Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用.Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤中被监测到,且Hippo-YAP/TAZ信号调节异常,特别是其...     

YAP基因表达与肿瘤的关系

Hippo-YAP是一个新发现的信号转导通路,它通过促进细胞调亡和限制细胞增殖调控器官大小的发育.YAP(Yes-associated protein)是其下游的一个转录激活子,在小鼠乳腺癌中发现了YAP基因的扩增,但实际上YAP在人类许多肿瘤中普遍存在,因此YAP基因可能在许多癌症的发生发展中起着重要的作用.深入研究Hippo-YAP信号转导通路及YAP与肿瘤的关系,可望为诊断、治疗、预防相关肿瘤提供新的途径.     

葫芦素B通过抑制Hippo-YAP通路抑制结肠癌细胞转移的机制研究

目的:本文旨在探讨葫芦素B (cucurbitacin B,CuB)通过作用于Hippo-YAP信号通路抑制结肠癌(colorectal carcinoma,CRC)细胞增殖、侵袭和迁移的作用及具体分子机制。方法:通过MTT法及克隆形成实验检测CuB对细胞增殖能力的影响;通过Transwell以及划痕实验检测CuB对细胞的侵袭和迁移能力的影响;通过Western blot检测CuB处理后转移相关蛋白及Hippo-YAP信号通路相关蛋白的表达变化。结果:CuB可抑制CRC细胞的增殖和转移及促进细胞凋亡;CuB是通过抑制YAP及其下游靶分子Cyr61和c-Myc,上调CRC细胞中LATS1的表达来发挥作用的。结论:CuB可以抑制结肠癌细胞生长及转移且CuB可能通过抑制Hippo-YAP信号通路来发挥作用。CuB可能作为新型的YAP抑制剂用于结肠癌的治疗。     

YAP和Caspase在恶性肿瘤中的作用机制及其关联的研究进展

正常情况下细胞增殖与凋亡之间保持着动态平衡,维持着机体的生理状态,细胞异常增殖或凋亡抑制时细胞过度增殖组织异常生长导致肿瘤的发生。Hippo通路是最近发现的一条细胞信号传导通路,主要功能有调控器官体积、保持细胞增殖凋亡平衡、细胞接触性抑制的调节等。YAP是Hippo通路上的重要因子,YAP表达异常可导致Hippo通路不能正常发挥作用而细胞异常增殖导致肿瘤的发生。Caspase是与细胞凋亡密切相关的蛋白水解酶家族,一般以酶原形式存在,在凋亡信号的作用下激活启动型Caspase引发Caspase级联反应导致细胞凋亡,其功能异常导致各种相关疾病的发生。本文将介绍Hippo通路的主要组成及其作用机制,YAP和Caspase基因的作用机制及其与肿瘤发生发展的相关性。     

YAP调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展

Hippo信号通路首先在果蝇属中发现,在哺乳动物高度保守,通过调节细胞增殖和凋亡维持器官大小和机体内环境的稳态。Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的关键效应分子,作为转录共激活因子扮演着癌基因和抑癌基因的矛盾角色。YAP去磷酸化后活化,入核参与细胞增殖和凋亡的调节;其中涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Wnt/β联蛋白(Wnt/β-catenin)等信号通路。该文对哺乳动物Hippo-YAP信号通路调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展予以综述。     

Yes相关蛋白1与肿瘤相关性的研究进展

转录辅激活因子Yes相关蛋白1(YAP1)作为Hippo信号通路下游的主要效应因子,在调控器官大小、促进组织再生和维持干细胞自我更新等方面发挥着重要作用。随着对YAP1研究的深入,发现YAP1在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并可促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。因此,YAP1有望成为肿瘤早期诊断的分子标志物及肿瘤治疗的潜在靶点。本文就YAP1的结构、生物学功能及其与肿瘤的相关性予以综述。     

