CGA衍生多肽CHR通过调控自噬流减轻脂多糖诱导的小鼠肺损伤

目的:研究嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,CGA)衍生多肽CGA47-66(chromofungin,CHR)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导脓毒症小鼠肺损伤的影响,并探讨CHR对肺组织自噬流的调节作用。方法:通过LPS(10 mg/kg)腹腔注射构建脓毒症肺损伤小鼠模型,分组依次为正常对照组(Control组)、LPS处理组(LPS组)、低剂量CHR预处理组(CHRL组,CHRL=15.5μg/kg)、高剂量CHR预处理组(CHRH组,CHRH=77.5μg/kg)。LPS腹腔注射6 h后留取肺组织标本,检测肺组织含水量及EB渗漏情况;HE染色切片观察肺组织病理变化;Western blot分别检测各组肺组织中自噬标志性蛋白LC3BⅡ和底物蛋白P62的表达;免疫荧光进一步观察各组肺组织中LC3B与P62的荧光强度表达情况。结果:与正常对照组相比,LPS组肺组织湿/干比值(5.093±0.275 vs. 4.456±0.252,P=0.000)和EB含量(1.839±0.212 vs. 1.163±0.199,P=0.000)明显增高,而CHRH...     

菊苣酸对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的 研究菊苣酸(chicory acid, CA)对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用及机制。方法 将90只雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组、CA组、高剂量CA组、中剂量CA组、低剂量CA组以及LPS组,每组15只。假手术组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔注射生理盐水;CA组将CA(40 mg/kg)溶解于生理盐水灌胃1 h后,腹腔注射生理盐水;高、中、低剂量CA组分别灌胃CA 40 mg/kg、20 mg/kg、10 mg/kg后腹腔注射LPS(10 mg/kg);LPS组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔内注射LPS(10 mg/kg)。苏木精-伊红(HE)染色组织切片评估肺损伤;测定肺湿干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白质含量和肺组织中的Evans蓝(EB)含量,以EB含量与湿肺重之比评估肺微血管通透性;免疫组织染色法检测骨髓过氧化物酶(MPO)及Western blotting法测定紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、JAM-1的表达水平。结果 HE染色结果显示,LPS组肺间质组织...     

心房钠尿肽对急性肺损伤的治疗作用及其可能机制

目的:研究心房钠尿肽(ANP)对急性肺损伤时肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)的保护作用及其机制. 方法:SD大鼠18只随机等分为生理盐水对照组、脂多糖(LPS)模型组、ANP治疗组. 通过颈外静脉给药,给药4 h后处死动物,收集肺泡灌洗液(BALF),测定BALF表面张力、总磷脂含量(TPL)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)及总蛋白(TP)含量. 结果:与对照组比较, LPS可使BALF中LDH活性[(4.8±1.9),(8.4±1.9) μkat/L]及TP含量升高(P<0.05),ANP[(5.1±1.7) μkat/L]可逆转此现象;LPS可使BALF中TPL[(0.43±0.04) vs (0.34±0.06) μg/kg]明显降低(P<0.05)、表面张力[(19.8±2.6) vs (23.3±2.9) mN/m]升高(P<0.05),ANP治疗后TPL[(0.41±0.06) μg/kg]升高、表面张力[(18.6±2.9) mN/m]降低;与对照组比较,LPS组AKP活性[(0.10±0.08) vs (0.36±0.10) μkat/L]升高(P<0.05),ANP治疗后AKP[(0.14±0.09) μkat/L]明显降低;ANP能逆转LPS引起的MDA含量升高. 结论: ANP能减轻LPS引起的急性肺损伤,其机制可能与ANP保护AT-Ⅱ并促进其分泌表面活性物质有关.     

ADH-503保护脂多糖引起的急性肺损伤

目的：研究ADH-503能否减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤,为临床治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)提供新的思路。方法：选取C57BL/6雄性野生型小鼠40只,随机分为对照组（control组）、模型组（LPS组)、ADH-503低/高剂量治疗组（LPS+ADH-503组）,对照组腹腔注射生理盐水;模型组腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型;ADH-503低/高用量治疗组分别腹腔注射ADH-503 30 mg/kg或60 mg/kg预处理2 h后,腹腔注射LPS(10 mg/kg)。LPS灌注12 h后处死小鼠,收集小鼠肺组织,检测肺湿/干重比(W/D)值;用HE染色法观察肺组织病理损伤;ELISA检测肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,Western Blot检测肺组织中p-STAT3,p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与对照组相比,模型组小鼠肺组织产生病理性变化,W/D比值、炎性细胞因子含量明显升高(P<0.05),急性肺损伤模型建立成功。与模型组比较,ADH-503治疗组的病理损伤评分、炎性因子水平显著降低(P&...     

