细胞衰老与胰腺癌关系的研究进展

胰腺癌是预后较差的恶性肿瘤之一。细胞衰老后可分泌衰老相关分泌表型。对于胰腺癌而言,细胞衰老在发挥促癌作用的同时,也为胰腺癌的治疗带来新的机遇。结合最新研究成果,本文作者对细胞衰老在胰腺癌中的双重作用进行综述。     

抗细胞衰老疗法在防治骨质疏松症中的研究进展

随着全球人口的老年化,包括骨质疏松症（osteoporosis, OP）在内的年龄相关性疾病发病率逐渐上升,由OP导致的脆性骨折给社会和家庭带来了沉重的负担。应用抗OP药物可以降低骨质疏松性骨折（osteoportic fracture, OPF）的发生,但目前上市的药物存在应用疗程受限及各种副作用,因此寻找更好的防治OP药物势在必行。随着年龄的增长,衰老细胞（senescent cells, SC）在骨微环境中累积,清除这些衰老细胞或者减少衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)可预防或减缓OP。这一疗法或可开启OP治疗新模式,并有益于多种与细胞衰老相关的老年性疾病。本文就近年来抗细胞衰老疗法在细胞、动物、人体层面上防治OP取得的研究进展进行综述。     

下调表达SND1通过调控衰老相关分泌表型促进人二倍体成纤维细胞衰老的研究

  目的  研究下调表达葡萄球菌核酸酶和tudor结构域1(staphylococcal nuclease and tudor domain containing 1, SND1) 对人二倍体成纤维细胞衰老的影响,并探讨其相关机制。  方法  Western blot和免疫组化分别检测SND1在年轻及衰老2BS细胞（博来霉素诱导2BS细胞老化）和老年组织（人结肠腺瘤组织）中的表达情况;免疫荧光检测SND1在年轻2BS细胞中的定位;CCK8和EDU分析检测2BS的增殖能力;集落形成分析评价2BS集落形成能力;表达芯片和RT-qPCR分析衰老相关分泌表型（SASP）表达改变;β半乳糖苷酶染色用于显示衰老的2BS细胞。  结果  SND1在衰老2BS细胞中的表达较年轻2BS细胞显著下调,且在人结肠腺瘤组织中的表达较非病变结肠组织明显下调。在年轻的2BS中,敲低SND1抑制2BS增殖和克隆形成,并出现增强的衰老相关β半乳糖苷酶染色(P<0.05)。表达芯片检测结果和RT-qPCR分析表明敲低SND1上调了SASP成分(P<0.05)。  结论  本研究结果表明下调的SND1通过上调SASP表达来调控人二倍体细胞衰老。     

衰老细胞在骨关节炎中的作用及干预措施研究进展

<正>骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种以关节内部软骨和骨质破坏为主要特征的关节病,最终导致骨骼之间的接触面磨损和骨骼间隙缩小。其长期发展会导致关节功能丧失,骨骼和关节周围组织的改变,如骨质增生、关节畸形和骨折^[1]。OA是全球高发疾病,其总体发病率在10%～15%之间。该病高龄易感,65岁以上人群的发病率为20%～30%。在发达国家,髋关节和膝关节是骨关节炎的好发部位,而在发展中国家,肩部和手部的关节则更为普遍^[2]。     

细胞衰老与动脉粥样硬化的相关研究进展

细胞衰老是一种与细胞结构和功能退化相关的生物过程，与年龄相关的疾病有着复杂的联系。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，可引起多种心血管疾病。本文就细胞衰老过程中，多种衰老细胞产生不同的生理病理变化对动脉粥样硬化的影响，衰老细胞器的改变和衰老细胞分泌的衰老相关分泌表型（SASP）的增多促进动脉粥样硬化的进展，以及针对清除衰老细胞和减少SASP以减轻动脉粥样硬化的相关治疗方法等研究进展进行综述，以期为动脉粥样硬化的治疗提供新的思路。     

细胞衰老与肿瘤治疗

细胞衰老是细胞永久性周期阻滞,伴有多种分泌表型的发生.除促进细胞凋亡外,诱导细胞衰老是放化疗以及某些靶向药物抑制肿瘤的重要作用机制,然而细胞衰老作为细胞的自我保护性机制,在肿瘤治疗中的作用有利有弊.如何利用细胞衰老的抑瘤效应,并有效避免其可能产生的促瘤效应,提高肿瘤治疗的敏感性,防止肿瘤的复发和转移,是细胞衰老研究的重...     

