柞蚕雄蛾提取液对荷瘤大鼠放疗后肿瘤组织缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的 探讨柞蚕雄蛾提取液对放疗后荷瘤大鼠肿瘤组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法 制备W256荷瘤模型,常规放疗后,柞蚕雄蛾提取液16.53 mg/kg连续ig给药10 d。采用免疫组化染色检测肿瘤组织中HIF-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达;原位杂交法检测肿瘤组织中HIF-1α mRNA表达。结果 免疫组化结果显示,与模型组比较,放疗组肿瘤组织HIF-1α和VEGF蛋白表达有增强趋势（P＞0.05）;放疗联合柞蚕雄蛾提取液（联合组）和柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达均显著减弱（P＜0.05),且HIF-1α与VEGF呈明显正相关（r＝0.649,P＜0.01）。原位杂交结果显示,放疗组较模型组HIF-1α mRNA表达无统计学意义（P＞0.05）;联合组及柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α mRNA表达均降低（P＜0.05）。结论 柞蚕雄蛾提取液对放疗后及未实施放疗的肿瘤组织HIF-1α的表达有下调作用。     

宫颈癌中活化的蛋白激酶C受体1、低氧诱导因子1α与血管内皮生长因子的表达及病理学意义

目的 检测活化的蛋白激酶C受体1（RACK1）、低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌组织中的表达并探讨其病理学意义。方法 选取2014年6月至2018年6月于本院行手术切除并经病理确诊的85例宫颈癌组织样本及其对应的癌旁组织,通过免疫组织化学染色ABC法分别检测RACK1、HIF-1α、VEGF蛋白在宫颈癌组织及其癌旁组织中的表达。结合患者的临床病理资料,分析宫颈癌组织中RACK1、HIF-1α和VEGF蛋白表达与患者年龄及肿瘤直径、浸润深度、病理分级、淋巴结转移之间的关系,并分析三者表达之间的相关性。结果 RACK1、HIF-1α、VEGF蛋白在宫颈癌组织中的表达均高于癌旁组织（P均<0.05）,阳性表达率分别为81.2%（69/85）、63.5%（54/85）、89.4%（76/85）。RACK1表达与肿瘤浸润深度、病理分级和淋巴结是否转移有关（P均<0.05）,HIF-1α和VEGF表达均与肿瘤直径、浸润深度、病理分级及淋巴结是否转移有关（P均<0.05）。RACK1、HIF-1α、VEGF蛋白的表达两两之间呈正相关（RACK1 vs HIF-1α：r=0.523,P=0.043 9;RACK1 vs VEGF：r=0.428,P=0.033 7;HIF-1α vs VEGF：r=0.689,P=0.024 5）。结论 RACK1、HIF-1、VEGF蛋白在宫颈癌组织中高表达且三者之间的表达呈正相关,提示其可能在肿瘤的发生、发展过程中起协同作用,可作为判断肿瘤侵袭、转移及预后的重要指标。     

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 分析缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌和癌旁组织中的表达差异,探讨缺氧状态以及这2种蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的临床意义。方法 选择2011年1月至2012年12月在同济大学附属同济医院接受手术治疗的子宫内膜癌患者128例,采用免疫组织化学法检测术后癌组织和配对癌旁组织中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并对患者进行定期随访,分析这2种蛋白表达与患者预后的关系。构建人子宫内膜癌细胞缺氧模型,检测细胞中HIF1-α和VEGF蛋白表达,并观察细胞增殖、侵袭及凋亡情况。结果 子宫内膜癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率均高于癌旁组织（P均<0.05）,HIF-1α蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肿瘤最大径≥4 cm和孕激素受体阳性的患者中阳性率较高（P均<0.05）,VEGF蛋白在淋巴结转移阳性、高组织学分级、肌层浸润较深、肿瘤最大径≥4 cm、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性和高病理分期的患者中阳性率较高（P均<0.05）;HIF-1α阴性患者的5年总生存率高于阳性患者（P<0.05）,VEGF阴性患者5年总生存率与阳性患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。人子宫内膜癌细胞缺氧模型中,HIF-1α和VEGF蛋白表达均增加（P均<0.05）,细胞增殖和侵袭能力均增强（P均<0.05）,凋亡减少（P<0.05）。结论 HIF-1α和VEGF蛋白与子宫内膜癌的发展有关,HIF-1α蛋白表达阳性提示预后不良。     

