Toll样受体4在乙型肝炎相关性肝癌患者外周血CD14+单核细胞表面的表达及意义

目的 通过观察TLR4在乙型肝炎相关性肝癌患者外周血CD14⁺单核细胞表面的表达,探讨其在疾病发生、发展中的作用。方法 实验共选取慢性乙型肝炎患者25例（慢性乙型肝炎组）、乙型肝炎并肝癌23例（乙型肝炎相关性肝癌组）、健康对照16例（对照组）,利用流式细胞术检测研究对象外周血CD14⁺单核细胞表面TLR4阳性细胞表达百分率和平均荧光强度的几何均数（GMF）,并分析TLR4阳性细胞表达百分率和GMF与内毒素水平及CRP、PCT的相关性。结果 乙型肝炎相关性肝癌组TLR4阳性细胞表达百分率和GMF分别为79.56%±8.12%、54.14±12.28,较慢性乙型肝炎组（46.15%±5.35%、32.27±6.46）及正常对照组（14.89%±8.21%、15.21±6.87）显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）。乙型肝炎相关性肝癌患者TLR4阳性细胞百分率和TLR4 GMF与内毒素水平呈正相关（P<0.05）,与临床指标PCT、CRP无显著相关性（均P>0.05）。结论 TLR4在乙型肝炎相关性肝癌患者外周血CD14⁺单核细胞表面表达有显著升高,提示TLR4可能在乙型肝炎相关性肝癌的发生和发展中具有促进作用。     

肝硬化患者外周血TLR、CD14表达及其与内毒素血症的关系

目的 探讨肝硬化患者外周血单个核细胞(PBMC)表面CD14、TOLLL样受体(TLR2、TLR4)的表达情况及其与内毒素血症的关系.方法 分别采用显色基质鲎试剂试管法和流式细胞术检测50例肝硬化患者和30例健康志愿者外周血内毒素浓度及PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表达.结果 肝硬化患者外周血内毒素浓度及PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表达高于正常对照组(P相似文献   

通络止痛方对人膝骨关节炎滑膜炎性细胞TLR的影响

[目的] 观察通络止痛方对人膝骨关节炎滑膜炎性细胞Toll样受体（TLR）的影响。[方法] 取院内行全膝关节置换术患者术中废弃滑膜组织,进行原代培养,取3~4代成纤维细胞进行不同浓度浓度通络止痛方干预,具体分为：高浓度组（2.5 mg/mL）、中浓度组（0.25 mg/mL）、低浓度组（0.025 mg/mL）、对照组（0 mg/mL）。应用real-time PCR检测细胞内TLR4 mRNA表达情况,应用流式细胞术（FCM）检测细胞中TLR2、TLR4表达情况。[结果] 与对照组比较,高、中浓度组通络止痛方人膝骨关节炎滑膜炎症细胞TLR4 mRNA的表达水平显著降低（P<0.05）。低浓度组通络止痛方对滑膜炎症细胞TLR4 mRNA抑制作用与对照组相近,差异无统计学意义。中、高浓度组抑制作用与浓度呈正比。高、中、低浓度通络止痛方组TLR4表达率与对照组比较都有明显的降低（P<0.05）,且随着浓度升高,TLR4的表达率逐渐降低;高、中、低浓度通络止痛方组TLR2表达率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。[结论] 高、中、低浓度通络止痛方均可以显著抑制Toll样受体的表达,提示通络止痛方可能通过Toll样受体通路影响或抑制人膝骨关节炎滑膜炎症反应。     

Toll样受体4及下游炎性介质的检测在医院获得性肺炎中的临床应用

目的 分析Toll样受体4（TRL4）及下游炎性介质的检测在医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia,HAP）中的临床价值。方法 30例HAP患者按照数字表法随机分为干预组和实验组,另选取15例健康体检者作为对照组。3组患者均采集静脉血,其中干预组血样中加入TRL4 mAb 20μg,测定各患者外周血炎性因子水平,并提取外周血核细胞中总RNA,检测TLR4 mRNA的表达,同时进行基因测序,分析确定基因型。结果 干预组和实验组各炎性因子水平组间比较差异无统计学意义,但均显著高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3组患者阳性表达率和相对表达量差异有统计学意义（P<0.05）。干预组阳性表达率和相对表达量均明显高于实验组和对照组,实验组也明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。TLR-4阳性率与TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10等下游炎性因子浓度水平均呈正相关,决定系数分别为0.732、0.714、0.695、0.753,具有显著相关性（P=0.000）。结论 医院获得性肺炎患者外周血中TRL4与下游炎性介质水平具呈正相关,且TRL4阳性率和炎性介质水平均高于健康人群,对医院获得性肺炎发病机制的进一步研究具有重要意义。     

