硫氧还蛋白结合蛋白与肺部疾病的研究进展

硫氧还原蛋白相互作蛋白(TXNIP)是硫氧还蛋白(Trx)的内源性抑制剂,它通过与Trx活性部位结合而抑制其活性,破坏细胞内氧化还原平衡,促进氧化应激,最终可诱导炎症或细胞凋亡。TXNIP作为机体内主要的氧化应激相关因子,有可能成为干预治疗的靶点,在肺部疾病中发挥了一定作用,本文对TXNIP在肺部疾病中的表达与哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、肺癌的关系进行简述。     

硫氧还蛋白相互作用蛋白与多囊卵巢综合征代谢紊乱的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种复杂的生殖内分泌疾病,主要特征为月经稀发或闭经、高雄激素血症、卵巢多囊样改变以及代谢紊乱。其中,胰岛素抵抗在PCOS患者中很常见。高糖通过糖类反应元件增加了血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达,导致胰岛素抵抗,从而加强了氧化应激,引起β细胞凋亡。由于PCOS妇女血清TXNIP水平较正常妇女明显偏高,因此通过探究TXNIP与PCOS的相关性,可以为寻找PCOS代谢紊乱治疗靶点提供新的依据与线索。     

硫氧还蛋白相互作用蛋白联合瞬时弹性成像技术对2型糖尿病伴NAFLD肝纤维化的诊断价值

正非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢性疾病。研究显示,NAFLD与2型糖尿病关系密切,胰岛素抵抗是NAFLD发病的主要危险因素,而绝大多数2型糖尿病的发病机制与胰岛素抵抗相关~([1])。硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)表达增强会导致机体胰岛素抵抗和氧化应激~([2])。     

硫氧还蛋白及硫氧还蛋白相互作用蛋白在结肠息肉癌变中的表达及意义

【摘要】 目的 探讨硫氧还蛋白（thioredoxin,Trx）与硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interacting protein,TXNIP）在结肠息肉、结肠腺瘤及结肠癌中的表达,分析Trx、TXNIP在结肠息肉癌变中的作用。 方法 收集河北北方学院附属第一医院2019年1月～2019年10月就诊的结肠息肉（结肠息肉组）20例、结肠腺瘤（结肠腺瘤组）40例、结肠癌（结肠癌组）20例以及正常结肠(正常结肠组)20例,通过ELISA法检测血清Trx、TXNIP的含量,采用胰岛素还原法检测血清Trx活性,苏木精-伊红染色（HE）法观察各组织的形态学,应用免疫组织化学法检测组织中Trx、TXNIP的表达,实时荧光定量PCR检测组织中Trx mRNA与TXNIP mRNA的表达水平。 结果 与正常结肠组比较,结肠腺瘤组与结肠癌组患者血清中Trx含量和活性明显升高,结肠息肉组、结肠腺瘤组患者与结肠癌组患者血清中TXNIP含量较正常结肠组明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）;在结肠腺瘤组和结肠癌组组织中Trx阳性表达率明显高于正常结肠组,而TXNIP阳性表达率明显低于正常结肠组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与正常结肠组比较,结肠息肉组、结肠腺瘤组及结肠癌组组织中Trx mRNA的表达水平均明显上调,TXNIP mRNA的表达水平均明显下调,差异具有统计学意义（P＜0.05）。 结论 Trx在结肠息肉癌变中高表达,而TXNIP表达降低,表明两者都参与结肠癌前病变与癌组织的发生及发展,两者均在结肠息肉癌变过程中起着重要的作用。     

吉西他滨联合顺铂新辅助化疗对非小细胞肺癌TXNIP基因表达的影响

目的 研究吉西他滨联合顺铂新辅助化疗对非小细胞肺癌硫还蛋白结合蛋白氧(TXNIP)基因表达的影响。方法获取非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前的肿瘤标本及采用吉西他滨联合顺铂(GP)方案新辅助化疗2个周期后的肿瘤标本,通过实时定量PCR法、免疫组化及Western blot分析标本中TXNIP表达的变化。并取一部分正常肺组织做为对照。结果正常人肺组织中TXNIP呈一定水平表达,相比之下,NSCLC患者癌标本中TXNIP信使RNA(mRNA)显著降低。当患者经2周期GP方案化疗后,癌标本中TXNIP mRNA表达水平明显增高;再次免疫组化及Western blot法检测结果显示,正常人群肺组织中TXNIP呈一定量的表达,而NSCLC患者癌标本中TXNIP表达量极低。但经GP方案治疗后,癌标本中TXNIP的含量增高。结论吉西他滨联合顺铂化疗能上调非小细胞肺癌TXNIP基因和蛋白的表达。     

