5-HT7受体对帕金森病模型大鼠中缝背核5-HT能神经元电活动的调控作用

目的: 探讨5-羟色胺-7(5-HT₇)受体对正常和帕金森病(PD)模型大鼠中缝背核(DRN)5-羟色胺(5-HT)能神经元电活动的调控作用,阐明5-HT₇受体的性质及PD状态下该受体性状的改变。方法:28只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=12)和PD组(n=16)。PD组大鼠黑质致密部内注射6-OHDA,假手术组大鼠注射同等剂量生理盐水。2组大鼠静脉注射多个剂量(40~640 μg·kg^-1,i.v.)的5-HT₇受体激动剂AS19后,采用体细胞外电生理学记录观察大鼠DRN中5-HT能神经元放电频率的变化;静脉注射5-HT₇受体拮抗剂SB269970后,观察PD组大鼠对激动剂和拮抗剂的敏感性,并与假手术组进行比较。结果:在假手术组中,与基础放电频率比较,5-HT₇受体激动剂AS19(40~640 μg·kg^-1,i.v.)能够明显增加大鼠5-HT能神经元的放电频率,放电频率增加到2.35±0.16(P<0.01);这种作用可以被SB269970(200 μg·kg^-1,i.v.)完全反转,使大鼠5-HT能神经元的放电率恢复为0.37±0.03。在PD组中,相同剂量AS19(40~640 μg·kg^-1,i.v.)对5-HT神经元的放电频率无兴奋效应(P=0.218)。结论:5-HT₇受体对PD模型大鼠中缝背核5-HT能神经元的调控作用减弱。     

5-羟色胺受体及其在疼痛调控中的研究进展

5-羟色胺(5 hydroxytryptamine,5-HT)受体广泛分布于中枢和外周神经系统,参与机体多种生理功能的调控.5-HT及其类似物通过与不同亚型、不同部位的5-HT受体结合,对疼痛信号产生抑制或易化作用.在中枢神经系统,下行的5-HT能神经元能够激活抑制性中间神经元而发挥镇痛作用,且镇痛作用的强弱与5-HT能神经元的受体类型和分布密度有关.在外周,5-HT受体能够参与疼痛信号的传导,与痛觉过敏密切相关.本文主要综述了中枢和外周不同亚型5-HT受体在不同部位对疼痛信号的调控作用,为急慢性疼痛治疗与康复的基础理论研究和作用靶点选择提供参考.     

高血糖诱导肝星状细胞5-羟色胺降解在2型糖尿病致肝脏炎症和纤维化时的作用

目的：探讨5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)引起肝脏炎症及纤维化时的作用。方法：雄性C57BL/6J小鼠,通过高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素,建立T2DM模型;将已形成高血糖的小鼠继续用高脂饲料喂养9周或同时用5-HT_2A受体(5-HT 2A receptor, 5-HT_2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride, SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(carbidopa, CDP)分别或联合给药进行治疗。细胞实验用人肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)株LX-2,高浓度葡萄糖刺激或同时用SH、CDP或单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)抑制剂氯吉兰(clorgyline, CGL)处理细胞,观察高糖诱导LX-2细胞肌成纤维细胞化时5-HT的作用。用苏木精-伊红(hematoxylin&eosin, HE)及马松(Masson)...     

