西妥昔单抗转化性治疗大肠癌肝转移患者的临床观察

目的观察西妥昔单抗联合化疗转化性治疗初始不可切除KRAS基因野生型结直肠癌肝转移患者的疗效及安全性,探讨与预后可能相关的因素。方法收集2007年5月-2012年5月我院仅有肝转移的KRAS野生型结直肠癌患者,外科评估无法行手术治疗,经西妥昔单抗联合化疗转化治疗后疗效评价为CR＋PR＋SD,并接受原发肿瘤病灶根治术,同时行或不行转移灶手术治疗的患者18例。总结评估其转化治疗疗效和安全性,回顾性分析各临床病理因素与预后关系。结果西妥昔单抗中位治疗时间12周,其中CR0例,PR11例。18例经过转化性治疗后,均接受了手术治疗,原发灶切缘无癌细胞（RO）切除18例;肝转移病灶RO切除11例,局部治疗7例。生存分析显示：18例中,12例出现复发转移,5例死亡。中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为20．80个月,总生存时间（overall survival,OS）为9．59～37．13个月。单因素分析显示：肝转移病灶数目、大小、治疗前的CEA状态、治疗后早期肿瘤缓解与患者PFS相关,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对于KRAS野生型大肠癌肝转移患者,西妥昔单抗联合多种化疗方案转化性治疗安全有效,提高了肝转移灶RO切除率,使其生存获益。     

Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者原发灶切除和KRAS基因突变对其预后的影响

目的：探讨Ⅳ期结直肠癌轻微症状行原发灶切除患者KRAS基因突变情况,阐明其对预后的影响。方法：收集46例Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者的临床资料,所有患者均行原发灶切除,留取手术切除的肿瘤组织标本,采用直接测序法检测患者KRAS基因突变情况,并进行为期5年的随访,分析Ⅳ期结直肠癌患者原发灶切除和KRAS基因突变对预后的影响,对可能影响预后的临床病理因素进行生存分析。结果：46例患者中,KRAS基因突变20例,突变率为43.4%,其中12密码子突变发生频率最高（95.7%）。KRAS基因突变与肿瘤原发部位和肿瘤的多发转移有密切关联（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线及单变量分析,原发灶切除术后KRAS基因野生型患者中位生存时间为58.4个月,KRAS基因突变型患者中位生存时间为42.2个月,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。右半结肠癌患者中位生存时间为34.2个月,左半结肠癌患者中位生存时间为58.3个月,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。癌细胞的肝、肺和多发转移与结直肠癌患者术后预后不良有关（P<0.05）。Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者术后中位生存时间为39.6个月。结论：Ⅳ期结直肠癌轻微症状患者原发灶切除术后,左半结肠癌患者及右半结肠癌患者生存时间均有延长趋势,右半结肠癌患者预后较左半结肠癌患者差。结直肠癌患者KRAS基因突变与肿瘤原发部位和肿瘤的多发转移有关联,转移部位影响手术预后。     

结直肠癌伴肝转移的治疗及预后因素分析(附171例报告)

目的 探讨影响结直肠癌伴肝转移患者预后的因素和治疗方法的选择.方法 选择171例结直肠癌肝转移患者,分析临床因素与预后的关系.结果 单因素分析显示,原发灶、肝转移灶是否完全切除、病理类型、局部区域淋巴结有无转移、肝转移灶数目、最大径、分布与结直肠癌肝转移的预后有关,多因素分析显示,原发灶切除、肝转移灶切除、肝转移瘤数日、最大径、分布是影响预后的独立因素.结论 对于结直肠癌伴肝转移的患者,肝转移灶多发,最大径超过5cm、分布超过一叶提示患者预后不良,对于仅有肝转移的结直肠癌患者应尽可能手术根治原发灶以及转移灶.     