维拉帕米通过下调硫氧还蛋白互作蛋白的表达抑制丙型肝炎病毒感染

目的 探讨抗高血压药维拉帕米是否可通过下调宿主硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)的表达而抑制丙型肝炎病毒(HCV)的感染.方法 用不同浓度梯度的维拉帕米处理人肝癌细胞系Huh7.5.1,用qPCR和蛋白质印迹法检测TXNIP的表达.用维拉帕米处理Huh7.5.1细胞,同时加入细胞培养产生的HCV (HCVcc),48 h后检测HCVcc感染情况.用TXNIP siRNA转染Huh7.5.1细胞,检测下调TXNIP表达后,维拉帕米对HCVcc感染的影响;用TXNIP启动子调控的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因表达质粒(pTXNIP-EGFP)转染Huh7.5.1细胞,分析维拉帕米对TXNIP启动子转录活性的影响.结果 与对照孔相比,维拉帕米(100、200、400 μmol/L)可下调Huh7.5.1细胞中TXNIP的表达,并呈现浓度依赖性(P＜0.05);并可抑制HCVcc对Huh7.5.1细胞的感染,且浓度越高抑制作用越明显(P＜0.05).进一步研究结果显示,与对照组相比,维拉帕米能够抑制pTXNIP-EGFP转染细胞中EGFP的表达水平(P＜0.05).结论 维拉帕米可下调TXNIP的表达从而抑制HCV感染,这可能是通过抑制TXNIP启动子的转录活性来实现的.     

硫氧还蛋白在凋亡途径中的作用机制

硫氧还蛋白(Trx)是体内广泛存在的氧化还原蛋白,其家族中两种重要的硫氧还蛋白:硫氧还蛋白1(thioredoxin1,Trx1)和硫氧还蛋白2(thioredoxin2,Trx2)都含有保守的-Cys-Gly-Pro-Cys-还原序列。由于Trx具有调节细胞生长增殖和抗凋亡的作用,因此Trx在凋亡途径中的作用机制就成为了对抗肿瘤的研究热点。     

丙泊酚对小鼠急性肺损伤NLRP3信号通路的影响

目的:分析丙泊酚对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤的保护作用及对硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、核苷酸结合结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding domain-like receptor protein 3,NLRP3)表达的影响,...     

硫氧还原蛋白与氧化应激在胃癌中表达水平和意义

目的探讨氧化应激和抗氧化蛋白-硫氧还原蛋白(Trx)在胃癌发生发展中的作用。方法采用紫外分光光度法测定胃癌患者(n=48)和健康自愿者(n=30)血浆中腺苷脱氨酶(ADA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX)、超氧化物歧化酶(SOD)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定硫氧还原蛋白的表达水平;采用荧光定量RT-PCR法测定胃癌组织(n=68)和其癌周正常组织中Trx mRNA的表达水平。结果胃癌组血浆ADA、AOPP的表达水平高于对照组(P<0.05),GPX表达明显低于对照组(P<0.05),SOD在两组间未见明显差异。胃癌组血浆Trx表达水平明显高于健康对照组(P<0.05),Trx表达水平与远处转移有关(P<0.05)。胃癌与正常胃组织Trx mRNA水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者存在过高的氧化应激水平,胃癌组织Trx mRNA相对表达值高,血浆硫氧还原蛋白高表达且与肿瘤远处转移有关。     

P16蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨P16蛋自在乳腺癌中的表达情况及其临床价值。方法 :应用SP免疫组织化学方法对 75例乳腺癌组织中CDKNI抑癌基因P16蛋白表达进行检测。结果 :P16蛋白阳性表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的术后生存期呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的组织学分级 ,以及肿瘤的大小无相关性。结论 :P16蛋白表达水平 ,可作为估计乳腺癌预后的重要指标。     

硫氧环蛋白相互作用蛋白与糖尿病关系的研究

目的 研究高糖环境下INS-1细胞中硫氧环蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)的表达对胰岛素分泌的影响以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、艾塞那肽(Exenatide,Ex-4)的保护作用.方法 以含11.1 mmol/L葡萄糖的RPMI 1640培养液培养INS-1细胞,当细胞生长至80%融合时,分别转入含有4.0 mmol/L葡萄糖(NG组)、16.7 mmol/L葡萄糖(HG组)及16.7 mmol/L葡萄糖+10 mmol/L NAC(HG+N组)、16.7 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L Ex-4(HG+E组)的RPMI 1640培养液中继续培养48 h;采用real-time PCR法检测TXNIP、胰岛素基因及胰岛素转录因子MafA的mRNA水平.结果 HG组与NG组比较,TXNIP mRNA的表达明显上升,胰岛素mRNA、MafA mRNA的表达均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01).HG+N组、HG+E组与HG组比较,TXNIP mRNA的表达均明显下降,胰岛素mRNA、MafA mRNA的表达均明显提高,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 高浓度葡萄糖可通过介导TXNIP的过度表达而导致胰岛素基因及MafA表达下降;特异性地抑制高糖下TXNIP的过度表达可以恢复胰岛素基因及MafA的表达.     

