白细胞介素18与特应性皮炎的研究进展

白细胞介素18(IL-18)具有多种生物学活性,在许多疾病和治疗中都具有重要的基础研究及临床应用前景。IL-18在特应性皮炎(AD)患者血清、皮肤角质层细胞、基因多态性表达等均存在异常,可通过影响AD患者皮损金黄色葡萄球菌感染、Th1/Th2细胞的失衡、皮肤屏障作用及角质形成细胞等方面,在AD发病机制中发挥作用。以IL-18为靶点或效应剂治疗AD是一种新的、有益的尝试。     

连蛋白及其信号通路在临床疾病中的研究进展

连蛋白(Zonulin)通路是紧密连接的调节通路之一,而紧密连接是构成肠黏膜屏障的重要结构基础,在调节肠黏膜通透性中发挥着重要的作用,其结构的破坏可导致肠壁通透性增高,引起细菌移位、全身炎症反应及多器官功能受损.在消化系统、内分泌系统、循环系统、泌尿系统、呼吸系统等疾病的发病过程中多伴随肠道菌群失调,同时伴有血清Zonulin水平的改变,而Zonulin通路通过调控紧密连接来改变肠壁的通透性,进而在各大系统疾病中发挥其重要的作用.本文就Zonulin及信号通路及其在不同疾病中的作用的研究进展作一综述,为临床更好地治疗各类疾病提供新的研究方向.     

肠道菌群与阿尔茨海默病的相关研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种渐进性的神经退行性疾病,具体发病机制尚不明确。目前,淀粉样蛋白沉积假说被普遍认同,AD发病过程中神经炎症的作用也逐渐受到关注。肠道菌群对AD的调节有望成为AD治疗的新方法。肠道菌群可通过影响肠道功能、神经发生以及调控肠道代谢产物调节AD的神经炎症,此外,肠道菌群组成异常还可增加肠道屏障通透性、激活免疫系统、引发全身炎症,进而损害血脑屏障,加重神经炎症和神经损伤,导致神经退行性变,益生菌对逆转肠道菌群失调引起的AD病程加重及记忆认知缺陷具有重要作用。     

紧密连接相关蛋白:胆汁淤积性肝损伤治疗的新靶点

胆汁淤积性肝损伤的发生伴随着肝细胞极性的改变和胆汁酸稳态失衡。紧密连接(tight junctions,TJs)结构是存在于上皮细胞之间、维持细胞极性的一种特殊屏障结构,其在维持机体胆汁酸稳态中发挥着重要作用。本文以胆汁淤积性肝损伤为研究基础,从肝脏和肠道紧密连接结构出发,探讨该结构在胆汁淤积性肝脏疾病中的作用及其分子调控机制,系统介绍以紧密连接相关蛋白为靶点的胆汁淤积性肝脏疾病治疗药物的最新进展,以期寻找与紧密连接结构相关蛋白为靶点的潜在治疗药物。     

特应性皮炎免疫相关发病机制研究进展

<正>特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是临床常见的一类炎症性皮肤病,具有慢性、反复性、瘙痒性等特点,影响全球约15%～25%的儿童及2.0%～17.6%的成年人^[1]。近年来,我国AD发病率逐年升高,给患者家庭及社会带来极大程度的经济负担。AD发病机制复杂,涉及遗传、免疫、皮肤屏障、环境等多种因素,其中免疫功能紊乱是AD发病的中心环节。本文对AD免疫相关发病机制中的各类细胞及细胞因子进行综述,以期为AD的治疗提供相应理论依据。     

神经炎症与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是一种病因未明的中枢神经系统变性疾病,是老年期痴呆最常见的原因.临床上以进行性认知功能减退为主要表现,其主要的病理特征为老年斑、神经原纤维缠结、海马和大脑皮质广泛神经元丢失及突触丧失.AD核心病因假说包括淀粉样β蛋白(amyloid-β,Aβ)级联假说和tau蛋白假说等,越来越多的证据表明,神经炎症在AD发病机制中起重要作用,并可能成为新型抗AD药物靶点本文主要围绕小胶质细胞主导的神经炎症在AD发病中的作用展开综述.     