外侧缰核中5-HT2C受体在帕金森病模型大鼠焦虑行为中的调节作用及其机制

目的: 探讨外侧缰核(LHb)中5-羟色胺2C(5-HT_2C)受体在调节帕金森病(PD)大鼠相关焦虑行为中的作用,阐明PD相关焦虑行为的神经机制。方法: 将126只大鼠随机分为假手术组(n=63)和黑质致密部(SNc)损毁组(n=63)。采用行为学方法观察2组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比、高架十字迷宫实验(EPM)中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比;采用高效液相色谱-电化学检测法观察大鼠边缘相关脑区中单胺类递质水平;采用组织学和免疫组织化学染色法确认套管位置及SNc损毁后多巴胺(DA)神经元的缺失程度。结果: 与假手术组比较,SNc损毁组大鼠中央区停留时间百分比(F_1,72=36.678,P<0.001)、开放臂进入次数百分比(F_1,72=59.077,P<0.001)和开放臂停留时间百分比(F_1,72=84.245,P<0.001)均明显降低,且内侧前额叶皮层(mPFC)(P<0.01)、杏仁核(P<0.01)和海马(P<0.05)中DA水平均明显下降;LHb中局部注射5-HT_2C受体激动剂Ro60-0175后,与未加入Ro60-0175时比较,2组大鼠中央区停留时间百分比(P<0.05或P<0.01)、开放臂进入次数百分比(P<0.05或P<0.01)和开放臂停留时间百分比(P<0.05或P<0.01)均明显降低;且mPFC、杏仁核和海马中3种单胺类递质DA、5-HT和去甲肾上腺素(NA)水平均不同程度下降。在mPFC,2组大鼠给予Ro60-0175后,3种递质水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);在杏仁核,给予Ro60-0175后,除5-HT水平无明显变化外,其余2种递质水平明显下降(P<0.05或P<0.01);在海马,给予Ro60-0175后,除假手术组大鼠NA水平无变化外,其余均明显下降(P<0.05或P<0.01)。组织学确认行为学实验中使用大鼠套管均位于LHb上方1mm;免疫组织化学检测,SNc损毁组大鼠损毁侧SNc中DA神经元完全缺失,且腹侧被盖区DA神经元较未损毁侧明显减少(P<0.001)。结论: LHb中5-HT_2C受体的激活可诱发或增强大鼠的焦虑行为,其机制与相关脑区中单胺类递质水平变化有关联。     

帕金森鼠结肠黏膜炎性反应与多巴胺和5-羟色胺受体表达

目的 主要观察多巴胺（dopamine,DA）和5-羟色胺（serotonin,5-HT）受体在结肠黏膜的分布,6-羟多巴（6-hydroxydopamine,6-OHDA）大鼠结肠黏膜通透性和炎性反应因子的改变以及DA和5-HT含量及其受体的表达变化,初步探讨DA与5-HT在结肠黏膜保护中的可能作用。方法 双侧黑质内注射6-OHDA制作帕金森病（Parkinson's disease,PD）大鼠模型。通过免疫荧光染色和Western blotting法对模型进行鉴定,利用高效液相色谱-电化学检测法检测DA和5-HT的含量,通过实时定量PCR和Western blotting法检测DA和5-HT受体的表达。结果 6-OHDA大鼠黑质中酪氨酸羟化酶蛋白表达水平明显降低（对照组：0.335±0.073,模型组：0.132±0.028,P<0.05）,粪便含水量显著减少（对照组：0.119%±0.005%,模型组：0.062%±0.006%,P<0.01）,转棒停留时间明显缩短［对照组（35.330±3.148） s,模型组（24.000±1.424） s,P<0.01］,表明造模成功。结肠黏膜电阻降低［对照组（73.750±4.024）Ω/cm²,模型组（53.400±6.282）Ω/cm²,P<0.05］,异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate,FITC）-葡聚糖透过量显著升高［60 min时,对照组：（18.860±1.856）μg/L,模型组：（37.000±4.457）μg/L,P<0.05］,炎性反应因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）明显增加［对照组：（269.10±18.00） ng/g,模型组：（340.40±21.52） ng/g,P<0.05］,提示6-OHDA大鼠结肠黏膜存在炎性反应。进一步发现6-OHDA大鼠结肠黏膜中DA受体D₁（对照组：0.728±0.132,模型组：0.272±0.067,P<0.01）和D₅（对照组：0.721±0.036,模型组：0.543±0.051,P<0.05）的蛋白表达水平明显降低,5-HT₃的表达虽有升高趋势,差异无统计学意义（P<0.01）。而DA与5-HT含量,以及D₂和5-HT₄的表达水平均无明显变化。结论 6-OHDA大鼠结肠黏膜中DA受体D₁和D₅的表达明显降低,黏膜通透性与炎性反应因子TNF-α升高,提示6-OHDA大鼠结肠黏膜存在有炎性反应。     

脑室内注射5-羟色胺受体不同激动剂对大鼠甲状腺功能的效应

关于中枢5-羟色胺(5-HT)能神经对下丘脑-腺垂体-甲状腺(HPT)轴功能的调节作用,多年来一直争论不休。有人报道起兴奋性调节;也有认为起抑制性调节;另有结果提示无生理调节作用。这一现象除了可能与方法学上的差异有关外,还反映中枢5-HT在调节HPT轴功能方面似有复杂的作用。近10年来,5-HT受体的研究已取得重大进展。多种5-HT受体亚型的发现为揭示中枢5-HT调节HPT轴功能的上述复杂作用提供了新的线索。我们利用脑室内注射4种不同化学结构和受体选择性的5-HT能激动剂,来研究中枢5-HT受体不同亚型对大鼠血浆甲状腺激素水平的影响。 成年雄性Wistar大鼠,体重300±40 g,随机分     