TXNIP介导的氧化应激在雌激素延缓阿尔兹海默病中的作用

目的：研究硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病及雌激素延缓AD发生中的作用。方法：检测雌二醇(E2)处理的AD细胞模型中活性氧(reactive oxygen species,ROS)和TXNIP水平、细胞凋亡情况;TXNIP过表达慢病毒后,观察E2处理对AD细胞ROS水平和凋亡的影 响。在AD大鼠模型中,观察E2处理后大鼠学习记忆能力和TXNIP的表达变化;过表达TXNIP后,观察E2处理对AD 大鼠模型学习记忆能力的影响。结果：AD细胞中ROS,TXNIP及细胞凋亡水平升高,而E2处理可降低AD细胞ROS, TXNIP及细胞凋亡水平;增强TXNIP表达后,E2处理可降低AD细胞ROS和凋亡水平。与细胞实验类似,E2处理可增 强AD大鼠的学习记忆能力,抑制脑内TXNIP表达;而TXNIP过表达可削弱E2对AD大鼠学习记忆能力的增强效果。 结论：雌激素可通过抑制神经组织中TXNIP的表达,降低神经损伤程度,延缓AD的发生发展。     

2型糖尿病前期患者血浆IRAK-M与TXNIP的关系

目的 探讨2型糖尿病前期患者血浆白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)与硫氧还蛋白-互作蛋白(TXNIP)的关系及临床意义。方法 选取体检人群515例,按空腹血糖水平分为正常健康组(NC组)124例、糖尿病前期组(PDM组)282例及2型糖尿病组(T2DM组)109例。检测空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)等,用ELISA检测IRAK-M、TXNIP、糖化血红蛋白(HbA_1C)等。结果 3组患者IRAK-M、TXNIP比较,差异有统计学意义(P<0.05);与NC组相比,PDM组血浆IRAK-M显著减低、TXNIP显著高增高(P<0.05);IRAK-M与TXNIP呈负相关性(P<0.05)。结论 IRAK-M及TXNIP可能是2型糖尿病前期患者慢性炎症状态启动的重要标志物。     

保护蛋白--一种新型的抗氧化蛋白及其生物学功能

1988年,Kim等人[1]首次从酵母中提取出一种具有抗御过氧化物作用,保护机体免受损伤的一种新型抗氧化蛋白质,因其具有抗氧化的功能,故命名为保护蛋白(Protector Protein,简称PRP)或对巯基特异的抗氧化蛋白质(TSA或TPP).1994年又将保护蛋白命名为硫氧还蛋白过氧化物酶(Thioredoxin peroxidase,TPx)[2].现已证实,硫氧还蛋白过氧化物酶与硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶同属一个家族,是从过氧化物到NADPH氧化过程中,氧化还原链中具有相互关系的组成成员,是一种存在于酵母乃至哺乳动物细胞内的具有抗氧化作用的新型蛋白质,属于抗氧化蛋白家族的一员.哺乳类动物硫氧化还原蛋白按命名法分为四种亚类(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ).到目前为止,用免疫印迹法已经发现酵母、哺乳动物如兔脑等都存在有保护蛋白[3].保护蛋白在机体内的广泛存在,证明保护蛋白在生物体有着重要的生理功能.     

NLRP3的炎性反应在2型糖尿病中的作用

白细胞介素1β(IL-1β)、活性氧和硫氧还原蛋白相互作用蛋白(TXNIP)都与2型糖尿病的发病机制有关.其中IL-1β的产生及其在慢性高血糖时胰岛功能障碍中的发病机制尤为重要.为了使2型糖尿病患者中IL-1β、活性氧、TXNIP完全不同的驱动机制成为一个统一的模式,NLRP3的炎性反应起了核心作用,所以NLRP3炎性...     