炎性衰老在骨关节炎发生中的作用

骨关节炎作为一种退行性疾病严重影响着患者的生活质量,多种炎性因子参与形成的全身性的炎症状态加速了骨关节炎的进展,最终导致关节疼痛和身体功能的下降。"炎性衰老"这一概念被认为是理解骨关节炎发生的重要方式。软骨细胞衰老退变并通过表达衰老相关分泌表型最终导致骨关节炎的发生。代谢异常疾病——也可以理解为通过炎性衰老状态影响骨关节炎的发生。通过"炎性衰老"这一新角度认识与理解骨关节炎的发生将为骨关节炎的预防和治疗提供新的思路及方法。     

衰老相关分泌表型的研究进展

衰老被视为一种被动过程,但是随着研究的深入发现衰老细胞分泌一些因子能主动改变周围环境,这些因子被称为衰老相关分泌表型（SASP）。SASP包含多种因子,如生长因子、蛋白酶和炎性因子等,这些分泌因子依赖其所处的生物环境既可以诱导自身衰老又能促进细胞增殖,具有双向调节作用。尽管目前对于SASP的调节尚不完全清楚,但核因子κB、CCAAT增强子结合蛋白β、p38丝裂原激活蛋白激酶能够调节SASP的分泌。该文就近年来对SASP的研究进展予以综述。     

细胞衰老在肿瘤治疗应用中的研究进展

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期进入相对稳定的细胞周期阻滞状态,其是肿瘤细胞实现永生化所必须跨越的一道屏障,在预防肿瘤的发生发展过程中起到极为重要的作用.近年来,众多研究表明诱导肿瘤细胞进入衰老状态已成为一种可行的肿瘤控制策略.目前,细胞衰老已成为肿瘤预防与治疗,以及细胞生物学的研究热点.因此,文章对细胞衰老的标志、影响因...     

氧化应激相关细胞衰老指标与骨关节炎的相关性探讨

目的 通过检测软骨细胞衰老相关指标,探讨软骨细胞衰老与骨关节炎(OA)发病的相关性。方法 选取2018年1月—2020年12月南京鼓楼医院骨科需手术住院的OA患者及非OA患者各6例,分离培养膝关节软骨细胞,分为正常软骨细胞组(对照组)、OA软骨细胞组(OA组),选P2代细胞分别进行β-半乳糖苷酶染色检测,收集细胞行流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位,定量PCR(qPCR)检测细胞P21、P53基因mRNA表达,采用Western blotting检测软骨细胞中P21、P53蛋白水平。结果 OA组软骨细胞β-半乳糖苷酶染色阳性率显著增高,OA组ROS水平[(24.72±2.40)%]较对照组[(4.96±0.14)%]明显升高(P<0.01),OA组JC-1染色绿色荧光强度[(21.87±3.03)%]即细胞线粒体膜电位下降明显高于对照组[(3.13±0.25)%,P<0.01];OA组P21、P53基因mRNA表达量(2.72±0.21、2.90±0.23),较对照组表达量(1.00±0.03、1.00±0.06)显著增加(均P<0.05)。OA组周...     

