急性胰腺炎发病机制研究新观点

急性胰腺炎是胰腺的炎症性疾病,表现为胰蛋白酶原不适当的活化、炎性细胞浸润及胰腺分泌细胞的破坏,若进展为重症急性胰腺炎可危及生命。由于发病机制不清,临床对重症急性胰腺炎的治疗缺乏有效方法。胰蛋白酶学说在胰腺炎发病机制中处于主导地位,其中前体胰蛋白酶原激活与胰蛋白酶-抗胰蛋白酶的失衡、遗传异质性相关。近年来多项研究揭示胰腺炎是多因素参与的疾病,乙醇与烟草可损伤小胰管及腺泡细胞,但饮酒者急性胰腺炎发病率升高并不显著。胰管分泌物可减轻胰腺损伤,缺乏胰蛋白酶原激活的动物模型仍有胰腺炎发生,细胞因子在预测急性胰腺炎的发生中发挥越来越重要作用,囊性纤维化跨膜传导调节因子表达与重症急性胰腺炎的发生密切相关,自噬在胰腺炎性反应中也扮演重要角色。     

CFTR在超排卵幼龄大鼠卵巢的分布与表达

目的探讨囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)在超排卵幼龄大鼠各期卵泡和黄体中表达的变化及其意义。方法采用免疫组化和免疫印迹方法检测超排卵幼龄Wistar大鼠注射HCG前,注射HCG后24h、48h及72h卵巢中CFTR的蛋白分布与含量变化。结果CFTR在超排卵幼龄Wistar大鼠的各级卵泡颗粒细胞、黄体细胞均有表达,随着黄体期延长其表达量逐渐下降,各时段卵巢表达量比较有显著性差异。免疫印记法证实各时段卵巢中均存在特异性的、相对分子质量为170KD的CFTR条带。结论卵泡期CFTR表达可能促进卵泡中卵泡液的积聚,卵泡直径增大,利于卵泡成熟;而黄体期CFTR表达下降则可能利于黄体形成,CFTR过多表达可能导致卵泡囊肿和黄体囊肿。     

CFTR在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：探究细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其与患者临床特征及预后的关联。方法：收集HCC患者癌组织和癌旁组织,检测样本中CFTR的基因表达,分析CFTR表达水平与HCC患者临床病理特征及预后的关联。结果：CFTR在HCC癌组织中的表达水平低于癌旁组织(P<0.05);患者的各种临床病理特征在CFTR低表达组与CFTR高表达组间的分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);生存分析显示,CFTR低表达患者的平均生存时间低于CFTR高表达患者,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);Cox回归模型分析显示,癌组织中CFTR的表达与HCC患者死亡风险无统计学意义(P>0.05)。结论：CFTR在HCC中可能是一个抑癌基因,但尚未发现CFTR表达水平与HCC患者的临床病理特征及预后的关联。     

不同年龄不孕患者卵泡液中CFTR水平与卵子及胚胎发育结局的关系

目的 探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）在不同年龄不孕患者卵泡液中表达的变化与卵子及胚胎发育结局的相关性。方法 采用全自动电化学发光仪测定血清中卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH),黄体生成素(luteotropic hormone, LH),雌二醇(estradiol, E2),孕激素(progesterone, P)水平;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定卵泡液中CFTR的浓度;收集取卵日卵丘颗粒细胞,采用间接免疫荧光染色法检测卵丘颗粒细胞上CFTR蛋白的定位及表达;Real-time PCR测定卵丘颗粒细胞CFTR mRNA的表达。结果 CFTR在不同年龄段不孕患者卵泡液中均有表达,不同年龄段患者卵泡液中CFTR浓度差异有统计学意义（P<0.05）,卵泡液中CFTR水平与年龄呈明显正相关(r=0.497,P<0.05)。不同年龄组胚胎培养结局中获卵数和优质胚胎率与卵泡液中CFTR含量呈反比。不同年龄组胚胎培养结局中2PN形成率与卵泡液中CFTR含量呈正比。免疫荧光染色表明颗粒细胞胞浆和胞膜上均有CFTR蛋白的表达。不同年龄患者的卵丘颗粒细胞上均有一定量的CFTR mRNA表达;不同年龄患者卵丘颗粒细胞中CFTR mRNA表达与年龄呈正相关（r=0.440）。不同年龄可用胚胎率与CFTR mRNA表达量呈反比趋势。结论 CFTR可能参与人卵泡正常生长的调控,与不孕患者年龄有密切的相关性,直接影响获卵数、2PN形成率、优质胚胎率等卵子及胚胎的发育结局,CFTR有可能作为预测体外受精患者卵子及胚胎发育结局的一种无创、定量的标记分子。     

内镜超声引导下穿刺联合CFTR基因检测对慢性胰腺炎的诊断价值

目的 探讨内镜超声引导下细针穿刺活检(endoscopic ultrasonography guided fine needle aspiration,EUS-FNA )联合囊性纤维化转膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因...     