新诊断2型糖尿病患者血清硫氧还蛋白、硫氧还蛋白相互作用蛋白与颈动脉粥样硬化的相关性

目的  探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血清硫氧还蛋白（Trx）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）水平与颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。方法  选取2014年2月-2015年11月于河北省唐山市工人医院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者160例作为病例组。根据颈动脉超声检查结果将患者分为T2DM伴CAS组（CAS组,n=65例）和T2DM不伴CAS组（NCAS组,n=95例）。同时从医院健康体检中心选取非糖尿病健康人群140例作为正常组。记录其年龄、性别、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,收集其临床检验结果,包括空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸（Hcy）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Trx、TXNIP含量,采用胰岛素还原法检测血清Trx活性。结果  与正常组比较,T2DM患者FPG、HbA1c、HOMA-IR、Trx、TXNIP水平升高,Trx活性下降（均P <0.05）;T2DM患者CAS组较NCAS组年龄较大,FPG、HbA1c、SBP、Trx、TXNIP水平较高,Trx活性下降（均P <0.05）;在T2DM患者中,Trx与HbA1c呈正相关,TXNIP与HbA1c、HOMA-IR呈正相关,Trx活性与TXNIP呈负相关（均P <0.05）;在T2DM患者中,年龄、HbA1c、Trx、TXNIP及Trx活性为合并CAS的影响因素,其中年龄（■=1.134,P =0.032）、HbA1c（■=1.275,P =0.021）、Trx（■=1.532,P =0.015）、TXNIP（■=1.731,P = 0.005）为CAS发生的危险因素,而Trx活性（■=0.507,P =0.002）为CAS发生的保护因素。结论  新诊断T2DM患者血清Trx、TXNIP、Trx活性与其CAS相关,提示Trx系统可能参与了CAS的发生及发展。

     

谷氧还蛋白与氧化应激状态

氧化应激(OxidativeStress)状态是组织氧化损伤的表现,氧化应激与衰老、心脑血管病、神经退行性疾病、糖尿病、白内障、免疫系统疾病、肿瘤等多种疾病发病机理密切相关。谷氧还蛋白(Gl-utaredoxin,Grx)是细胞内一种重要的巯基-二硫键氧化还原酶,具有多种生物学功能,在细胞内氧化还原平衡状态的调控及抵抗氧化应激损伤过程中发挥重要作用,Grx特异的恢复氧化应激损伤产生的谷胱甘肽化蛋白活性的能力可能会使其成为热点药物。     

硫氧还蛋白与动脉粥样硬化性血管疾病的研究进展

硫氧还蛋白(Trx)系统是体内重要的巯基氧化还原系统,能够阻止炎症反应的发生,并维持细胞氧化还原的动态平衡。硫氧还蛋白系统主要由Trx、Trx还原酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶以及Trx相互作用蛋白组成。Trx作为Trx系统中的组分,具有抗氧化应激和抗炎作用,作为抗炎因子Trx在动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥了重要作用。     

硫氧还蛋白1与炎性相关性疾病

硫氧还蛋白1是体内抗氧化系统最重要的成员之一,对氧化应激起着关键性作用。它通过直接抗氧化作用和由带有关键信号分子的蛋白质之间的相互作用而间接施加影响。该文综述了硫氧还蛋白1的结构、生物学功能和有关炎性机制,以及该蛋白在免疫、神经、呼吸、心血管、消化系统等炎性相关性疾病的基础研究。     

链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠坐骨神经硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的表达

目的 初步探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路在链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠坐骨神经中的作用。方法 采用单次STZ腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型,取年龄、体重匹配的雄性大鼠作为正常对照组,监测血糖、体重变化,成模后12周应用电子Von Frey仪测定机械痛阈值,处死取坐骨神经进行坚牢蓝染色,采用免疫组织化学及Western blot法检测TXNIP、NLRP3、半胱天冬酶-1和白细胞介素(IL)-1β的表达,ELISA法测定血清中IL-1β、IL-18水平。结果 糖尿病大鼠模型坐骨神经中TXNIP蛋白表达为3.78±0.08,较正常对照组0.99±0.06显著增加(t=26.980,P<0.0001);与正常对照组(0.97±0.05)相比,糖尿病组NLRP3蛋白表达(2.44±0.16)明显升高(t=8.885,P<0.0001);糖尿病组活化的半胱天冬酶-1蛋白表达为4.45±0.19,正常对照组为1.08±0.06,两组差异有统计学意义(t=16.900,P<0.0001)。糖尿病组IL-1β蛋白表达为4.50±0.16,较正常对照组1.19±0.08显著增加(t=18.630,P<0.0001);与正常对照组比较,糖尿病大鼠血清中IL-1β[(110.50±8.80)pg/ml比(17.97±3.18)pg/ml,t=9.892,P<0.0001]、IL-18[(591.70±8.78)pg/ml比(160.70±8.33)pg/ml,t=35.620,P<0.0001]均分泌增多。结论 糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制可能与TXNIP表达增加、NLRP3炎症小体激活以及下游炎症反应有关,该通路可成为DPN治疗的新靶标。