贝伐单抗联合手术切除后光动力疗法治疗大鼠颅内胶质瘤的实验研究

目的 观察贝伐单抗联合手术切除后光动力疗法(PDT)治疗大鼠颅内胶质瘤的效果并探讨其机制.方法 64只Fischer 344大鼠颅内种植9L胶质瘤细胞后,随机分为对照组、手术组(显微手术切除肿瘤)、手术+PDT组(手术切除肿瘤后即行80 J/cm2 PDT照射术区)和手术+PDT+贝伐单抗(贝伐单抗+手术切除肿瘤后即行80 J/cm2 PDT照射术区)组.9L细胞种植7d后治疗组接受相应的治疗;种植14d后每组随机选取6只大鼠处死,行HE染色检测颅内肿瘤的生长情况,用Western blotting检测肿瘤周围VEGF的表达.其余40只大鼠自然死亡,记录生存期.结果 对照组、手术组、手术+PDT组和手术+PDT+贝伐单抗组大鼠种植9L细胞后的平均生存时间为(15.9±1.5)d、(33.3±2.7)d、(43.4±3.3)d和(58.7±4.2)d,各组间的平均生存时间差异有统计学意义(P=0.000).9L细胞种植14d后,3个治疗组中的肿瘤绝大部分被切除,肿瘤体积明显减少(P=0.000).手术组术后残腔周围浸润灶的数量和面积与对照组相比差异无统计学意义,但手术+PDT组和手术+PDT+贝伐单抗组的浸润灶数量极少,浸润灶面积也小,与对照组和手术组相比差异有统计学意义(P=0.000).与对照组比较,手术组和手术+PDT+贝伐单抗组的VEGF表达明显降低(P=0.000),但手术+PDT组VEGF的表达明显高于手术组和手术+PDT+贝伐单抗组,差异具有统计学意义(P=0.000).结论 手术切除脑胶质瘤后行PDT治疗可以杀灭术后残腔周围的肿瘤浸润灶,再辅以贝伐单抗的治疗,能够抑制PDT诱导新生血管形成的副作用,从而明显提高脑胶质瘤的治疗效果.     

新疆维吾尔族、汉族结直肠癌患者中KRAS及BRAF基因突变差异及其与预后的关系研究

目的探讨新疆维吾尔族(维族)、汉族结直肠癌伴肝转移患者中KRAS基因及BRAF基因突变差异及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择新疆医科大学第一附属医院2005年1月-2010年12月收治的100例新疆维、汉族结直肠癌伴肝转移患者,应用PCR及Pyrosequencing测序法检测分析KRAS基因及BRAF基因突变情况,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果维、汉族结直肠癌伴肝转移患者的KRAS与BRAF基因突变率分别为28%(28/100)与5%(5/100)。50例汉族患者中KRAS基因突变18例,BRAF基因突变2例;50例维吾尔族患者中KRAS基因突变10例,BRAF基因突变3例。原发肿瘤组织学分级、区域淋巴结转移、脉管瘤栓、肝外侵犯或转移、KRAS和BRAF为结直肠癌的预后影响因素(P<0.05);多因素分析显示,脉管瘤栓(P=0.035)、KRAS基因(P=0.001)为结直肠癌的独立的预后因素。结论在新疆维、汉族结直肠癌伴肝转移患者中,脉管瘤栓及KRAS基因具有主要的预后价值。积极检测KRAS基因,可望延长患者生存期。     

不可切除转移性结直肠癌维持治疗的研究进展

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,对于不可切除的转移性结直肠癌,治疗策略的选择至关重要,其一线治疗模式包括持续治疗、间歇治疗和维持治疗三大类,为更有效地延长患者的生存时间、改善临床症状及提高生活质量,维持治疗在晚期结直肠癌中的应用日益广泛。目前指南推荐贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物进行维持治疗,其中贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗的证据最为明确。对维持治疗的概念和模式、不可切除转移性结直肠癌维持治疗的药物研究进展、维持治疗的适宜人群和最佳时机等方面进行分析、总结及展望,可更全面地了解转移性结直肠癌维持治疗的研究进展。     

46例胃癌结直肠癌转移患者的临床应对措施

目的研究影响胃癌结直肠癌转移后患者生存期的因素,并针对该影响因素进行预后的分析,制定针对性的治疗方案.方法回顾性的分析胃癌、结直肠癌的患者46例.结果患者的肿瘤周径、浆膜侵犯和肝转移的分期浸润的深度、还有手术方式、化疗和肿瘤的分化程度都影响着患者的预后.结论对于胃癌宫颈转移的患者要比结直肠癌转移的患者的生存时间短,预后不好.对于癌症肝转移的患者应该早期的发现,尽快的手术切除病原灶和转移的病灶,使用全身治疗能够改善患者的预后.     

