快速微创建立弥漫型兔VX2肺癌模型及其生物学行为研究

目的:探索一种快速、微创且能大批量制作弥漫型兔VX2肺癌模型的方法,为展开具有肺靶向抗肺癌药物及其制剂的研究奠定基础.方法:采用微创胸腔穿刺接种肿瘤的方法,将兔VX2肿瘤组织块移植于兔的右肺.采用螺旋CT技术检测VX2肿瘤在兔肺部的生长情况,并结合大体解剖及组织病理学检查评价模型的成功率以及观察肿瘤生长、转移等生物学行...     

兔VX2肺癌(鳞癌)模型的建立及鉴定

目的:探讨兔VX2肺鳞癌模型的建立方法及其生物学特性.方法:自身接种传代保存的VX2肿瘤组织块,移植到健康兔肺内,建立兔肺鳞癌模型.通过肺部X片观察肿瘤生长情况,待其不同时间死亡后进行大体标本肺、心、肝、肾、脑和淋巴结形态学观察.结果:(1)建模成功率为100%.(2)形态学显示肺部肿瘤呈弥漫性分布,大小不等,呈结节样,表面鱼肉样.接种肿瘤6d时除脑组织外,心脏、淋巴结、肝脏和肾脏均见明显的转移瘤,并呈侵润性生长.(3)病理组织学和免疫组化证实为来源于上皮组织的鳞状细胞癌.结论:采用组织块移植法建造兔VX2肿瘤动物模型,不仅具有方法简单、无感染和成瘤率高的特点,而且VX2肿瘤的生物学行为与人类肿瘤相似,恶性程度高,对于大型动物建立肺癌模型具有较高的指导意义.     

兔VX2骨肿瘤微环境中IL-4和CD34表达关系

目的 探究兔VX2骨肿瘤微环境中IL-4、CD34的表达关系和意义.方法 将30只日本大耳白兔按随机数法分为实验组与对照组,每组各15只.在实验组左侧胫骨经胫骨平台植入V X2肿瘤组织制成骨肿瘤模型,对照组采取同样的手术方式,但不植入V X2肿瘤组织.术后7d、14d采用封闭活检抽取左侧胫骨近端骨髓,采用酶联免疫吸附实...     

肺癌转移瘤动物模型的建立

目的 通过尾静脉注射,建立一种符合临床特征的人肺腺癌转移瘤动物模型,为下一步的肺腺癌转移机制的研究提供可靠的实验造模方法。方法 取对数生长期的A549细胞,11只SPF级、4~6周龄BALB/c裸鼠,分别以1?0^6个细胞/只注射入裸鼠尾静脉。接种后每天观察小鼠状态。分别于接种肿瘤细胞后第4、5、6、7周随机处死2只,余3只小鼠处于濒死状态时处死。解剖小鼠,观察肺部有无转移、转移结节的数目及全身其他器官的转移情况,并做病理取材,HE染色观察。结果 注射过程中小鼠均存活。未处死的3只分别于第11、13、14周出现恶液质。第4周肺部未见转移结节;第5周出现镜下肺部转移结节;第6周肉眼可见肺部转移结节;第7周转移结节数增多;第11、13、14周出现肺部结构大量破坏,弥漫性的肿瘤细胞浸润,出现淋巴结浸润,病理证实为腺癌。结论 通过尾静脉注射A549细胞可以成功建立人肺腺癌转移瘤模型。     

兔VX2肾移植癌模型传代的改进和螺旋CT评价

目的:用改良法建立兔VX2肾癌模型后研究其螺旋CT表现,探讨其在肾癌实验研究中的应用价值。方法:日本大白兔30只,采取VX2肿瘤悬液CT引导穿刺种植法(改良法)成瘤后行螺旋CT动态平扫及增强检查。结果:改良法植瘤后全部成瘤,螺旋CT平扫呈等密度或低密度灶,增强后呈低密度结节,边缘环形强化,3周后肿瘤均发生不同程度液化坏死而出现高低密度混合结节状。结论:改良法建造兔VX2肾移植癌模型方便且成瘤性高。兔VX2肾移植癌模型的最佳实验阶段是植瘤后2周～3周。螺旋CT检查简单、无创、安全、高效并可动态观测。     