特应性皮炎的新型治疗药物研究进展

正特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性炎症性皮肤病,好发于儿童,部分可持续到成年期。AD的临床表现有红斑、丘疹、渗出、脱屑、皮肤干燥,斑块及苔藓样变等。AD患者通常会有剧烈的瘙痒,严重影响患者的睡眠及生活质量~([1])。AD病因和发病机制还未完全阐明,目前认为与遗传易感性、皮肤屏障功能受损、免疫系统平衡的异常偏移、微生物的超抗原有关,其中免疫发病机制占有重要地位~([2])。     

基于肠上皮黏膜屏障探讨功能性消化不良发病机制研究

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是最常见的功能性上消化道疾病,主要分为餐后窘迫综合征（PDS）和上腹痛综合征（EPS）两个亚型。目前,FD的发病机制尚未完全阐明。而十二指肠上皮黏膜屏障作为物理肠道屏障最关键的组成部分,其损伤与FD的发病机制密切相关。十二指肠上皮黏膜屏障的损伤以紧密连接损坏为主,当紧密连接发生损伤时,紧密连接蛋白表达降低,肠道通透性增强,细菌、病原体、毒素等腔内物质通过“不受限制的”途径穿透肠上皮黏膜屏障,激活肠上皮黏膜免疫系统,十二指肠嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润增加,导致十二指肠低度炎症和组织损伤持续产生。这些低度炎症不仅可与上皮黏膜屏障损伤相互影响,还可进一步使十二指肠上皮黏膜下神经元的结构和功能发生异常,引发十二指肠神经感觉-运动功能障碍,导致FD症状的产生,为FD发病机制的研究提供新方向。文章从肠上皮黏膜屏障的结构功能以及与免疫和神经系统的相互作用出发,探讨肠上皮黏膜屏障损伤作用于FD的发病机制,为临床治疗和基础研究提供潜在的研究思路。     

星形胶质细胞与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病.主要病理特征是大脑萎缩、老年斑(senile plaques,SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)、脑血管沉淀物、颗粒空泡变性.星形胶质细胞(astrocyte,AC)是中枢神经系统的免疫吞噬细胞,在致炎因素作用下被激活成反应性AC.反应性AC既具有保护神经元的作用,也能分泌细胞毒因子、炎症因子、补体蛋白而损害神经元.尽管目前其发病机制还不清楚,但大多数学者认为Aβ沉积激活AC引起的炎症反应、氧化应激是AD的重要病理机制.在AD发病过程中,AC还有其他途径影响AD,所以AC在AD发病过程中具有重要意义.本文就AC与阿尔茨海默病发病机制中的相关性进行简要综述.     

阿尔茨海默病发病机制研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）又称早老性痴呆,是老年期发病的复杂的中枢神经系统退行性疾病,表现为进行性记忆力减退和痴呆、认知障碍、运动障碍,最终丧失思考能力,生活不能自理,出现神经精神异常等．AD发病机制复杂,近年来研究结果表明,脑内胆碱能传递功能紊乱、淀粉样β蛋白沉积及基因突变等因素可能在AD的发病机制中起重要作用,此外还有众多因素与AD发病相关联．     

基于“以俞调枢”从肠黏膜紧密连接蛋白介导肠机械屏障论述背俞指针疗法防治腹泻型肠易激综合征的作用机制与可行性

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是一种慢性肠道疾病,其特点是腹痛、排泄物的含水量增加。该病的病理机制复杂,其中肠黏膜机械屏障功能损伤是IBS-D的主要发病原因之一。而肠上皮细胞间紧密连接是肠机械屏障的基础结构,可维持肠道隔绝外界病原体的功能,若肠道紧密连接蛋白表达下降,机械屏障功能受损,肠道不能有效地隔绝肠腔细菌,会诱发免疫应答,进而加重IBS-D病情,故修复肠道机械屏障是治疗IBS-D的重要策略。传统医学“脾为之卫”是指消化系统固护机体,抵御外邪的功能,这与现代医学中正常的肠道机械屏障结构可抵御外界病原体的观点相符。背俞指针疗法是谢胜教授研创的特色中医外治疗法,其通过手法刺激机体膀胱经背俞穴,调节膀胱经经气运行,从而恢复脾胃枢机之升降,即“以俞调枢”。研究证实,背俞指针疗法可明显遏制IBS-D患者的病情进展,改善其预后。因此,本文以中医经典理论为基础,探讨IBS-D的中医病机、紧密连接蛋白在IBS-D发病中的作用,以及背俞指针疗法防治IBS-D的作用机制与可行性,以期为IBS-D的预防和治疗提供新的思路。     

上皮紧密连接与炎性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD)主要是一组反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。IBD发病时,肠黏膜屏障功能异常,抗原移位刺激免疫细胞,产生大量炎性细胞因子及介质,炎性分子破坏紧密连接,加剧损伤肠黏膜屏障功能。通过保护肠上皮细胞骨架、修复上皮细胞及细胞间紧密连接能改善肠上皮屏障功能,这也是当前临床治疗IBD的新策略和新思路。     

紧密连接蛋白ZO-1研究概述

紧密连接(tight junction,TJ)是维持粘膜上皮机械屏障和通透性的重要结构。紧密连接蛋白ZO-1是其重要组成蛋白之一,不但参与调节细胞物质转运和维持上皮极性,而且还与细胞增殖分化、肿瘤细胞转移、基因转录等过程的信息传递和调控有关。本文就ZO-1蛋白分子的结构及主要功能作一综述,旨在对其在各种功能中的具体作用有所了解。     