PEG3、STMN1基因在非小细胞肺癌的表达及其与临床病理特征、血管生成相关性研究

目的 探讨父系表达基因3（PEG3）、抑微管装配蛋白1（STMN1）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其与临床病理特征和血管生成的关系。方法 收集宁夏医科大学总医院肿瘤医院2021年1月—2023年1月经病理证实的96例NSCLC患者癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测和免疫组织化学检测癌组织与癌旁组织PEG3、STMN1、VEGF及CD105 mRNA的表达;比较不同临床病理特征NSCLC患者癌组织PEG3、STMN1的阳性表达率;采用Pearson法分析PEG3、STMN1与VEGF及CD105关系;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析PEG3、STMN1对NSCLC的诊断价值。结果 与癌旁组织比较,PEG3在NSCLC组织中表达降低（P <0.05）,STMN1、VEGF及CD105在NSCLC组织中表达升高（P <0.05）;NSCLC组织中STMN1、VEGF及CD105阳性率分别为62.50%、69.79%和72.92%,分别高于癌旁组织5.21%、10.42%和13.54% （P <0.05）,NSCLC组织中PEG3阳性率为8.33%低于癌旁组织73.96%（P <0.05）;不同年龄、性别及肿瘤类型NSCLC患者的PEG3及STMN1表达水平比较,差异无统计学意义（P >0.05）,不同TNM分期、淋巴结转移及分化程度NSCLC患者的PEG3及STMN1表达水平比较,差异有统计学意义（P <0.05）;NSCLC组织的PEG3与STMN1、VEGF及CD105均呈负相关（P <0.05）,NSCLC组织的STMN1与PEG3呈负相关（P <0.05）,与VEGF及CD105均呈正相关（P <0.05）;PEG3诊断NSCLC的曲线下面积为0.750（95% CI：0.453,0.936）、敏感性为73.66%（95% CI：0.650,0.937）、特异性为79.62%（95% CI：0.590,0.956）;STMN1诊断NSCLC的曲线下面积为0.796（95% CI：0.540,0.942）、敏感性为80.30%（95% CI：0.744,0.978）、特异性为81.12%（95% CI：0.612,0.996）;PEG3+STMN1联合诊断的曲线下面积为0.935（95% CI：0.753,0.995）、敏感性为92.33%（95% CI：0.751,0.930）、特异性为77.12%（95% CI：0.735,0.948）。结论 NSCLC组织PEG3降低、STMN1升高,与肺癌TNM分期、分化程度相关,其可以加快肿瘤血管生成,能够一定程度提高疾病诊断价值。     

苦参碱对CT26荷瘤小鼠肿瘤组织中VEGF及HIF-1α水平的影响

[目的] 研究苦参碱对CT26荷瘤小鼠肿瘤组织中血管生成的影响及相关作用机制。[方法] 通过建立CT26荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、阳性药组、苦参碱低剂量组、苦参碱中剂量组、苦参碱高剂量组,造模后分别灌胃生理盐水,环磷酰胺和不同剂量的苦参碱,连续灌胃14 d,检测给药后各组小鼠肿瘤大小,计算抑瘤率,并进行肿瘤组织苏木精-伊红（HE）染色,考察苦参碱对荷瘤小鼠的治疗作用。此外通过实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）及免疫组化法检测各组小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达,初步探究其作用机制。[结果] 造模给药后,与模型组相比,阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组小鼠肿瘤重量均显著降低（P<0.01）。HE染色结果表明,模型组肿瘤组织中可见大量核分裂象,无明显坏死区,而阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组肿瘤组织中核分裂象显著减少（P<0.01）,且细胞坏死更为严重。此外,qPCR结果表明,与模型组相比,阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组肿瘤组织中VEGF、HIF-1αmRNA表达水平均显著下调（P<0.05）。各实验组免疫组化结果表明,阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组肿瘤组织中VEGF、HIF-1α的积分光密度值（IOD）较模型组显著下调（P<0.05）。[结论] 苦参碱可能是通过降低肿瘤组织中VEGF、HIF-1α的表达水平达到抑制CT26荷瘤小鼠移植瘤生长的作用。     