兔脑种植VX2肿瘤动物模型的建立

目的建立兔VX2肿瘤脑内种植动物模型,观察其生长特性。方法采用兔脑内VX2肿瘤组织块种植法将VX2肿瘤组织块种植入24只成年New Zealand大白兔右侧大脑皮质内,用B超检测肿瘤的生长情况,在实验兔在肿瘤种植后第13、171、9、21、232、5天取材,进行组织学观察。并观察实验兔在种植VX2肿瘤后的生存期及出现厌食、偏瘫等神经系统体征和死亡的时间。结果VX2肿瘤组织块种植入脑内后荷瘤兔的中位生存期为24.5 d,平均生存期为24.8 d,肿瘤体积随种植后的时间在对数坐标中接近一条直线。VX2肿瘤种植入兔脑17 d后血供较丰富、呈鱼肉状生长,与正常脑组织边缘界限不清楚,第17~19天肿瘤中心出现坏死并出现腹腔内转移。光镜下从VX2肿瘤种植后第17天开始肿瘤细胞向正常脑组织浸润,并形成瘤巢,瘤周脑组织形成水肿带。结论在缺乏兔源性脑肿瘤的情况下,采用兔VX2肿瘤组织块颅内种植能较好模拟颅内肿瘤生长,为对脑肿瘤的某些实验研究提供条件。     

射频消融诱导兔肺内VX2鳞状细胞癌模型细胞凋亡

目的　探讨射频消融兔肺内 VX2肿瘤诱导肿瘤细胞凋亡情况 .方法　采用 VX2肿瘤组织块悬液肺内注入法在 2 0只新西兰白兔体内建立兔 VX2肿瘤肺内移植模型 ;实验组 12只新西兰白兔给予射频治疗 ,计数毁损中心区肿瘤组织和边缘区肿瘤组织凋亡细胞指数 ;对照组 8只新西兰白兔 ,予假性治疗 ,计数肿瘤组织凋亡细胞指数 .结果　治疗组肿瘤经射频治疗后发生凝固性坏死及细胞凋亡 ,毁损边缘区肿瘤组织凋亡细胞指数为 (345± 38) ,而毁损中心区肿瘤组织凋亡细胞指数为 (84± 12 ) ,两者差异非常显著 (P<0 .0 1) ;对照组肿瘤组织凋亡细胞指数为 (2 .0± 0 .4 ) ,与治疗组毁损区中心组织凋亡细胞指数及毁损区边缘组织凋亡细胞指数相比均相差非常显著 (P<0 .0 1) .结论　射频消融诱导肿瘤细胞凋亡是射频治疗恶性肿瘤的一项重要机制     

软组织移植瘤^18F-FDG PET/CT最佳显像时研究

目的研究兔VX2软组织移植瘤的^18F-FDG PET/CT显像及其应用前景。方法36只日本大白兔腿部肌肉种植VX2肿瘤,随机分为4组,分别于2周、4周、6周、8周进行PET/CT显像,获得肿瘤组织和正常组织的标准摄取值（standard uptake value,SUV）。结果VX2移植瘤总成活率为75%;注射18F-FDG后40-100min的SUVmax与20和120min的SUVmax相比有显著差异,P〈0.05。种植VX2肿瘤细胞后2周、4周、6周和8周的肿瘤组织和正常组织的SUV均有显著差异（P=0.005,0.002,0.001,0.007）。结论VX2种植后肿瘤容易成活,PET/CT可以清楚地显示肿瘤的解剖部位、形态、大小和肿瘤细胞的代谢状况,利于及时发现转移,准确的进行肿瘤分期,尽早从分子水平获得对肿瘤恶性程度及预后更准确的把握。     

改良兔VX2肝癌模型及其生长特性

目的:探讨改良的肿瘤种植方式,建立兔VX2肝癌模型,并分析该肿瘤的生长特性。方法:30只新西兰白兔随机的分为3组,每组10只。再将瘤块组织经剖腹途径植入肝脏,观察肿瘤7,10,14,21,28,34 d时的体积(B超测量),并计算肿瘤生长率,大体及光镜下瘤组织形态特征以及VX2移植性肝癌的CT影像特征。结果:2-3周生长最旺盛,其体积迅速增大。进行实验研究时,不宜太晚,一般不超过4周为宜,以免因肿瘤坏死和转移影响实验结果。结论:改良的肿瘤种植方式是建立兔肝癌模型的可靠方式,该模型是肝癌的基础及临床的理想动物模型。     

