Hippo信号通路相关分子与肿瘤发生的研究进展

Hippo信号通路通过调控细胞增殖及凋亡在大多数实体肿瘤的发生和生长过程中起重要作用。Hippo信号通路的激活能够影响肿瘤干细胞的发生、增殖、耐药和转移,通路中主要效应分子的表达对肿瘤的发生发展具有重要的调控作用。Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点转录共激活因子作为共转录因子发挥作用,调控肿瘤相关下游靶基因的转录,从而影响肿瘤的发生。在多种肿瘤中,Hippo/YAP信号通路在功能上与其他多种细胞通路相互作用,并在细胞分裂的调控中充当中心节点。因此,研究肿瘤细胞中Hippo信号通路主要效应蛋白的表达可以探究肿瘤的性质及发生发展情况。     

缺氧诱导因子对肿瘤细胞上皮-间质转化的诱导机制

实体瘤组织内普遍存在低氧现象,缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是缺氧条件下传递缺氧信号、介导缺氧效应的关键转录因子;上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)是一个多步骤有序可高度调节的过程,EMT的发生与多种蛋白分子、微环境及Micro RNA等有关,涉及多个信号转导通路和复杂的分子机制,在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中扮演重要的角色。研究证实,低氧可通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、刺猬信号通路(hedgehog signaling pathway,Hedgehog)、肝细胞生长因子/肝细胞生长因子(HGF/Met)信号通路及多种转录因子等途径参与肿瘤EMT调控,目前通过抑制HIF来达到阻断EMT过程的研究日益增多且初见成效,揭示低氧诱导的EMT途径可能成为日后肿瘤治疗的新靶点,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

STAT3信号通路与恶性肿瘤侵袭和转移及治疗的研究进展

Stat3是重要的信号转导与转录因子,与细胞的异常增殖密切有关,很多研究表明,Stat3在恶性肿瘤组织和肿瘤细胞中异常表达。近年来,STAT3信号通路在恶性肿瘤中的作用越来越受重视,参与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移,已经成为临床治疗的靶基因。信号通路中Stat3能被多种因子激活,活化后的Stat3转录激活下游的靶基因,进一步引起一系列相关因子的激活和蛋白的表达,促进恶性肿瘤的发展、侵袭和转移。但是,STAT3信号通路对恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移的整个过程的具体作用机制还不十分明确,有待进一步研究。     

血管内皮生长因子在肿瘤生长转移中的作用机制研究进展

血管生成对肿瘤细胞的生长及转移具有重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)是病理性血管生成最主要的刺激因子,VEGF与其受体相互作用,能激活下游信号通路,促进血管生成,促进肿瘤细胞的增殖、存活及转移,在多种恶性肿瘤的生长及转移中发挥着重要作用。VEGF信号还与肿瘤细胞的淋巴管、淋巴结侵袭及远端转移密切相关。此外,VEGF还可以通过促进肿瘤干细胞的自我更新能力,最终促进肿瘤的生长和转移。VEGF已经成为肿瘤治疗研究中的关注热点。本文就VEGF与肿瘤生长转移的研究进展进行综述。     

Runx2蛋白与成骨细胞分化信号

Runx2蛋白在成骨细胞的分化和骨形成方面起重要的作用。Runx2通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路使其磷酸化调节其活性和功能,Runx2蛋白参与了多种信号转导途径,细胞外基质、骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、力学刺激、甲状旁腺激素等信号途径均对Runx2的活性有一定的影响;另外,许多因子作为Runx2的上游调节因子对Runx2的活性起调节功能,同时Osxter做为Runx2的下游靶基因其功能受Runx2的严格控制。Runx2蛋白在成骨细胞分化的多种信号途径中起中心作用。     

Twist与肿瘤关系的研究进展

Twist基因属于碱性螺旋-环-螺旋转录因子家族,具有高度保守性,在胚胎发育过程中起关键调控作用。Twist信号通路是一个复杂、多途径的网络系统,其可通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、信号转导与转录激活因子3、Wnt等信号通路参与肿瘤的发生、发展、侵袭与转移。Twist在肿瘤的发生、侵袭转移、耐药性以及靶向治疗等方面发挥着重要作用,深入研究Twist对肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。     

