慢性肾病大鼠血管钙化与骨代谢标志物的相关性研究

目的研究慢性肾病(CKD)大鼠血管钙化与血清骨代谢标志物的相关性。方法将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(18只)和CKD血管钙化组(18只)。钙化组予以腺嘌呤联合高磷饲料,对照组予以生理盐水和普通饲料。实验第2、4、6周末处死大鼠,留取主动脉行Von Kossa染色和钙含量检测钙化程度,留取血、尿检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和骨代谢标志物:钙(Ca)、磷(P)、1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)、甲状旁腺素(PTH)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、总Ⅰ型前胶原氨基末端肽(tPINP)、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)及24 h尿蛋白定量(24 h-Upro)。结果对照组各时间点主动脉Von Kossa染色均未见黑色物质沉积,CKD血管钙化组随时间进展黑色物质沉积逐渐增多。与对照组相比,CKD血管钙化组BUN、Scr、24 h-Upro、主动脉钙含量升高(P<0.05);Ca、1,25(OH)2D3、PTH、tPINP、β-CTX、TRACP-5b降低(P<0.05),P、Ca*P升高(P<0.05),BALP、OC升高(P>0.05);经二元logistic回归发现血清Ca*P升高、PTH和TRACP-5b降低是血管钙化的独立危险因素。根据主动脉钙化程度,将CKD血管钙化组进一步分为轻中度钙化(2 W和4W)和重度钙化(6 W)两个亚组。与轻中度钙化组相比,重度钙化组BUN、Scr、主动脉钙含量升高(P<0.05),24 h-Upro升高(P>0.05);Ca、P、1,25(OH)2D3、tPINP、TRACP-5b升高(P>0.05),Ca*P、PTH、BALP、β-CTX升高(P<0.05),OC降低(P<0.05);进行血管钙化严重程度的危险因素分析发现血清Ca*P升高和OC降低是血管钙化严重程度的独立危险因素。相关性分析显示血清Ca*P、PTH、BALP、β-CTX水平与血管钙化程度呈正相关,OC与血管钙化程度呈负相关。结论 CKD大鼠血管钙化与骨代谢密切相关,检测血清骨代谢标志物有助于评估血管钙化的发生和判断血管钙化的严重程度及进展。     

参芪解毒汤治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：验证参芪解毒汤治疗慢性肾功能衰竭（CRF）的疗效。方法：采用腺嘌呤制作大鼠CRF模型，将其分为正常组、模型组、科索亚组及参芪解毒汤高、低剂量组，治疗8周后，测量各组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白（ALB）、甘油三脂(TG)、胆固醇（CHO）、血清瘦素（Leptin）水平，并对大鼠肾脏组织进行病理观察检测转化生长因子β1(TGF-β1)在肾组织的表达。结果：参芪解毒汤高、低剂量组，科索亚组SCr、BUN、Leptin水平均低于模型组，ALB高于模型组（P＜0.05）。病理结果表明，各用药组大鼠的肾组织病理损伤要明显轻于模型组，高剂量组损伤最轻。各用药组TGF-β1在肾组织的表达均明显低于模型组（P＜0.05）。结论：参芪解毒汤可有效降低CRF大鼠SCr、BUN、Leptin水平，升高ALB水平，具有减轻大鼠肾组织的损伤、减少TGF-β1在肾组织的表达、延缓CRF进展的作用。     

温脾汤对腺嘌呤性慢性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用

目的:观察温脾汤对大鼠腺嘌呤性慢性肾衰竭的防治作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组及温脾汤小、中、大剂量组。尿毒清组及温脾汤小、中、大剂量组,用200 mg/kg腺嘌呤水溶液及尿毒清、温脾汤不同剂量灌胃,共4周。在第2周和第4周时留取每组大鼠的24 h尿液、称重,第4周处死大鼠,取血、留取肾组织。测定尿、血Ca2+、P3+及血SCr、BUN,进行统计学处理。结果:温脾汤组对慢性肾衰竭大鼠的尿、血Ca2+、P3+及血SCr、BUN有不同程度的改善,疗效明显优于模型组。结论:温脾汤对腺嘌呤导致的大鼠慢性肾衰竭有一定的保护作用。     

