α-2a干扰素对大鼠肝纤维化TGF-β1表达的影响

目的 建立CCl4复合因素诱发大鼠肝纤维化模型,观察α-2a干扰素(IFNα-2a)对大鼠肝纤维化的治疗作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,并探讨其治疗作用的机制.方法 49只雄性Wistar大鼠随机分为5组,除正常对照组外,其余4组均采用40% CCl4橄榄油溶液腹腔注射联合20%酒精灌胃造模.造模成...     

转化生长因子β1与肝纤维化

肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏 ,导致慢性肝损伤后的共同病理改变[1 ,2 ] ,多种细胞因子参与肝纤维化的发生[3 ,4] ,其中 ,转化生长因子 β1 (transforminggrowthfactorβ1 ,TGF β1 )起关键性的作用[5] 。本文对TGF β1在肝纤维化发生中的作用及诊断、治疗中的意义作一综述。1　TGF β1概要TGF β1是一大家族的前体物质 ,大多由实质细胞产生 ,亦可由浸润细胞 ,如淋巴细胞、单核细胞 /巨噬细胞和血小板产生及释放。在损伤或炎症时 ,所有这些细胞都是TGF β1的潜在来源。TGF β1可调节细胞的生长和细胞形态学发生 ,诱导基质…     

TGF-β1和α-SMA在实验性肝纤维化中的动态变化及其意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝纤维化过程中的变化及其意义。方法异种动物血清诱导大鼠肝纤维化模型,免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β1和α-SMA,同时进行肝组织化学检查。结果 TGF-β1和α-SMA在肝纤维化过程中逐渐升高,与肝纤维化程度成正相关。结论 TGF-β1与肝纤维化程度正相关,具有间接反映病情活动、病情进展的临床实用价值。α-SMA可间接表明肝贮脂细胞的增殖活化程度。     

转化生长因子-β与肝纤维化

<正>肝纤维化是一种常见的慢性进行性肝病。肝星状细胞(Hepaticstellatecell,HSC)的激活、增殖以及细胞外基质(ECM)的沉积是肝纤维化的2个重要环节。转化生长因子     

蒿鳖养阴软坚方对TGF-β1诱导的肝纤维化的作用

目的:研究蒿鳖养阴软坚方在体外对LX-2细胞的影响,从而探讨蒿鳖养阴软坚方对TGF-β1诱导的肝纤维化的作用。方法:体外培养人肝星状细胞LX-2,实验分为正常对照组、TGF-β1刺激组和蒿鳖养阴软坚方低、中、高浓度给药组。MTT法检测LX-2细胞增殖情况;比色法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）的活性;酶消化法检测细胞上清羟脯氨酸（Hyp）的含量;Western blot法检测collagen Ι以及α-SMA蛋白表达量。结果:TGF-β1作用于LX-2能够明显促进细胞的增殖,collagen I、α-SMA的表达量显著升高。蒿鳖养阴软坚方能抑制LX-2细胞增殖并且能够降低collagen Ι和α-SMA的表达。结论:蒿鳖养阴软坚方能够显著抑制LX-2增殖,下调collagen Ι和α-SMA的表达,降低Hyp生成,从而发挥抗肝纤维化的作用。     

卡维地洛抗肝纤维化的试验研究

目的研究β受体阻滞剂卡维地洛（CVD）对肝星状细胞TGF-β1、α-SMA表达的影响,从而探讨其抗肝纤维化的作用和部分作用机理。方法将传代培养的HSC-T6细胞分为6组,分别为空白对照组、血小板衍生生长因子（PDGF）组、模拟对照组、药物处理组3组,RT-PCR及Western-blot分别检测转移生长因子β1（TGF-β1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的水平。结果 CVD处理后,HSC-T6的TGF-β1、α-SMA的水平下降。结论 CVD具有一定抗肝纤维化的作用。     

土鳖四逆散对肝纤维化大鼠TGF-β1和α-SMA表达及肝损伤的影响

目的:研究土鳖四逆散对肝纤维化大鼠TGF-β1(转化生长因子)和α-SMA(平滑肌肌动蛋白)的表达及肝损伤的影响.方法:建立大鼠肝纤维化模型,随机分组治疗:土鳖四逆散组、秋水仙碱组、模型组、空白组.每组10只,各组以药物分别处理8周后处死大鼠取材.结果:土鳖四逆散组TGF-β1和α-SMA的表达极少,秋水仙碱组的表达稍强,而模型组TGF-β1和α-SMA的表达极强.土鳖四逆散组与模型组相比差异极显著.肝组织病理显示,土鳖四逆散组的肝小叶结构改变不大,模型组肝内纤维结缔组织增生,假小叶形成;土鳖四逆散组血清转氨酶轻度升高,而秋水仙碱组与模型组血清转氨酶水平明显升高,三者比较有极显著性差异.结论:土鳖四逆散具有抗肝纤维化及护肝作用,其机理与降低纤维化肝内的TGF-β1和α-SMA的表达有关.     