TLR9在不同胎龄新生儿脐血中的表达变化

目的 通过观察早产儿不同胎龄Toll样受体9（TLR9）的表达,探讨早产儿免疫功能低下的机制。方法 采集2010年7月至2014年6月在上海市嘉定区妇幼保健院产科出生的活产新生儿的脐血229份,按胎龄分为4组,28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组,采用流式细胞术和实时荧光定量PCR方法,分别检测其TLR9的蛋白和mRNA表达情况,了解其与胎龄之间的关系,并分析mRNA和蛋白表达间的相关性。结果 TLR9阳性细胞率在28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组分别为（15.93±6.23）%,（11.63±6.70）%,（13.66±6.88）%,（20.51±12.06）%;其在胎龄28~31周较高,至31~34周逐渐下降至最低,两组差异有统计学意义（P<0.05）;34~37周后TLR9阳性细胞率表达逐渐升高,至≥37周达最高,两胎龄组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。31~37周间新生儿脐血TLR9阳性细胞率与胎龄呈正相关（r=0.273,P=0.006）。TLR9 mRNA表达在28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组分别为（4.95±3.44）%,（8.89±8.49）%,（13.91±10.92）%,（7.19±7.11）%;其在28~36周逐渐升高,与胎龄呈正相关（r=0.355,P< 0.001）。≥37周TLR9 mRNA表达量下降,该值虽高于28~31周,但差异无统计学意义（P>0.05）。相关性分析表明,同胎龄时期同样本新生儿的TLR9 mRNA和TLR9阳性细胞率之间存在负相关（r=-0.227,P=0.011）。结论 TLR9阳性细胞率和TLR9 mRNA表达在不同胎龄组新生儿间有差异,TLR9阳性细胞率表达在31~37周间随着胎龄的增加而增加,TLR9 mRNA在28~36周间随着胎龄的增加而增加。     

Toll样受体4及白细胞介素-23、白细胞介素-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）及白细胞介素-23（IL-23）、IL-17A在退变腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义。方法 选取2019年2月—2022年2月青海大学附属医院收治的97例腰椎间盘突出症（LDH）患者作为研究组。另选取同期该院行前路减压内固定切除的脊柱骨折患者58例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测两组腰椎间盘髓核组织TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量。比较研究组不同腰椎间盘退变等级患者TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量,分析研究组TLR4与IL-23、IL-17A mRNA相对表达量的相关性。结果 研究组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于对照组（P <0.05）。V级组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组（P <0.05）,Ⅳ级组高于Ⅱ级组、Ⅲ级组（P <0.05）,Ⅲ级组高于Ⅱ级组（P <0.05）。重度腰痛组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于中度腰痛组（P <0.05）。重度腰椎功能丧失组TLR4、IL-23、IL-17A mRNA相对表达量高于中度腰椎功能丧失组（P <0.05）。Pearson相关性分析显示,研究组退变腰椎间盘髓核组织TLR4 mRNA相对表达量与IL-23 mRNA、IL-17A mRNA相对表达量呈正相关（r =0.662和0.671,均P <0.05）。结论 LDH患者退变腰椎间盘髓核组织TLR4、IL-23、IL-17A异常高表达,且与LDH患者腰椎间盘退变等级、病情严重程度关系密切。     