microRNA-30b在非小细胞肺癌中的表达及预后分析

目的 探讨微小RNA-30b（miRNA-30b）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,并进一步分析miR-30b与NSCLC患者预后的相关性。方法 收集41例NSCLC患者的肿瘤组织及其正常组织（距离肿瘤组织>5cm）,采用real-time PCR法检测miR-30b的表达情况,并对预后进行分析。结果 肿瘤组织miR-30b的表达水平显著低于正常组织（P<0.01）;miR-30b的表达水平与临床分期、淋巴结转移及EGFR基因突变显著相关（P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示肿瘤组织中miR-30b高表达组的生存时间明显高于低表达组（P<0.05）。结论 MiR-30b在NSCLC中的表达是下调的,可作为NSCLC预后的一个新的潜在标志物。     

PCNA、Bcl-2及EGFR在喉癌组织中的表达及与临床病理特征、生存的关系

目的 探讨增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及表皮生长因子受体（EGFR）在喉癌组织中的表达及与临床病理特征、生存的关系。方法 选取2017年3月—2020年1月在苏州大学附属第一医院因喉癌行手术治疗的92例患者的喉癌组织及对应癌旁组织标本。检测癌组织与癌旁组织PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA、EGFR mRNA相对表达量,多元线性回归分析其癌组织表达与临床病理特征的关系。随访3年,采用Kaplain-Maier曲线分析不同PCNA、Bcl-2、EGFR表达水平患者生存情况差异。结果 癌组织PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA、EGFR mRNA相对表达量高于癌旁组织（P <0.05）。不同年龄、肿瘤部位患者PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA、EGFR mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义（P >0.05）;低分化,临床分期Ⅲ、Ⅳ期及淋巴结转移患者PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA、EGFR mRNA相对表达量分别高于中、高分化,临床分期Ⅰ、Ⅱ期,无淋巴结转移患者（P <0.05）。多元线性回归分析结果显示,肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移是喉癌组织PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA、EGFR mRNA表达的影响因素。Kaplain-Maier曲线分析结果显示,PCNA mRNA高表达患者3年无进展生存率、总生存率分别为59.57%和70.21%,低于低表达患者的80.00%和88.89%（P <0.05）;Bcl-2 mRNA高表达患者3年无进展生存率、总生存率分别为60.78%和70.59%,低于低表达患者的80.49%和90.24%（P <0.05）;EGFR mRNA高表达患者3年无进展生存率、总生存率分别为59.09%和70.45%,低于低表达患者的79.17%、87.50%（P <0.05）。结论 喉癌组织PCNA、Bcl-2、EGFR呈高表达,且其高表达状态与肿瘤分期高、分化程度低、淋巴结转移有关,PCNA、Bcl-2、EGFR表达水平可在一定程度上反映患者预后。     

鼻息肉组织VEGF、TGF-β1表达水平与病理特征及微血管密度的相关性

目的 探讨鼻息肉组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平及其与病理特征及微血管密度(MVD)的相关性。方法 应用免疫组织化学法检测68例鼻息肉组织及30例下鼻甲黏膜组织中VEGF、TGF-β1及CD34的表达水平, 分析其与病理特征的关系。结果 鼻息肉组织中VEGF、TGF-β1蛋白的阳性表达率分别为58.82%、66.18%, 显著高于下鼻甲黏膜组织中的阳性表达率16.67%、20.00%(χ²=14.90、17.78, P<0.05), 且鼻息肉组织中VEGF、TGF-β1阳性率与病理类型、临床分期、息肉数、复发与否明显相关(P<0.05);鼻息肉组织中的MVD计数明显高于下鼻甲黏膜组织(P<0.05), Ⅱ型3期、Ⅲ型患者MVD显著高于Ⅱ型1期、2期, 嗜酸粒细胞性、复发、多发者MVD高于嗜中性粒细胞性、非复发、单发者(P<0.05);鼻息肉组织VEGF、TGF-β1表达水平与MVD计数水平呈正相关(r=0.641、0.778, P<0.05)。结论 鼻息肉组织中VEGF、TGF-β1呈过度表达状态, 且与MVD计数呈正相关, 共同参与了鼻息肉发生、发展的过程, 有望为鼻息肉的治疗提供新的思路。     