囊性纤维跨膜电导调节因子（CFTR）参与子宫HCO3^-分泌与精子受精能力

目的 为了研究CFTR是否参与子宫内膜上皮细胞HCO3^-分泌、转运及其与精子受精能力。方法 (1)小鼠子宫内膜上皮细胞培养结合细胞荧光测量仪测定胞内pH[pHi]来评价细胞顶膜HCO3^-排放机制；(2)ussing细胞培养并结合短路电流(ISC)测量usslrg小室内HCO3^-排放情况；(3)以精子与子宫内膜上皮细胞共培养系统检验子宫内膜分泌对精子获能、顶体反应和受精的作用；(4)比较正常人咦腺导管上皮细胞系CAPAN-1和囊性纤维化患者(CF)胰腺导管上皮细胞系CFPAN-1对精子受精能力的影响。结果 子宫内膜上皮细胞CFIR具有介导HCO3^-分泌及其转运作用。精子与CFTR反义寡核苷酸或用缺乏HCO3^-分泌的CF病人上皮细胞系共培养，引起精子获能及其与卵子受精能力明显下降。结论 损伤子宫HCO3^-分泌导致CF妇女生育力降低。     

人染色体XIAP-3＇ UTR区域基因多态性与中国汉族人群急性胰腺炎易感性的相关性

目的探讨人染色体X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）基因3＇非翻译区（3＇UTR）rs9856位点多态性与中国汉族人群急性胰腺炎遗传易感性之间的关系。方法采用病例一对照研究,对320例急性胰腺炎患者和320例性别、年龄、籍贯频数与之相匹配的健康对照组的rs9856位点进行基因分型,并统计分析其基因频率分布与急性胰腺炎易感性的关系。结果发现等位基因比如下：病例组C／T=1．08,对照组C／T=1．51;2组C／T卡方检验P=0．003,差异具有统计学意义。这表明该位点C／T分布在胰腺炎和正常人群中有显著区别;进一步对该位点按照病情严重程度分层分析结果显示,TT型基因与CC型相比对轻症急性胰腺炎的发生具有保护作用[OR=0．59,95％CI=（0．40～0．86）,P=0．006]。结论人染色体XIAP-3＇UTR区域rs9856位点多态性与中国汉族人群急性胰腺炎易感性相关。     

新疆维吾尔族干扰素调节因子6基因单核苷酸多态性与非综合征性唇腭裂相关性研究

目的：探讨新疆地区维吾尔族人群干扰素调节因子6（IRF6）基因 rs 7545538、rs7545542、rs2235373位点单核苷酸多态性与非综合征性唇腭裂的相关性。方法选择新疆地区世居维吾尔族非综合征性唇腭裂（NSCL/P）患者100例,对照组为60例因上呼吸道感染而住院的新疆籍维吾尔族儿童,抽取其静脉血,用新一代测序方法对目标区域测序,进行遗传学分析。结果在新疆维吾尔族人群中,rs7545538位点 CC 基因型（P ＝0．037）和 C等位基因（P ＝0．007）、rs7545542位点 C 等位基因（P ＝0．044）和 rs2235373位点 G 等位基因（P ＝0．049）与NSCL/P 有关联;对以上3个 SNPs 进行连锁不平衡分析,未能证实存在连锁不平衡（r 2＜0．8）。结论新疆维吾尔族人群 IRF6基因 rs7545538、rs7545542、rs2235373位点 SNPs 可能与新疆维吾尔族人群唇腭裂发病可能存在相关性。     

巨噬细胞抑制移动因子rs755622位点基因多态性及血清浓度与脊柱结核的相关性

目的 研究山东地区脊柱结核患者体内巨噬细胞抑制移动因子(MIF) rs755622位点多态性和血清浓度水平与结核病易感性的关系.方法 选择脊柱结核患者110例和非相关健康对照者110例作为研究对象.提取基因组DNA.用DNA测序对MIF rs755622位点基因多态性进行基因分型,同时ELISA法检测MIF血清学水平....     