不同鼠龄小鼠甲型流感病毒H1N1/FM1株感染TLR4-NF-κB信号通路改变比较研究

目的 比较不同鼠龄小鼠感染流感病毒后TLR4-NF-κB P65信号通路的改变情况。方法 采用免疫组化和RT-PCR技术检测不同鼠龄鼠肺组织中TLR4和NF-κB P65的蛋白及mRNA的表达,比较不同鼠龄感染流感病毒后信号通路的改变情况。结果(1)肺组织TLR4蛋白表达:幼龄模型组TLR4蛋白表达最强,与正常组和成龄模型组比较,差异均具有显著性(P<0.05)。(2)肺组织NF-κB P65蛋白表达:幼龄模型组表达最强,且随着时间变化表达逐渐增强,每一时间点与前一时间点比较差异具有显著性(P<0.05)。(3)肺组织TLR4 mRNA表达:幼龄模型组表达最强,明显高于正常组和成龄模型组,差异具有显著性(P<0.05)。(4)肺组织NF-κB P65 mRNA表达:幼龄模型组表达最强,随着病程进展表达逐渐增强;与正常组和成龄模型组比较,差异具有显著性(P<0.05)。结论 TLR4-NF-κB P65信号通路的过度活化,可能是幼龄鼠肺脏免疫病理损伤严重的机制之一。     

TLR4、TLR9基因多态性与浅表性膀胱癌复发的关系

目的 探讨Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）、Toll样受体9（Toll-like receptor 9,TLR9）基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。方法 选取2013年3月~2017年3月笔者医院收治的300例膀胱癌患者为研究对象,其中初发膀胱癌150例、复发膀胱癌150例,同期选取100例体检健康者作为对照组,利用限制性内切酶片段长度多态性PCR （polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术检测TLR4、TLR9基因多态性,分析TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。结果 3组TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与对照组比较,初发膀胱癌组及复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,T/T、T等位基因明显升高（P<0.05）,且复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显低于初发膀胱癌组（P<0.05）,T/T、T等位基因明显高于初发膀胱癌组（P<0.05）。3组TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TLR4基因rs10759932多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发密切相关,该基因位点T/C、C/C基因型及C等位基因可能会降低浅表性膀胱癌复发风险。     

高压氧治疗一氧化碳中毒迟发脑病的疗效分析及其机制研究

目的 研究高压氧对一氧化碳中毒迟发脑病（DEACMP）患者Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路及预后的影响。方法 选取2018年10月—2019年10月在南昌大学第一附属医院神经内科就诊的90位DEACMP患者。根据抽中奇偶数的结果将患者分成两组，偶数患者作为实验组，奇数患者作为对照组，每组45例。对照组采取常规治疗，实验组在对照组基础上使用高压氧治疗，比较两组临床疗效，治疗前后TLR4 mRNA、NF-κB p65水平及洛文斯顿作业治疗用认知评定量表（LOTCA）、日常生活能力量表（ADL）、Wahlund改良脑白质疏松分级量表（ARWMC）评分，治疗后3个月、6个月、12个月改良Rankin（mRS）评分。结果 观察组总有效率高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后TLR4 mRNA、NF-κB p65相对表达量的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后LOTCA、ADL的差值大于对照组（P <0.05），ARWMC的差值小于对照组（P <0.05）。实验组与对照组治疗后3个月、6个月和12个月mRS评分比较，采用重复测量设计的方差分析，结果 ①不同时间点mRS评分有差异（F =122.783，P =0.000）；②实验组与对照组mRS评分有差异（F =43.885，P =0.000）；③两组mRS评分变化趋势有差异（F =66.939，P =0.000）。结论 高压氧治疗DEACMP患者临床疗效较好，可通过调控TLR4/NF-κB信号通路来改善患者预后，有较高的临床价值。     

TLR2和NOD2在金黄色葡萄球菌肺炎小鼠中的表达

目的 观察小鼠肺部感染金黄色葡萄球菌后肺组织模式识别受体TLR2及NOD2的表达, 探讨其在金黄色葡萄球菌肺炎中的作用。方法 30只C57BL/6J小鼠, 随机分为两组, 对照组小鼠滴鼻接种无菌磷酸缓冲盐溶液, 金黄色葡萄球菌肺炎组小鼠滴鼻接种5×10⁸ CFU/50μl。滴鼻接种72h后, 获取肺组织标本, HE染色观察病理形态学改变, 免疫组化和Western blot法检测TLR2及NOD2蛋白的表达变化, QRT-PCR法检测TLR2和NOD2 mRNA的表达。结果 金黄色葡萄球菌滴鼻接种72h后, 小鼠肺组织TLR2和NOD2蛋白表达水平显著升高(P<0.05), 并且上调TLR2和NOD2 mRNA表达(P<0.01)。结论 金黄色葡萄球菌感染能上调小鼠肺组织TLR2和NOD2的mRNA及蛋白表达。     