微RNA-200家族对程序性死亡配体1的调控及其在非小细胞肺癌中的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）免疫检查点分子程序性死亡配体1（PD-L1）的表达及其与miRNA-200家族之间的调控关系,阐明PD-L1在NSCLC中的临床意义及调控机制。方法 选取138例NSCLC患者癌组织及配对的癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色检测PD-L1表达,qRT-PCR检测miRNA-200家族（miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c、miRNA-429、miRNA-141）的表达水平。培养肺癌A549细胞,通过转染miRNA-200家族5个miRNA模拟物使其过表达,采用蛋白质印迹法检测miRNA-200家族过表达对PD-L1表达的影响,CCK-8实验检测miRNA-200家族过表达对A549细胞增殖活性的影响,荧光素酶报告基因实验验证miRNA-200家族对PD-L1的调控作用。结果 138例NSCLC患者癌组织PD-L1总阳性率为58.7%（81/138）,高于癌旁组织（3.6%,5/138）,差异有统计学意义（P<0.05）;PD-L1表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关,而与淋巴结转移、脉管侵犯、临床TNM分期有关（P均<0.05）。NSCLC癌组织中miRNA-200家族表达水平均低于癌旁组织（P均<0.01）,且PD-L1表达阳性的患者具有更低水平的miRNA-200家族表达水平（P均<0.01）。A549细胞过表达miRNA-200家族能下调PD-L1的表达（P均<0.01）,且抑制癌细胞增殖活性（P均<0.01）。荧光素酶报告基因实验证实miRNA-200家族直接负调控PD-L1的表达（P均<0.01）。结论 PD-L1高表达预示NSCLC患者预后不良。PD-L1是miRNA-200家族的靶基因,miRNA-200家族表达水平低可能是NSCLC患者高表达PD-L1的重要原因。     

IGF-1对2,5-己二酮诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的拮抗作用研究

目的 研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对2,5-己二酮（HD）暴露所致的骨髓间充质干细胞（BMSCs）凋亡的拮抗作用及其机制。方法 将BMSCs随机分成对照组（Control组）、IGF组、染毒组（HD组）和3个干预组（IGF+HD组）,即用生理盐水、50 ng/L IGF-1、40 mmol/L HD及不同浓度IGF-1（50,75,100 ng/L）共同处理24 h。然后,通过TUNEL法检测BMSCs的凋亡,应用试剂盒测定caspase-3的活性,应用western blot技术检测Akt和Bad的蛋白表达及磷酸化水平。结果 HD组BMSCs凋亡率及caspase-3活性显著高于Control组（P<0.05）。而经IGF-1干预后,上述指标显著低于HD组（P<0.05）。同时,HD组BMSCs的Akt和Bad蛋白磷酸化水平显著低于Control组（P<0.05）。而经IGF-1干预后,Akt和Bad的蛋白磷酸化水平显著高于HD组（P<0.05）。此外,各组间的Akt和Bad总蛋白的表达水平无统计学差异（P>0.05）。结论 IGF-1可通过调控Akt/Bad信号通路的活性,拮抗HD诱导的BMSCs凋亡。     

