新辅助免疫检查点抑制剂用于非小细胞肺癌治疗的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断相应靶点,使T细胞维持其对肿瘤细胞的识别和杀伤,克服T细胞耗竭并重建自身免疫功能.新辅助ICIs治疗相较于辅助治疗有着独特优势,大量研究揭示了该方式提升治愈率的可能性.本综述旨在展现肺癌新辅助ICIs治疗的现状、应用前景以及面临的挑战.     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

免疫治疗已经成为继手术、放疗、化疗和靶向治疗之后治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的重要手段,并表现出了显著且更加持久的疗效。免疫检查点抑制剂（ICPIs）是其重要组成部分,能够阻断抑制性信号通路,促进T细胞活化,进而增强机体抗肿瘤免疫反应。细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）抑制剂在肺癌的治疗中已取得突破性进展,但仍面临着诸多问题。该文对ICPIs的作用机制、临床研究进展及目前面临的困境进行综述,希望为后续NSCLC的治疗提供新的思路和方法。     

免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌中的应用进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌中恶性程度较高的一种亚型,其临床预后较差。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)阿特珠单抗(Atezolizumab)联合化疗能够显著提高SCLC患者的总体生存率(overall survival,OS),已被批准用于广泛期SCLC的一线治疗。与非小细胞肺癌相较而言,免疫治疗目前在小细胞肺癌中的应用价值仍较局限。因此,本文就SCLC的免疫微环境,ICIs在SCLC中的临床试验和疗效预测标志物以及最新的免疫联合治疗试验做简要综述,以期为临床SCLC免疫治疗的诊疗方案提供新的思路。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤.目前对于肺癌的治疗仍然是一个挑战.免疫治疗时代的开启,给肺癌患者带来了新希望.当前对于免疫治疗的研究日新月异.本文概述了现阶段临床中免疫治疗的现状,包括免疫疗法的有效性和安全性.同时预测反应的生物标志物的发现,也将进一步提高免疫治疗的精准性,期望为以后优化临床免疫治疗策略提...     

质子泵抑制剂对非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效的影响

目的探讨质子泵抑制剂（PPIs）对接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的影响。方法 选择2020年1月至2022年10月就诊于郑州大学第一附属医院的NSCLC患者200例为研究对象,根据入组前30d是否有PPIs服药史（至少连续服用7 d）将其随机分为抑酸组和非抑酸组,每组100例,两组患者均根据病情需要接受ICIs抗肿瘤治疗。收集患者性别、年龄、吸烟史、肺癌家族史、病理及临床数据、治疗方案等基线数据。自患者接受ICIs治疗开始随访12个月,比较两组疗效、无病生存率、总生存率和药物不良反应发生情况。结果 非抑酸组总有效率（72.00%）高于抑酸组（53.00%）(P<0.05)。多因素COX回归显示,服用PPIs可显著降低NSCLC患者随访期间的无病生存率（HR:0.428,95%CI:0.282～0.650）和总生存率（HR:0.538,95%CI:0.304～0.953）。两组患者经ICIs治疗后主要不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 服用PPIs可能对ICIs治疗NSCLC的疗效产生负面影响,并可能导致患者...     

放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的协同作用

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的类型。超过50%的NSCLC患者确诊时伴有远处转移。程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1, PD-1/PD-L1)抗体作为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)的一种,改善了NSCLC患者的预后。但因其原发或继发性的耐药,获益人群有限。临床常和其他抗肿瘤手段的联用延长了NSCLC患者的生存时间。放疗与免疫检查点抑制剂的联用正是现阶段研究热点。本文将对放疗联合PD-1/PD-L1抗体在NSCLC中的作用机制及临床研究进展等方面进行综述。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌相关肺炎研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现极大地改善了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后,Ⅱ期临床试验PEMBRO-RT研究结果显示胸部放疗联合ICI治疗对比ICI单药治疗进一步提高了治疗有效率.但同时联合治疗可能引起的毒性叠加备受临床医生关注,尤其是具有潜在致死风险的治疗相关肺炎.本文总结了NSCLC胸部放疗联合ICI治疗相...     

