精神疾病的思维障碍相关基因研究进展

思维障碍是精神疾病常见的临床症状,思维障碍发生机理至今未明.思维障碍与精神分裂症患者伴发暴力攻击行为有关系[1 ,2 ] ,增加了暴力犯罪及肇事肇祸的风险[3 ].有研究发现精神分裂症的关系妄想的病理基础可能是在听觉、视觉水平过多的关注无关信息,以及心理防御机制的不成熟[4 ].逻辑学家以溯因推理作为逻辑认知模型,认为...     

染色体15q25区域基因多态性与吸烟行为及肺癌发生风险相关

1文献来源 [ 1 ] Thorgeirsson TE, Geller F, Sulem P, et al. A variant associated with nicotine dependence, lung cancer and peripheral arterial disease [J]. Nature, 2008,452（7187） ： 638-642.     

肝细胞癌的全基因组关联研究进展

目的 肝细胞癌(HCC)是一种十分常见的恶性肿瘤.作为一种复杂性疾病,环境因素和遗传因素共同影响着HCC的发生、发展.全基因组关联研究(GWAS)凭借高通量技术的日益成熟和对单核苷酸多态性(SNPs)的深入认识,已经成为发现复杂性疾病和特定遗传性状易感位点最重要的有效手段.HCC的GWAS为该疾病的病因预防、临床诊断和个性化治疗等领域提供了重要的线索.本文就近年来GWAS在HCC相关遗传易感位点研究中的进展做一综述.     

Klotho基因多态性与冠心病及海南长寿人群的相关性研究

目的 探讨Klotho基因多态性与冠心病及海南长寿人群的相关性.方法 分别随机选取入户调查的海南省百岁老人50例(长寿组)、在301医院海南分院住院的冠心病患者50例(冠心病组)和在健康体检中心体检的健康人群50例(对照组),记录入选的150例对象的性别、年龄、体质指数(BMI)及血压、血糖、血脂等生化指标,并运用ASP-PCR技术检测Klotho基因G-395A、C1818T、F352V、C370S四个位点.结果 冠心病组、长寿组、对照组Klotho基因的C1818T位点均为T纯合子;冠心病组及对照组Klotho基因的F352V位点均为F纯合子、C370S位点均为C纯合子;冠心病组、长寿组、对照组Klotho基因的G-395A位点基因型频率及等位基因频率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 Klotho基因G-395A、C1818T、F352V、C370S多态性可能与冠心病、海南长寿人群均无相关性.     

原发性高血压相关单核苷酸多态性的研究综述

原发性高血压遗传因素的研究已经成为心血管系统研究的焦点之一。近年来,定位与原发性高血压相关的基因的多样性即寻找单核苷酸多态性的研究被认为是揭示原发性高血压的病理生理机制及发现原发性高血压的候选基因的更好的途径。本篇综述概括了原发性高血压的遗传研究进展并且总结了到目前为止所发现的与原发性高血压有关的单核苷酸多态性。     

心房颤动的全基因组关联研究进展

心房颤动(房颤)的发病随年龄增长而增加,目前已经报道了大量的相关危险因素,而遗传对房颤的作用已达成共识。随着基因鉴定技术的进步,近年来通过全基因组关联研究(GWAS)发现了位于染色体多个区域中的多个遗传易患位点。该文将这些与房颤关联的单核苷酸多态位点(SNPs)及相关临床应用作一汇总,并以这些SNPs为线索探讨房颤的发病机制。     

ACAT-1rs1044925基因多态性对长寿人群血脂水平的影响

目的：探讨ACAT-1 rs1044925基因多态性与广西红水河流域长寿人群血脂水平的相关性.方法：在广西红水河流域收集长寿组（年龄≥90岁）505例,以及同一区域内健康老年人（年龄在60～80岁）468例,采用PCR-RFLP方法对ACAT-1rs1044925进行基因分型,结合BMI、血压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等指标,分析rs1044925基因多态性对血脂水平的影响.结果：长寿组和非长寿组的基因型（AA,AC,CC）频率分别是：76.43％,22.38％,1.19％和79.06％,19.66％,1.28％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（x2=1.084,P=0.581）.两组等位基因A,C的频率分别是87.62％,12.38％和88.89％,11.11％,两组间等位基因频率分布差异亦无统计学意义（x2=0.749,P=0.387）.非长寿组中C等位基因携带者的TG水平低于非携带者（P=0.005）.结论：ACAT-1 rs1044925基因多态性与广西红水河流域的长寿无明显的相关性;长寿人群中该基因多态性与血脂水平的关系未发现有相关性.     