NEDD4L和ULK1在非小细胞肺癌中的表达及预后价值

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中NEDD4样E3泛素蛋白连接酶（NEDD4L）、UNC-51样激酶1（ULK1）的表达及临床意义。方法 选取2017年1月—2018年1月三二〇一医院收治的88例NSCLC患者作为研究对象。应用R语言分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中NSCLC及癌旁组织中NEDD4L和ULK1 mRNA的表达差异，免疫组织化学法分析癌组织和癌旁组织中NEDD4L和ULK1蛋白的表达，Kaplan-Meier法分析NEDD4L、ULK1表达与患者生存预后的关系，单因素及多因素Cox回归分析影响NSCLC患者生存预后的危险因素。结果 癌组织NEDD4L mRNA相对表达量低于癌旁组织（P <0.05），ULK1 mRNA相对表达量高于癌旁组织（P <0.05）。癌组织NEDD4L的阳性表达率低于癌旁组织（P <0.05），ULK1的阳性表达率高于癌旁组织（P <0.05）。有无淋巴结转移、不同TNM分期患者的癌组织NEDD4L、ULK1阳性表达率比较，差异有统计学意义（P <0.05）。Spearman相关性分析结果显示，NSCLC患者癌组织中NEDD4L与ULK1的表达呈负相关（r_s =-0.587，P <0.05）。NEDD4L阴性表达患者3年总体生存率较阳性表达患者低（P <0.05），NEDD4L阳性表达患者平均生存时间较阴性表达患者长（P <0.05）。ULK1阳性表达患者3年总体生存率较阴性表达患者低（P <0.05），LK1阳性表达患者平均生存时间较阴性表达患者长（P <0.05）。单因素Cox回归分析结果显示，肿瘤TNM分期Ⅲ期［H^R=1.898（95% CI：1.320，2.729）］、NEDD4L阴性表达［H^R=1.654（95% CI：0.921，2.588）］和ULK1阳性表达［H^R=1.692（95% CI：0.860，2.650）］是NSCLC患者预后的影响因素（P <0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，NEDD4L阴性表达［H^R=1.878（95% CI：0.961，2.995）］、ULK1阳性表达［H^R=1.679（95% CI：0.785，2.884）］及肿瘤TNM分期Ⅲ期［H^R=1.937（95% CI：1.131，3.317）］是NSCLC患者不良预后的独立危险因素（P <0.05）。结论 NSCLC中NEDD4L表达降低，ULK1表达升高，NEDD4L、ULK1的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关，NEDD4L阴性表达、ULK1阳性表达是NSCLC患者不良预后的独立危险因素。     

SIRT-1和NF-κB在小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶-1（SIRT-1）、核因子-κB（NF-κB）在小细胞肺癌（SCLC）中的表达及其与临床特征的相关性,分析其与临床预后的关系。方法 采用SP法免疫组化检测79例局限期小细胞肺癌癌组织和69例癌旁正常肺组织中SIRT-1和P65的表达情况,结合临床资料进行相关性分析。采用电话形式进行随访,利用Kaplan-Meier曲线进行单因素生存分析,生存率比较采用Log-rank检验。结果 SCLC癌组织中,SIRT-1（χ²=38.581,P=0.000）和P65（χ²=26.348,P=0.000）的表达率均显著高于癌旁正常肺组织,与术前血清NSE水平呈正相关（χ²=6.707,P=0.010和χ²=4.017,P=0.045）。SCLC癌组织中,SIRT-1与P65的表达呈低度正相关（r=0.223,P=0.042）。SCLC中,SIRT-1表达阴性（χ²=15.117,P=0.000）、P65表达阴性（χ²=3.971,P=0.046）的患者,预后更好。结论 SIRT-1和NF-κB在SCLC患者的发生、发展过程中起到促进作用,并且可能与术后患者的预后相关。     

TRβ1、β-catenin及Cyclin A2在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的 探讨甲状腺激素受体β1（thyroid hormone receptor β1,TRβ1）、β-链蛋白（β-catenin）及细胞周期蛋白A2（Cyclin A2）在甲状腺乳头状癌（thyroid papillary carcinoma,TPC）组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化（SP）法分别检测30例正常甲状腺组织、30例结节性甲状腺肿伴乳头状增生（nodular goiter with papillary hyperplasia,NGWPH）及116例TPC组织中TRβ1、β-catenin及Cyclin A2的表达,同时检测肿瘤淋巴管密度（lymphtic vessel density,LVD）,分析它们与临床病理指标的关系。结果 与正常甲状腺组织和NGWPH组织比较,TPC组织中TRβ1的表达阳性率降低,β-catenin在细胞膜表达显著减弱,而胞质表达明显增强,Cyclin A2的表达阳性率升高,差异有统计学意义（P<0.01）。相关性分析结果显示,TRβ1与β-catenin和Cyclin A2的表达呈负相关（r=-0.656和-0.525,均P<0.01）,β-catenin和Cyclin A2呈正相关（r=0.384,P<0.01）;淋巴结转移组的LVD显著高于无淋巴结转移组（P<0.05）;TRβ1低表达、β-catenin胞质异常表达及Cyclin A2过表达与TPC包膜外侵、LVD及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与患者年龄、性别、组织类型、肿瘤直径、是否为多病灶无相关性（P>0.05）。结论 TRβ1通过使β-catenin在细胞内大量蓄积,继而诱导下游靶基因Cyclin A2表达途径参与TPC的发生和进展。     