细胞因子基因多态性与急性胰腺炎关系的研究进展

急性胰腺炎(AP)病情凶险,并发症多且病死率高,至今其发病机制尚未完全阐明。近年来,随着分子生物技术的发展,不少学者从基因分子水平研究AP的发病机制及病理过程,发现AP的发生及发展存在个体差异,从细胞因子基因多态性进一步阐明了AP的发病机制,并通过明确AP患者的细胞因子多态性特点,采取个体化的防治措施。     

CRP基因rs1205位点单核苷酸多态性与支原体肺炎发病风险及严重程度相关性

正肺炎支原体是一种附着于纤毛上皮细胞并在呼吸道黏膜中破坏它们的微生物,可引发各种严重程度的疾病,从轻度上呼吸道感染到严重的非典型肺炎[1]。在肺炎支原体感染的免疫应答过程中,遗传多态性的作用不容忽视,特定基因可能影响肺炎支原体的易感性[2-3]。遗传多态性与肺炎支原体感染之间的关系越来越受到公众的关注。CRP是机体在急性感染时由炎症刺激所产生的一种能够加强机体吞噬作用的蛋白,CRP蛋白水平与感染引起炎症反应强度有关[4-5]。rs1205位点是位于CRP基因3’非翻译区(UTR)的一个单核苷酸多态性(SNP)位点,该位点突     

肿瘤坏死因子α基因多态性与脑梗塞的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)启动子多态性与脑梗塞(CI)的相关性。方法用序列特异性引物和荧光染料SYBR Green Ⅰ聚合酶链式反应(PCR)结合熔链曲线分析，对42例脑梗塞患者(CI组)和31例健康者(对照组)的肿瘤坏死因子α多态性进行分型。结果TNFα等位基因分布频率在CI组和对照组之间的差异无显著性。结论肿瘤坏死因子α基因多态性与CI的发病可能无关联。     

囊性纤维化跨膜传递调节因子在囊性纤维化诊疗中的作用研究进展

囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜传递调节因子基因突变所致的一种常染色体隐性遗传病。因囊性纤维化跨膜传递调节因子基因突变导致其编码蛋白的功能出现不同程度的缺陷,进而引起外分泌腺功能紊乱,可累及呼吸、消化、生殖等多个系统。随着当前分子生物学技术及精准医学的进步与发展,基因诊断和治疗逐步成为当下医学研究的热点。     

MIF rs1007888位点基因多态性与妊娠期空腹血糖及胰岛素抵抗相关性

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)rs1007888位点基因多态性与妊娠期空腹血糖(FBG)及胰岛素抵抗的相关性。方法选取2011年7月—2012年7月我院门诊和住院收治的孕妇240例,其中包括妊娠期糖尿病(GDM)孕妇110例,正常孕妇130例。空腹6h后晨起采集所有孕妇的外周静脉血并提取DNA,采用PCR和DNA测序技术检测MIF rs1007888位点基因型;测定FBG和空腹胰岛素(FIN),并采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),进而比较不同基因型孕妇FBG及HOMA-IR的差异。结果 MIF rs1007888位点共检测出GG、GA、AA等3种基因型。GG基因型孕妇与GA、AA基因型孕妇的FBG及HOMA-IR比较,差异均有显著性(F=37.88、40.26,q=3.48～4.01,P<0.05)。结论 MIF rs1007888位点基因多态性与妊娠期FBG升高及胰岛素抵抗有关,GG基因型孕妇可能更易患GDM。     

GPIHBP1基因rs142861814位点多态性与高甘油三酯血症的相关性

目的 了解汉族人群GPIHBP1基因rs142861814位点遗传多态性与高甘油三酯血症的关系.方法 采用SNaPshot技术分析100例HTG患者和115例正常对照rs142861814位点遗传多态性.结果 HTG患者和正常对照C.397A＞G (p.T108A,rs142861814)位点多态以AA基因型为主,不同基因型携带者之间的甘油三酯均值存在差异,GG基因型为(2.057±0.964 7)mmol/L,AG基因型为(3.408±1.673) mmol/L,AA基因型为(1.928±1.274) mmol/L,最高为AG基因型,2组间AG基因型个体的甘油三酯水平在男女性别差异上有统计学意义(P=0.001 951),其中,女性不同基因型个体间的甘油三酯水平差异有统计学意义(P=0.009 424).结论 rs142861814位点AG基因型与高甘油三脂血症相关,且携带AG基因型的女性患高甘油三酯血症风险更高.     

MnSOD基因单核苷酸多态性位点rs4880与广东鼻咽癌的相关性

摘要：目的研究MnSOD单核苷酸多态性位点rs4880与广东鼻咽癌发生风险的关系。方法选择105例经病理证实的鼻咽癌患
者为病例组,136例同期经南方医院查体中心证实的健康体检者为对照组,应用PCR法检测MnSOD基因Ala-9Val的多态性分
布,比较不同基因型与鼻咽癌的相关关系。结果中国汉族广东人Ala携带者占19.1%。病例组和对照组3种基因型Val/Val、
Val/Ala、Ala/Ala的频率分别为83.8%、14.3%、1.9%和80.9%、16.9%、2.2%,各基因型在两组间分布无显著性差异。基因型Val/
Ala与鼻咽癌的淋巴结转移显著相关（OR=0.308,95%CI=0.095-0.996）,进一步年龄分层,这种杂合子与肿瘤淋巴结转移的关系
在年长人群（>30岁）中同样存在（OR=0.227,95%CI=0.064-0.804）,但在年青人群（≤30岁）中不存在,然而等位基因Ala的分布
与淋巴结转移无显著关系（OR=1.987,95%CI=0.707-5.583）。各基因型在不同T、M、临床分期和病理分型的鼻咽癌患者的等位
基因表达频率均无明显差异。结论MnSOD基因Ala-9Val多态性可能与地域、种族相关;基因型Val/Ala可能与鼻咽癌淋巴结
转移有关,各基因型与广东地区鼻咽癌易感性无明显相关。
     