盐酸右美托咪定对脓毒症急性肺损伤小鼠基质金属蛋白酶7抑制作用研究

目的:探讨右美托咪定对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠基质金属蛋白酶7(MMP7)的抑制作用.方法:制备脓毒症致ALI模型,将昆明小鼠随机分为对照组和ALI组及治疗组,每组32只;损伤组及治疗组腹腔注射大肠杆菌脂多糖10 mg/kg,治疗组在注射脂多糖后给予腹腔注射右美托咪定25μg/kg,对照组仅注射等剂量生理盐水,并...     

脂多糖对肺泡Ⅱ型上皮细胞的损伤作用

目的: 研究急性肺损伤时脂多糖(LPS)对肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)的损伤作用. 方法: 将16只SD大鼠随机等分为生理盐水对照组、LPS模型组. 通过颈外静脉给药4 h后处死动物,收集肺泡灌洗液(BALF),测定BALF表面张力、总磷脂含量(TPL)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)及总蛋白(TP)含量;取右肺下叶,行HE染色光镜观察. 结果: 与对照组相比,LPS可提高BALF中LDH活性[(8.4±1.9) vs (4.8±1.9) μkat /L, P＜0.05] 和增加TP含量[(100±32)vs (28±17) g/L, P＜0.05],使BALF中MDA含量升高;光镜下可见,LPS组呈典型间质性肺水肿表现;LPS可降低BALF中TPL含量[(342±59) vs (432±45) μg/kg, P＜0.05]、增加表面张力[(23.3±2.9) vs (19.8±2.6) mN/m, P＜0.05],LPS组AKP活性较对照组显著升高[(360±100) vs (100±80) nkat/L, P＜0.05]. 结论: LPS可以引起AT-Ⅱ的损伤,并抑制其合成、分泌肺表面活性物质.     

钨酸钠对泊洛沙姆407诱导高血脂昆明小鼠模型血脂的影响

【目的】研究钨酸钠对泊洛沙姆407诱导的高血脂昆明小鼠模型血脂的影响。【方法】昆明小鼠给予钨酸钠（100或200mg/kg）灌胃,连续3 d,末次给药1 h后,腹腔注射泊洛沙姆407 0.3 g/kg,于注射后的4、24及48 h,取血测定甘油三酯和胆固醇含量,注射泊洛沙姆407后24 h血样同时测定高密度脂蛋白-胆固醇的含量。【结果】与正常组的甘油三酯（6.30±0.87）mmol/L相比,泊洛沙姆407腹腔注射4 h后,诱导昆明小鼠出现明显的高甘油三酯血症（233.99±37.94）mmol/L,预先给予钨酸钠处理,能明显降低血清甘油三酯水平[低剂量钨酸钠组：（207.13±29.85）mmol/L;高剂量钨酸钠组：（131.50±46.07）mmol/L,P〈0.05],此作用可持续到造模后的48 h。造模后的24 h,钨酸钠的降血清胆固醇的作用最明显[对照组：（6.07±0.70）mmol/L;低剂量钨酸钠组：（3.04±0.40）mmol/L;高剂量钨酸钠组：（1.81±0.40）mmol/L,P〈0.05]。造模后的24 h,预处理钨酸钠能明显升高血清高密度脂蛋白-胆固醇水平[对照组：（1.97±0.40）mmol/L;低剂量钨酸钠组：（2.70±0.42）mmol/L;高剂量钨酸钠组：（3.73±0.81）mmol/L,P〈0.05]。【结论】钨酸钠对于泊洛沙姆407诱导的高血脂昆明小鼠模型具有降脂作用。     