兔VX2肝癌模型的建立及其影像学表现

目的建立兔VX2肝癌模型,观察模型动物在USG,MSCT,MRI及肝动脉造影的影像学表现。方法新西兰大白兔40只,采取VX2瘤块开腹种植法成瘤,分别在不同时段行USG,MSCT,MRI及肝动脉造影检查。结果实验组成瘤率97．5％．肿瘤在MSCT平扫时呈等密度或低密度灶,增强后呈低密度结节,边缘环形强化。MRI平扫时,肿瘤在T1WI和T2WI上分别为较均匀低信号和稍高信号灶,3周后肿瘤因坏死、液化而表现为高低密度混合型结节。肝动脉插管造影,VX2肝癌呈丰富动脉血供表现。结论经开腹种植法制作兔VX2肝移植瘤模型是一种简单、成功率高的建模方法。DSA示VX2肝癌呈丰富动脉血供,与人原发性肝癌血供相似。兔VX2肝癌模型的最佳干预期是植瘤后2～3周,USG可用于对兔VX2肝癌生长情况做连续观察,MSCT及MRI检查精确可靠,可作动态观测。     

兔VX2肝癌移植瘤模型的建立及其影像学评估

目的 建立兔VX2肝癌移植瘤模型,运用增强CT扫描及血管造影的方法评估肿瘤的影像学表现,以评价CT及血管造影在VX2肝癌移植瘤诊断中的价值。方法 采用直视下开腹种植的方法建立新西兰大白兔VX2肝癌移植瘤模型40只,分别在造模术后第7天、第14天做增强CT扫描评估肿瘤的生长情况;第15天行血管造影,评估肿瘤血供情况;造影结束后处死实验兔,观察其大体标本情况及显微镜下表现。结果 40只新西兰大白兔均成功建立VX2肝癌移植瘤模型,造模两周后肝内清晰的可见肿瘤显示,CT平扫时肝内可见低密度病灶,增强扫描时动脉期病灶边缘明显的强化,门静脉期及静脉期强化程度减退;血管造影时表现为肝动脉及其分支迂曲、增粗,肿瘤染色征象明显,肿瘤与供血动脉呈现“抱球征”;HE染色后肿瘤表现为巢状分布或弥漫分布的核异型性明显的肿瘤细胞。结论 开腹手术种植肿瘤组织块法是一种较为完善的建模方法,成瘤率较高;兔VX2肝癌移植瘤模型是一种富血供肿瘤,主要由肝动脉供血;动态增强CT扫描能够实时的监测肿瘤的生长情况,在术前、术后评价方面具有重要价值,但血管造影在显示肿瘤的供血动脉等方面仍具有优势,且血管造影同时能兼顾治疗的作用。     

小鼠Lewis肺癌原位模型的建立

目的 利用Matrigel与Lewis制备细胞混悬液注射于小鼠左肺内,建立小鼠Lewis肺癌原位模型,评价其肿瘤生长情况、转移情况,以期建立更稳定、更接近于人肺癌生长情况的小鼠肺癌原位模型。方法 将处于对数生长期的Lewis肺癌细胞混悬于Matrigel中,接种于C57BL/6近交系小鼠左肺内。分别于第4,7,10,13,16天各处死5只小鼠,观察其局部成瘤率、肿瘤生长情况、中位生存期及肿瘤转移情况,并对各阶段小鼠行肺部,肝脏,肾脏,脾脏病理切片检查。结果 术后第7天解剖的5只小鼠中,3只小鼠肺上可见小的瘤结节形成,其余2只肺上未见肉眼成瘤,行病理HE染色检查在显微镜下可见2只小鼠肺脏有小的瘤结节形成。术后第10天以后处死的所有小鼠肺上均有肉眼成瘤,术后第13天,所有小鼠肺原位成瘤并伴有血性胸腔积液、胸腔内转移。术后第25天,有1只小鼠出现上述转移的同时还出现了心包膜转移及肾脏远处转移。5只小鼠生存期分别为17d、20d、22d、22d、25d,小鼠中位生存期为21.2d（17-25d）。成瘤率100%。结论 利用Matrigel法成功建立小鼠Lewis肺癌原位模型,稳定性好,成瘤率高,并具有远处转移的特性,更接近于人肺癌的发生、发展过程,故此方法有进一步推广的价值。     