Bcl-2/Bax与大鼠主动脉钙化的关系

目的探讨Bcl-2/Bax表达与大鼠主动脉钙化的关系。方法 16只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和钙化组,每组8只。钙化组大鼠给予维生素D3300 000 U·kg-1肌肉注射,每日1次;尼古丁25 mg·kg-1溶于花生油中早、晚各灌胃1次诱导大鼠血管钙化模型。对照组大鼠同时间点给予灌服等量生理盐水。干预6周后股动脉放血处死大鼠,Von Kossa染色观察主动脉形态变化,免疫组织化学法和免疫印迹法(Western blot)检测Bcl-2/Bax蛋白表达。结果钙化组大鼠主动脉血管中膜弹性纤维间可见大量黑色颗粒沉积,而对照组大鼠无黑色颗粒。免疫组织化学法检测结果显示,与对照组比较,钙化组大鼠主动脉平滑肌细胞中Bcl-2表达无明显变化(P>0.05),而Bax阳性表达率显著增高(P<0.05)。Western blot检测结果显示,与对照组比较,钙化组大鼠主动脉平滑肌细胞中Bcl-2蛋白表达无明显变化,Bax蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论凋亡系统Bcl-2/Bax失衡可能为血管钙化的机制之一。     

大鼠在体钙化心血管和离体钙化平滑肌细胞模型的制备

目的:应用药理学方法建立在体大鼠的心血管钙化模型和体外培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化模型.方法:每日8时给予大鼠肌注维生素D3(300 000 U/kg体重)和尼古丁(25 mg/kg体重,混入花生油2 mL中) 灌胃,18时再灌胃1次.对照组动物肌注生理盐水和单纯花生油灌胃,方法同钙化组.两组动物以相同饲料饲养4周后进行心功能指标检测.取动脉血检测钙含量,并摘取心脏和主动脉血管称重,用von Kossa 染色方法检测钙沉积.培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞用β-磷酸甘油丙酮酸钠处理,培养14天后收集,检测钙含量并用von Kossa 染色方法检测钙沉积.结果:维生素D3和尼古丁诱导的心血管组织钙化大鼠(VDN组大鼠)体重比对照组轻(P＜0.01),左心室重与体重比值高(P＜0.01),血浆钙水平差异无统计学意义(P＞0.05),但心肌和主动脉钙含量均高于对照组(P＜0.01);心肌和主动脉碱性磷酸酶活性也高于对照组(P＜0.05和P＜0.01);VDN组大鼠von Kossa染色见心脏血管组织有大量钙盐的沉积.VDN大鼠平均动脉压(MBP)、心率(HR)和左心室舒张末期压(LVEDP)并无明显变化(P＞0.05),左心室内压变化速率即 LVdp/dtmax和-LVdp/dtmax均较对照组低(P＜0.05和P＜0.01).体外培养诱导钙化VSMC与对照相比较,钙化VSMC用von Kossa染色见有大量棕黑色颗粒沉积,钙化VSMC的钙含量、45Ca2 摄入及碱性磷酸酶活性均增加(P＜0.01).结论:用药理学方法于在体和离体水平均可以建立简便、经济、可靠、稳定、重现性好的钙化模型.     

温脾汤对腺嘌呤性慢性性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用

目的：观察温脾汤对大鼠腺嘌呤性慢性肾衰竭的防治作用.方法：将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组及温脾汤小、中、大剂量组.尿毒清组及温脾汤小、中、大剂量组,用200mg/kg腺嘌呤水溶液及尿毒清、温脾汤不同剂量灌胃,共4周.在第2周和第4周时留取每组大鼠的24 h尿液、称重,第4周处死大鼠,取血、留取肾组织.测定尿、血Ca^2＋、P^3＋及血SCr、BUN,进行统计学处理.结果：温脾汤组对慢性肾衰竭大鼠的尿、血Ca^2＋、P^3＋及血SCr、BUN有不同程度的改善,疗效明显优于模型组.结论：温脾汤对腺嘌呤导致的大鼠慢性肾衰竭有一定的保护作用.     