基于综合生物信息学和机器学习算法构建衰老相关分泌表型的骨关节炎预测模型

目的 探究衰老相关分泌表型（SASP）在骨关节炎（OA）中的预测标志物。方法 通过基因表达综合（GEO）数据库获取OA数据集，通过PubMed收集SASP基因。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）、支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）和随机森林（RF） 3种机器学习算法筛选SASP在OA中候选预测标志物，将3种机器学习算法分别筛选出的候选预测标志物取交集得到共同基因，使用共同基因构建OA预测模型，采用受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）值评价模型的预测能力，并选取预测模型中最优基因（P <0.001）进行动物实验验证。利用CIBERSORT探究OA数据集中OA患者外周血单核细胞样本和正常人外周血单核细胞样本的免疫浸润水平。使用Cytoscape可视化共同基因的miRNA-TF-m RNA调控网络。将12只SD大鼠分为OA组和正常组，每组6只，OA组采用前交叉韧带切断法构建OA模型，通过实时荧光定量PCR (RT-q PCR)对2组大鼠膝关节软骨组织中最优基因的表达进行验证。结果 通过GEO数据库获取1个OA数据集GSE48556，数据集中包括106个OA患者外周血...     

胃癌衰老细胞相关分泌表型条件培养基对人胃癌细胞系BGC823增殖的影响

目的 探讨胃癌衰老细胞相关分泌表型条件培养基(SASP-CM)对人胃癌细胞系BGC823增殖能力的影响.方法 取BGC823细胞分为3组:胃癌SASP-CM组、正常肿瘤细胞条件培养基(CTR-CM)组和正常培养基(NOR-CM)组.利用紫杉醇(PTX)处理BGC823细胞构建衰老细胞模型并制备SASP-CM.使用β半乳糖苷酶染色验证衰老细胞模型的建立;酶联免疫吸附实验检测SASP-CM中主要的衰老细胞相关分泌表型(SASP)因子的浓度;CCK-8法及细胞克隆形成实验检测SASP-CM对BGC823细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡情况.结果 35 nmol/L PTX诱导BGC823细胞72 h可建立稳定的细胞衰老模型,此条件下衰老细胞比例最高,为(66.95±3.54)％.SASP-CM中主要的SASP因子白细胞介素(IL)-6、IL-8、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子配体2(CCL2)、γ干扰素(INF-γ)的浓度均高于CTR-CM(P均＜0.01).培养48、72、96 h时SASP-CM组细胞的增殖活性均高于CTR-CM组和NOR-CM组(P均＜0.05).SASP-CM组细胞的相对克隆形成率高于CTR-CM组(P＜0.01)和NOR-CM组(P＜0.05).SASP-CM组的S期细胞比例均高于CTR-CM组和NOR-CM组(P均＜0.01),各组间细胞凋亡率差异无统计学意义.结论 胃癌SASP-CM促进BGC823细胞增殖.     

细胞衰老相关分泌表型因子及其分子调控机制研究进展

细胞衰老是增殖细胞脱离细胞周期呈永久性生长停滞的状态,其显著特点之一是分泌大量生物活性物质,即细胞衰老相关分泌表型（SASP）因子。SASP因子的分泌大致可分为DNA损伤快速旁分泌期、SASP早期、SASP成熟期3个阶段。SASP因子的分子调控机制复杂,涉及DNA损伤反应、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核因子κB（NF-κB）及CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）激活、SASP基因表观遗传学改变、基因转录后调控和自噬等。SASP因子能改变细胞微环境导致的多种病理状态的发生,已成为调节衰老效应的药物靶标,为肿瘤和年龄相关性疾病提供了新的治疗方向。基于此,本文对SASP因子进行了分类,总结了其在生物过程中的作用,并深入探讨其调控机制。     

长链非编码RNA H19在细胞衰老和衰老相关疾病中的研究进展

细胞衰老是过度应激或损伤导致的一种不可逆的细胞周期阻滞形式，衰老细胞的聚积加速组织功能下降，促进衰老相关疾病的发生。研究发现，长链非编码RNA H19在细胞衰老和衰老相关疾病如糖尿病、动脉粥样硬化等病理过程中，通过调节细胞增殖和周期、氧化应激水平、异染色质形成、SA-β-半乳糖苷酶活性、SASP分泌等发挥调控作用。本文对长链非编码RNA H19在细胞衰老及相关疾病中的研究进展进行综述，旨在为研究者在衰老机制和干预措施的研究提供思路。     

