砷剂治疗原发性肝癌之中医原理小议

近几年来,中药提纯物——三氧化二砷广泛应用于临床治疗各种恶性肿瘤,尤其在治疗原发性肝癌方面,不论是在临床应用上[1]还是在实验研究方面[2-4]均取得可喜的成效。现代药典载:含三氧化二砷的中药主要有砒石、砒霜、雄黄等。砒石:性辛、大热、有大毒、归肺肝经,有蚀恶肉、祛腐、祛痰定     

砷剂在中西医治疗白血病中的机制及疗效

砷是一种有毒药物，传统医学以以毒攻毒之法治疗各种顽症，并尝试用含砷的组方治疗恶性白血病，本文就砷的作用机理，临床疗效，毒副作用综述如下。     

由砷剂的研究看抗肿瘤中药的研究方向

砷剂在治疗白血病及淋巴瘤、骨髓瘤、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗研究方面取得了一定的成果。通过三氧化二砷(As2O3)的研究历程及在治疗急性早幼粒细胞白血病方面的突破,讨论目前已有的抗肿瘤类中药的作用机制以及抗肿瘤中药研究所面临的问题,提出应以中医药学理论指导临床,从临床研究中发现问题、创新思路、建立新学说;运用中医整体观念和辨证论治指导抗肿瘤中药的研究;抗肿瘤中药研究须紧跟现代先进研究手段和方法,以期中医药研究取得更多突破。     

砷剂治疗白血病概况

近十几年来中药砷剂在治疗白血病(尤其是急性早幼粒细胞白血病,即M3型或APL)中取得了突出成绩,在国内已被广大血液病工作者认可。砷剂不仅缓解率较高,不引起骨髓抑制,不易诱发DIC,而且还在于其作用机理与传统的细胞毒类化疗药物和具有诱导分化作用的维甲酸类药物不同。现经初步研究证实,它具有促进细胞凋亡的作用。砷剂治疗APL的成功为白血病和恶性肿瘤的治疗提供了一种新的途径,具有十分重大的理论和临床意义。     

砷剂治疗维甲酸诱导缓解后复发的早幼粒细胞白血病的研究

目的　观察砷剂治疗维甲酸诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效。方法　对 30例APL患者采用三氧化二砷 (As2 O3 )注射液 10mg静脉滴注 ,每日 1次 ,2 8d为 1个疗程 ,间歇 7～ 14d。结果　第 1疗程CR率 73% (2 2 / 30 ) ,PR率 17% (5 / 30 ) ,NR率 7%(2 / 30 ) ,病死率 3% (1/ 30 ) ,有效率 90 % ;第 2疗程CR率 5 7% (4 / 7) ,PR率 2 9% (2 / 7) ,病死率14 % (1/ 7) ,有效率 86 % (5 / 7) ;第 3疗程CR率 5 0 % (1/ 2 ) ,病死率 5 0 % (1/ 2 ) ;总有效率为 90 %(2 7/ 30 )。该药与全反式维甲酸 (ATRA)药物无交叉耐药 ;不良反应较少。结论　As2 O3 注射液对复发性APL疗效较好 ,不良反应较轻 ,是一种较理想的治疗复发性APL的诱导分化剂     

"以毒攻毒"探源

1 萌芽期(先秦两汉时期)-- 以毒攻毒的思想肇端 以毒攻毒法是中医独特治法之一,其思想萌芽可上溯到<周易>.<易·乾>:"同声相应,同气相求.     

从砷剂治疗白血病获效探索抗肿瘤中药的研究方向

在20世纪90年代以前,早幼粒细胞白血病(APL)作为造血系统的恶性肿瘤,病情十分凶险,缺少有效的治疗方法.但在90年代以后,随着对砷剂研究的不断深入和临床应用,APL已由最为凶险的疾病成为完全可以治愈.砷剂这个源于中药的化合物目前已得到广泛使用,并得到主流医学的高度评价和重视,砷剂的抗肿瘤研究取得巨大成功.     

