CC趋化因子受体4及其抑制剂研究进展

CC趋化因子受体4（CCR4）是G蛋白偶联受体家族成员之一,由包含7次跨膜结构域的多肽链组成,表达于多种细胞或组织中。CCR4通过与其内源性配体CCL17、CCL22及CKLF1作用介导多种炎症反应,尤其在哮喘发生和发展的病理过程中起重要作用,因此可能是某些炎性疾病、特别是哮喘的潜在治疗靶点。本文对CCR4及其抑制剂的研究进展做一综述。     

趋化因子对肿瘤细胞生物学行为的影响

根据肿瘤生物学特征及其对机体的危害性,可将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。肿瘤细胞的浸润、转移是导致肿瘤患者预后不良,甚至死亡的主要原因,故恶性肿瘤是危害人类生命健康的元凶之一。近年来的研究发现,趋化因子及其受体信号通路在促进的肿瘤生长、转移中起着重要作用。以趋化因子受体为靶点的靶向治疗可能成为治疗肿瘤的新策略。该文主要阐述CXCL12/CXCR4、CCL21/CCR7、CCL20/CCR6等三种趋化因子及受体轴在促进肿瘤细胞生长、转移方面的作用及机制。     

CXCR4与肿瘤关系的研究进展

趋化因子受体4(CXCR4)及其配体CXCL12与多种肿瘤组织的发生、发展密切相关,目前已经发现其至少存在于23种肿瘤组织中。CXCL12-CXCR4生物轴与肿瘤细胞的增殖、浸润、血管新生及转移过程密切相关。动物实验显示,CXCR4是肿瘤靶向治疗的重要靶点。然而,CXCR4也同时参与机体的胚胎发育、内环境稳定以及炎性反应。因此,研究特异性的CXCR4拮抗剂是开发以CX-CR4为靶点的新型肿瘤治疗方法的关键。     

趋化因子配体19和趋化因子受体7在肥胖脂肪组织慢性炎症中的作用及有氧运动对其影响的研究进展

作为天然免疫的重要成分,趋化因子配体19（CCL19）及其受体趋化因子受体7（CCR7）在淋巴细胞定向迁移及炎症形成过程中起重要作用。肥胖脂肪组织慢性炎症与细胞因子分泌和免疫细胞聚集有密切关联。近期研究揭示了CCL19-CCR7信号在肥胖脂肪组织慢性炎症及胰岛素抵抗中的作用。本文阐述了CCL19-CCR7信号通路结构、生理功能及其与肥胖脂肪组织慢性炎症的关系,结合有氧运动对肥胖机体的良性影响综述其通过抑制CCR7信号改善糖脂代谢和慢性炎症的新机制,为研究运动减控体质量的机制提供依据。     

CCR6及CCL20在相关疾病中的研究进展

<正>趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemoattractant cytokines),是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽,相对分子质量为8 000-10 000(含70-100个氨基酸残基)。根据其N末端保守的半胱氨酸(Cys)的排列方式可分为CXC亚族、CC亚族、C亚族和CX3C亚族四类。趋化因子受体是一类具有7个跨膜区的G蛋白偶联蛋白,主要表达于内皮细胞和免疫细胞。根据结合配体的不同,趋化因子受体也可分为CXCR类、CCR类、C类和CX3CR四类。CCR6属CCR类,表达于未成熟DCs、B细胞、CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、NKT细胞及多种肿瘤细胞[1-3]。趋化因子CCL20是目前发现的CCR6在体内唯一的配体,表达于肝脏组织、皮肤角质上皮细胞和肠道上皮细胞等部位[4-5]。CCL20生理条件下表达较低的基础水平,但是可经强烈的促炎信号诱发其表达升高,如主要细胞因子TNFα、来源于细菌的Toll样受体激动剂[6]。CCL20可趋化CCR6+细胞向抗原出现的组织部位定向迁移[7]。近年来国内外对CCR6/CCL20功能及其在体内的作用进行了大量研究,现在我们对趋化因子受体CCR6及其配体CCL20在炎性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤领域的研究展开简单的综述。     

趋化因子受体阻断剂与艾滋病防治

化学趋化因子受体作为协同受体,主要包括CCR5与CXCR4,为人免疫缺陷病毒(HIV-1)进入细胞所必需. HIV协同受体的发现为治疗艾滋病开辟了新的途径. 利用趋化因子拮抗剂与天然配体封闭趋化因子受体可阻止HIV的感染;以靶细胞表面的趋化因子受体为靶点治疗HIV感染的新方法已成为国内外研究的热点,现对这一方面研究进展作一综述.     