鞘内注射NR2B9c缓解大鼠神经痛理性疼痛

神经病理性疼痛是临床上一个常见的慢性疼痛,其发病机制目前尚不清楚。中枢敏化被认为是慢性疼痛发生的重要内在机制[1-2],大量证据表明：疼痛的中枢敏化与兴奋性氨基酸（EAA）（谷氨酸、天冬氨酸）及其受体N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）[3-5],尤其是含有NR2B亚单位的NMDARs在突触后膜的上调密切相关。NR2B亚基C末端的氨基酸残基可特异性地与突触后致密蛋白95（PSD-95）的PDZ2结构域结合[6],     

经前平颗粒对PMS肝气逆证大鼠海马5-HT受体表达的影响

目的:通过观察经前平颗粒对中枢神经递质受体亚型的表达,探讨中药治疗情志障碍及经前期综合征(PMS)的微观机制。方法:PMS肝气逆症大鼠模型分别给予不同药物,连续4个月经周期,免疫组化法检测海马5-HT1A受体、5-HT2受体阳性细胞。结果:经前平颗粒能缓解焦虑症状,并使模型大鼠海马5-HT1A受体阳性细胞率明显增多(P<0.05),5-HT2受体阳性细胞率显著减少(P<0.05)。结论:中药经前平颗粒可通过调节中枢5-HT1A和5-HT2受体的表达,治疗与PMS有关的情志障碍。     

曲马多的临床应用总结

曲马多是非麻醉性中枢镇痛药，其镇痛作用具有多重性，首先，它能与阿片类受体结合，另外可抑制大脑及脊髓神经元囊泡对去甲。肾上腺素(NE)和5羟色胺(5-HT)的再摄取，从而激活单胺下行抑制旁路，实现其镇痛机制的非阿片部分。与吗啡及其他阿片类药物相比，成瘾性和耐药倾向低，呼吸抑制、尿潴留、胃肠道反应等副作用发生率低。其作用谱广，对急慢性疼痛有效，已在临床上广泛使用。     

5-HT_(3/4)受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用

目的研究5-HT3/4受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用,探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)胃轻瘫发病的可能机制。方法用6-羟多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁大鼠中枢黑质多巴胺能神经元,建立此模型。采用实时荧光聚合酶链反应法(Real-time PCR)和蛋白免疫印记法(Western blotting),检测5-HT3/4受体在6-OHDA处理模型大鼠胃体的表达。采用Power lab生物信号采集系统记录离体大鼠胃体纵行肌的收缩活动。结果在基础状态下,6-OHDA处理模型组大鼠离体胃体纵行肌的收缩强度明显弱于对照组。加入5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)后,6-OHDA处理模型大鼠肌条的收缩强度上升幅度明显小于正常对照组。Real-time PCR结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT3/4受体的基因表达水平显著高于正常组大鼠。Western blotting结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT4受体蛋白水平下调,5-HT3受体蛋白水平变化不明显。结论损毁中枢黑质多巴胺能神经元可引起外周胃肠道内源性多巴胺(dopamine,DA)含量升高,胃动力减弱,5-HT4受体蛋白水平下调。6-OHDA处理模型大鼠胃动力减弱可能与5-HT受体蛋白水平下调有关。     

5-HT系统在疼痛调节机制中的功能及其研究现状

5-羟色胺(5-HT)系统参与机体疼痛的调节,具有抑制疼痛及促进疼痛发生的双重作用。5-HT的不同作用由不同部位的不同受体亚型介导,大体表现为在中枢系统发挥疼痛抑制作用,在外周则发生疼痛促进作用。此外,5-HT的功能在某些中医中药疗法的起效机制中也有所体现。 更多还原     

经前期综合征相关性5-羟色胺系统的研究进展

经前期综合征(PMS)的微观发病机制十分复杂,目前尚未完全明确。很多研究证实,PMS的发病机制与中枢5-羟色胺(5-HT)、单胺氧化酶、5-HT转运体及5-HT受体亚型功能异常密切相关,并在整体水平、细胞水平及分子水平证实了5-HT系统与PMS及其亚型的相关性。该文就近年来脑内5-HT及其受体与PMS间的关系进行综述,以期为进一步探讨PMS微观机制及药物干预机制的研究提供参考。     