基因突变导致的囊性纤维化及其疾病的研究进展

囊性纤维化(CF)是白种人最常见的常染色体隐性遗传性疾病之一,多是由于ΔF508缺失突变造成的,本文主要介绍了CF疾病以及现有治疗方法和对未来药物的展望.     

血栓调节蛋白单核苷酸多态性与脓毒症的相关性研究

目的研究血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)的基因型及其等位基因的分布频率,分析可能与脓毒症相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。方法采用单碱基延伸PCR技术和DNA测序方法,检测132例无血缘关系的体检健康人群和172例脓毒症患者的TM的SNPs,比较分析各组间基因型及等位基因的分布频率,以及这些SNPs位点是否与脓毒症的易感性有关。结果健康广西人群rs1962C/T的多态性分布与非洲人相比差异有统计学意义,rs3176123G/T、rs6082986G/A以及rs1042580C/T的基因多态性与欧洲人、北京人、日本人和非洲人相比差异有统计学意义。脓毒症组rs1042580C/T位点的基因型频率分布CT和TT均高于对照组,基因型频率之间差异有统计学意义,但等位基因频率差异无统计学意义。其余六个位点rs13306848C/T、rs1962C/T、rs3176123G/T、rs6082986G/A、rs6113909G/A以及rs1042579G/A的基因型频率和等位基因分布,在两组间差异无统计学意义。结论TM的单核苷酸多态性在不同地区、种族人群之间的基因型及等位基因分布存在差异;TM的rs1042580C/T基因位点的基因型频率与脓毒症易感性有关。     

DNA修复基因单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的相关性

目的: 探讨南京地区DNA修复基因的5个单核苷酸多态性位点(rs1800975?rs11615?rs2228000?rs2228001?rs238406) 与乳腺癌的发病风险?病理特征及激素受体水平的相关性?方法:共纳入乳腺癌病例和健康对照各350例?用MassARRAY时间飞行质谱技术分析5个单核苷酸位点的多态性;免疫组化方法检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)?孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER-2)表达水平?Logistics回归模型分析不同基因型与乳腺癌发生?病理特点和相关激素受体(ER?PR?HER-2)水平的关系?结果: rs11615TC/TT和rs2228000TT基因型与乳腺癌发病明显相关,且亚组分析提示rs1800975AA和GA基因型分别与绝经期乳腺癌?ER阴性乳腺癌发病相关?此外,rs2228000T等位基因与PR?乳腺癌HER-2阳性亚型相关,且rs11615与乳腺癌ER?PR阳性均相关?rs2228001与T3期乳腺癌?PR?HER-2阴性均相关?结论: rs2228000TT和rs11615TC/TT可增加乳腺癌患病风险?对于不同基因位点,肿瘤病理特点及ER?PR?HER-2的表达水平与乳腺癌的发生或预防有关?     

囊性纤维化跨膜转导调节因子与急性白血病患者临床特征及预后的关系

  目的  检测细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）在急性白血病及其亚型中的表达情况,分析其与急性白血病患者的临床特征及预后的关系。  方法  纳入115例急性白血病患者为实验组,以同期体检健康者为对照组,收集其外周血或骨髓,分离单个核细胞,采用Western blot法检测细胞的CFTR蛋白相对表达量,分析CFTR蛋白表达与急性白血病患者的临床特征及预后的关系。  结果  正常人外周血单个核细胞未检测出CFTR蛋白表达,而一半以上急性白血病包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者CFTR蛋白表达阳性,而急性早幼粒细胞白血病（M3）患者均未检测到CFTR蛋白阳性表达。在AML患者中,CFTR蛋白表达阳性和阴性患者在外周血白细胞计数（WBC）、外周血原始细胞数、血小板（PLT）和血红蛋白（HGB）等方面差异无统计学意义,也与NPM1、CEBPA、FLT3-ITD、C-Kit等基因突变无相关性,CFTR蛋白阴性患者2疗程完全缓解（CR）率略高于阳性患者,生存期略长于阳性患者,但差异无统计学意义。在ALL患者中,CFTR蛋白与患者的临床特征及预后均无关。  结论  本研究尚未发现CFTR蛋白与急性白血病患者临床特征、治疗反应及预后有相关性。