生物信息学和机器学习策略识别骨关节炎炎性衰老生物标志物与临床验证

目的 本研究旨在识别骨关节炎（osteoarthritis, OA）中炎性衰老生物标志物。方法 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获得年轻OA和老年OA微阵列基因谱,人类衰老基因组资源数据库（Human Aging Genome Resource,HAGR）获得衰老相关基因（aging-related genes, ARGs）。筛选获得年轻OA与老年OA的差异基因,再与ARGs取交集得到OA衰老相关基因。富集分析揭示OA衰老相关标志物的潜在机制。3种机器学习方法识别OA核心衰老标志物,受试者工作特征（receiver operating characteristic curve, ROC）曲线评估其诊断OA炎性衰老的能力。收集临床OA患者外周血单核细胞验证衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype, SASP）因子和衰老标志物的表达。结果 总共获得45个衰老相关标志物,主要参与对细胞衰老、细胞周期、炎症反应等的调控。3种机器方法筛选得出5个核心衰老标志物（FOXO3、MCL1、SIRT3、STAG1和...     

心肌细胞衰老在心血管疾病中的研究进展

越来越多的研究表明,心血管疾病的风险随着年龄的增加、细胞的衰老而增加,细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,心肌细胞作为终末分化细胞,其衰老的标志是通过各种功能下降来描述的。各种类型的细胞衰老都可能引起相关心血管疾病的发生。本文主要概述心肌细胞衰老机制及其与相关心血管疾病的联系,以及以心肌细胞衰老为靶点治疗相关心血管疾病的前景。     

天麻素预防TNF-α诱导的骨关节炎滑膜细胞衰老和线粒体膜破坏

目的:探讨在肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激环境中,天麻素能否保护骨关节炎中滑膜细胞衰老和线粒体膜破坏。方法:分离并鉴定正常人滑膜细胞,对滑膜细胞进行分组:对照组(正常人滑膜细胞组)、TNF-α干预组、TNF-α+天麻素组。采用实时定量PCR检测滑膜细胞中细胞色素C(CytC)的mRNA水平;Western Blot检测滑膜细胞中CytC的蛋白水平;SA-β-半乳糖苷酶染色观察计算衰老细胞的比例;流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP)以及线粒体通透性转换孔(MPTP)的变化。结果:与TNF-α组比较,天麻素作用后CytC的mRNA水平和蛋白表达水平显著降低(P<0. 05),衰老细胞比例下降,MMP水平升高(P<0. 05),MPTP开放降低。结论:天麻素可以保护TNF-α诱导的骨关节炎中滑膜细胞衰老和线粒体膜破坏,其可能成为治疗骨关节炎的新药物。     

细胞衰老在慢性移植性肾病中的研究进展

细胞衰老的特征是细胞分化不可逆转的停止、抵抗凋亡及功能减退.器官或组织的衰老原因部分是与年龄和/或环境应激引起的细胞功能改变相关的.随着年龄增加,正常肾脏可出现一定的生理退行性变化,如肾皮质变薄、动脉管壁的纤维性增厚、肾小球硬化、肾小管萎缩、肾实质功能下降,所有这些均属于衰老样改变并和慢性移植肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的病理表现相似.     

遗传不稳定性在细胞衰老中的作用

遗传不稳定性是一个概括性术语。它是许多物种细胞衰老的重要成分[1,2 ] 。它导致去调节基因表达 ,因而导致细胞生理年龄障碍 ,细胞生长停止和最终导致细胞死亡或它的母细胞转化。基因组依赖年龄不稳定性在细胞的生活中可以具有积极的意义。同时控制障碍可以导致肿瘤形成、突变积累或衰老表现的病理学。它可能的原因有 :ＤＮＡ双链断裂 ,端粒缩短 ,ＤＮＡ修复功能效率降低和易位遗传成分的激活。1　遗传不稳定性和端粒变短根据已知的假说 ,由于从每一个新的细胞分裂周期起重复ＤＮＡ序列丢失 ,染色体端粒末端变短可以作为细胞衰老开始的信号…