川陈皮素通过FOXO3a/SIRT1通路减轻脂多糖诱导的肺损伤

目的 观察川陈皮素在脓毒症肺损伤中的作用,并探究其潜在机制。方法 采用随机数字表法将48 只8~10周的雄性C57 BL/6小鼠分为4组,即对照组、肺损伤组、治疗组(5mg/kg)和治疗组(10mg/kg),每组各12只。对照组不做任何处理;肺损伤组小鼠腹腔注射脂多糖(10mg/kg);治疗组(5mg/kg)小鼠接受腹腔注射脂多糖(10mg/kg)的同时予以川陈皮素(5mg/kg)灌胃;治疗组(10mg/kg)小鼠接受腹腔注射脂多糖(10mg/kg),同时予以川陈皮素(10mg/kg)灌胃。脂多糖腹腔注射12h后,检测各组小鼠肺功能及动脉血气,同时留取肺组织,分别从病理学和分子生物学层面评估小鼠肺损伤状况及可能靶点。结果 与对照组比较,肺损伤组小鼠气道压力、PaCO₂、肺损伤评分明显增高,PaO₂明显降低(P＜0.05);与肺损伤组比较,治疗组(5mg/kg)和治疗组(10mg/kg)小鼠气道压力、PaCO₂、肺损伤评分明显降低,PaO₂明显升高(P＜0.05)。Western blot法检测结果显示,与对照组比较,肺损伤组小鼠肺组织中IL-1β、TNF-α、TXNIP和4-HNE的蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);与肺损伤组比较,治疗组(5mg/kg)和治疗组(10mg/kg)小鼠肺组织上述蛋白表达水平明显降低(P＜0.05)。此外,肺损伤组小鼠肺组织中FOXO3a和SIRT1的蛋白表达水平较对照组明显降低(P＜0.05);与肺损伤组比较,治疗组(5mg/kg)和治疗组(10mg/kg)小鼠肺组织中FOXO3a和SIRT1蛋白表达水平明显上调(P＜0.05)。结论 川陈皮素可抑制小鼠脓毒症肺损伤并减轻氧化应激和炎性反应,其机制可能与川陈皮素对FOXO3a/SIRT1通路激活有关。     

利拉鲁肽对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用

目的通过腹腔注射内毒素(LPS)建立小鼠急性肺损伤(ALI)模型,观察利拉鲁肽对ALI小鼠的保护作用。方法 36只SPF级Balb/c小鼠,雌雄各半,随机分为6组:急性肺损伤组(LPS组)、正常对照组(C组)、利拉鲁肽低浓度组(L组)、中浓度组(M组)、高浓度组(H组)、地塞米松阳性对照组(D组)。LPS组及各药物处理组分别以LPS 15 mg/kg腹腔注射建立小鼠ALI模型,正常对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS)。注射LPS后,L、M、H组分别腹腔注射利拉鲁肽10、100、800μg/kg,D组腹腔注射地塞米松5 mg/kg,LPS组腹腔注射等量的PBS溶液。然后观察各组小鼠的一般情况;12 h后取肺组织,HE染色观察肺组织病理变化,并进行病理评分;测定肺组织湿/干重比值(W/D);瑞-吉氏染色法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞沉渣中中性粒细胞数(PMNs)。结果 L,M,H组各组小鼠生理功能较LPS组有所改善,但组间比较差异无统计学意义(P0.05),与D组比较差异无统计学意义(P0.05);L,M,H组各组肺组织结构排列相对整齐,W/D值及PMNs 3组间比较差异无统计学意义(P0.05),与D组比较差异无统计学意义(P0.05),但均较LPS组低,差异有统计学意义(P0.05)。结论利拉鲁肽可通过改善内毒素致ALI小鼠生理功能、肺组织病理损伤程度、减轻肺水肿、减少肺组织中性粒细胞聚集从而发挥肺保护作用,且该药无浓度依赖性。     

人脐带间充质干细胞治疗小鼠急性肺损伤的安全性及有效性研究

目的 探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)治疗脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠模型的安全性及有效性。方法 通过致瘤性实验、体外溶血实验、急性毒性实验评价HUC-MSCs安全性。以6～8周龄C57BL/6雄性小鼠为实验对象,使用LPS滴鼻或腹腔注射构建急性肺损伤模型。造模后6 h给予HUC-MSCs治疗,将治疗组分为：尾静脉注射组(5×10⁷ cells/kg)、雾化组(HUC-MSCs条件培养基)。造模后96 h观察各组小鼠肺组织病理结果,瑞氏-姬姆萨染色法观察小鼠肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞计数和分类。结果 HUC-MSCs无致瘤性、无明显溶血反应,无急性毒性。与对照组相比,两种造模方法均出现一定程度的肺损伤,肺组织病理切片McGuigan评分结果显示腹腔注射LPS引起的肺损伤较滴鼻组严重。与模型组相比,治疗组肺组织损伤程度明显减轻,其中尾静脉注射组治疗效果优于雾化组,BALF中巨噬细胞数明显升高(P<0.001)。结论 LPS腹腔注射诱导的小鼠急性肺损伤模型优于滴鼻给药。尾静脉注射人脐带间充质干细胞可有效治疗小鼠急性肺损伤,使用HUC-MSC...     