肠易激综合征肠道敏感性及动力异常机制研究进展

目前肠易激综合征研究热点主要集中于5-HT及其受体5-HT3R、5-HT4R,中枢及肠道神经系统电生理。5-HT及其受体5-HT3R、5-HT4R在中枢及肠道神经系统直接或间接影响肠道动力和内分泌功能,导致中枢诱发电位及肠道电活动异常,这些中枢及外周神经系统功能的异常导致肠易激综合征肠道敏感性及动力的改变。     

枳术方对慢传输型便秘大鼠结肠5-HT4R及下游CaM-MLCK信号通路的影响

目的  通过观察枳术方对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠组织中5-羟色胺4受体(5-HT₄R)、钙调蛋白(CaM)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的影响, 探讨其作用机制。方法  将大鼠随机分为正常组、模型组、枳术方组及阳性药(普芦卡必利)组。采用复方地芬诺酯片建立STC模型, 枳术方组随后灌胃枳术方, 阳性药组灌胃普芦卡必利。检测各组大鼠粪便含水量, 肠道炭末推进率, 结肠组织中5-HT₄R、CaM、MLCK的mRNA及蛋白相对表达水平。结果  与正常组相比, 模型组大鼠粪便含水量和炭末推进率明显降低(P < 0.05,P < 0.01), 结肠组织中5-HT₄R、CaM、MLCK的mRNA和蛋白相对表达水平也明显降低(P < 0.01)。与模型组相比, 枳术方组和阳性药组大鼠粪便含水量和炭末推进率明显升高(P < 0.05), 结肠组织中5-HT₄R、CaM、MLCK的mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P < 0.05,P < 0.01)。枳术方组与阳性药组比较, 各项数据差异无统计学意义(P>0.05)。结论  枳术方能改善STC大鼠的便秘症状, 可能与上调大鼠结肠组织中5-HT₄R表达并激活下游CaM-MLCK信号通路有关。      

5-羟色胺对大鼠膈下迷走神经传入放电的影响及机制

目的 探讨大鼠外周静脉注射5-羟色胺以及促胰液素(secretin, SEC)对膈下迷走神经传入冲动的影响, 以及5-羟色胺对膈下迷走神经传入冲动影响的机制.方法 采用电生理学方法记录膈下迷走神经传入自发放电为观察指标,观察外周静脉注射不同剂量的5-HT(3、10、30 μg/kg)、5-HT3受体的拮抗剂格拉司琼(1 mg/kg)以及5-HT SEC对其的影响.结果 5-HT对膈下迷走神经传入自发放电具有兴奋作用,给予5-HT3受体拮抗剂后神经放电的效应被抑制,大剂量5-羟色胺 促胰液素可增强由单独的大剂量5-HT所致的迷走神经传入放电的兴奋作用.结论 5-HT可能是作用于与迷走传入相关的5-HT3受体兴奋了膈下迷走传入神经自发放电;促胰液素可以增强5-HT对迷走神经传入自发放电的兴奋作用.     

柴胡桂枝汤治疗躯体形式疼痛障碍的疗效及对血清5-羟色胺与前列腺素E2的影响

  目的  探讨柴胡桂枝汤对躯体形式疼痛障碍患者的疗效及血清5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E₂(PGE₂)的影响。   方法   选择2017年1月—2019年2月衢州市中医院及衢化医院门诊64例躯体形式疼痛障碍患者为观察对象, 数字表法随机分为研究组、对照组各32例。2组均给予心理治疗, 研究组口服柴胡桂枝汤煎剂, 对照组口服度洛西汀, 治疗周期均为8周。采用抑郁症状严重程度量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表(GAD-7)、McGill疼痛量表(SF-MPQ)及生活质量综合问卷(GQOLI-74)分别评价患者抑郁、焦虑、疼痛程度及生活质量改善情况, 有效率作为评定指标,并监测治疗前与治疗8周末血清5-HT、PGE₂水平, 随访6个月。   结果   2组患者治疗前及治疗8周末的疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟评分法(VAS)、现在疼痛状况(PPI)、PHQ-9、GAD-7、GQOLI-74评分差异无统计学意义(均P＞0.05);6个月时, 研究组PRI、VAS、PPI评分、GQOLI-74总分优于对照组, 差异有统计学意义(均P＜0.05)。治疗8周末, 2组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.172, P=0.679), 且研究组未发生明显不良反应,其治疗后血清PGE₂水平与对照组比较差异有统计学意义, 而5-HT水平与治疗前比较差异无统计学意义。   结论   柴胡桂枝汤治疗躯体形式疼痛障碍具有与度洛西汀相当的近期效果, 远期效果显著。      