砷剂治疗非急性早幼粒细胞白血病型恶性血液病的护理

自从砷剂对急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗取得了极大的突破,其治疗效果已获确认[1],其适应证日趋广泛,在很多恶性肿瘤中都能取得很好的疗效,所以已逐渐扩大到其他非APL型恶性血液病的临床应用[2-3].但砷剂长期以来被视为一种毒药,其毒副作用较多,故临床应加强支持治疗并配合相应的护理是相当重要的.笔者于2003年起予砷剂治疗非APL型恶性血液病,取得了一定疗效, 现将护理体会介绍如下.     

砷剂联合维生素C治疗急性早幼粒细胞白血病的机理

含有剧毒的砒霜经历30余年的研究,现已成为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选药物.目前,众多医学工作者发现运用亚砷酸同时联合维生素C治疗APL具有良好的临床疗效,尤其是治疗全反式维甲酸耐药的APL有较好的作用,具有耐受性好、毒副反应轻等优点.本文主要从免疫增强、促进细胞凋亡、降低副作用三方面阐明亚砷酸联合维生素C的协同作用机制,为临床应用提供理论支持.     

330砷作用于微管蛋白引起白血病粒细胞凋亡

砷对癌细胞具有特定的毒性。大剂量（＞５μＭ）时Ａｓ２Ｏ３可导致各细胞系急性坏死，而较小剂量（０．５￣５μＭ）则诱导粒细胞成熟，并诱导细胞凋亡。Ａｓ２Ｏ３处理的细胞既具有类似微管蛋白增强剂（紫杉醇）作用的特点，也具有微管蛋白抑制剂（秋水侧碱）作用的特点。用Ａｓ２Ｏ３预处理单体微管蛋白在体外可显著抑制ＧＴＰ诱导的聚合及微管形成，但不会影响ＧＴＰ诱导聚合后的微管的稳定。交叉抑制实验表明，Ａｓ２Ｏ３是ＧＴＰ与微管蛋白结合的非竞争性抑制剂。这些发现与β－微管蛋白的三维结构正好吻合，微管蛋白结构显示两个立体邻位半胱氨酸残基（Ｇｙｓ－１２和Ｃｙｓ－２１３）通过三介砷的交叉连接使ＧＴＰ结合位点失活。作者还发现外源性ＧＴＰ可阻止Ａｓ２Ｏ３诱导的有丝分裂停滞。     

砷剂的生物学作用及应用前景

砒霜是一种古老的中药,其主要成分是三氧化二砷(As_2O_3)。近年来由于其治疗肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤取得良好疗效而受到关注。本文阐述了三氧化二砷的生物学性质,从多方面分析其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制及临床应用前景。     

砒霜治疗白血病研究进展

砒霜味辛酸性热 ,有毒 ,入脾肺肝经。功能劫痰、截疟、杀虫、蚀恶肉 ,主治寒痰哮喘、疟疾、休息痢、梅毒、痔疮、瘰疬、走马牙疳、癣疮、溃疡腐肉不脱等。砒霜的主要化学成分是三氧化二砷 ,药理研究说明砒霜具有直接细胞毒作用 ,能与组织中的巯基结合 ,使含巯基酶失活 ,从而抑制白血病细胞过多地增殖 ;还可通过干扰线粒体的能量代谢 ,抑制肿瘤细胞增殖 ,甚至使其死亡 ;能强有力地破坏白血病患者细胞胞膜 ,抑制 DNA及 RNA的合成和克隆、增殖能力。孙氏等 (1) 发现主要成分为砷剂的癌灵一号具有细胞选择性 ,长期用药对骨髓造血功能无抑制 ,…     

全反式维甲酸、砷剂及联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗效果.方法:对全反式维甲酸(ATRA)+三氧化二砷(As2O3)或两者交替、单用ATRA诱导方案的疗效比较;诱导缓解后随机分为两组:治疗组(含中剂量阿糖胞苷方案+ATRA+砷剂)和对照组(传统方案DA/HA/MA+ATRA+As2O3)进行巩固治疗并对其疗效进行比较.结果:采用ATRA+As2O3或者两者交替组获得CR中位时间分别是34d、35.5d,单用ATRA获得CR中位时间是61d,差异有统计学意义(P＜20.05).治疗组3年复发率3.6%,6年持续缓解率(CCR)93.6%,对照组3年复发率30.5%,6年持续缓解率(CCR)61.7%,差异有统计学意义(P＜20.05).结论:应用ATRA+As2O3或者两者交替组获得CR中位时间明显缩短;含中剂量阿糖胞苷方案+ATRA+砷剂组3年复发率低,6年持续缓解率高,治疗相关不良反应轻.     