转化生长因子β1与心肌纤维化的研究进展

转化生长因子是迄今为止已知的最为有效且功能较多的多肽类物质之一。它有多个亚型,其中转化生长因子β1（TGF-β1）作为心血管系统是最重要的异构体,参与了对基质金属蛋白酶系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及炎症和免疫系统的调节,促进心肌纤维化。而心肌纤维化是多种心脏病的共同病理基础,现就 TGF-β1与心肌纤维化的关系进行综述。     

转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)是由2条相同的含112个氨基酸的亚单位通过C硫键联结形成的二聚体的多肽,是一种对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。TGF-β1是目前已知最重要的致肝纤维化的细胞因子之一。本文就TGF-β在肝纤维化中的作用进行综述。     

肝泡型包虫病的低场MRI表现特点

目的：分析肝泡型包虫病在低场强MR的影像学表现及特征,探讨低场MR在肝泡型包虫病诊断中的价值。方法：回顾性分析13例经临床和手术病理证实的肝泡型包虫病MRI影像资料。13例患者均行0.35TMR常规扫描,其中2例行增强扫描。13例均行超声检查、CT检查5例,13例均行包虫3项试验（免疫对流试验、间接血凝试验、Casoni试验）。结果：13例病灶在0.35TMR检查中,病灶实质部分于T1WI、T2WI均呈特征性低信号;13例病灶内均见小囊泡影;11例病灶呈不规则＂地图＂样分布;10例中心见不规则状液化坏死区;4例局限于肝右叶;9例呈多发,肝左右叶均侵及者9例;侵犯肝门者2例（其中黄疸2例）。结论：肝泡型包虫病行低场MRI检查具有一定的特征性表现,对肝泡型包虫病的诊断具有独特优势,依据MR典型表现可作出正确诊断。     

转化生长因子-β1对小鼠肝纤维化的促进作用

目的探讨转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）对实验性小鼠肝脏细胞发生上皮-间质转换（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）的促进作用,进而加速肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的形成。方法建立小鼠CCl4诱导HF模型,随机分为正常对照组、HF组与TGF-β1处理组。取对数生长期肝细胞,0.25%胰蛋白酶液消化细胞,0.4%FBS/DMEM同步化处理24 h后,按TGF-β1 2.5、5、7.5 ng/ml作用24、96、144 h分组给予相应处理,相差显微镜观察细胞形态,免疫细胞组织化学及免疫荧光方法对细胞表型进行鉴定。RT-PCR及Western blot检测EMT[成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblast specific protein-1,FSP-1）,α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,E-钙黏附素（E-cadherin,E-cad）]mRNA及蛋白表达情况。结果将含有TGF-β1无血清培养基刺激原代小鼠肝细胞48 h后可见较多肝细胞死亡,细胞数量减少,形态由多边形向梭形转变,96 h后小鼠肝细胞内出现凋亡小体,活细胞数量较少且大多数呈现间质细胞梭形形态。5 ng/ml的TGF-β1作用肝细胞96 h后,小鼠肝上皮细胞标志（E-cad）mRNA及蛋白表达逐渐减低,肝间质细胞标志（FSP-1和α-SMA）mRNA及蛋白表达逐渐升高（P〈0.05）。结论 5 ng/ml的TGF-β1作用于HF的小鼠肝细胞96 h后,肝细胞发生EMT现象,TGF-β1有促进实验小鼠肝细胞的迁移、侵袭能力及细胞凋亡的作用,进而发生EMT导致HF。     

肝泡型包虫病肝外转移的影像学研究进展

肝泡型包虫病是一种严重危害人类健康、具有肝脏恶性肿瘤侵袭性及破坏性等特点的疾病.临床早期发病隐匿,晚期常侵及血管或淋巴管向肝外转移,引起其他脏器病变.本文旨在研究肝泡型包虫病肝外转移的影像学表现,提高临床工作者对肝外泡型包虫病的认识,做出早期诊断,延缓病程进展.     

缺陷型转化生长因子β1Ⅱ型受体表达质粒阻断大鼠肝纤维化的实验研究

目的构建缺陷型TGFβ1Ⅱ型受体的表达质粒,观察其对人工免疫性大鼠肝纤维化的影响。方法运用基因重组技术,构建大鼠缺陷型TGβ1Ⅱ型受体表达质粒载体,将其导入CCl4诱导肝纤维化的大鼠体内,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果经酶切和DNA测序鉴定缺陷型TGFβ1Ⅱ型受体真核表达质粒载体构建成功,经缺陷型TGβ1Ⅱ型受体表达质粒处理的大鼠肝纤维化程度轻,血清中PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN均较未经处理组低。结论经缺陷型TGβ1Ⅱ型受休表达质粒处理后可减轻CCl4导致的肝纤维化增生。     

结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达

目的:研究结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达及其相关性。方法:用CCl4皮下注射法制备肝纤维化模型,用免疫组化方法动态检测结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)、I、III型胶原在肝纤维化组织中的表达。将免疫组化结果行图像扫描半定量分析后进行统计学分析。结果:正常对照组CTGF不表达,TGFβ1微量表达,I、III型胶原主要分布在门静脉、中央静脉内皮下以及Disse间隙。随着CCl4注射时间的延长,肝纤维化程度的加深,上述4种蛋白质在肝纤维化组织中的表达逐渐增加,且CTGF与TGFβ1之间存在着显著的相关性。结论:结缔组织生长因子与转化生长因子β1相伴表达,且与肝纤维化的发生密切相关,可作为肝纤维化治疗的新靶点。     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究