糖尿病大鼠血管钙化的实验研究

目的 观察实验性糖尿病对大鼠血管钙化的影响及其可能机制.方法 用肌注维生素D3和灌胃尼古丁建立大鼠血管钙化模型;采用腹腔注射链脲佐菌素(SIZ)方法,建立大鼠糖尿病模型.运用Von Kossa染色,原子吸收分光光度法测定钙含量,放射免疫分析法测定血浆、血管骨钙素(OC)和肿瘤坏死因子(TNF)含量,以及血浆、血管碱性磷酸酶(ALP)活性.结果 钙化组大鼠血管Von Kossa染色见平滑肌细胞内和细胞间基质有大量黑色颗粒聚集;与对照组相比,主动脉钙含量、ALP活性、OC含量分别增高1.98、2.83倍和84.12%,主动脉TNF含量明显增加(P均相似文献   

葫芦巴提取物对肾病综合征大鼠肾损伤的保护作用

目的 观察葫芦巴总皂苷改善阿霉素诱导的肾病综合征大鼠肾脏损伤的作用.方法 30只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只.采用一次性尾静脉注射盐酸阿霉素,制备肾脏损伤模型,分别在治疗第0、1、2、3和4周检测大鼠24 h尿蛋白排泄量.治疗4周后,各组大鼠处死后取双肾称重,计算肾重指数;肾组织行苏木精-伊红染色,光镜下观察形态学改变;并取血检测血清总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血糖(BG)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG).结果 从治疗第1～4周,治疗组和模型组24 h尿蛋白排泄量明显高于对照组(P均＜0.01),而治疗组明显低于模型组(P均＜0.01);治疗结束后,治疗组与模型组肾重指数、TC和TG均明显高于对照组(P均＜0.05),而治疗组上述指标均明显低于模型组(P均＜0.05);模型组TP和ALB明显低于对照组(P均＜0.05),而治疗组上述指标均明显高于模型组(P均＜0.05);肾组织苏木精-伊红染色显示,模型组出现明显的病理形态学改变,而治疗组病理损害明显减轻.结论 葫芦巴总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾脏损伤具有明显的保护作用.     

益气活血汤对慢性肾功能衰竭大鼠CTGF、PDGF-B的影响

目的 探讨益气活血汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子-B(PDGF-B)的影响。  方法 采用腺嘌呤制作大鼠CRF模型,将其分为正常对照组、模型对照组、科索亚组及模型中药高、中、低剂量组,治疗8周后,测量各组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHO)、血清白蛋白(ALB)、血红蛋白（HB）水平,HE染色观察大鼠肾脏组织病理学变化,免疫组织化学SP法检测CTGF、PDGF-B在大鼠肾组织的表达 结果 模型中药高、中、低剂量组及科索亚组SCr、BUN、CHO 水平均低于模型对照组,ALB、HB高于模型对照组(P<0．05)。病理结果显示,各用药组大鼠的肾组织病理损伤明显轻于模型对照组,模型中药高剂量组损伤最轻。免疫组化结果显示,各用药组CTGF、PDGF-B在肾组织的表达均明显低于模型对照组(P<0．05)。 结论 益气活血汤可有效降低CRF大鼠SCr、BUN、CHO水平,升高ALB、HB水平,具有减轻大鼠肾组织的损伤、减少CTGF、PDGF-B在肾组织的表达、延缓CRF进展的作用。     

黄芪—丹参配伍对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠心血管钙化的影响

【目的】观察黄芪—丹参配伍应用对慢性肾功能衰竭(肾衰)大鼠心血管钙化的影响。【方法】将25只大鼠随机分为空白组,模型组,培哚普利组,黄芪—丹参低、高剂量组,每组5只。除空白组外,其余各组均采用腺嘌呤喂饲法建立肾衰大鼠模型。各给药组在造模同时开始给药干预。培哚普利组给予培哚普利叔丁胺片(剂量为0.42 mg·kg-1·d-1)灌胃,黄芪—丹参低、高剂量组给予黄芪—丹参水煎提取液(剂量分别为1.0、4.0 g·kg-1·d-1)灌胃。共给药4周。给药结束后分别测定大鼠体质量,左心室指数,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及血肌酐(SCr)、血尿酸(SUA)水平,主动脉组织钙离子(Ca2+)、碱性磷酸酶(ALP)含量及血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平。【结果】与空白组比较,模型组大鼠体质量降低,左心室指数升高,SCr水平升高,主动脉组织Ca2+含量显著降低、ALP含量升高,血清FGF-23水平升高(P 0.05),但SUA水平无明显变化(P 0.05);与模型组比较,黄芪—丹参低、高剂量组大鼠SCr水平、主动脉ALP含量、血清FGF-23水平降低(P 0.05),但体质量、左心室指数、主动脉组织Ca2+含量均无明显差异(P 0.05)。【结论】黄芪—丹参配伍通过降低ALP、FGF-23水平可能控制肾衰大鼠心血管钙化。     