醛酮还原酶1-A1在肝门部胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨醛酮还原酶1-A1（AKR1A1）在肝门部胆管癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测手术切除的49例肝门部胆管癌及癌旁组织（距离癌组织边缘至少2 cm）中的AKR1A1表达水平,采用χ²检验分析二者AKR1A1表达水平的相关性及与患者临床病理特征的关系。结果 肝门部胆管癌组织的A1KR1A1高表达率为59.2%（29/49）,高于癌旁组织（25.0%,3/12）,差异有统计学意义（P<0.05）;AKR1A1在肝门部胆管癌组织中的表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关（P=0.028、0.001）。Kaplan-Meier生存分析显示,AKR1A1高表达患者的总生存期中位数为15个月,短于低表达者（39个月,P=0.012）;AKR1A1高表达患者的无进展生存期中位数为15个月,短于低表达者（32个月,P=0.022）。多因素分析结果提示浸润深度是肝门部胆管癌患者总生存期和无进展生存期的独立预测因素[比值比（OR）为0.174,95%置信区间（CI）：0.041～0.741,P=0.018;OR为0.083,95% CI：0.011～0.618,P=0.015]。结论 AKR1A1参与肝门部胆管癌的进展和转移,有望成为预测胆管癌患者复发和预后的潜在生物学分子标志物。     

Bcl2转录抑制因子1、E-钙黏蛋白在宫颈鳞状细胞癌不同区域的表达及两者与P16INK4a表达的关系

目的 检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及肿瘤中央区失巢凋亡因子Bcl2转录抑制因子1（Bit1）、上皮-间质转化（EMT）标志物E-钙黏蛋白及P16^INK4a的表达情况,探讨Bit1、E-钙黏蛋白在宫颈癌获得高侵袭力过程中的意义及二者与P16^INK4a表达的关系。方法 收集甘肃省肿瘤医院病理科2014-2018年宫颈鳞状细胞癌石蜡包埋标本77例。采用免疫组织化学法检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及中央区Bit1、E-钙黏蛋白、P16^INK4a的表达情况。以肿瘤中央区及出芽区各蛋白质表达评分的中位数作为分界点,将标本分为高表达组和低表达组,分析在不同P16^INK4a表达情况下Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异及二者与患者临床病理特征的关系,并进一步分析在肿瘤中央区及出芽区Bit1与E-钙黏蛋白的相关关系。统计学分析采用χ²检验或连续校正χ²检验和Spearman等级相关分析。结果 77例宫颈鳞状细胞癌标本中,肿瘤中央区P16^INK4a、E-钙黏蛋白、Bit1高表达率分别为32.5%（25/77）、67.5%（52/77）、63.6%（49/77）,而在肿瘤出芽区分别为67.5%（52/77）、33.8%（26/77）、37.7%（29/77）,差异有统计学意义（χ²=18.935、17.561、10.391,P均<0.01）。无论在肿瘤出芽区还是中央区,P16^INK4a高表达组与P16^INK4a低表达组Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异均无统计学意义（P均>0.05）。肿瘤中央区Bit1低表达与脉管内癌栓及淋巴结转移有关（χ²=5.053、4.400,P均<0.05）,肿瘤出芽区E-钙黏蛋白和Bit1低表达均与淋巴结转移有关（χ²=5.580、7.573,P均<0.05）。Spearman等级相关分析显示,在肿瘤中央区及肿瘤出芽区E-钙黏蛋白与Bit1表达均呈正相关（r=0.287,P=0.011;r=0.236,P=0.039）。结论 宫颈癌侵袭力的增高与Bit1及E-钙黏蛋白表达降低及P16^INK4a表达增高有关,宫颈癌细胞可能通过抑制Bit1获得失巢凋亡抗性并影响EMT的发生从而获得更高的侵袭能力,但P16^INK4a并未参与此过程。     