人参皂甙Rg3对脓毒症小鼠炎症反应及淋巴细胞内Cleaved Caspase-3蛋白的影响

目的 探讨人参皂甙Rg3对脓毒症小鼠炎症反应的保护作用和对淋巴细胞内凋亡相关蛋白裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达的影响。方法采用区组随机法将40只小鼠分为对照组、人参皂甙Rg3组、脂多糖（LPS）组、人参皂甙Rg3+LPS组,每组10只。其中LPS组、人参皂甙Rg3+LPS组小鼠通过腹腔注射LPS的方法制备脓毒症模型。对照组用0.3 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml 0.9%氯化钠注射液;人参皂甙Rg3组将人参皂甙Rg3按30 mg/kg溶于0.3 ml 0.9%氯化钠溶液后,灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml 0.9%氯化钠注射液;LPS组用0.3 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml LPS溶液（15 mg/kg LPS溶于0.3 ml 0.9%氯化钠注射液）;人参皂甙Rg3+LPS组将人参皂甙Rg3按30 mg/kg溶于0.3 ml 0.9%氯化钠溶液后,灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml LPS溶液（1...     

白皮杉醇对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的影响研究

目的:观察白皮杉醇对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的影响。方法:按照随机数字表法将大鼠分为五组,正常对照组(A组)、模型组(B组)、白皮杉醇低剂量组(C组)、中剂量组(D组)和高剂量组(E组),各10只。建立糖尿病肾病大鼠模型,C、D、E组造模成功后分别用白皮杉醇20 mg/kg、40 mg/kg与60 mg/kg灌胃,1次/d,共给药4周。采用血糖仪、脲酶-谷氨酸脱氢酶法、肌苷酸氧化酶法、免疫透射比浊法分别对大鼠血液中的空腹血糖(FBG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(U-mAlb)的含量进行检测,并采用HE染色法对大鼠肾组织进行病理学观察。结果:B组FBG、血清BUN、U-mAlb含量均明显高于A组,差异均有统计学意义(P0.05)。C、D和E组经药物干预后,FBG、血清BUN、U-mAlb含量均明显低于B组,但均明显高于A组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组间血清Scr含量比较,差异均无统计学意义(P0.05)。经过白皮杉醇干预后,肾组织系膜细胞与基质增生与肾小管上皮细胞呈空泡样变性的程度下降。结论:白皮杉醇对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏具有保护作用。     

PDTC对大鼠急性肺损伤肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 探讨核因子-κB 抑制剂PDTC在脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)时血浆及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化.方法 雄性大鼠54只,对照组(N组)6只,腹腔注射生理盐水8 mL/kg.ALI组(L组)24只,腹腔注射LPS 8 mg/kg.PDTC干预组(P+L组)24只,先腹腔注射PDTC 120 mg/kg,半小时后再腹腔注射LPS 8 mg/kg.后两组分别于腹腔注射 LPS后2、4、8、12 h作为观测时间点.观察血浆及BALF中TNF-α的变化.结果 L组各时相肺血浆及BALF中TNF-α较N组显著升高(P<0.01),且随着时间延长增加明显,但P+L组TNF-α与L组比较显著减少(P<0.05).结果 LPS引起血浆及BALF中TNF-α大量释放,NF-κB参与炎症的调控,在ALI中起重要作用.PDTC通过调控炎性介质的表达和释放,可有效地减轻LPS所致大鼠ALI.     