砷作用于微管蛋白引起白血病粒细胞凋亡

砷对癌细胞具有特定的毒性。大剂量(>5μM)时As_2O_3可导致各细胞系急性坏死,而较小剂量(0.5～5μM)则诱导粒细胞成熟,并诱导细胞凋亡。As_2O_3处理的细胞既具有类似微管蛋白增强剂(紫杉醇)作用的特点,也具有微管蛋白抑制剂(秋水仙碱)作用的特点。用As_2O_3预处理单体微管蛋白在体外可显著抑制GTP诱导的聚合及微管形成,但不会影响GTP诱导聚合后的微管的稳定。交叉抑制实验表明,As_2O_3是GTP与微管蛋白结合的非竞争性抑制剂。这些发现与β-微管蛋白的三维结构正好吻合,微管蛋白结构显示两个立体邻位半胱氨酸残基(Cys-12和Cys-213)通过三价砷的交叉连接使GTP结合位点失活。作者还发现外源性GTP可阻止As_2O_3诱导的有丝分裂停滞。     

砷剂治疗骨髓增生异常综合征进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组源于造血干／祖细胞的恶性克隆性疾病,是长期积累的多重突变作用于造血干／祖细胞,造成以骨髓无效造血、难治性多系血细胞减少、高风险向急性白血病转化为特征的恶性血液病。MDS的发病率1976—1990年间从1／10万增加到4．1／10万,1991-2001年发病率约为4．9／10万,这种发病率的增高主要反映了诊断水平的提高。     

含砷中药治疗白血病研究──谈谈癌灵1号注射液对白血病的治疗

癌灵1号注射液的主要成分是砒霜,砒霜是一味古老的中药,《本草纲目》早有记载“砒乃大热大毒之药,而砒霜之毒尤烈”,砒石经过升华成为砒霜,而砒霜的主要化学成分为三氧化二砷或亚砷酸。因有剧烈的毒性,历代医家对此药的应用慎之又慎。其治疗疾病的机理常用“以毒攻毒”来解释。至于用静脉注射的方式治疗急性早幼粒细胞白血病,不能不说这是我们的创举。这个结论是通过20多年的实验研究和2000余例临床病例的观察总结出来的。工作开始于1971年,在采风访贤中发现,民间用于治疗淋巴结核与癌症的有效验方中多含有砒石、砒霜、轻粉、蟾酥等药物,于…     

195砷剂的生物学作用及应用前景

砒霜是一种古老的中药,其主要成分是三氧化二砷（As2O3),近年来由于其治疗肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤取得良好疗效而受到关注,本文阐述了三氧化二砷的生物学性质,从多方面分析其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制及临床应用前景。     

哈医大中药治疗急性白血病毒性研究证实：砷剂常规应用不会引发严重心律失常

目前,我国对急性早幼粒细胞白血病的治疗进展迅速,继特效药“维甲酸”之后,哈医大一院经多年的临床观察发现中药砷剂治疗效果更好。就此,该院血液内科深入研究了砷剂机理,并且在临床应用中积累了大量的经验,在国内外引起了广泛关注。最近,国外有关砷剂治疗白血病引起个别严重心律失常,包括尖端扭转室速的报道较多,因此认为砷剂治疗的毒性较大,临床应用要进行心电监护并给予抗心律失常药物治疗。砷剂的毒性究竟有多大?长期治疗的患者是否能耐受?在哈医大一院血液内科主任周晋教授指导下,由他的研究生李晓霞等人对这一课题进行了系列研究。     

从“砒霜”治疗白血病引发的反思

“砒霜”（三氧化二砷）治疗白血病取得显著疗效，得到国际医学界的承认。１９９６年世界权威性杂志《科学》“古老的中医学又放出了光彩”为题介绍了中国科学家应用砷剂治疗白血病的研究成果。这是我国医学家张亭栋、陈竺等医师为治疗白血病作出的重大贡献，可喜可贺。早...