患者中,Hp感染与未感染Hp者AID阳性例数无差异。P53在胃癌、上皮内瘤变组中表达的阳性例数均高于慢性胃炎。AID与P53在胃癌组织中表达呈正相关。结论胃黏膜Hp感染可能是AID高表达的因素之一,而AID的高表达可能会导致P53的蓄积,从而导致胃癌等胃部疾病的发生发展。幽门螺杆菌是胃癌等胃部疾病发生发展的重要原因。     

小剂量阿斯匹林对老年人胃肠粘膜的影响

目的探讨小剂量阿斯匹林对老年人胃肠粘膜的影响。方法82例服用小剂量阿斯匹林(50~100 mg.d-1)老年患者分成服药<3个月组和>3个月组两组,进行胃镜检查和幽门螺杆菌(Hp)检测并与对照组(自愿健康体检者60例)进行比较。结果观察组患者胃体、胃窦、十二指肠球部粘膜损伤评分明显高于对照组(P<0.05),>3个月患者胃体、胃窦、十二指肠球部粘膜损伤评分明显高于<3个月组(P<0.05)。观察组Hp阳性率低于对照组(P<0.05)。观察组Hp阳性和阴性患者胃、十二指肠球部粘膜损伤评分均明显高于对照组(P<0.05),观察组Hp阳性患者胃、十二指肠球部粘膜损伤评分明显高于Hp阴性患者(P<0.05)。结论小剂量阿斯匹林对老年人胃肠粘膜有一定损伤,用药时间越长损伤程度越大,Hp感染阳性较阴性胃粘膜损伤重。     

幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变中c-myc、P53基因表达的关系

目的:研究幽门螺杆菌感染在胃癌和胃癌前病变中的作用机制及其与c-myc、P53表达之间的相关性。方法:选取胃镜活检标本130例(胃癌32例,癌前病变80例,慢性浅表性胃炎18例),快速尿素酶试验和Warthin-Starry染色检测Hp,免疫组化SABC法检测c-myc、p53基因蛋白的表达。结果:胃癌和胃癌前病变组Hp感染(+)率均高于慢性浅表性胃炎组,P<0.05有显著性差异;p53和c-myc的阳性表达率在胃癌和胃癌前病变组明显高于慢性浅表性胃炎组,P<0.05有显著性差异;Hp感染(+)组p53、c-myc基因蛋白率高于Hp感染(-)组,P<0.05有显著性差异。结论:Hp感染促进了胃黏膜癌基因c-myc的异常表达和抑癌基因p53的突变,从而诱导胃粘膜癌变。     

消化性溃疡与血浆神经降压素的关系

目的探讨消化性溃疡(peptic ulcer,PU)、幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)与血浆神经降压素(neu-rotensin,NT)的关系.方法采用放射免疫分析法测定35例正常对照、30例胃溃疡患者和32例十二指肠球部溃疡患者的血浆NT值,并对结果进行比较分析.结果胃溃疡和十二指肠球部溃疡组的NT值低于正常对照组,差异均有显著性(均P＜0.01);胃溃疡组NT值比十二指肠球部溃疡组值高,但两组差异无显著性(P＞0.05);消化性溃疡Hp(+)组血浆NT值虽比消化性溃疡Hp(-)组血浆NT值高,但两组差异无显著性(P＞0.05).结论消化性溃疡与血浆NT有关系,血浆NT可降低消化性溃疡的发生.