以NMDA受体为靶点治疗慢性疼痛的研究进展

慢性、持续的疼痛可能是患者就医最常见的原因,因此,临床上对慢性疼痛的治疗日益重视.然而,目前常用治疗疼痛的药物或手段由于存在各种缺陷,其治疗慢性疼痛的效果并不令人满意.为了寻找到新的更为有效的治疗疼痛的药物,人们花费了大量的精力深入研究疼痛的细胞和分子机制,N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体在疼痛发生机制中作用的明确为疼痛新药的开发带来了希望.目前,不同类型的新镇痛药正在开发之中, 以NMDA受体为靶点,设法抑制NMDA受体的激活来治疗疼痛无疑成为研究的热点.本文简要介绍NMDA受体的结构及NMDA受体在疼痛发生机制中的作用,重点综述了抑制NMDA受体的激活来治疗慢性疼痛的研究进展.     

氟比洛芬酯对三叉神经痛静息态功能磁共振成像低频振荡振幅的影响

目的 采用静息态功能磁共振成像(fMRI)技术和低频振荡振幅(ALFF)方法,探讨三叉神经痛患者给予氟比洛芬酯后的脑功能变化特点。方法 用1.5T磁共振成像仪采集20例三叉神经痛患者给予氟比洛芬酯治疗前、后的静息态fMRI数据。采用统计参数图和数据处理工具箱脑成像分析软件对静息态fMRI数据进行预处理,然后用ALFF分析比较氟比洛芬酯治疗前后大脑自发性活动的低频振荡振幅的差异。结果 给予氟比洛芬酯注射液后的患者疼痛强度视觉模拟评分低于给药前,疼痛有明显缓解(P=0.000)。在静息状态下给予氟比洛芬酯注射液后的患者与给药前相比,其右背外侧前额叶、双侧内侧前额叶和右中扣带回区域的ALFF值均降低(P=0.000)。结论 氟比洛芬酯的镇痛作用存在中枢作用机制,抑制因为慢性疼痛刺激引起的脑功能活动异常部位,从而减低疼痛,但具体的中枢作用机制还需要进一步研究和探讨。     

曲马多的临床镇痛作用观察

目的 对曲马多治疗慢性疼痛进行临床观察与评估。方法 39例中度或以上慢性疼痛患者服用曲马多,观察4周后用视觉模拟评分（VAS）法进行疼痛评估。结果 39例疼痛患者经曲马多治疗后完全缓解为20例,明显缓解为12例;中度缓解为4例; 轻度缓解为2例,未缓解为1例。结论 曲马多具有阿片受体的激动作用和间接调节中枢单胺类神经递质,加强疼痛下行抑制通路在内的双重作用机制,对慢性疼痛治疗具有良好的疗效。     

辛基酚对5-羟色胺转运及受体通路的影响

目的 通过观察人肝7702细胞暴露于辛基酚(OP)后5-羟色胺(5-HT)转运体SERT、5-HT3b受体表达以及5-HT水平的变化,探讨OP对5-HT转运通路和受体结合通路的影响.方法 实验分5个组,分别为OP高(5.0μg/L)、中(1.0μg/L)、低(0.2μg/L)剂量组、盐酸氟西汀组和空白对照组,体外细胞培养48 h,采用ELISA试剂盒检测细胞上清液中5-HT含量的变化,运用实时荧光定量PCR法检测转运体SERT及5-HT3b受体的表达.结果 中、高剂量组细胞上清液中5-HT含量高于空白对照组(P＜0.05),细胞中5-HT3B受体的表达降低(P＜0.05);低、中、高剂量组细胞中SERT的表达均低于空白对照组(P＜0.05);与盐酸氟西汀组检测结果一致.结论 OP可引起5-HT再摄取障碍,同时减少5 HT.受体的表达,对机体5-HT代谢网络的转运通路及受体结合通路产生毒效应作用.