小青龙汤对慢性肾炎寒饮蕴肺证大鼠模型的药效学研究

目的 观察小青龙汤对慢性肾炎寒饮蕴肺证大鼠相关实验室指标的影响。方法 将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和小青龙汤组,每组20只。采用强迫大鼠在冷水中疲劳游泳和腹腔注射小牛血清白蛋白的方式复制慢性肾炎寒饮蕴肺证模型。观察3组大鼠一般情况;实验第6、7、8周时连续检测24 h尿蛋白;实验第8周时,检测尿表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF）、血清肌酐（serum creatinine, SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血清白蛋白（albumin, ALB）、血清总胆固醇（total cholesterol, TC）水平;光镜下观察大鼠肾组织形态学变化。结果 小青龙汤可改善模型大鼠的一般状况。实验第6、7、8周时,小青龙汤可明显降低模型大鼠升高的24 h尿蛋白含量（P<0.05）;实验第8周时,小青龙汤可明显降低模型大鼠升高的尿EGF、SCr、BUN和血清TC水平（P<0.05）,明显升高模型大鼠降低的血清ALB水平。光镜下显示,小青龙汤可防止肾小球体积增大和系膜细胞增多,防止肾小管上皮细胞肿胀。结论 小青龙汤具有降低慢性肾炎寒饮蕴肺证大鼠尿蛋白水平,保护肾功能和防止肾组织病理变化的作用。     

Ⅱ型糖尿病肾病大鼠肾动脉与肾内小动脉钙化及BMP2和Runx2的表达

【摘要】 目的 观察Ⅱ型糖尿病肾病（DN）大鼠肾动脉与肾内小动脉钙化以及骨形态发生蛋白2（BMP2）和成骨特异性转录因子2(Runx2)的表达。方法 将24只大鼠随机分为对照组（N组）和Ⅱ型糖尿病肾病组（DN组, STZ加高脂高糖饮食诱导的Ⅱ型DN大鼠模型）,分别于12周,16周处死大鼠。全自动生化分析仪检测大鼠血糖、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、胱抑素C（CysC)及24 h尿蛋白水平。CVon Kossa染色观察肾动脉及肾内小动脉钙盐沉积情况,免疫组化检测肾动脉及肾内小动脉BMP2及Runx2蛋白表达。结果 DN组大鼠各时间点血糖、尿素氮、胱抑素C、肌酐及24小时尿蛋白水平均较N组明显升高(均P＜005)。 Von Kossa染色可见N组大鼠肾动脉及肾内小动脉各时间点均无明显钙盐沉积,而DN组大鼠肾动脉第12周时即有黑色颗粒沉积,16周时黑色钙盐沉积进一步增多,但各时间点肾内小动脉均无明显黑色颗粒沉积。DN组大鼠肾动脉上可见BMP2及Runx2的较多表达,较N组明显升高（P＜005）;肾内小动脉也可见BMP2及Runx2少量表达,但与N组相比差异无统计学意义（P＞005）。结论 Ⅱ型糖尿病肾病模型大鼠早期肾动脉即可出现血管钙化,但肾内小动脉无明显钙化,提示糖尿病血管钙化较多发生在大血管,而不易发生在脏器内小动脉。     

