miRAN-9对肿瘤调控机制的研究进展

<正>微小RNA(miRNA)是近年发现的一种小分子量、高度保守的非编码RNA,通常包含20~25个核苷酸,能够通过互补结合目的 mRNA的3’UTRs参与基因表达的转录后的调控,导致转录抑制或mRNA沉默[1]。miRNA与多种疾病的发生、发展及预后密切相关,miRNA-375是作为致病因素参与高血压颈动脉斑块阳性疾病的发生和发展,其过高表达对高血压颈动脉斑块阳性患者可能有促进作用[2]。     

miRNA-9在食管癌细胞株中的表达

目的 探讨miRNA-9在食管癌细胞株与正常食管上皮细胞的表达. 方法 采用荧光定量PCR法检测食管癌细胞株及正常食管上皮细胞miRNA-9基因的表达水平. 结果 5株食管癌细胞株和正常食管上皮细胞均存在miRNA-9基因表达,食管癌细胞株miRNA-9基因的表达量均高于正常食管上皮细胞(P＜0.01).结论 miRNA-9基因在食管癌细胞株表达明显上调,说明miRNA-9基因与食管癌的发生有关.     

中药调节内质网应激的研究进展

<正>内质网(endoplasmic reticulum, ER)是一种高度动态的细胞器，生理条件下内质网主要负责大多数蛋白的合成、折叠、组装、修饰以及脂质合成和Ca2+储存，当病理条件下新合成的蛋白质聚积并超过了内质网的最大处理能力，即可触发多种信号反应，即内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)[1]。中药可通过调控真核细胞内质网应激从而延缓疾病的发生与发展，因此，将内质网应激的定义与机制、     

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展

内质网应激(ERS)凋亡途径是继死亡受体信号途径和线粒体途径后发现的一种新的细胞凋亡途径。虽然该途径早期通过激活未折叠蛋白反应使细胞内蛋白质合成暂停、内质网稳态恢复,起到细胞保护作用,但当机体诱导ERS的因素持续存在,ERS也将持续进行,并会触发C/EBP同源蛋白、c-JUN氨基末端激酶及caspase等通路诱导细胞凋亡。血管内皮细胞损伤及凋亡是各种疾病和病理生理过程的重要环节,大量研究表明,血管内皮细胞凋亡与ERS密切相关,通过干预ERS可以有效对抗其凋亡,起到保护血管内皮的作用。本文总结了ERS及其参与血管内皮细胞凋亡机制的研究进展。     

缺血性脑卒中的机制研究进展

脑卒中是严重危害人类健康的疾病之一,由于缺乏对缺血后引起神经元细胞死亡的细胞和分子机制的深入了解,目前缺乏有效治疗手段。本文从细胞凋亡、兴奋性毒性、氧化和硝化应激、炎症反应、先天和适应性免疫细胞、肠道菌群以及颅内动脉粥样硬化等方面,对缺血性脑卒中的病理生理基础进行综述,并揭示其相互交织的信号通路机制,寻找可以有效治疗缺血性脑卒中的靶点,为开发缺血性脑卒中的治疗方案奠定基础。     

同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是目前公认与冠状动脉、脑动脉中动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）相关的一个重要的独立危险因素^[1-2]。同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白（homocysteine-induced endoplasmic reticulum protein,Herp）是一种与内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）密切相关的内质网膜蛋     

内质网应激参与调控肺心病心肌细胞线粒体途径凋亡

目的 探讨内质网应激在慢性肺源性心脏病心肌细胞线粒体凋亡途径中的作用及机制。方法 24只8周龄Wistar大鼠随机分为缺氧组、干预组和对照组,每组8只。缺氧组大鼠采用常压间歇缺氧法建立肺心病模型,每天给予生理盐水灌胃;干预组大鼠同样构建肺心病模型,每天给予内质网应激抑制剂4-PBA灌胃;对照组大鼠在普通饲养笼中饲养,每天给予生理盐水灌胃。处理21 d后处死大鼠并分离右心室,TUNEL法测定右室细胞凋亡率,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Western blot检测右心室心肌组织中内质网应激标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及抗CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、线粒体途径凋亡相关蛋白Bcl-2和细胞色素C表达水平。结果 与对照组相比,缺氧组大鼠右心室肥大、心肌细胞凋亡率明显增加(均P<0.001),CHOP、GRP78、Bcl-2、线粒体释放细胞色素C均明显增加(P≤0.001)。而与缺氧组相比,干预组大鼠右心室细胞凋亡减少,右心室肥大减轻(均P<0.001),CHOP及GRP78表达水平下调(均P<0.05),Bcl-2表达下降(P=0.020...     