首次疾病进展后使用贝伐单抗能够延长转移性结直肠癌的总生存（BRiTE）

贝伐单抗一线和二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）均有生存受益。一项大型观察性贝伐单抗治疗mCRC的研究（BRiTE）报告,总生存期为25.1个月,较预期结果长。研究分析了各种治疗前及治疗后因素[包括首次疾病进展后使用贝伐单抗（BBP）]与生存的关系。1953例未曾治疗的转移性结直肠癌患者入组BRiTE研究,其中1445例疾病进展病人分成三组：     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的生存分析及KRAS对疗效的影响

 【目的】 探讨影响西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠患者的生存因素及KRAS基因状态对疗效的影响。【方法】收集2005年3月至2008年12月中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者102例的临床资料,对可能影响预后的临床病理因素进行单因素及多因素生存分析;检测45例石蜡标本KRAS基因,比较不同KRAS状态有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存时间(OS)的差异。 【结果】 初诊时有肿瘤相关症状者较无症状者OS短(34.0个月vs 43.5个月,P = 0.03);初诊时临床分期高者OS短(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的OS分别为88.5个月、51.0个月、22.5个月,P < 0.01);西妥昔单抗联合化疗达到疾病控制者较疾病进展者OS长(43.5个月vs 28.0个月,P < 0.01)。39例可检测标本的KRAS突变率为28.2%(11/39),野生型者的ORR、DCR均高于突变型者(ORR 42.9% vs 9.1%, P = 0.049; DCR 71.4% vs 36.4%, P = 0.046)。野生型的PFS较突变型长(5.0个月vs 2.5个月,P = 0.02),但OS差异无统计学意义(42.5个月vs 33.0个月,P = 0.80),KRAS状态不是独立的预后因素(P = 0.42)。【结论】 西妥昔单抗联合化疗治疗ACRC,疾病得到控制者预后好,KRAS野生型者ORR、DCR及PFS均优于突变型者,但两者的OS可能无显著差异,KRAS状态不是独立的预后因素。     

手术切除在结直肠癌肝转移治疗中的意义及预后

目的 探讨手术切除对结直肠癌肝转移的疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析施行肝切除术的35例结直肠癌肝转移患者的临床及随访资料.Kaplane-Meier法分析生存率.多因素预后分析采用Cox逐步回归法.结果 全组总的1、3和5年累计生存率分别为93.5%、68.5%和39.9%.单因素分析显示转移瘤最大直径、手术切缘、淋巴结转移、肝转移类型及转移瘤病理分化程度对生存率有显著影响;多因素分析显示肝转移瘤最大直径(P=0.012)、手术切缘(P=0.027)是影响生存率的独立因素.结论 结直肠癌肝转移的外科治疗可使患者获得长期生存.最大转移瘤直径小于5.0cm、手术切缘阴性预示结直肠癌肝转移手术切除预后较好.     

贝伐单抗在结直肠癌靶向治疗中的研究进展

靶向治疗是晚期肿瘤治疗的研究热点.其中,靶向肿瘤血管生成的抗血管生成治疗是晚期结直肠癌重要的治疗策略.贝伐单抗是首个被美国食品和药品管理局(FDA)批准的抗血管生成的靶向药物.临床研究表明,贝伐单抗联合化疗在晚期结直肠癌的一线和二线治疗中,均能提高治疗有效率及患者的生存期.其不良反应主要为高血压、蛋白尿、血栓形成、出血.晚期结直肠癌患者应用贝伐单抗安全,不良反应轻,耐受性好.     