三种兔肾VX2肿瘤模型制作方法的比较

目的　探讨三种建立兔肾 VX2肿瘤模型方法的有效性。方法　研究对象为健康家兔 36只 ,动物模型建立采用三种方法 :1超声引导下肿瘤组织混悬液注射法 ;2手术直视下肿瘤组织块包埋 ;3手术直视下肿瘤组织混悬液注射法。结果　健康成年家兔 36只 ,成功建立 VX2肿瘤模型共 2 6只家兔。其中采用超声引导下肿瘤组织混悬液注射法接种 2 2只家兔的 2 8个肾脏 ,其中 10只家兔接种成功 ,成功率为 (10 /2 8) 35 .71% ;手术直视下肿瘤组织块包埋法接种 12只家兔 ,接种成功 4个左肾 ,成功率 (4 /12 ) 33.33% ;手术直视下肿瘤组织混悬液注射法接种 14只家兔左肾 ,成功 12只 ,成功率 (12 /14 ) 85 .71%。结论　三种建立兔肾 VX2肿瘤模型的方法是可行的 ,其中手术直视下肾内 VX2肿瘤组织混悬液注射法建立兔肾 VX2肿瘤模型的成功率较其他两种方法高     

兔VX2肝肿瘤多时间点MR增强扫描信号特点及其病理学表现

目的：通过多时间点MR成像监测兔VX2肝肿瘤,观察肿瘤生长特性及MR动态增强扫描信号特点,为后续VX2肝肿瘤非手术治疗效果MR评估提供可靠依据。方法：采用开腹直视下肝组织内包埋法建立10只兔VX2肝肿瘤模型。于建模后第2、3、4和5周进行MR检查,测量并计算各时间点肿瘤体积（V）和肿瘤增长率（TGR）,观察MR增强扫描信号特点。所有实验兔处死后,肿瘤标本进行HE染色,光镜下观察肿瘤边缘、中央不同部位的癌细胞分布情况。结果：建模后第3周TGR［（404.16±114.64）%］明显高于第4周TGR［（223.49±65.90）%］（t=3.417,P＜0.05）。MR增强扫描图像,肿瘤境界清晰,根据肿瘤增强特点可分为3个部分,即边缘环形明显强化部分、中央无强化部分以及二者之间的轻度不均匀强化部分。HE染色病理观察,全部为鳞癌,肿瘤边缘癌细胞排列紧密,向内为癌细胞与坏死间隔分布,肿瘤中央为无结构的坏死部分。结论：兔VX2肝肿瘤在建模后第3周生长较迅速,MRI动态增强扫描图像能较好地反应其组织结构特性。     

人骨肉瘤裸鼠胫骨原位移植动物模型

目的 进一步探讨采用人来源的骨肉瘤组织进行原位移植形成骨肉瘤动物模型的可行性。方法 通过将组织完整的肿瘤组织原位移植到裸鼠胫骨,建立一种人骨肉瘤原位移植模型。从第3代人骨肉瘤皮下移植瘤中获得完整的肿瘤碎片,植入18只裸鼠的胫骨近端。移植后4周处死动物进行尸检,并对局部肿瘤生长和转移进行大体和病理检查。结果 最终16只裸鼠发生了局部胫骨内骨肿瘤,2只裸鼠术后5 d内死亡,造模2周后裸鼠下肢可见肿瘤状组织形成。裸鼠胫骨移植瘤不仅在X射线上具有人类原发骨肉瘤的特征,而且在病理切片和免疫组化上也表现出了人类原发骨肉瘤的特性。结论 人骨肉瘤可以在裸鼠胫骨进行原位移植,且这种模型可能与临床相似,可用于肿瘤局部生长、转移形成和治疗的研究。     

兔VX2肝癌模型的建立及综合影像学的表现

目的建立稳定的兔VX2肝癌模型,比较兔VX2肝癌的CT、MRI影像表现。方法取荷瘤兔后腿肌肉内VX2肿瘤,剪成小块后,经开腹种植于18只新西兰大白兔肝左叶或肝中叶,于种植后第2周、第3周分别进行CT及MRI扫描,观察肿瘤体积,分析肿瘤CT及MRI平扫的表现。结果VX2移植瘤种植成功15只;成瘤率为94%(17/18)。CT平扫肿瘤为略低密度病灶,强化不明显,境界清晰;MRIT1WI呈较低信号影,T2WI呈略高信号影。结论经开腹种植法制作兔VX2肝移植瘤模型是一种简单、成功率高的建模方法,移植性兔VX2肝癌类似人类原发性肝癌,是肿瘤治疗、影像学实验研究较为理想的动物模型。     