高龄肺炎患者中性粒细胞TLR4表达与临床意义

目的观察高龄肺炎患者中性粒细胞TLR4（ Toll like receptors 4, TLR4 ）表达情况。方法以高龄肺炎患者（肺炎组，n=49）和健康对照者（对照组，n=21）作为研究对象。采用分离外周静脉血中性粒细胞，提取中性粒细胞的mRNA，实时定量．PCR检测TLR4 mRNA表达，比较两组TLR4mRNA相对表达量。分析肺炎PSI评分（pneumonia severity index, PSI）与TLR4mRNA相对表达量相关性。结果高龄肺炎组中性粒细胞TLR4 mRNA相对表达量较对照组中性粒细胞TLR4 mRNA相对表达量高（P〈0．05），两组间中性粒细胞TLR4mRNA相对表达量比较差异有统计学意义；肺炎PSI评分与中性粒细胞TLR4 mRNA相对表达量成正相关（r=0．495，P=0．001）。结论中性粒细胞TLR4信号传导通路可能在高龄肺炎发生发展中起一定作用，为高龄肺炎的免疫治疗奠定了基础。     

革兰阳性菌肽聚糖对人嗜碱性粒细胞中TLR3、TLR9mRNA的上调作用

目的:探讨Toll样受体(TLR)的配体肽聚糖(PGN)、聚肌苷酸_聚胞苷酸(PolyI_C)、脂多糖(LPS)和含有去甲基化的寡核苷酸序列(CpGDNA)对嗜碱性粒细胞中TLR2～4和TLR9mRNA表达的调节作用。方法:用实时定量_逆转录聚合酶链反应检测PGN、PolyI_C、LPS和CpGDNA刺激人嗜碱性粒细胞系(KU812)后,TLR2～4和TLR9mRNA表达的变化。结果:PGN刺激KU812细胞后,TLR3和TLR9mRNA的表达与未刺激组比有统计学意义(P<0.05);而PolyI_C、LPS和CpGDNA刺激KU812细胞后,细胞中TLR2～4和TLR9的mRNA与未刺激组比无统计学意义(P>0.05)。结论:革兰阳性菌的感染可能增加人嗜碱性粒细胞对病毒或其它细菌感染的敏感性。     

TLR3c.1377,TLR9-1486和TLR9 2848基因多态性与多发性硬化易感性的关系

目的：探讨中国南方汉族人群Toll样受体（Toll like receptor,TLR）3和9单核苷酸多态性与多发性硬化（multiple sclerosis,MS）遗传易感的相关性。方法：以123名临床及实验室确诊的中国南方汉族MS患者和126名与入组病人种族、年龄、性别相匹配健康志愿者为研究对象,利用聚合酶链-限制性长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测TLR3和TLR9基因多态性。结果：TLR3c.1377基因型、等位基因频率MS组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,携带T等位基因可降低MS患病危险性（OR=0.532,P=0.014）。TLR9-1486基因型、等位基因频率在MS组与对照组间分布差异无统计学意义;TLR92848A等位基因频率MS组较对照组增高（39.8%vs.30.6%,P=0.037）,A＋等位基因携带者明显高于A-携带者患病危险性（OR=1.837,P=0.020）。关联分析未发现TLR3c.1377与TLR9-1486和TLR92848有联合作用。TLR9-1486和TLR92848处于强连锁不平衡状态;MS组与对照组间单倍体型频率分布差异无统计学意义。结论：TLR3c.1377基因型频率、等位基因频率及TLR92848等位基因频率可能与中国南方汉族人群MS发病相关,两基因位点可能均是MS的易感基因或与易感基因相连锁。     

TLR3c.1377, TLR9-1486)和TLR9 2848基因多态性与多发性硬化易感性的关系

目的:探讨中国南方汉族人群Toll样受体(Toll like receptor, TLR)3和9单核苷酸多态性与多发性硬化(multiple sclerosis, MS)遗传易感的相关性.方法:以123名临床及实验室确诊的中国南方汉族MS患者和126名与入组病人种族、年龄、性别相匹配健康志愿者为研究对象,利用聚合酶链-限制性长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测TLR3和TLR9基因多态性.结果:TLR3c.1377基因型、等位基因频率MS组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),携带T等位基因可降低MS患病危险性((OR=0.532, P=0.014).TLR9-1486基因型、等位基因频率在MS组与对照组间分布差异无统计学意义;TLR9 2848 A等位基因频率MS组较对照组增高(39.8% vs. 30.6%,P=0.037),A+等位基因携带者明显高于A-携带者患病危险性 (OR=1.837,P=0.020).关联分析未发现TLR3c.1377与(TLR9-1486)和TLR9 2848有联合作用.TLR9-1486和TLR9 2848处于强连锁不平衡状态;MS组与对照组间单倍体型频率分布差异无统计学意义.结论:TLR3c.1377基因型频率、等位基因频率及TLR9 2848等位基因频率可能与中国南方汉族人群MS发病相关,两基因位点可能均是MS的易感基因或与易感基因相(连锁.)     