肝细胞癌切除术后行经导管肝动脉灌注化疗术患者ALT水平改变相关的单核苷酸多态性位点分析

目的 探讨影响原发性肝细胞癌(PHC)切除术后行经导管肝动脉灌注化疗术(TAC)患者血清ALT水平变化相关的单核苷酸多态性(SNP)位点.方法 纳入肝癌肝切除术后行TAC治疗的PHC患者59例,获取其术中切取标本以提取组织DNA,通过芯片技术获取全外显子SNP.通过EMMAX检验多因素分析选择与术后ALT/术前ALT比值相关的SNP位点.通过KOBAS 2.0 program数据库筛选有关的候选SNP位点,采用线性回归模型分析影响患者术后ALT变化的基因型.结果 KOBAS 2.0 program筛选结果显示,位于12号染色体SLCO1B1基因上的rs2306283与患者术后ALT/术前ALT比值升高相关(最小等位基因频率=0.132,P=3.65×10-5).线性回归分析结果显示,相对于GG基因型,SLCO1B1基因的AA+ AG基因型OR=2.55(P ＜0.05),rs2306283为显性遗传模型,AA基因型和AG基因型为风险基因型.结论 肝细胞癌切除术后行TAC患者SLCO1B1基因rs2306283的AA和AG基因型可能与术后ALT水平升高相关.     

基于新一代高通量技术的个性化医疗研究进展

个性化医疗是指根据不同患者独特的临床、遗传、基因组和环境信息设计有针对性的个性化治疗方案和用药。个性化医疗的首要目标是要针对特定群体或个体使用能对其产生最佳疗效的药物和剂量,以提高疗效同时最大限度地降低药物的不良反应,实现医疗方面的量体裁衣。个性化医疗的提出是现     

基于靶基因捕获测序法对海南汉族寻常性银屑病与GC基因关系的研究

目的：探讨GC基因多态性与寻常性银屑病的关系。方法：采用靶基因捕获测序法对101例海南籍汉族寻常性银屑病患者与79例海南籍健康对照者的GC基因及其上、下游各2 kb进行全长测序,对最小等位基因频率大于1%且对照组Hardy-Weinberg平衡检验P值大于0.05的单核苷酸多肽性（SNP）在四种遗传模式下进行基于SNP的关联分析。采用生物信息学方法预测外显子区风险位点对基因功能的影响。结果：共检测到94个SNP,其中93个符合纳入标准。在基于SNP的关联分析中,有21个SNP(16个位于内含子、2个位于外显子及3个位于非翻译区)至少在一种遗传模式下为银屑病的易感位点（P<0.05）,OR为0.289～2.295,95%CI为0.048～12.670。生物信息学预测显示位于外显子11上的rs4588为非同义突变,可将苏氨酸转换为赖氨酸（SIFT Score=0.481、SIFT Score Pred为T）,另一个位于外显子8上的rs4752A>G为同义突变,未导致氨基酸的改变。结论：GC基因与海南汉族寻常性银屑病易感性相关。     

DNA混合池技术全基因组关联研究筛查主动脉夹层易感基因的研究

目的筛选主动脉夹层发病机制相关的遗传易感基因。方法选取主动脉夹层患者为病例组(150例),按照性别、年龄、是否吸烟、合并高血压、糖尿病情况与病例组匹配的原则入选排除主动脉夹层、重大心血管疾病及肿瘤的志愿者为对照组(250例),均从外周血提取基因组DNA,采用DNA混合池技术为基础的IlluminaHuman660W-Quad芯片扫描,筛选主动脉夹层发病相关的遗传易感基因。结果对照组女性数量明显多于病例组(P<0.01);在年龄、吸烟、高血压、糖尿病人数方面差异均无统计学意义(P>0.05)。根据芯片扫描结果 ,挑选silhouettewidth计算值大于0.7,最小等位基因频率(MAF)大于0.05,且SNPs位于已知名称基因上的前5个SNPs位点。结果发现,遗传变异位点SNPrs2970873(位于PPARGC1A基因)、SNPrs12678080(位于SGCZ基因)、SNPrs489526(位于UNC13C基因)、SNPrs6928665(位于TRAM2基因)和SNPrs17837003(位于ACCN1基因上)可能与主动脉夹层的发病机制有关。结论 SNPsrs2970873、rs12678080、rs489526、rs6928665和rs17837003可能与主动脉夹层发病机制相关。     