上皮间质转化在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)可以使上皮细胞来源的肿瘤细胞获取更强的侵袭和转移能力,从而导致肿瘤的浸润、侵袭和转移。EMT是一个连续的动态变化的生物过程,其发生和发展受到不同转录因子(Snail家族、E盒结构锌指蛋白家族、碱性螺旋-环-螺旋蛋白同型和异质二聚体)及信号通路(转化生长因子β信号通路、Wnt/β联蛋白信号通路)的调控,理解并运用这一机制可以增强对肿瘤侵袭和转移的认识,利于寻找控制肿瘤侵袭和转移的有效途径,并且开发出针对性的靶向治疗药物,改善患者的预后,为临床治疗提供理论支持。     

小细胞肺癌中Notch1信号通路、ASCL1与EMT关系研究进展

小细胞肺癌(SCLC)是人类常见恶性肿瘤之一,其具有转移率和复发率高、对初始化疗敏感、易获得化学耐药等特征.上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤细胞发生侵袭、转移前重要的细胞表象,EMT的发生与多种细胞因子、信号传导通路及转录因子有关.尽管Notch途径激活在非小细胞肺癌(NSCLC)中起着致癌的作用,但在神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NET)中,Notch通路激活抑制肿瘤生长.在SCLC中,Notch1通路激活可以诱导产生E-钙黏蛋白(E-Cadherin),增强细胞的粘附,诱导间质-上皮转化,从而抑制EMT过程.ASCL1(achaete-scute complex homologue 1)是SCLC一种系特异性基因,其编码的转录因子同样具有促进神经内分泌分化、EMT的功能.Notch1信号通路可以抑制ASCL1的转录,同时也可对ASCL1进行转录后调节.因此,可通过激活Notch1信号通路、抑制ASCL1表达从而抑制SCLC的发生、侵袭和转移.     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

NF-κB靶向放疗增敏作用及其机制研究进展

放射治疗是恶性肿瘤治疗的重要手段之一,它通过电离辐射导致DNA损伤,杀死肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。然而,电离辐射同时也激活了其他抗凋亡的转录因子。其中核转录因子κB(NF-κB)的激活被认为是保护细胞、阻碍细胞凋亡的关键因素。文章从转录因子NF-KB及其家族的发现、组成、功能,在电离辐射的作用下,NF-κB信号通路激活的机制,NF-κB信号通路抑制剂用于放疗增敏的作用等研究进展进行综述。     

YB-1对肿瘤增殖调控的研究进展

YB-1普遍存在于原核和真核生物细胞中,作为信号分子参与许多胞内信号传导通路,例如E2F通路、P13K／Akt／mTOR通路及MAPK通路的调节,在转录调节、翻译调控、mRNA选择性剪接、DNA的修复、细胞增殖和再生等过程中发挥多种重要的生物学功能。研究证实YB—1在前列腺癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等多种肿瘤中异常表达,且在肿瘤细胞核内异常聚集,YB-1的异常表达与肿瘤的预后相关。YB-1在肿瘤的发生、演进、转移、肿瘤细胞耐药、肿瘤治疗及预后中都发挥着极为重要的作用,下面就YB-1对细胞增殖的影响做-综述。     

Caveolin-1在肿瘤中的作用机制的研究进展

小窝蛋白-1(Caveolin-1)是caveolae上的主要结构功能蛋白,通过它的脚手架区(CSD)与多个重要蛋白直接结合,形成信号通路的枢纽中心,在细胞增殖、迁移和分化,肿瘤的发生和转移等生理、病理过程中发挥重要作用。在正常生理条件下和结肠癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤的早期,Caveolin-1-信号分子复合物负性调控各种信号通路。而在泌尿系肿瘤的各个时期和其他大多数肿瘤的晚期,Caveolin-1异常表达,激活各种生长信号的传导,促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。Caveolin-1在肿瘤中表现出的双重效应与它调控的信号通路相关。本文将就Caveolin-1在肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。     