胰岛素样生长因子-1和缺氧诱导因子-1α蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的检测乳腺良、恶性病变及正常乳腺组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达情况,并分析其与相关临床病理学参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测120例浸润性乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤和40例正常乳腺组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的表达情况。结果浸润性乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于正常乳腺组织(χ2IGF-1=36.323、6.050,P<0.001、0.05;χ2HIF-1α=54.889、12.468,P<0.001);浸润性乳腺癌组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2IGF-1=12.919,P<0.001;χ2HIF-1α=30.691,P<0.001)。IGF-1、HIF-1α的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),但与组织学类型、雌激素受体和孕激素受体表达情况无显著相关性(P>0.05)。蛋白之间的相关性分析显示,IGF-1和HIF-1α蛋白表达之间呈明显的正相关关系(r=0.206,P<0.05)。结论 IGF-1和HIF-1α蛋白的表达与浸润性乳腺癌的进展有一定的相关性,联合检测二者的表达可以对浸润性乳腺癌的治疗及预后判断提供一定的理论依据。     

人过氧化物氧化还原酶-1在胃癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨人过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测21例胃癌与相应癌旁组织中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平，并应用免疫组化法检测105例胃癌和癌旁组织中PRDX1蛋白的表达水平，以分析其表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western Blot检测发现，PRDX1在胃癌组织中的mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测结果表明，PRDX1蛋白水平在胃癌组织中高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期间PRDX1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，PRDX1蛋白的过表达与总生存时间及无病生存时间较短相关。COX多因素分析显示，PRDX1是胃癌独立的预后影响因子。结论 胃癌组织中PRDX1蛋白的表达明显升高，PRDX1蛋白高表达可能促进了胃癌的发生和发展，可能做为胃癌的早期诊断及预后评估的新型生物学指标。     

SETDB1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究SET结构域分支型1（SET domain bifurcated 1,SETDB1）在人卵巢癌中的表达情况以及对患者预后的影响。方法 收集2010年1月~2012年12月间于笔者医院妇产科行手术切除的卵巢癌及对应癌旁组织共44例,运用qRT-PCR技术检测SETDB1 mRNA在卵巢癌及对应癌旁组织中的表达水平,免疫组化染色检测SETDB1蛋白的表达情况,通过卡方检验分析SETDB1蛋白表达与患者临床病理资料间的相关性,采用Kaplan-Meier生存曲线分析SETDB1蛋白表达水平对患者3年生存预后的影响。结果 卵巢癌组织中SETDB1显著高表达（P<0.05）;卵巢癌组织 SETDB1蛋白阳性表达与淋巴结转移（P<0.05）及较晚的FIGO分期（Ⅲ+Ⅳ,P<0.05）具有显著的相关性;与SETDB1蛋白表达阴性患者相比,SETDB1蛋白阳性表达的患者3年总生存率及无病生存率均显著降低（P<0.05）。结论 卵巢癌中SETDB1表达水平异常升高并与患者不良预后密切相关,SETDB1对卵巢癌患者可能具有一定的预后评价作用。     