情感平衡在长寿老人健康状况与生活满意度之间的中介效应:结构方程模型的应用

 目的  探索情感平衡在长寿人群健康状况与生活满意度之间的中介效应。方法  研究对象为439例来自如皋长寿队列的长寿老人(≥95+岁)。健康状况包括自评健康及客观健康(疾病严重程度);生活满意度采用生活满意度指数A(Life Satis  faction Index A,LSIA)量表测量;情感平衡通过情感平衡量表(Affect Balance Scale,ABS)测量。采用Spearman相关分析和结构方程模型进行分析。结果  客观健康、自评健康、情感平衡以及生活满意度两两之间均相关(P均<0.05);客观健康和自评健康对生活满意度的直接效应不显著(β=0.02,P=0.791;β=0.16,P=0.153),客观健康和自评健康通过情感平衡对生活满意度的间接效应显著(β=-0.14,P<0.05;β=0.45,P<0.001)。结论  在长寿人群中情感平衡是健康状况与生活满意度之间的中介变量。     

卵巢高反应危险因素分析及预测模型构建

目的 探讨辅助生殖中卵巢高反应患者的相关危险因素、筛选卵巢高反应遗传标志物,构建卵巢高反应预测模型。方法 回顾性收集2020年1月-2021年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院生殖医学中心选择拮抗剂方案控制性超促排卵治疗的不孕妇女141例。根据获卵数是否大于15个,分为病例组和对照组。分别统计2组患者基本临床特征和控制性超促排卵资料,提取外周血脱氧核糖核酸进行全基因组单核苷酸多态性芯片检测分型,通过全基因组关联分析和多基因风险评分系统筛选单核苷酸多态性位点、构建卵巢高反应风险预测模型。结果 窦卵泡计数、多囊卵巢综合征病史及扳机日直径> 11 mm卵泡数是卵巢高反应的影响因素。全基因组关联分析及多基因风险评分系统筛选出10个单核苷酸多态性标志物,当多基因风险评分> 1时,预测为卵巢高反应病例;当多基因风险评分<1时,预测为卵巢正常反应病例。结论 临床指标联合卵巢高反应单核苷酸多态性标志物构建的多基因风险评分系统为卵巢高反应患者的个体化精准治疗提供了新的可能性。     

全基因关联研究及其在精神分裂症中的应用进展

全基因组关联研究(GWAS)是目前研究复杂遗传性疾病的重要手段。单核苷酸多态性(SNPs)和拷贝数变异(CNVs)已成为复杂疾病易感基因定位的优选标记。基于SNPs和CNVs的GWAS在疾病易感基因定位分析中实现了高通量的全基因组覆盖和无假设分析,与以往遗传学研究方法相比,效率更高、可信度更强,在糖尿病、肥胖等疾病中被广泛应用。精神分裂症(SP)是复杂遗传性疾病的典型代表,GWAS为SP的研究带来了突破。本文就GWAS及其在SP研究中的应用进展做一综述。     

前列腺癌易感基因及遗传流行病学研究进展

遗传学研究证实遗传因素在前列腺癌的发展过程中具有一定的作用。同时,一些病例对照研究与基于人群的队列研究也提示前列腺癌具有复杂的遗传流行病学的特征。文章分析了流行病学暴露因素及易感基因与前列腺癌的关系,并就国内外前列腺癌遗传流行病学方面的研究现状以及今后研究的发展方向作一综述。     

前列腺癌易感基因及遗传流行病学研究进展

遗传学研究证实遗传因素在前列腺癌的发展过程中具有一定的作用.同时,一些病例对照研究与基于人群的队列研究也提示前列腺癌具有复杂的遗传流行病学的特征.文章分析了流行病学暴露因素及易感基因与前列腺癌的关系,并就国内外前列腺癌遗传流行病学方面的研究现状以及今后研究的发展方向作一综述.