目的 :观察研究加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子 β1(TGFβ1)的影响效果及不同剂量与疗效的关系 ,从而探讨该方抗肝纤维化的机理和合适用量。方法 :采用二甲基亚硝胺 (DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型 ,加味四逆散大、中、小不同剂量灌胃给药 ,免疫组织化学方法 (SP法 )检测分析各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子 β1的含量。结果 :加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子 β1的含量 ,与病理模型组比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;加味四逆散中剂量影响效果好于小剂量和大剂量 ,三组之间的疗效呈中 >小 >大剂量的关系 ,中剂量与小、大剂量比较有显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而小剂量与大剂量比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅳ型胶原的沉积和拮抗转化生长因子 β1的生成 ,对肝纤维化有肯定的治疗作用 ,而且中剂量疗效较好。     

β-胡萝卜素对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白和转化生长因子-β_1表达的影响

目的探讨β-胡萝卜素对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组和肝纤维化β-胡萝卜素干预组,SABC法免疫组织化学染色显示α-SMA及TGF-β1,HE染色显示肝的显微结构,透射电镜观察肝超微结构。结果肝纤维化模型组、对照组和β-胡萝卜素干预组α-SMA和TGF-β1表达的平均灰度值比较均有显著性差异(P<0.01)。电镜结果显示,对照组肝星形细胞内充满脂滴,其周围无明显胶原纤维沉积;肝纤维化组肝星形细胞内的脂滴较对照组减少;肝纤维化β-胡萝卜素干预组肝星形细胞内脂滴的量介于对照组与肝纤维化组之间。结论β-胡萝卜素抑制α-SMA和TGF-β1的表达,能降低由CC l4诱导的大鼠肝纤维化的程度,其作用途径与抑制肝脏星形细胞中的脂滴丢失有关。     

黄芪注射液对肝纤维化大鼠模型肝细胞胶原及TGF-β_1表达的影响

目的探讨黄芪注射液抗肝纤维化及对TGF-β1、Col-Ⅰ表达的影响。方法将35只SD大鼠随机分为正常对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和黄芪干预组。至造模第10周,处死所有大鼠,采用PV免疫组化方法检测Col-Ⅰ在各组肝组织中的表达,ELISA法检测TGF-β1在各组血清中的表达。结果经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型,随着肝纤维化程度的进展,肝组织中Col-Ⅰ和血清中TGF-β1表达明显增强。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组肝组织中Col-Ⅰ表达的平均光密度值分别为0.298、0.315、0.503,模型组与前两组比较差异均有显著性（P〈0.01）,而黄芪干预组与正常组肝组织比较差异无统计学意义（P〉0.05）。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组大鼠血清中TGF-β1表达含量分别为491.29pg/L、629.91pg/L、959.09pg/L,呈递增趋势。模型组与前两组比较差异均有显著性（P〈0.01）,黄芪干预组与正常组比较其表达含量无显著差异（P〉0.05）。结论黄芪注射液可以显著抑制实验性肝纤维化大鼠模型的肝纤维化,这种抑制作用可能与抑制I型胶原蛋白及TGF-β1的表达有关。     

转化生长因子β1在实验性大鼠肝纤维化中的免疫组织化学研究

探讨转化生长因子 β1 在大鼠肝纤维化发生机制中的作用。随机将大鼠分为模型组 (2 0只 )和对照组 (8只 ) ,采用 4 0 %四氯化碳皮下注射 (0 .10 ml/ 10 0 g)复制大鼠肝纤维化模型 ;对照组仅给予等量生理盐水。 12周后作转化生长因子 β1 免疫组化染色及其肝内胶原图像分析。结果发现 :模型组肝组织内转化生长因子 β1 积分光密度及胶原纤维面密度与对照组相比均具有显著性差异 (P<0 .0 1;P<0 .0 0 1)。结果提示 :转化生长因子 β1 是重要的促肝纤维化因子     

大鼠肝纤维化过程中ACE 2、Ang（1-7）的动态变化

目的探讨大鼠肝纤维化形成过程中ACE2、Ang(1-7)的变化情况。方法成年雄性Wistar大鼠36只,随机取6只为正常对照组,余30只制备CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,分别在造模第15、30、45、60、75天随机处死6只,对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色观察其病理变化,ELISA检测肝匀浆Ang(1-7)的水平,免疫组织化学方法检测肝组织ACE2蛋白的表达,Real-timePCR检测ACE2及TGF-β1mRNA的表达。结果随着大鼠肝纤维化进展,肝组织中ACE2、Ang(1-7)、TGF-βl表达水平呈上升趋势(P<0.01),但第60天至75天Ang(1-7)增加不明显,ACE2的表达水平下降(P<0.05)。结论 TGF-β与肝纤维化程度正相关,ACE2、Ang(1-7)参与肝纤维化的发生发展。