硫代硫酸钠在大鼠血管钙化中的干预作用与机制

目的 研究硫代硫酸钠(STS)在大鼠血管钙化中的干预作用与机制.方法 用含有750 mg/kg腺嘌呤的颗粒饲料喂养SD大鼠7周制备尿毒症大鼠模型.设正常对照组、尿毒症组、STS组,每组各10只大鼠,包括5只雄鼠和5只雌鼠.用腺嘌呤饲料喂养大鼠7周以后,予大鼠STS每次0.5 g/kg腹腔注射,每周3次,持续5周,并于第12周处死动物.取血测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,用ELISA法测定各组大鼠血浆基质Gla蛋白(MGP)、胎球蛋白A(FA)水平.结果 与正常对照组比较,尿毒症组大鼠血浆SOD活性降低而MDA水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).STS组大鼠血浆SOD活性降低和MDA水平升高受到一定程度的抑制,差异有统计学意义(P＜0.05),尿毒症大鼠血浆MGP、FA水平显著降低,STS组大鼠MGP、FA水平升高,与尿毒症组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 STS能够治疗并减轻尿毒症大鼠血管钙化的发生.STS可以通过提高尿毒症大鼠血浆MGP和FA水平,从而抑制血管钙化的发生,并且其具有抗氧化特性,能减轻氧化应激损伤,改善血管内皮功能,这也可能是其预防钙化的机制之一.     

肾阳虚大鼠模型的水通道蛋白1改变

目的：探讨中医学肾阳虚证的物质基础。方法：运用腺嘌呤灌服和氢化可的松肌肉注射2种方法制备大鼠肾阳虚模型（分别称为模型Ⅰ和模型Ⅱ）,100只Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型Ⅰ组,模型Ⅱ大、中和小剂量组。造模结束后,常规生化法检测血肌酐（serum creatinine,SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、尿肌酐（urine creatinine,UCr）含量,冰点比重法检测尿渗透压（urine osmotic pressure,Uosm）、高岭土法检测尿17-羟皮质类固醇含量。实时逆转录聚合酶链式反应检测肾脏组织中水通道蛋白-1表达。结果：两种模型大鼠均出现类似肾阳虚证表现。与正常对照组和模型Ⅱ各剂量组比较,模型Ⅰ组大鼠SCr和BUN含量升高（P〈0.05）,UCr含量和Uosm降低（P〈0.05）。模型Ⅰ组大鼠尿17-羟皮质类固醇含量和肾组织AQP-1表达比正常对照组下降（P〈0.05）。与正常对照组比较,模型Ⅱ中剂量组SCr含量增加（P〈0.05）,尿17-羟皮质类固醇含量降低（P〈0.05）,而模型Ⅱ各剂量组大鼠肾组织AQP-1表达升高（P〈0.05）,并显示出一定的剂量依赖关系,以高剂量组升高最为明显。结论：水通道蛋白可能是肾阳虚证的物质基础之一。     

黄芪对慢性肾脏病大鼠钙磷代谢及FGF23-Klotho轴的影响

〖H观察FGF23Klotho轴在慢性肾脏病大鼠钙磷代谢中的表达变化,以及黄芪对钙磷代谢和FGF23Klotho轴表达的影响。方法 30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪组,适应性饲养1周后,模型组及黄芪组大鼠按照250mg/kg给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养4周,后改为腺嘌呤隔日灌胃2周,同时黄芪组用黄芪水煎剂12.5g/(kg·d)灌胃治疗,对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃。给药前每组随机抽取3只大鼠采用心脏穿刺法采血2mL,测定血肌酐（Serum creatinine,Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）、血钙（Calcium,Ca）、血磷（Phosphorus,P）,同时ELISA法测定大鼠血清甲状旁腺激素（Parathyroid hormone,PTH）、FGF23、Klotho蛋白及25(OH)D₃。给药6周后,处死取肾组织,HE染色观察其变化,同时腹主动脉取血检测Scr、BUN、Ca、P,并用ELISA法测定大鼠血清PTH、FGF23、Klotho蛋白及25(OH)D₃。结果 与对照组比较,模型组大鼠肾脏质量增加,Scr、BUN、Ca、P明显升高,差异有统计学意义（P<0.05~0.01）,PTH升高不明显;黄芪组大鼠肾脏质量较模型组减轻,Scr、BUN、Ca、P下降,PTH升高不明显,BUN、Ca、P指标差异有统计学意义（P<0.05~0.01）。HE染色观察提示黄芪组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。与对照组比较,模型组FGF23明显升高,Klotho蛋白及25(OH)D₃明显减少;与模型组相比,黄芪组FGF23升高不明显（P<0.05）,Klotho蛋白下降不明显（P<0.05）。结论 黄芪能减轻CKD病程中钙磷代谢异常,抑制FGF23过高表达,上调CKD大鼠Klotho蛋白的表达,延缓CKD大鼠肾功能进展,减轻肾脏病理损害,改善钙磷代谢。     