放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌脑转移中的研究进展

肺癌是实体肿瘤中全球发病率及死亡率极高的一种恶性肿瘤。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%以上。肺癌患者发生脑转移的概率高,脑转移的患者生存时间短,且预后差。放射治疗是脑转移瘤的主要手段,近年来,随着免疫检查点抑制剂的应用,治疗后患者的生存期延长,联合治疗展现其在脑转移中重大优势。本文旨在详细介绍非小细胞肺癌脑转移的放射治疗与免疫检查点抑制剂联合治疗的机制、有效性及联合治疗的时机,为临床工作中针对非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗提供思路和更夯实的理论基础。     

新辅助免疫治疗在可切除非小细胞肺癌中的应用前景

可切除非小细胞肺癌作为一种潜在的可治愈性疾病,接受根治性手术或辅以化学药物治疗及放射治疗(以下简称放化疗)仍是目前标准的治疗方法,但仍有部分患者术后出现局部复发和远处转移。近期研究结果显示,将免疫治疗用于新辅助治疗的初步结果令人振奋,可使20%~85%的病例获得主要病理学缓解,优于既往新辅助化疗,提示免疫检查点抑制剂在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗应用中非常具有潜力。本文针对免疫治疗对可切除非小细胞肺癌患者的疗效、治疗中的潜在风险予以综述。随着免疫检查点抑制剂进入国家医保,新辅助免疫治疗必将为可切除非小细胞肺癌患者带来崭新的治疗模式和希望。     

化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型[1].化疗作为晚期NSCLC一线方案毋庸置疑,但单一的化疗疗效有限.免疫检查点(immune check point)是免疫细胞如T细胞,产生的一种蛋白质,在T细...     

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌脑转移患者中联合应用的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移的发生率高、预后差。近年来, 免疫检查点抑制剂(ICIs)在NSCLC脑转移患者的治疗中表现出较好的抗肿瘤活性。同时, 放疗和内科治疗水平的不断提高使肺癌脑转移患者的生存时间得以延长。本文主要就ICIs在NSCLC脑转移患者中联合治疗研究进展及疾病转归和不良反应方面进行综述, 分别从联合放疗、联合化疗、联合抗血管生成治疗和双免疫治疗等四个方面进行了既往临床研究的总结与分析。部分回顾性研究显示联合治疗可能会带来生存获益, 且不良反应可控, 表明联合免疫治疗可能是未来肿瘤治疗的发展趋势之一。     

免疫检查点抑制剂单用或联合常规化疗治疗非小细胞肺癌致非免疫相关不良事件的Meta分析

目的：研究免疫检查点抑制剂(ICIs)单用或联合常规化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)所致非免疫相关不良事件(irAEs)的发生情况。方法：采用Cochrane系统评价方法,完成下述相关数据库的检索：(1)万方数据库;(2)CNKI中国学术期刊网;(3)维普中文科技期刊全文数据库;(4)PubMed;(5)Medline;(6)中国生物医学文献数据库;(7)Web of Science;(8)Google Scholar数据库。检索内容为ICIs单用或联合常规化疗(研究组)对比常规化疗药物或安慰剂联合常规化疗药物(对照组)的对照试验。随后由两名研究人员以双盲法参照Cochrane系统评价法完成所有纳入文献的质量评估以及相关资料提取,最后借助Rev Man 5.2软件实现对数据的分析。结果：初步检索共获取文献1 461篇,排除重复文献、综述、病例报告以及动物实验后,最终纳入的文献共有12项,其中临床试验分期为Ⅱ期1项,Ⅲ期11项。共纳入病例8 430例,研究组4 661例,对照组3 769例,发表年份为2016年～2020年,所有研究均为随机对照试验(RCT),且描述了随机序列产生方法及...     

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗在临床中的应用进展

肺癌的发病率和病死率普遍较高,严重威胁大众身体健康。目前,手术仍然是对能够切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的良好干预策略。免疫检测点类的抑制药物的出现极大程度上改变了NSCLC的干预效果。随着研究深入,免疫检查点抑制剂在治疗NSCLC的安全性和可行性方面也有着优异的表现,但仍缺乏远期预后评估,以及公认合理的治疗方案和疗程等。该文将阐述新辅助免疫治疗可切除的NSCLC的发展过程、作用机制及研究现状。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌新进展

免疫疗法被喻为恶性肿瘤最有前景的治疗方法,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗肿瘤的方法更是以其显著的临床疗效而备受瞩目。ICIs可在晚期黑色素瘤、肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌等多个适应证显示疗效,其在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中更是被视为革命性的突破。随着研究的不断深入,目前ICIs在临床试验中也已获得突破性的研究进展,但是ICIs的毒性、标志物的设定以及联合疗法给患者带来的诸多问题也是不容忽视的。本研究拟就近几年ICIs临床治疗NSCLC的最新进展作一综述,以期为临床治疗NSCLC提供借鉴和参考。     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的作用机制及临床应用进展