硫化氢调节 miRNA-455表达抑制内质网应激介导的心肌细胞凋亡

目的：有研究表明硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）能减少缺血再灌注损伤心肌细胞的凋亡,但确切机制不清。文中旨在研究心肌细胞缺氧／复氧（ hypoxia／reoxygenation , HR）损伤中,H2 S能否通过调节miR-455的表达和减少内质网应激（ endoplasmic reticulum stress , ERS）介导细胞凋亡发挥心肌保护作用。方法原代培养新生SD大鼠心肌细胞,建立心肌细胞HR模型。实验分组：对照组（心肌细胞正常培养27 h）;HR 组（将心肌细胞更换不含血清的DMEM液后进行HR处理）;H 2S 保护组[心肌细胞缺氧前30 min 给予40μmol／L的NaHS（ H2 S前体）预处理,其余处理同HR组]。采用MTT法检测细胞活力,全自动化学分析法检测培养液LDH漏出量,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率,RT-PCR法、蛋白印记法分别检测miR-455及ERS介导细胞凋亡信号通路的标志物葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78, Grp78）和caspase-12的mRNA、蛋白的表达。为检测miR-455是否参与H2 S抑制ERS介导的细胞凋亡,将心肌细胞又分为3组,阴性对照组（转染miR-455阴性对照片段24 h）;miR-455模拟剂组（转染miR-455模拟剂24 h）,miR-455拮抗剂组（转染miR-455拮抗剂24 h）,分别给予40μmol／L的NaHS预处理,再进行HR处理,检测Grp78、caspase-12的表达。结果与HR组比较,H2 S保护组可增加HR损伤的心肌细胞活力[（67．02±6．90）％vs （29．27±5．66）％, P＜0．05],减少LDH漏出量[（91．33±10．63）U／L vs （168．17±15．38）U／L, P＜0．05],同时降低细胞凋亡率[（13．98±1．90）％vs （24．31±2．79）％, P＜0．05]。与HR组比较,H2S保护组可降低HR损伤后细胞Grp78、Grp78 mRNA、caspase-12、caspase-12 mRNA的表达（ P＜0．05）。与阴性对照组比较,miR-455模拟剂组Grp78、Grp78 mRNA、caspase-12、caspase-12 mRNA表达显著升高,而miR-455拮抗剂组表达则显著下降（ P＜0．05）。结论 H2 S可通过调节miR-455的表达水平,减少HR损伤心肌细胞的ERS介导的细胞凋亡,发挥其对心肌的保护作用。     

内质网应激介导的肝细胞凋亡在小鼠急性肝衰竭中的作用

目的 研究在D-氨基半乳糖(D-Galn)/脂多糖(LPS)联合腹腔注射诱导小鼠急性肝衰竭模型中内质网应激介导肝细胞凋亡的作用,从而为急性肝衰竭的治疗提供思路。方法 以雄性巴比塞(BALB/c)小鼠为研究对象,腹腔注射D-GalN 800 mg/kg联合LPS 10μg/kg建立小鼠急性肝衰竭模型。动物实验分组：对照组(仅给予相应量的磷酸盐缓冲液)、急性肝衰竭模型组和4-丁酸苯酯(4-PBA)干预组(建模前6 h尾静脉注射)。同时将急性肝衰竭模型组按照给药时间进一步分为1 h、5 h、7 h三个亚组,蛋白质印迹法(Western blot)方法检测各亚组与对照组间内质网应激蛋白标志物78 kDa糖调节蛋白(GRP78)、内质网应激诱导的凋亡蛋白转录因子C/ERP的同源蛋白(CHOP),促凋亡因子Caspase-12和Caspase-3蛋白表达情况。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平评估肝脏功能,观察肝组织病理变化评价肝损伤程度。结果 Westernblot结果显示,与对照组比较,内质网应激蛋白标志物GRP78、内质网应激诱导的凋亡蛋白转录因子C/E...     