脓毒症患儿血清趋化因子与炎症因子及预后的关系

目的 探讨脓毒症患儿血清趋化因子[CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)、CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)]与炎症因子和住院期间预后的关系。方法 选择2019年2月-2021年6月河北北方学院附属第一医院儿内科收治的309例儿童脓毒症患者(脓毒症组),另选择71名同期于本院体检健康儿童为对照组。收集临床资料,采集静脉血检测血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6和炎症因子水平,记录临床结局。多因素logistic回归分析影响脓毒症患儿院内死亡的危险因素。结果 脓毒症组血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平分别为(1.25±0.21)ng/mL、(1.68±0.31)pg/mL、(225.35±36.98)pg/mL、(2.58±0.65)ng/mL、(1.10±0.23)ng/mL、(7.02±2.19)pg/mL、(21.85±6.27)mg/L,均高于对照组的(0.53±0.16)ng/mL、(0.63±0...     

CXCL12-CXCR4/CXCR7轴在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

趋化因子是指由白细胞和某些基质细胞分泌的、可结合在内皮细胞表面、对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。趋化因子在炎症反应中具有重要作用,可吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量蛋白质。随着对其的深入研究发现,趋化因子与其受体共同构成的网络系统与多种肿瘤的发生、发展相关。研究还发现,CXC类趋化因子亚家族的成员之一的趋化因子C-X-C趋化因子配体12及其受体C-X-C趋化因子受体4、C-X-C趋化因子受体7,与非霍奇金淋巴瘤的多种生物学过程相关。     

CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展

趋化因子受体CCR5是抗艾滋病药物作用的重要靶点之一。目前，已经开发了许多活性强、选择性高的CCR5拮抗剂，其中一部分已进入临床试验阶段。本文对近年来文献报道的CCR5小分子拮抗剂进行综述。     

芍药苷对哮喘模型小鼠气道炎症趋化因子及受体的干预作用

【摘要】目的 观察芍药苷给药后对小鼠哮喘模型气道炎症趋化因子及受体的影响。方法 用卵蛋白（OVA）致敏和激发建立小鼠哮喘模型;ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中卵蛋白特异性IgE（OVA-IgE）和趋化因子CCL19、CCL21水平;RT-PCR法检测肺组织中趋化因子受体CCR7mRNA表达;Western blot检测肺组织CCR7及核转录因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）蛋白表达。结果 芍药苷干预组小鼠血清IL-6、TNF-α水平显著下降;BALF中OVA-IgE和CCL19、CCL21水平显著降低;肺组织CCR7mRNA、CCR7及NF-κB蛋白表达明显减少。结论 芍药苷对哮喘模型小鼠气道炎症趋化因子CCL19/CCL21及其受体CCR7具有显著的抑制作用。     

CXCR4在肿瘤中的研究进展

CXCR4是一个由352个氨基酸构成的视紫红质样G蛋白偶联受体,趋化因子CXCL12是该受体的唯一配体。目前发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达,并且在肿瘤细胞增殖、浸润、血管新生及转移过程中起到非常重要的作用。针对CXCR4靶向治疗将成为肿瘤基因治疗研究的新热点。     

梅毒血清固定患者趋化因子受体的研究

目的研究梅毒血清固定患者趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,探讨梅毒患者免疫功能的变化。方法检测梅毒血清固定患者（血清固定组）35例外周血趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,并以规范治疗后梅毒血清反应素试验血清转阴者梅毒患者（转阴组）40例及健康体检者（健康组）35例分别作为对照。比较3组外周血趋化因子受体水平。结果梅毒血清固定患者CCR3表达高于健康组及转阴组,CCR5、CXCR3表达低于健康组及转阴组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。转阴组与健康组比较,趋化因子受体表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论趋化因子受体在梅毒血清固定患者的发病、发展中可能起着重要作用。     

基因芯片对哮喘小鼠趋化因子及其受体差异表达的筛选与分析

目的用SABioscience基因芯片检测小鼠哮喘模型中84个趋化因子及其受体基因,并初步筛选分析其与支气管哮喘的相关性。方法用OVA构建哮喘小鼠模型,于末次激发后取右肺组织进行HE染色,并提取左肺组织总RNA,用SABioscience芯片检测84个趋化因子及其受体基因的表达水平。结果成功构建哮喘小鼠模型,哮喘组与对照组相比,表达上调的趋化因子21个,趋化因子受体13个;表达下调的趋化因子4个。结论 SABioscience芯片可有效地筛选出哮喘小鼠差异表达的趋化因子及其受体,对进一步深入探讨哮喘的发病机制及预防具有重要意义。     

趋化因子及其受体与多发性硬化的关系及靶向治疗进展

多发性硬化是一种病因目前不十分清楚的中枢神经系统慢性炎症性、脱髓鞘疾病,其特征性表现是脱髓鞘,病灶内T细胞和巨噬细胞的浸润,进而导致轴索损害甚至神经功能的缺失.T细胞的异常迁徙被认为是多发性硬化发病过程中的重要事件,且此过程的发生发展与某些趋化因子及其受体关系十分密切.对趋化因子及其受体在中神经系统的深入研究不仅能够了解这些疾病的发病机制,也为治疗疾病提供了可靠的靶点.本文就趋化因子及其受体在多发性硬化发病过程中的作用,以及针对趋化因子受体靶向治疗的研究进展进行综述.     