果王素对小鼠酒精性肝病保护作用的实验研究

目的 研究果王素对小鼠酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD))的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法 健康雄性小鼠36只,随机分为对照组、模型组和果王素组,模型组和果王素组以酒精灌胃建立小鼠ALD模型,果王素组同时给予果王素[270 mg/(kg·d)]进行预防治疗,8周后处死全部小鼠,比较各组之间血清和肝脏生化以及肝脏组织病理学特征的差异.结果 与对照组相比,模型组小鼠血清三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)和肝组织TG、丙二醛(MDA)显著升高[(1.78±0.55)mmol/L Vs (1.38±0.45)mmol/L;(101.65±19.51)u/L Vs (29.40±8.45)u/L;(198.57±17.55)u/L Vs (103.45±16.73)u/L;(1.60±0.45)mmol/L Vs (1.43±0.65)mmol/L;(6.98±1.02)nmol/mg vs (4.78±0.69)nmol/mg,P<0.01];肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著降低[(58.82±10.09)u/mg Vs (86.96±8.87)u/mg;(42.53±9.97)u/mg Vs (61.35±12.52)u/mg,P<0.01].与模型组相比,果王素组小鼠血清TG、ALT、AST和肝组织TG、MDA显著降低[(1.56±0.43)mmol/L Vs(1.78±0.55)mmol/L;(80.43±17.32)u/L Vs (101.65±19.51)u/L;(118.26±19.15) u/L Vs(198.57±17.55)u/L;(1.50±0.47)mmol/L Vs (1.60±0.45)mmol/L;(5.51±1.24)nmol/mg Vs (6.98±1.02)nmol/mg,P<0.01,P<0.05)];肝组织SOD和GSH-Px显著升高[(76.87±11.29)u/mg Vs (88.82±10.09)u/mg;(54.59±12.04)u/mg Vs (42.53±9.97)u/mg,P<0.05].模型组小鼠肝脏脂肪变性严重,并伴有炎细胞浸润及坏死;果王素组小鼠肝脏脂肪变性程度轻,无明显炎细胞浸润及坏死.结论 果王素对酒精诱导的小鼠酒精性肝病有明显的保护作用.     

黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用

目的 研究黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用.方法 健康雄性成年昆明小鼠72只,随机分为6组:正常对照组;LPS组(气管滴入脂多糖LPS 5 mg/kg);氢化可的松组(腹腔注射氢化可的松3.3mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg);黄藤素低、中、高剂量组(分别腹腔注射黄藤素2mg/kg、10 mg/kg和50 mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg).在气管滴入LPS后24 h处死各组小鼠,部分小鼠取出肺组织进行称重计算肺系数,部分小鼠行支气管肺泡灌洗,对炎症细胞进行计数.结果LPS组小鼠肺系数明显高于正常对照组(P<0.05);氢化可的松组和黄藤素低、中、高剂量组小鼠肺系数明显低于LPS组(P<0.05).对于BALF中炎症细胞及中性粒细胞比例,LPS组明显高于正常对照组(P<0.01),与LPS组相比,氢化可的松组和黄藤素中剂量组和高剂量组明显降低(P<0.01).结论 黄藤素注射液能够明显减轻脂多糖致小鼠急性肺损伤炎症反应程度.     

依达拉奉对脂多糖引起的小鼠急性肺损伤的保护效应研究

[目的]探讨依达拉奉在急性肺损伤当中的保护效应及其可能的机制。[方法]成年C57小鼠54只被随机等分为3组:正常组(假手术组),对照组(LPS+生理盐水)和实验组(LPS+依达拉奉)。将对照组和实验组小鼠,采用气道内注入LPS溶液(2 mg/mL)1 mL/kg造急性肺损伤模型,正常组小鼠不注。实验组小鼠尾静脉注射依达拉奉溶液(2 mg/mL)2.5 mL/kg,对照组小鼠注射等体积生理盐水。24 h后,每组取6只小鼠腹腔注射过量麻醉戊巴比妥(100 mg/kg),后断头处死,取肺组织用于组织学及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、TNF-α,IL-1β和IL-6的检测。每组余下的12只小鼠用做生存率实验,每12 h观测1次并记录小鼠存活的情况,观察周期为4d。[结果]实验组小鼠生存率明显高于对照组(P<0.05);LPS刺激后,小鼠肺组织内的MDA含量由(1.41±0.119)nmol/mg上升到(4.48±0.159)nmol/mg,而依达拉奉治疗后则降到(2.56±0.157)nmol/mg(P<0.01);LPS刺激后,小鼠肺组织内的SOD活力由(12.86±1.49)U/mg下降到(8.95±1.02)U/mg,而依达拉奉治疗后则上升至(10.69±1.77)U/mg(P<0.01);同时,LPS刺激后,小鼠肺组织内的TNF-α,IL-1β和IL-6含量分别由(47.89±4.71)pg/mg、(79.39±3.45)pg/mg和(81.9±6.39)pg/mg上升到(300.48±12.18)pg/mg、(717.99±35.01)pg/mg和(428.99±21.89)pg/mg,而依达拉奉治疗后小鼠肺组织的含量则降到(191.84±6.43)pg/mg、(236.87±13.46)pg/mg和(136.92±12.47)pg/mg。病理结果显示:依达拉奉减轻了LPS引起的肺水肿,弥漫性出血和炎性细胞的浸润等症状。[结论]依达拉奉可以减轻LPS引起的急性肺损伤。     