FRAT1与肿瘤的相关性研究进展

众所周知,癌基因、抑癌基因以及信号转导通路在细胞癌变中起重要作用。Wnt/β-catenin信号转导通路是一个十分保守的信号通路,其靶基因c-myc、cylinD1等与细胞增殖、凋亡调控有关。研究发现,原癌基因FRAT1是Wnt/β-catenin信号通路的正向调节因子,其异常表达与人类多种疾病密切相关。目前研究证实FRAT1的表达与人类多种肿瘤的恶性程度、临床分期及预后相关,研究FRAT1与肿瘤的相关性有望为肿瘤的早期诊断及治疗提供新的潜在靶点。     

Wnt信号通路抑制因子Dickkopf-3与肿瘤关系的研究进展

Wnt信号通路(Wnt通路)是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要的作用。Wnt通路的异常与多种肿瘤的发生或转移有关。研究发现Wnt拮抗剂Dkk-3(Dickkopf-3)可以拮抗Wnt通路,并与多种肿瘤相关,抑制Dkk-3可抑制肿瘤生长。因此,深入研究Dkk-3对肿瘤机制阐明和治疗具有重要意义。     

长链非编码RNA在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌的发生和发展是一个复杂的病理过程,除了人乳头瘤病毒（HPV）感染外,癌基因的激活和抑制基因的失活也在癌症过程中发挥了重要作用。长链非编码RNA（LncRNA）是长度大于200个核苷酸、不能编码蛋白质的长RNA转录物。一些lncRNA在肿瘤中表达异常,可作为癌基因或抑癌基因参与细胞通路调控,并与肿瘤发生、发展及转移密切相关。越来越多的证据表明,一些lncRNA在宫颈癌细胞中表达异常,可通过多种途经调控宫颈癌细胞的增殖、迁移与凋亡,并且与肿瘤的大小、血管生成、晚期FIGO分期、淋巴结转移和不良预后密切相关,是宫颈癌诊断与预后的重要指标和潜在治疗靶点。     

Hippo信号通路相关分子与肿瘤发生的研究进展

Hippo信号通路通过调控细胞增殖及凋亡在大多数实体肿瘤的发生和生长过程中起重要作用。Hippo信号通路的激活能够影响肿瘤干细胞的发生、增殖、耐药和转移,通路中主要效应分子的表达对肿瘤的发生发展具有重要的调控作用。Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点转录共激活因子作为共转录因子发挥作用,调控肿瘤相关下游靶基因的转录,从而影响肿瘤的发生。在多种肿瘤中,Hippo/YAP信号通路在功能上与其他多种细胞通路相互作用,并在细胞分裂的调控中充当中心节点。因此,研究肿瘤细胞中Hippo信号通路主要效应蛋白的表达可以探究肿瘤的性质及发生发展情况。     

mTOR信号传导途径与肿瘤

mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。     

FAT4、CUL4、YAP 在胃癌组织中的 表达及其临床意义

目的 探讨胃癌细胞侵袭过程中FAT4、CUL4、YAP 在调控Hippo 通路的作用及机制。方法 免 疫组织化学法检测胃癌组织及正常胃组织中FAT4、CUL4 及YAP 的表达情况,分析其表达水平与胃癌患者临 床病理特征的关系;Western blot 法测定胃癌组织及正常胃组织中FAT4、CUL4 及YAP 蛋白表达情况。结果 胃 癌细胞中FAT4、CUL4 和YAP 在性别、病理类型阳性表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）,在胃癌的 分化程度及淋巴结转移之间比较,差异有统计学意义（P <0.05）,且淋巴结无转移、分化程度较高的FAT4、 CUL4 和YAP 阳性表达率高;免疫组织化学发现胃癌组织中CUL4 和YAP 表达量较正常胃组织增多,胃癌 组织中FAT4 表达量较正常胃组织减少;胃癌组织中CUL4 及YAP 蛋白表达量高于正常胃组织,差异有统 计学意义（P <0.05）;胃癌组织中FAT4 蛋白表达量低于正常胃组织,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 FAT4 通过调控Hippo-YAP 信号通路抑制胃癌细胞侵袭过程,CUL4 通过调控Hippo-YAP 信号通路促进胃 癌细胞侵袭过程。     