生物靶向药物贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌患者的效果及护理

目的:观察生物靶向药物贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌患者的疗效。方法:收集晚期结直肠癌患者20例,均采用生物靶向药物贝伐单抗联合伊立替康进行化疗,评估其疗效,总结护理体会。结果:20例晚期结直肠癌患者均进行至少1个治疗周期的治疗过程,平均治疗3.8个周期。治疗有效率为35%,疾病控制率为90%。发生的不良反应比较轻微,共发生不良反应62次。结论:采用生物靶向药物贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌,临床效果明显,有效地延长患者的生命。通过严密的监护和精心护理,不良反应轻微,为顺利完成化疗提供了保障。     

结直肠癌术后肝转移预后影响因素的研究

目的探讨影响结直肠癌术后肝转移患者预后的因素。方法回顾性分析该院2014年3月至2017年3月收治的106例结直肠癌术后肝转移患者的临床资料,并定期对患者进行随访,计算其生存率、中位生存时间(MST)。采用Logrank检验及Cox比例风险模型对结直肠癌术后肝转移患者生存的影响因素进行单因素、多因素分析。结果 106例结直肠癌术后肝转移患者1和2年生存率分别为63.3%、41.4%,MST为20.6个月。单因素分析结果显示,病理类型、分化程度、化疗、介入治疗、癌胚抗原(CEA)与结直肠癌术后肝转移患者的预后相关;多因素分析结果显示,病理类型(■=0.57,95%CI:0.338～0.915, P=0.018)、肝转移灶数目(■=0.387, 95%CI:0.254～0.862, P=0.005)是影响结直肠癌术后肝转移患者预后的独立危险因素,化疗(■=2.216, 95%CI:1.427～3.638, P=0.001)是结直肠癌术后肝转移患者的独立保护因素。结论结直肠癌术后肝转移患者预后较差,化疗可有效提高患者的生存率。     

转移性结直肠癌二线化疗继续联合贝伐单抗能改善无进展生存期

在今年的ESMO大会上,Masi报道了意大利西北肿瘤协作组开展的一项在转移性结直肠癌一线含贝伐单抗的治疗失败后,二线化疗继续联合贝伐单抗能否改善患者生存状况的Ⅲ期临床研究(Bebyp)的结果。该临床研究共入组185例患者,     

结直肠癌肝转移手术治疗的临床分析

目的探讨结直肠癌肝转移患者手术治疗的疗效和生存率的有关因素.方法对48例结直肠癌肝转移患者进行肝切除手术治疗.同期手术治疗37例,非同期手术治疗11例.比较其生存率和并发症发生情况,对手术疗效进行分析.结果行同期原发灶和转移灶切除患者,两年生存31例且无并发症;非同期治疗11例中2年生存6例并发症发现3例.可见,同期治疗的生存率高于非同期治疗,且并发症的发生率相对较低.结论对于结直肠癌肝转移患者行同期切除手术对于患者的生存率和预后的改善有较好的远期效果,应在适应症允许的情况下尽可能选择原发灶和转移灶的同期切除.     

结直肠癌肝转移姑息性手术的疗效观察

目的观察结直肠癌肝转移行姑息性手术的疗效。方法回顾性分析133例结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果行姑息性手术加化疗43例(手术组),单纯行化疗90例(化疗组),手术组中位生存时间为20.60个月,长于与化疗组的17.36个月(P<0.05),手术组的生存时间与肿瘤浸润程度、癌胚抗原(CEA)水平有关(P<0.05),与患者年龄、性别、有无淋巴结转移、有无梗阻、肝转移分期、血清白蛋白水平、谷丙转氨酶水平无关(P均>0.05)。结论姑息性手术加化疗可延长结直肠癌肝转移患者的生存时间,肿瘤浸润程度、CEA水平是影响患者生存的因素。     