紧密连接蛋白-8在实验性结肠炎中的表达及意义

目的 结肠黏膜屏障功能损伤是溃疡性结肠类(ulcerative colitis,UC)的发病机制之一.结肠上皮细胞中的紧密连接蛋白claudin可能参与肠上皮屏障功能的损伤.文中研究葡聚糖硫酸钠(dextram sulphate sodium,DSS)诱导的实验性结肠炎大鼠模型结肠组织中紧密连接蛋白-8(claudin-8)及炎症因子的表达,探讨紧密连接蛋白-8参与实验性结肠炎发病的可能机制.方法 24只健康SD大鼠随机分为2组:DSS肠炎模型组和正常对照组,观察结肠黏膜病变及紧密连接蛋白-8在结肠黏膜中的表达,测定结肠组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)表达水平.对紧密连接蛋白-8及炎症因子表达水平与组织学损伤评分进行相关性分析.结果 ①H-E染色显示模型组病变主要累及黏膜及黏膜下层,可见大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞为主,部分表面上皮脱落,上皮内杯状细胞减少,隐窝破坏.②紧密连接蛋白-8表达于肠黏膜上皮细胞膜和细胞间隙,模型组表达低于正常对照组,分别为(0.100±0.007)和(0.200±0.011),具有显著性差异,P<0.01.③模型组结肠组织中TNF-α、CRP水平分别为(8.51±1.55)pg/mg和(2.21±0.38)pg/mg,显著高于正常对照组(61.8±35.6)ng/mg和(50.5±5.9)ng/mg,差异有统计学意义,P<0.01.④紧密连接蛋白-8表达水平与结肠组织中TNF-α和CRP浓度均呈显著负相关,P<0.01,与组织学评分亦呈负相关,相关系数为-0.967,-0.926.结论①实验性结肠炎模型中紧密连接蛋白-8表达下降,与病理学评分相关,提示紧密连接蛋白-8可能与实验性结肠炎的发生发展有一定相关性.②实验性结肠炎肠黏膜组织中TNF-α水平与紧密连接蛋白-8的表达呈负相关,提示局部炎症反应可能与紧密连接蛋白-8的表达下降有一定相关性.     

紧密连接蛋白Claudin-8的研究进展

Claudin-8是紧密连接蛋白家族claudins的重要成员之一,在构建细胞紧密连接(tight junctions,TJs)、维持细胞屏障功能和参与细胞间分子传递等方面发挥作用。Claudin-8的表达失调导致紧密连接破坏,屏障功能和分子传递功能受损,在多种组织和细胞中有致病作用,尤其和生殖系统和消化系统疾病、上皮源性恶性肿瘤等疾病的关系显著。本文就Claudin-8的研究进行综述。     

特应性皮炎与丝聚蛋白基因突变相关性研究进展

特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性反复性炎症性皮肤疾病.遗传因素是特应性皮炎发生、发展的重要因素.丝聚蛋白基因(FLG)被定位于人类染色体1q21的EDC区域内,该基因发生突变后导致丝聚蛋白功能缺失进而皮肤屏障发生破坏,与AD的发生密切相关.研究表明,不同种族和不同区域间AD患者FLG基因突变位点可能不同.FLG基因突变与AD发病关系的研究有利于进一步加深对AD发病机制的认识,并可能为AD的治疗提供新的方向.     

阿尔茨海默病研究的常用细胞模型

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知功能损害为主要表现的神经退行性疾病,且发病机制未明。因此,对AD复杂的发病机制研究尤为重要。AD体外细胞模型是研究AD发病机制的重要工具。利用单一的细胞系进行实验,能有效展示AD的病理生理特点,相较于动物实验更加简便直观,可用于研究单一因素对AD病理过程的作用,如蛋白的异常代谢、干...     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征,其病因和发病机理未明.目前研究认为β淀粉样蛋白(β amyloid protein, Aβ)在AD发病中起主要作用,文章就Aβ的产生、神经毒作用的表现、作用机制作一综述.     

中枢神经系统病毒感染与阿尔茨海默病相关机制研究进展

病原体感染被认为是导致阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)神经变性的假说之一,其中中枢神经系统(central nervous system,CNS)病毒感染与AD关系最为密切,而血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)损伤是CNS病毒感染与AD之间的重要联系。病毒可以通过直接感染脑血管内皮细胞、转胞吞作用、特洛伊木马作用、破坏神经血管单元等多种方式导致BBB的结构和功能异常,促进AD发生和发展。本文主要综述了CNS病毒感染和AD中的BBB损害,特别是病毒穿越及破坏BBB的方式与AD之间的重要联系,希望能对AD的治疗方法有所启示。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征，其病因和发病机理未明。目前研究认为β淀粉样蛋白(Bamyloid protein，AB)在AD发病中起主要作用，文章就AB的产生、神经毒作用的表现、作用机制作一综述。