四氯化碳建立大鼠肝肾综合征模型的可行性分析

目的通过分析四氯化碳（CCl4）对大鼠肝肾功能以及肝肾组织病理检查结果的影响,研究CCl4建立大鼠肝肾综合征模型（HRS）的可行性。方法将90只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组（20只）、4周组（20只）、8周组（30只）、12周组（20只）。对照组皮下注射0.9%氯化钠注射液0.3ml/100g,3次/周,共4周;其余3组均皮下注射CCl40.3ml/100g,3次/周,分别共4、8、12周。在到达预计时间后将大鼠放入代谢笼中取尿（禁食不禁水）,24h后测量尿量。将大鼠称重后麻醉,确定心尖搏动点后用注射器刺入心脏取血5ml,测定大鼠肝肾功能指标[白蛋白（ALB）、ALT、AST、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）],再次腹腔注射大剂量麻醉药物后刺破心脏处死大鼠,取肝肾组织行病理学检查。结果4组大鼠肝肾功能指标差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与对照组比较,4周组的ALB、ALT,8周组的ALB、ALT、AST、Cr及尿量,12周组的ALB、ALT、AST、Cr、BUN及尿量的差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与4周组比较,8周组的AST、Cr、BUN及尿量,12周组的ALT、AST、Cr、BUN及尿量差异均有统计学意义（均P＜0.05）;8周组和12周组的ALT、AST及尿量差异均有统计学意义（均P＜0.05）。组织病理学检查显示大鼠肝脏出现不同程度的纤维化,造模时间越长,纤维化程度越高;肾脏组织病理学未见明显改变。结论皮下注射CCl4可以有效诱导大鼠肝脏纤维化,在肝硬化的背景下出现肾功能异常、尿量减低,同时肾脏病理无明显异常,符合HRS的诊断标准,是建立HRS大鼠模型的有效方法,并且在第8周末可获得较为理想的模型。     

升清降浊胶囊对慢性肾衰大鼠模型生化指标的影响

目的探讨升清降浊胶囊对慢性肾衰大鼠模型生化指标的影响。方法将96只大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、升清降浊胶囊(高、中、低浓度)组,并与肾衰宁胶囊治疗组进行对照(肾衰宁组),观察其血Ca、P、Scr、BUN、ALT、AST等各项生化指标。结果治疗4周后模型对照组与正常对照组比较,血Ca/P比值降低,Scr、BUN水平明显升高(P<0.01),ALT、AST无明显改变(P>0.05),肾衰宁组、升清降浊胶囊高、中、低浓度组与模型组比较:血Ca/P比值升高,Scr、BUN水平明显降低(P<0.05);ALT、AST无明显改变(P>0.05);治疗6周时升清降浊胶囊低浓度组与肾衰宁对照组,比较Scr、BUN均明显降低,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论升清降浊胶囊对腺嘌呤致慢性肾衰大鼠模型可明显降低Scr、BUN,升高血Ca/P比值,减轻腺嘌呤对肾脏组织损害的作用,疗效与治疗慢性肾衰的肾衰宁胶囊相当。     