TLR1､TLR2和TLR6在卵巢癌患者PBMC细胞亚群中的表达和功能初探

目的 :观察TLR1(Toll-like receptors 1)、TLR2和TLR6在卵巢癌患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)亚群中的表达水平,初步探索TLR1、TLR2和TLR6在卵巢癌发生发展中的作用机制。方法 :收集13例卵巢癌患者、13例女性妇科良性疾病患者及13例同期健康体检女性EDTA抗凝外周全血,采用流式细胞仪分别检测3组单核细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞中TLR1、TLR2和TLR6表达水平;TLR1、TLR2和TLR6相应配体(Pam3CSK4、HKLM、FSL-1)分别刺激3组PBMC,采用real-time PCR检测PBMC中前炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-αm RNA水平。结果:3组细胞亚群中TLR1、TLR2和TLR6均有表达,且主要表达于单核细胞;卵巢癌组单核细胞中TLR1、TLR2、TLR6的表达率分别为69.13%、59.43%、52.99%,显著高于良性疾病组(34.34%、25.32%、15.21%)和健康对照组(36.31%、26.63%、16.43%),差异具有统计学意义(P<0.05);良性疾病组与健康对照组间无显著性差异;3组间CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞及B淋巴细胞中TLR1、TLR2、TLR6的表达率无显著性差异;3组经TLR2的配体HKLM刺激24 h后,卵巢癌组IL-1βm RNA表达水平显著高于良性疾病组和健康对照组(F=2.05,P<0.05;F=2.19,P<0.05),良性疾病组与健康对照组无显著差异;卵巢癌组IL-6m RNA表达水平显著高于良性疾病组和健康对照组(F=1.40,P<0.05;F=1.99,P<0.05),良性疾病组与健康对照组无显著差异;3组间IL-8及TNF-αm RNA表达水平无显著性差异。3组经TLR6配体FSL-1刺激24 h后,卵巢癌组IL-6 m RNA表达水平显著高于良性疾病组和健康对照组(F=1.30,P<0.05;F=1.69,P<0.05),良性疾病组与健康对照组间无显著性差异;3组间IL-1β、IL-8及TNF-αm RNA表达水平无显著性差异。TLR1配体Pam3CSK4刺激24 h后,3组间IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-αm RNA表达水平无显著差异。结论:卵巢癌患者单核细胞中高表达的TLR1、TLR2、TLR6介导的前炎症细胞因子的上调,在卵巢癌炎症微环境的形成和维持中发挥重要作用。     

Toll like receptors and inflammatory factors in sepsis and differential expression related to age

In recent years, the incidence of systematic severe .infection in intensive care units （ICUs） has increased significantly. Sepsis is a＂ complex, multifactorial syndrome that can develop into conditions of different severity, described as severe sepsis or septic shock. The immunology of severe sepsis and septic shock is poorly defined, despite many studies investigating the pathogenesis of this syndrome. With mortality rates of up to 50%, greater understanding of the interactions between host and microbe is necessary to improve patient outcome. Given the rapid progression of sepsis and immediate recruitment of the inflammatory cytokine cascade, the early innate response of the immune system to the pathogen is likely to play a critical role.     