实体瘤中心变性粉碎引流术在兔VX2移植瘤模型实施的可行性评价

目的:探讨兔VX2移植瘤实施实体瘤中心变性粉碎及引流的可行性。方法:采用兔VX2背部移植瘤模型,一侧作为对照侧,一侧作为试验侧。试验侧实施热变性4 min,经7 mm直径木工钻肿瘤热变性区域中心粉碎,并内置引流管以排出渗出液,先后共治疗2次(简隔3 d)。于第2次治疗后第3日切除双侧肿瘤,观察肿瘤增长情况及是否有脏器的转移。结果:试验侧较对照侧肿瘤质量降低50 g,提示该操作对试验侧肿瘤增长具有抑制作用;心、肝、脾外观无明显改变,试验侧肾脏因一度肿瘤体积过大受到压迫,肺脏出现肿瘤结节。结论:实体瘤中心变性粉碎引流术可以在兔VX2肿瘤模型上实施,且热变性后引流以排出渗出液是必要的,提示该方法可用于大体积肿瘤的治疗。     

兔VX2肝癌介入治疗后CT灌注成像的变化

目的:探讨CT灌注成像评价兔VX2肝癌介入治疗疗效的价值。方法:采用瘤块置入法建立25只新西兰大白兔VX2肝癌模型,2周后行第1次CT灌注扫描,并采用改良的经股动脉-肝动脉插管法行介入治疗,治疗后1,3 d行第2,3次CT灌注扫描。所得CT灌注图像输入GEAW4.2工作站进行处理,得到灌注参数图和灌注参数:血流量(HBF)、血容量(HBV)、平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)和肝动脉灌注指数(HAF),并进行统计学分析。在第1次灌注扫描后处死2只肿瘤兔,第3次扫描后处死所有肿瘤兔,取肝癌标本做病理学检查。结果:种植2周后CT扫描25只兔肝内均可见肿瘤生长;23只肿瘤兔中20只成功行介入治疗;肿瘤边缘HBV、HBF、PS、HAF及MTT与肿瘤周围正常肝组织相比有统计学差异(P<0.05);介入治疗后1 d和3 d肿瘤边缘HBF、HBV、PS、HAF及MTT与介入治疗前有统计学差异(P<0.05)。HE染色显示介入治疗后VX2肝癌坏死区较介入治疗前明显增多。结论:CT灌注成像能有效评价兔VX2肝癌介入治疗效果。     

细胞悬液法与组织块埋植法制作兔VX2肝癌影像模型的对照研究

目的：通过对照细胞悬液法与组织块埋植法,选择较合理的兔VX2肝癌模型的造模方法。方法：取传代荷瘤VX2种兔,分离肿瘤,制备肿瘤细胞悬液和肿瘤组织块,取新西兰大白兔各10只,分别经超声导引肝内注射和开腹肝内组织块埋植,3周后处死模型兔,观察原位肿瘤大小,肝内、腹腔及肺部转移情况。结果：两种方法造模,成模率均为100%;组织块埋植法组原位肿瘤体积明显大于细胞悬液组;组织块埋植造模较少引起异位种植,肿瘤生长较为均一。结论：组织块埋植法优于细胞悬液法。     

生物发光成像对裸鼠肺部转移瘤的早期检测研究

目的:探讨生物发光成像早期监测裸鼠肺部转移瘤及定量评估肿瘤大小的价值?方法:利用生物发光成像检测含荧光素酶报告基因的人肺腺癌SPC-A1-luc细胞在体内外的生物发光活性?经尾静脉注射SPC-A1-luc细胞建立裸鼠肺部转移瘤模型,应用生物发光成像实时监测肺部转移瘤的生长状态并定量评估肺部肿瘤大小,同时用micro-CT检测肺部转移瘤?结果:SPC-A1-luc细胞能高水平并稳定表达荧光素酶,生物发光光子数与细胞量呈良好的线性相关(R2=0.996 6),且与皮下肿瘤体积呈良好的直线相关(R2=0.984 9)?生物发光成像监测裸鼠肺部转移瘤,在第1周即可检测到肺部弥漫分布的肿瘤细胞,第3周肺部生物发光信号降至最低,定量分析表明此时肺部约有600个肿瘤细胞?而第3周micro-CT未能检测到肺部肿瘤,直到第6周micro-CT才检测到肺部肿瘤?结论:利用生物发光成像能早期监测肺部转移瘤的生长并定量分析肿瘤大小,其灵敏度高于micro-CT成像?