内质网应激参与炎症性肠病发病的研究进展

内质网(ER)是细胞中的细膜系统,它功能强大,在蛋白质合成和折叠、新生肽链的组装和运输、钙离子浓度的存储和调节中起重要作用.近年来越来越多的研究发现内质网应激(ERS)和未折叠蛋白反应(UPR)在肠内稳态中的表达及其对炎症性肠病(IBD)的发病机理起重要作用.本文就内质网应激相关机制及其在IBD发生中的作用作一综述.     

氧化应激在缺血性脑卒中中的作用研究进展

脑卒中是全球第三常见的死亡原因之一,也是致残的主要原因。由于对缺血性脑卒中发生后的细胞和分子变化以及神经元死亡原因的理解尚不完全,目前治疗缺血性脑卒中的有效方法非常少。大量研究表明,急性缺血性脑卒中发生后快速增加的活性氧会迅速压倒抗氧化防御,进而引发一系列病理生理事件,包括炎症反应、血脑屏障破坏、细胞凋亡和自噬等,最终导致神经退行性变和神经细胞死亡。因此,深入了解缺血性脑卒中氧化应激的病理机制及相关的病理事件,对于抑制氧化应激靶向治疗缺血性脑卒中是至关重要的,故本文就氧化应激在缺血性脑卒中中的作用进行综述。     

9p21位点多态性与脑卒中相关性的研究进展

脑卒中具有发病率高、致残率高的特点,加强对脑卒中的预防显得尤为重要。常见的脑卒中危险因素包括高血压、心房颤动、糖尿病、吸烟和酗酒等。遗传因素在脑卒中的发生、发展中发挥着重要作用,而遗传学研究也逐渐成为新的突破口,染色体基因座9p21区域DNA序列的蛋白编码基因具有不稳定性,这些位点的基因座已被证实与多种疾病(心血管疾病、缺血性卒中、2型糖尿病、颅内动脉瘤等)易感性有关。分析脑卒中的遗传学规律可更好地认识脑卒中的病因,有利于对高危卒中人群的筛查。     

内质网应激参与自发性高血压大鼠血管老化的机制研究

目的：探讨内质网应激（ERS）在自发性高血压大鼠（SHR）血管老化过程中的潜在作用及机制。方法：12只3月龄的雄性SHR随机分为实验A、B组,分别以食用淀粉(A组)和硝苯地平40 mg+美托洛尔75 mg灌胃（B组）治疗。3只3月龄雄性SD大鼠为空白对照(C)组,以食用淀粉灌胃治疗。普通饮食喂养9个月,观察各组大鼠血压、心率及一般情况。腹腔注射1%的戊巴比妥钠麻醉后取大鼠的股动脉条备检。HE染色观察各组大鼠股动脉血管形态学特征,实时聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫荧光组织化学染色测定CHOP、XBP1、p53、p21表达水平。结果：(1)与A组相比,B组大鼠收缩压下降了约28%、舒张压下降约22%、心率下降约35%,C组血压、心率基本稳定。(2)A组SHR股动脉存在早期血管老化,表现为内皮细胞受损,血管平滑肌细胞迁移,管腔狭窄,内中膜层不均匀增厚;B组与A组相比血管老化减轻,中膜层血管平滑肌细胞迁移显著减少,内中膜厚度显著减小,C组形态学正常。(3)A组大鼠衰老相关基因p53、p21 mRNA及蛋白表达水平较C组显著上调,B组大鼠衰老相关基因表达水平较A组明显下降。(4)A组大鼠ER...     