人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏HIF-1α表达的影响

目的 观察人脐带间充质干细胞（HUMSC）对糖尿病肾病大鼠肾脏缺氧诱导因子（HIF-1α）表达的影响。方法 50只健康清洁级8周龄雄性SD大鼠,随机选取20只为健康对照组,其余30只采用链脲菌素复制糖尿病肾病大鼠模型（模型组）,两组大鼠饲养12周。第12周,随机选取两组大鼠各3只分别尾静脉注射DiR-HUMSCs,代谢12～16 h后在小动物活体光学3D成像系统下观察DiR-HUMSCs在大鼠体内的分布。随机选取9只模型组大鼠进行HUMSCs移植（HUMSCs移植组）。HUMSCs移植采用尾静脉注射方式移植浓度为1×10⁶个/mL HUMSCs 500 μL至大鼠体内,每周1次,连续4周,共28 d。检测3组大鼠的24 h尿蛋白定量（24 h UPro）、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿肌酐（Ucr）、尿白蛋白与肌酐比值（UACR）水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测3组大鼠血清HIF-1α水平;采用PAS和Masson染色进行肾脏组织病理检测;免疫荧光法检测3组大鼠肾组织HIF-1α、Slc12A3和Aquaporin1蛋白的表达。结果 移植HUMSCs治疗4周后,与健康对照组比较,模型组和HUMSCs移植组大鼠Ucr水平降低（P <0.05）,Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均升高（P <0.05）;与模型组比较,HUMSCs移植组大鼠Ucr水平差异无统计学意义（P >0.05）,Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均降低（P <0.05）。糖尿病肾病大鼠病理损伤缓解,系膜增生和基底膜增厚改善,小管空泡变性减少,间质纤维化减轻。模型组大鼠血清HIF-1α水平较健康对照组升高（P <0.05）,HUMSCs移植组血清HIF-1α水平较模型组下降（P <0.05）。与健康对照组比较,模型组大鼠肾脏远端小管中HIF-1α蛋白水平增加（P <0.05）;HUMSCs移植组的HIF-1α蛋白水平较模型组降低（P <0.05）。模型组远端小管标记蛋白Slc12A3水平低于健康对照组（P <0.05）,HUMSCs移植组Slc12A3水平较模型组升高（P <0.05）。HUMSCs移植组的Aquaporin1蛋白水平较模型组和健康对照组均降低（P <0.05）。糖尿病肾病大鼠近端小管中无HIF-1α表达。结论 HIF-1α主要在糖尿病肾病大鼠肾脏远端小管表达,且HUMSCs可通过抑制HIF-1α的表达修复肾小管的损伤。     

膀胱癌组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白的表达及与患者肿瘤特征、预后的相关性分析

目的 观察膀胱癌组织中自噬基因Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3Ⅱ）蛋白表达状况,并分析两者与预后的相关性。方法 选取2020年1月—2021年8月新疆医科大学附属肿瘤医院病理资料完整的110例膀胱癌患者。观察患者膀胱癌组织中Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达状况,记录病理参数,并对患者进行为期1年的随访。统计预后情况,观察不同病理参数及预后的膀胱癌患者膀胱癌组织中Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达,并分析两者与患者预后的相关性。结果 膀胱癌组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白高表达率较癌旁组织低,Beclin1、LC3Ⅱ蛋白中低表达率较癌旁组织高（P <0.05）。高组织学分级、T₂～T₄分期、浸润性、淋巴结转移、预后不良的膀胱癌患者Beclin1蛋白高表达率低于低组织学分级、T_a～T₁分期、非浸润性、无淋巴结转移、预后良好的患者（P <0.05）。不同性别、年龄、肿瘤直径、血管侵犯的膀胱癌患者Beclin1蛋白表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。高组织学分级、T₂～T₄分期、浸润性、淋巴结转移、预后不良的膀胱癌患者LC3Ⅱ蛋白高表达率低于低组织学分级、T_a～T₁分期、非浸润性、无淋巴结转移、预后良好的患者（P <0.05）。不同性别、年龄、肿瘤直径、血管侵犯的膀胱癌患者LC3Ⅱ蛋白表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。经Phi系数相关性分析,Beclin1、LC3Ⅱ蛋白与预后不良均呈负相关（Phi=-0.277和-0.222,均P <0.05）。多因素逐步Logistic回归分析结果显示：Beclin1高表达［O^R=3.892（95% CI：1.504,10.072）］、LC3Ⅱ蛋白中低表达［O^R=3.358（95% CI：1.165,9.677）］是预后不良的危险因素（P <0.05）。结论 膀胱癌组织中Beclin1、LC3Ⅱ表达与预后密切相关,Beclin1、LC3Ⅱ蛋白中低表达是预后不良的危险因素。