姜黄素调控抗肿瘤相关细胞转录因子及信号转导通路的研究进展

姜黄素是姜黄根茎提取活性成分,具有抗炎、抗凝、抗氧化,降血脂和抗肿瘤特性。近年来姜黄素的抗肿瘤作用逐渐成为研究热点之一。姜黄素可抑制在肿瘤的发生和发展中起着关键作用的细胞核转录因子-κB(NF-κB)和STAT蛋白抑制因子3(STAT3)信号通路。同时,对蛋白转录因子SP-1和管家基因表达的抑制作用可防止肿瘤的形成,迁移和侵袭。最近研究还发现,内质网应激和自噬在细胞凋亡过程中发挥作用,而抑制自噬可增加姜黄素及类似物介导的内质网应激,从而进一步诱导细胞凋亡。现就姜黄素通过调控转录因子及内质网应激与自噬信号通路诱导肿瘤细胞的凋亡和抗血管生成的抗肿瘤作用机制作如下综述。     

转录因子Ets1在消化道肿瘤发生发展中作用的研究进展

大量研究表明,以Ets1(erythroblastosis-twenty six 1)基因为代表的Ets信号依赖转录调控因子家族,在消化道肿瘤的发生、浸润转移、血管生成等方面均起到重要作用。有关转录因子Ets1介导肿瘤细胞的发育分化、增殖凋亡、血管发生及组织重建等方面的研究,使得Ets1有望成为消化道肿瘤靶向治疗的潜在分子靶点。作者就近年来转录因子Ets1在消化道肿瘤中的研究进展作一综述。     

乳腺癌骨转移靶向治疗进展

目的乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。骨转移为乳腺癌最常见的远处转移,约70%的晚期患者会发生骨转移。目前已知乳腺癌发生骨转移的机制可能与核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体(RANK/RANKL)通路、整合素、金属蛋白酶等因素相关,其中RANK/RANKL通路研究最为清楚。通过应用针对相关靶点的靶向药物直接作用于骨转移过程中的关键环节进而阻断肿瘤细胞的转移已成为预防和治疗乳腺癌骨转移的新方向。本文针对近年来乳腺癌骨转移靶向治疗的研究进展进行综述。     

Nrf2-ARE通路与肿瘤耐药的研究进展

化疗是肿瘤临床治疗的主要手段,但在治疗过程中,肿瘤细胞易对化疗药物产生耐药性。肿瘤细胞耐药性已成为临床治疗的瓶颈。肿瘤耐药机制涉及多个方面,与药物转运相关蛋白、代谢酶系统的异常表达,DNA损伤的异常修复,肿瘤细胞自噬及凋亡异常等因素有关,其中调控细胞氧化应激反应的核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)通路在肿瘤耐药性的产生中发挥关键作用。Nrf2-ARE通路与肿瘤耐药的研究对肿瘤耐药性逆转和肿瘤的治疗有重要指导作用,是未来抗肿瘤分子靶向药物研究的重要发展方向。     

叉头框蛋白 M1在肿瘤信号转导中的作用

叉头框蛋白M1（forkhead box M1, FoxM1）属于Fox转录因子家族,在多种恶性肿瘤中异常高表达,与多个癌基因信号通路相关,在肿瘤的发生、进展和转移等方面发挥重要作用。 FoxM1已成为肿瘤治疗研究的一个新靶点。     

Star3信号通路与恶性肿瘤发生发展关系的研究进展

Stat3是一种存在于细胞浆中与酪氨酸磷酸化信号通道相耦联、激活后能够转入核内并与DNA相结合的蛋白,具有信号转导和转录调控双重功能,与促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤的侵袭和转移、增强肿瘤免疫逃逸能力密切相关。有效阻断Stat3信号通路,将为肿瘤的临床治疗开辟新的途径。本文结合文献,综述Stat3信号通路与恶性肿瘤发生、发展关系的研究进展。