KRAS基因状态对晚期结直肠癌一线化疗联合贝伐珠单抗疗效的预测价值

目的研究KRAS基因状态对晚期结直肠癌（mCRC）给予一线化疗联合贝伐珠单抗疗效的预测价值。方法选取mCRC病人216例,进行KRAS基因检测,给予一线化疗联合贝伐珠单抗的治疗方案。拟定4~8周期化疗。每4周期化疗后,通过结肠镜、腹部B超、增强CT等检查,根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0）,观察KRAS基因突变状态与治疗的应答率（RR）、无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的相互关系。结果mCRC病人中34.2%存在KRAS基因突变。KRAS基因突变组转移至肺与肝多于KRAS基因野生组（P < 0.05和P < 0.01）。KRAS基因突变型与野生型比较,低分化型多于中/高分化型（P < 0.01）。2组总体RR、PFS差异均无统计学意义（P>0.05）。KRAS基因突变组比基因野生型组OS减少,但差异无统计学意义（P>0.05）。2组出现中性粒细胞减少、消化道反应、疲乏感、蛋白尿等不良反应情况类似（P>0.05）。Cox生存分析模型显示,KRAS基因突变不能作为PFS和OS的预后因素（P>0.05）。结论mCRC给予一线化疗联合贝伐珠单抗治疗,KRAS基因突变状态对疗效尚无预测作用。     

结直肠癌肝转移的手术治疗探讨

目的探讨结直肠癌肝转移的外科手术治疗效果。方法对41例结直肠癌肝转移患者施行手术切除,综合文献对手术适应证、手术方式及随访结果进行分析,并比较同期手术组与非同期手术组的生存率。结果全组无手术死亡,1、3、5年生存率分别为82.9%、46.3%、17.1%,同期手术组与非同期手术组1、3、5年生存率比较差异无显著性。结论手术切除是结直肠癌肝转移的有效治疗方法。     

不能手术切除的结直肠癌肝转移微波消融治疗体会

目的 探讨不能手术切除的结直肠癌肝转移行微波消融治疗的疗效及预后影响因素分析.方法 对51例行结直肠癌根治术未能行肝转移癌切除的患者,超声引导下经皮肝穿刺行微波消融治疗;同时选取同期45例未能手术切除的肝转移癌患者,采用Seldinger技术经股动脉插管行介入栓塞治疗作为对照组;两组术后均采用FOLFOX4全身化疗方案;CT评价治疗有效率,随访其1、3、5年复发率和生存率,分析微波消融治疗预后影响因素.结果 ①治疗组与对照组治疗有效率分别是92.2%:62.6%;1、3、5年复发率分别是3.9%:4.4%、45.1%:66.7%、68.6%:86.7.②治疗组与对照组中位生存期分别是38个月和22个月;1、3、5年生存率分别是88.2%:84.4%、52.9%:31.1%、29.4%:8.9%.③转移灶大小及是否多发转移,与大血管、胆管的关系等是影响微波消融预后的主要因素,而与微波治疗次数及肿瘤病理类型关系不大.结论 微波消融治疗结直肠癌肝转移比介入栓塞疗效好、并发症少、复发率低、明显延长病人生存期、且操作简便,可作为不能手术切除肝转移癌首选治疗方案.     

贝伐单抗在晚期结直肠癌患者治疗中安全性临床研究

目的本文主要对贝伐单抗在结直肠癌治疗中的安全性进行研究,以期为临床应用提供一定的指导。方法回顾性分析使用贝伐单抗治疗的72例晚期结直肠癌病例。统计贝伐单抗不良反应发生率,通过单变量和多变量分析以确定贝伐单抗不良反应的潜在危险因素。结果共有72例患者可进行安全性评价。最常见的药物不良反应是高血压(12.5%),出血(12.5%)和蛋白尿(8.3%)。严重药物不良反应的发生率较低:出血的发生率为1.4%,静脉血栓栓塞事件发生率为1.4%,胃肠穿孔发生率为1.4%。通过多变量分析确定出了药物各种不良反应的高危因素。结论贝伐单抗严重不良事件发生率较低,患有晚期或转移性结直肠癌的患者应用贝伐单抗安全性较好,患者的耐受性良好。