miRNA-93-5p通过调控FBXW7基因参与宫颈癌进展

目的:探究miRNA-93-5p是否可通过调控FBXW7基因影响宫颈癌进展。方法:收集20例临床宫颈癌患者组织,分组为癌旁组织、宫颈癌组织,RT-qPCR检测宫颈组织中miRNA-93-5p、FBXW7 mRNA水平,并检测人正常宫颈上皮细胞H8、宫颈癌细胞Caski、HeLa、C33A细胞miRNA-93-5p、FBXW7 mRNA水平。选择宫颈癌细胞C33A,分为对照组(正常培养)、miRNA-93-5p抑制组(转染低表达miRNA-93-5p),FBXW7激活组(转染高表达FBXW7),转染48h后收集细胞,RT-qPCR检测各组细胞中miRNA-93-5p、 FBXW7 mRNA水平,Western blotting检侧C33A细胞中FBXW7蛋白水平,流式细胞术检测C33A细胞凋亡率,平板克隆检测C33A细胞克隆能力,划痕实验检测C33A细胞迁移能力,Transwell实验检测C33A细胞侵袭能力。结果:与癌旁组织相比,宫颈癌组织中miRNA-93-5p mRNA水平增加、FBXW7 mRNA水平减少(P<0.001)。与H8细胞相比,Caski、HeLa、C33A细胞...     

血管紧张素Ⅱ参与炎症过程的研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）作为肾素-血管紧张素系统（RAS）重要的功能性成分既可通过激活其1型受体（AT1）对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞产生促炎症效应,也可阻断胰岛素抗炎症的作用,参与和促进肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的炎症过程。本文就AngⅡ参与炎症过程的机制以及AngⅡ受体阻滞剂（ARBs）抗炎症和抗氧化效应的基础及临床研究证据进行综述。     

内质网应激介导滋养细胞凋亡信号通路的研究进展

内质网(ER)作为近年来重点研究的细胞器,在生理或病理状况下,内质网过度应激介导细胞发生凋亡。而滋养细胞在胚胎植入及发育过程中起着重要的调节作用,妊娠期受各种因素影响机体发生内质网应激(ERS),在很大程度上提高了不良妊娠结局的几率。研究内质网应激与滋养细胞凋亡的关系,为临床治疗疾病提供新思路、新靶点。本文就近几年来内质网应激介导滋养细胞凋亡的信号转导通路进行综述。     

内质网应激在肝脏疾病中的研究进展

大量研究证实内质网应激（ERS）与肝脏疾病的发生、发展密切相关,但ERS与肝脏疾病进展的关联机制目前尚未明确,还需进一步探索。诸多研究发现,适度的ERS能激活未折叠蛋白反应（UPR）以保护细胞,而严重或持续的ERS将诱导细胞凋亡。因此,探讨ERS在肝脏疾病发病机制中的作用可能有助于发现新的治疗策略。故本文就ERS和UPR在多种肝脏疾病中的研究现状及其潜在治疗策略进行阐述。     

基质金属蛋白酶9与缺血性脑卒中的研究进展

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是一类能水解细胞外基质的金属蛋白酶,具有降解血管基膜、激活细胞因子等多种生物活性。它参与了血脑屏障的破坏、血管动脉粥样硬化形成、缺血性脑卒中出血性转化、脑卒中后恢复等病理过程,被认为与缺血性脑卒中密切相关,故近年来越来越受重视。针对MMP-9在缺血性脑卒中病理生理过程中发挥的特殊作用,其不仅与缺血性脑卒中的严重程度、进展程度相关,还与缺血性脑卒中的出血性转化相关。因此,对脑卒中早期及病程中的MMP-9水平进行监测,可以为脑卒中的预测及预后开辟新途径。     

胰岛素生长因子与内质网应激关系的研究进展

内质网应激(ERS)是脑缺血/再灌注、病毒性肝炎、乳腺癌等众多疾病发生的重要病理过程,同时是一个多因素、多步骤协同的复杂病理生理过程。近来的研究报道,胰岛素生长因子(IGFs)能通过ERS的多条路径的联系恢复内质网稳态,促进细胞存活,但在内质网持续应激时则启动内质网相关凋亡途径,诱导细胞凋亡。该文以IGFs为切入点,探讨IGFs和ERS的相互关系,并对之进行综述。