CXCR4/CXCL12介导乳腺癌转移的相关机制及治疗进展

趋化因子受体(CXCR)及其配体在调控乳腺癌转移过程中发挥着重要作用,其中CXCR4表达受多种基因表达的调控。当前针对CXCR4靶点的治疗方式多种多样,包括基因水平上的、能够结合CXCR4的重要的功能位点以及能够阻断下游信号的小分子拮抗剂(肽类拮抗剂、天然提纯物质)等。这些靶向治疗在体外及动物模型中均取得了一定的成果,而对CXCR4/CXCL12的调节能够改善CXCR4靶向治疗效果,为以CXCR4为靶点的抗肿瘤治疗提供了新的思路。     

趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用

神经炎症反应是脑卒中的重要发病机制之一。卒中后神经炎症可引起继发性脑损伤,通过激活免疫细胞,释放促炎细胞因子,进一步加重炎症损伤。由于趋化因子及其受体在募集免疫细胞至炎症部位中起关键作用,目前已被人们广泛研究,且趋化因子受体是更具吸引力的药物靶点。近年来的研究显示,卒中后神经炎症与趋化因子受体之间的联系愈发密切,该文就趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用展开综述,以期为深入了解和有效治疗脑卒中带来新的启示。     

地塞米松对致敏性哮喘小鼠肺组织CCR3和Eotaxin表达的影响

目的观察地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织CC型趋化因子Eotaxin和受体CCR3表达的影响.方法建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5 h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30 min及ip地塞米松.OVA雾化结束后24 h,每组小鼠眼球摘除采血收集血清.采用酶联免疫吸附法测定血清、支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆中Eotaxin水平:收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;H-E染色观察肺组织炎症改变;用免疫组化方法检测肺组织Eotaxin和CCR3的表达;用Western blot方法测定肺组织CCR3表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织IL-4、IFN-γ、Eotaxin、和CCR3 mRNA表达水平.结果H-E染色可见地塞米松组小鼠气道炎症程度减轻;地塞米松治疗组嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞比哮喘组明显减少;哮喘组小鼠血清和肺组织匀浆Eotaxin水平较正常组升高,地塞米松治疗组小鼠较哮喘组下降;Eotaxin、CCR3均在气道上皮细胞表达,哮喘组小鼠气道上皮细胞Eotaxin、CCR3较正常组增加,地塞米松治疗组较哮喘组减轻;哮喘组小鼠肺组织Eotaxin CCR3和IL-4 mRNA表达较正常组增强,地塞米松治疗组小鼠肺组织Eotaxin、CCR3和IL-4 mRNA表达较哮喘组降低.结论地塞米松减轻哮喘小鼠的气道炎症与抑制哮喘小鼠肺组织Eotaxin、CCR3蛋白和mRNA的过度表达有关.     

不同期别梅毒患者外周血CD4＋T细胞表面趋化因子受体的研究

目的 研究不同期别梅毒患者趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,探讨梅毒患者免疫功能的变化.方法 检测不同期别梅毒患者外周血趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR4、CXCR3水平,以健康体检者作为正常对照组.结果 二、三期梅毒患者与正常对照组及一期梅毒患者比较,外周血CCR3水平增高,CCR5水平降低（P＜0.05或0.01）;三期梅毒患者与二期患者比较,外周血CCR3水平增高（P＜0.05）;二、三期梅毒患者治疗后与治疗前比较,外周血CCR3水平降低（P＜0.05）;二期梅毒患者治疗后与治疗前比较,外周血CCR5水平升高（P＜0.05）.结论 趋化因子受体在梅毒的发病和发展中可能起着重要作用.     

趋化因子受体CCR5的研究进展

CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3 (MIP-1α)、CCL4( MIP-1β)、CCL5( RANTES).CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程.因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与.CCR5是人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程.随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识.     

CCR7、CXCR4在肺癌中的表达及意义

目的探讨CC族趋化因子受体7(CCR7)和CXC族趋化因子受体4(CXCR4)在肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学检测72例肺癌组织标本和30例良性肺疾病肺组织标本中CXCR4和CCR7的表达情况,并分析其不同临床病理特征中表达的差异。结果 CCR7和CXCR4在肺癌组织中的表达阳性率均明显高于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01);CCR7和CXCR4表达与肺癌患者的TNM分期,纵膈淋巴结转移密切相关(P<0.01),与年龄、性别、病例组织学类型等均无关(P>0.05),并且Spearman相关分析显示,CXCR4表达与CCR7表达呈高度正相关(r=0.623,P<0.001)。结论 CXCR4和CCR7在肺癌纵膈淋巴转移中发挥重要作用。