西格列汀通过抑制铁死亡改善脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：探究二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀（SIT）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）的改善作用及具体机制。方法：选取6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、SIT组、LPS组和LPS+SIT组,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建小鼠ALI模型,LPS+SIT组在LPS造模前1 h腹腔注射SIT(100 mg/kg)。造模12 h后统一处死小鼠,收集小鼠肺组织并进行病理学、分子生物学检测。培养THP-1细胞并诱导其分化为巨噬细胞,而后将细胞随机分为5组：对照组、SIT组、LPS组、LPS+SIT组和LPS+Ferrostatin-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)组。分别向LPS+SIT组和LPS+Fer-1组细胞加入SIT(100 mmol/L)和Fer-1(5μmol/L),1 h后给予LPS(1μg/mL)刺激构建细胞损伤模型,待LPS刺激8 h后,统一收集各组细胞进行检测。结果：与对照组相比,LPS组小鼠肺组织损伤明显,肺损伤评分、肺湿/干重比以及炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平明显升高,而SIT预处理可明显减轻LPS诱导的小鼠肺组织损伤及炎...     

内皮抑制素抑制RhoA/ROCK信号通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤实验研究

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由多种诱因引发的急性肺部炎症性疾病,目前无有效防治手段。内皮抑制素(endostatin,ES)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,广泛应用于肿瘤治疗中,但其在急性肺损伤中的作用尚不明确。目的 探讨内皮抑制素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的影响及可能机制。方法 将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为对照组、LPS组(模型组)、ES干预组A(LPS+1 mg/kg ES 6 h)、ES干预组B(LPS+1 mg/kg ES 12 h)、ES干预组C(LPS+5 mg/kg ES 6 h)、ES干预组D(LPS+5 mg/kg ES 12 h),每组6只。LPS组：将LPS溶液(15 mg/kg)通过肺部液体定量雾化器装置递送至小鼠肺,作用24 h,建立小鼠急性肺损伤模型;对照组：在相同时间点以同样的方式递送等体积0.9%氯化钠注射液,作用24 h;ES干预组：LPS刺激小鼠24 h后,腹腔注射不同剂量(1 mg/kg或5 mg/kg)的ES注射液,分别作用6 h...     

肠道菌群介导生脉方对脓毒症小鼠的治疗作用

探究生脉方（Shengmai formula,SMF）对脓毒症小鼠组织损伤、血清炎症因子和外周血固有免疫细胞比例的作用;考察肠道菌群在SMF治疗脓毒症中的作用。灌胃0.3,0.6,1.2 g/kg或腹腔注射0.6 g/kg SMF 4 d后腹腔注射20 mg/kg脂多糖（LPS）建立脓毒症模型,考察小鼠生存率,通过H&E染色观察小鼠肝、肺、肾组织病理改变,检测血清IL-6、TNF-α、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平;建立LPS和盲肠结扎穿刺（CLP）脓毒症模型,通过流式细胞术检测SMF灌胃或腹腔注射对外周血单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞比例的影响;考察抗生素（ABX）处理对SMF灌胃治疗脓毒症的影响;考察SMF灌胃小鼠的粪菌对脓毒症的治疗作用。结果表明,SMF灌胃显著提高LPS模型小鼠生存率,减轻肝、肺、肾损伤和炎性浸润,降低血清IL-6、ALT、AST、BUN、Cr水平;显著降低LPS模型24 h外周血巨噬细胞比例,下调CLP模型24 h外周血单核、巨噬细胞和中性粒细胞比例。SMF腹腔注射对脓毒症模型上述指标均无显著作用。ABX...     

山莨菪碱对小鼠流感病毒性肺损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨山莨菪碱对小鼠肺损伤的影响及其机制.方法:建立流感病毒甲型鼠肺适应株(FM1)诱导的小鼠肺损伤模型.将60只BALB/c小鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、模型组、达菲组、山莨菪碱低剂量组、山莨菪碱中剂量组、山莨菪碱高剂量组,达菲组灌胃给予27.5 mg/kg达菲,山莨菪碱高、中、低剂量组分别灌胃...