YAP与肿瘤关系的研究进展

YAP是Hippo信号通路的核效应因子,是此信号通路中高度保守的成分,在细胞增殖和凋亡过程中起重要作用。已发现在多种恶性肿瘤中存在YAP的异常表达,提示YAP在肿瘤的发生和发展有重要的作用。     

Hippo通路在肿瘤发生中的研究进展

Hippo信号通路是近年来在果蝇属中研究发现的,它由核心成分、上游及下游成分组成,是一条非常保守的参与调控器官大小及细胞周期和凋亡调节的通路,此信号通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成。研究表明,此通路的不能激活或异常表达在动物试验中参与多种疾病的发生,进而发现其与人类多种肿瘤的发生密切相关,主要与其抑癌基因的低表达相关。     

Yes相关蛋白在妇科肿瘤中的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)又名YAP65,是近年发现的Hippo信号通路下游一个关键的转录共激活因子,在促进组织再生和维持干细胞自我更新等方面发挥着重要作用.随着对YAP研究的深入,人们发现YAP参与细胞增殖/凋亡失衡和肿瘤形成,在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并可促进肿瘤的增殖、侵袭和转移.目前关于YAP在妇科肿瘤的研究报道较少,研究结果也不尽相同.现有资料显示,YAP与卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的发生、发展、疗效及预后相关,现将其与妇科肿瘤的关系作一综述.     

微小RNA在肿瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA;miRNA)是序列特异转录后抑制基因表达的调节因子,是一种长度约为22nt的非编码RNA,miRNA在动植物体内形成RNA沉默复合体,同时miRNA也能够调控多种生理和病理的过程,如细胞分化、细胞增殖和肿瘤形成。miRNA既可作为癌基因又可作为抑癌基因参与人类肿瘤形成的多条信号通路,影响肿瘤的发生和发展。     

Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展

Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。     

巨噬细胞移动抑制因子在恶性肿瘤中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种独特的促进恶性肿瘤发生的细胞因子。MIF在肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞中高表达,且与肿瘤的血管发生关系密切。MIF可直接影响正常细胞的分裂和诱导癌基因的恶性转化,还通过调节免疫反应、抑制抑癌基因p53的功能和促进肿瘤血管生成等多层次促进肿瘤的发生和发展。MIF表达可能与肿瘤的进展及肿瘤血管发生有关。MIF作为分子标志物对肿瘤的早期诊断有积极意义,针对MIF的肿瘤靶向性治疗可能成为肿瘤治疗的新途径。     

沉默CIT基因可抑制前列腺癌细胞的增殖和转移

目的探究Citron Rho-interacting serine/threonine kinase（CIT）基因在前列腺癌中的表达特点,并探讨CIT基因对PC-3细 胞增殖、迁移和侵袭能力的调控作用及其可能的分子机制。方法利用TCGA和MSKCC数据库分析CIT在前列腺癌组织的表 达水平和临床相关性。采用siRNA干扰CIT的表达,采用CCK-8、划痕实验和Transwell实验检测CIT对前列腺癌PC-3细胞系 的增殖、迁移和侵袭特性的影响。采用Western blotting检测CIT对上皮-间质转化和Hippo-YAP通路的调控作用。结果TCGA 数据库分析表明,CIT在前列腺癌组织中表达显著上调（P<0.05）;MSKCC数据库分析表明,CIT表达水平与N分期（P<0.05）、M 分期（P<0.001）、Gleason评分（P=0.010）和PSA水平（P=0.004）成正相关关系。PC-3细胞中沉默CIT表达可显著抑制细胞的增 殖、迁移和侵袭,逆转上皮-间质转化进程,并抑制Hippo-YAP通路的激活。结论CIT基因可能是前列腺癌的致病基因,其分子 机制可能与Hippo-YAP通路的激活有关。