近年来,免疫治疗的兴起改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗格局。抗血管生成药物使肿瘤局部血管正常化,有助于免疫效应细胞浸润,这一机制与免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)存在协同增效作用。本文将对抗血管生成药物与ICI联合治疗NSCLC的作用机制进行阐述,并对相关临床研究进行汇总分析,旨在为NSCLC患者提供更多的治疗选择。     

肺免疫预后指数对免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌临床疗效预测的meta分析

目的 评价肺免疫预后指数(LIPI)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的预测价值。方法 对Pubmed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、万方、维普和知网等数据库进行系统的文献检索,使用危险比(HR)及其95%置信区间(CI)来评估LIPI与ICI治疗的NSCLC患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和疾病控制率(DCR)之间的关系。结果 包含5 293例患者的8篇研究纳入此项meta分析,结果显示低危组[衍生的中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)≤3且乳酸脱氢酶(LDH)≤正常值上限]和高危组(dNLR≥3且LDH≥正常值上限)及中危组(dNLR≥3或LDH≥正常值上限)相比,可以提高ICI治疗的NSCLC患者的PFS(HR=0.49,95%CI:0.42～0.58,P<0.000 01),OS(HR=0.29,95%CI:0.27～0.32,P<0.000 01)和DCR(HR=0.38,95%CI:0.25～0.59,P<0.000 01)。结论 LIPI评分可以成为预测ICI治...     

免疫检查点抑制剂联合化疗改善中晚期肺癌患者肺通气功能和弥散功能

目的:探讨免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗新辅助治疗对肺癌患者肺通气功能和弥散功能的影响。方法:纳入2021年10月到2022年7月就诊于浙江省肿瘤医院,且新诊断肺癌（分期Ⅱa～Ⅲb）、接受新辅助ICI联合化疗治疗两个疗程、ICI治疗前后均完成肺通气功能和弥散功能检查的患者。采集人口统计学信息、病灶大小与位置、治疗药物、治疗前后肺通气功能和弥散功能结果以及肿瘤退缩情况。通过配对t检验和秩和检验寻找通气功能和弥散功能中存在治疗前后差异的参数,并通过多元线性Lasso回归和岭回归筛选可能影响治疗后肺功能变化的因素。结果:共纳入52例受试者,其中男性50例（96.15%）,中位年龄67岁,鳞癌43例（82.69%）。36例（69.23%）患者新辅助治疗后肿瘤病灶出现了缓解（长短径和减少30%以上）。ICI治疗后,肺通气功能中吸气肺活量和流量容积环呼气曲线下面积较基线改善（均P<0.05）;弥散功能中肺总量较基线改善（P<0.05）,用力肺活量和第一秒用力呼吸量有升高趋势。多元线性Lasso回归和岭回归分析结果显示,基线吸气肺活量会对吸气肺活量改善度产生显著的负向影响（Beta值...     

免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的进展与挑战

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率不断攀升。近年来随着肿瘤免疫学的快速发展,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为主的免疫疗法为HCC的治疗带来了新的曙光。针对程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)等免疫检查点分子的ICIs已在HCC相关治疗的临床试验中显示出很好的疗效和安全性,但不同的治疗方案也存在各自的局限性。本文将介绍目前ICIs在HCC治疗中的研究进展,并概述其在临床治疗中面临的挑战。     

真实世界中肺癌免疫检查点抑制剂治疗的安全性及有效性

目的：探索应用在真实世界中免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）治疗肺癌患者的安全性及有效性。方法：本项多中心回顾性研究,分析了4家医院从2018年1月1日—2022年9月31日接受ICI治疗的1 022例肺癌患者的临床资料。结果：本研究纳入的人群中,有577例（56.5%）患者发生了不同程度的免疫相关不良事件（immune-related adverse event,irAE）。发生比例较高的为内分泌系统（41.4%）、肺部（14.5%）、心脏（13.5%）等。比较2组患者的临床特征,结果显示：美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）、程序性死亡配体-1（programmed death ligand 1, PD-L1）表达情况、肺癌病理类型、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibi- tors,EGFR-TKI）治疗史、烟酒嗜好以及既往慢性病史的组间差异具有统计学意义（P均<0.05）。与未出现irAE患者相比,出现 irAE 的患者有更高的疾病控制率（95.8% vs. 89.6%,P<0.001）和更长的中位无进展生存期（11.1个月vs. 9.4个月,log-rank P< 0.001）。结论：真实世界中,应用ICI治疗的肺癌患者irAE发生率较高,累及广泛,影响因素较多,但多以轻症为主;且irAE的发生可能与更好的疾病控制率及无进展生存期有关。