阿霉素肾病大鼠凋亡相关基因FADD和APAF1启动子DNA甲基化的变化

目的 探讨阿霉素肾病大鼠肾脏组织中凋亡相关基因DNA甲基化的变化与疾病进展的关系.方法 12只SD雄性大鼠随机分为阿霉素肾病组和正常对照组,每组6只.阿霉素肾病组大鼠分别于首次和1周后阴茎静脉注射5 mg/kg和2.5 mg/kg阿霉素造模.于造模后8周经腹主动脉采血,处死大鼠并留取肾脏组织.对两组大鼠血肌酐(Crea)、血尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)及尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等生化指标进行检测和比较；Masson染色观察肾脏组织病理学改变；TUNEL染色观察大鼠肾小管和肾小球细胞凋亡情况；采用Real-Time PCR技术经高分辨率熔解曲线(HRM)分析法对两组大鼠肾皮质Fas相关死亡区(FADD)和凋亡蛋白酶活化因子1(APAF1)启动子DNA甲基化进行检测,Real-Time PCR检测FADD mRNA表达.结果 与正常对照组比较,阿霉素肾病组大鼠Crea、BUN和UACR显著升高(P＜0.05或P＜0.01),ALB明显降低(P＜0.01).病理组织学检查发现:阿霉素肾病组大鼠肾小球系膜细胞增生明显,毛细血管受压,球囊粘连；肾小管上皮细胞肿胀,间质增生、炎症细胞浸润.TUNEL染色细胞凋亡检测发现,与正常对照组比较,阿霉素肾病组大鼠肾小管和肾小球凋亡细胞数量明显增加(P＜0.01).HRM分析法和Real-Time PCR检测结果显示:与正常对照组比较,阿霉素肾病组FADD启动子DNA呈较高程度的 甲基化,FADD mRNA表达明显上调(P＜0.05).结论 在阿霉素肾病大鼠中,FADD基因启动子检测序列DNA甲基化程度增高,但其可能并非为影响FADD mRNA表达的主要因素.     

基于疾病归经理论的一半汤对IgA肾病大鼠蛋白尿及Nephrin、CD2AP表达的影响

目的观察一半汤对IgA肾病(IgAN)大鼠蛋白尿及Nephrin、CD2AP表达的影响。方法将56只SPF级Wistar雄性大鼠随机抽取10只作空白组,其余46只造模。采用牛血清白蛋白(BSA)+四氯化碳(CCl4)+脂多糖(LPS)的方法建立IgAN大鼠模型,持续12周,将造模完成后所剩的40只大鼠随机分为模型组、肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组,每组各10只。肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组分别给予肾炎康复片、二半汤、一半汤灌胃,持续8周。分别于造模第12周,治疗第4,6,8周末测24h尿蛋白定量(24h-UPr),尿常规。治疗第8周末处死大鼠心脏取血,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),取大鼠肾皮质检测Nephrin、CD2APmRNA及相关蛋白的表达。结果造模完成后,模型组24h-UPr和尿红细胞计数较空白组显著增多(P0.05);治疗完成后,肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组24h-Upr较模型组显著降低(P0.05),一半汤组较肾炎康复片组显著降低(P0.05);肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组之间红细胞计数无统计学差异(P0.05);肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组SCr,BUN较模型组显著降低(P0.05),一半汤组较肾炎康复片组显著降低(P0.05)。肾炎康复片组、二半汤组、一半汤组Nephrin、CD2APmRNA及相关蛋白的表达较模型组显著降低(P0.05),一半汤组较肾炎康复片组显著降低(P0.05)。结论一半汤能降低尿蛋白,保护肾功能,其作用可能与调节Nephrin、CD2AP的表达有关,且疗效较二半汤进一步提高。     

益肾排毒方对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响

目的 观察益肾排毒方对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响.方法 103只清洁级Wister雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、对照组(尿毒清颗粒)、治疗组(低、中、高剂量)6组,除正常组外,其余组均给予1.5％腺嘌呤混悬液按300 mg/(kg·d)剂量灌胃给药,造模3周.造模成功后,按大鼠体质量2 mL/100 g,灌胃1次/d,连续8周.正常组、模型组给予自来水灌胃,对照组灌胃尿毒清颗粒混悬液,治疗组分别按相当于人用药剂量的0.5、1、2倍量灌胃中药煎剂益肾排毒方.给药8周后观察各组大鼠一般情况、肾功能(BUN、Scr)指标、免疫(α-SMA)指标、电镜下肾脏组织超微结构形态变化.结果 与正常组相比,其余各组BUN、Scr水平均显著升高(P＜0.01);与模型组相比,其余各组BUN、Scr水平均显著下降(P＜0.01);与模型组相比,其余各组α-SMA水平均有下降趋势,治疗组(高剂量)水平显著下降(P＜0.01);电镜下,模型组均有不同程度肾损伤,对照组和治疗组肾损伤有所改善.结论 益肾排毒方可降低慢性肾衰竭大鼠血BUN、Scr水平,下调α-SMA的表达,改善修复受损肾脏组织,改善肾间质纤维化的程度,延缓慢性肾衰竭的进程.