铜绿假单胞菌肺部感染对小鼠 Toll 样受体 2、4 的影响

目的探讨Toll样受体（TLR）2、4mRNA在铜绿假单胞菌慢性感染小鼠肺内的动态改变及其作用。方法56只雄性Balb／c小鼠随机气道接种含有铜绿假单胞菌（PA）琼脂糖珠（感染组,34只）和无菌琼脂糖珠（对照组,22只）。于第1、3、5、7、10天处死小鼠,取肺组织细菌培养,行肺组织病理观察,ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中自介素（IL）-6和IL-17的含量,采用Real—timePCR检测TLR2mRNA及TLR4mRNA表达。结果感染组在接种后第3天IL-6和IL-17水平均达高峰,分别为（154．83±12．51）ng／L和（601．05±25．53）ng／L,均显著高于对照组（40．05±2．98）ng／L和（213．75±9．25）ng／L,差异有统计学意义（P〈0．05）,且两者在接种后第10天仍处于高水平。感染组中TLR4mRNA的相对表达量第7天达高峰（4．09±0．25）,与对照组第7天（0．97±0．05）比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;而TLR2mRNA在感染组和对照组各时间相比变化均不明显（P〉0．05）。结论TLR4与小鼠肺部慢性感染PA的发生发展密切相关,其机制可能与TLR4在肺的免疫损伤中起到重要作用有关。     

LPS信号转导分子TLR4表达与小鼠肝损伤的关系

目的 :探讨脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)信号转导分子TLR4(Toll likereceptor 4 ,TLR4)与肝脏损伤的关系。方法 :小鼠腹腔注射LPS后不同时间点取肝脏组织 ,HE染色观察病理改变 ,RT PCR法检测肝组织TLR4mRNA的表达。结果 :腹腔注射LPS后 2 4h小鼠肝脏出现明显炎性浸润、坏死 ,肝组织TLR4mRNA的表达在注射LPS后 6 ,1 2h明显抑制 ,2 4h则基本恢复。结论 :LPS致肝损伤呈时间依从性 ;LPS信号转导分子TLR4在介导LPS肝损伤中起重要作用     

阿托伐他汀对强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞体外干预后Toll样受体2、Toll样受体4的表达变化研究

目的：观察天然免疫分子Toll样受体2（TLR-2）、Toll样受体4（TLR-4）在强直性脊柱炎（ankylosing spondyli-tis,AS）患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）的mRNA水平表达,研究其与AS发病的相关性,并探讨阿托伐他汀是否对AS患者TLR-2、TLR-4的表达有影响。方法：研究对象包括AS活动期患者30例和健康志愿者30例,分别抽取外周静脉血分离单个核细胞,提取细胞mRNA。采用半定量的RT-PCR方法,检测AS患者和健康志愿者外周血单个核细胞中TLR-2、TLR-4的mRNA,通过灰度分析与β-actin相比得到目的基因相对表达水平。分离12例AS活动期患者静脉血外周血单个核细胞体外培养,并给予阿托伐他汀（终浓度为0.01 mmol/L）处理,以自身非处理细胞为对照,24 h后收获细胞,提取mRNA,采用RT-PCR方法,观察阿托伐他汀对细胞TLR-2、TLR-4的mRNA表达的影响。所有数据采用配对t检验。结果：AS患者TLR-2 mRNA的相对表达水平为（1.59±1.43）,较健康志愿者（0.06±0.039）高（P〈0.05）;AS患者TLR-4 mRNA的相对表达水平为（0.60±0.73）,较健康志愿者（0.06±0.039）高（P〈0.05）;阿托伐他汀干预组TLR-2和TLR-4的mRNA表达均低于不干预对照组（P〈0.05）。结论：AS患者PBMC的TLR-2、TLR-4的表达均较健康志愿者高,提示TLR-2和TLR-4可能参与了AS的发病。阿托伐他汀可下调AS患者PBMC的TLR-2和TLR-4的表达,可能是AS新的有价值的治疗靶点之一。     

TLR4在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的探讨TLR4蛋白在膀胱尿路上皮癌（BUEC）中的表达及意义。方法膀胱BUEC组62例标本经病理复检,WHO和ISUP病理分级具低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤（G1） 5例,低度恶性乳头状尿路上皮肿瘤（G2）24例,高度恶性乳头状尿路上皮肿瘤（G3）33例。11例正常膀胱粘膜和13例癌旁膀胱粘膜组织标本作为对照组。应用免疫组化非生物素即用型二步法检测组织TLR4的表达。结果两对照组TLR4均100%呈强阳性表达,G1中60%强阳性、40%弱阳性,G2中21%弱阳性、79%阴性,G3中3%弱阳性、97%阴性,随肿瘤病理分级上升,TLR4阳性表达率逐渐下降。结论TLR4表达与BUEC分级相关,可成为估计肿瘤预后的一项指标。