TGF-β在肿瘤免疫微环境中的作用及研究进展

肿瘤免疫微环境被视为肿瘤"第七大标记性特征",肿瘤免疫逃逸与肿瘤发生和转移密切相关。作为肿瘤免疫逃逸的主要调控因子,TGF-β可抑制多种免疫细胞在肿瘤组织中增殖分化,表现为诱导肿瘤相关巨噬细胞和TAN极化,阻断树突状细胞的成熟,促进调节性T细胞的产生,还可以募集髓系抑制性细胞,加强TGF-β信号在肿瘤微环境中的促癌作用。因此抑制TGF-β的功能,重建抗肿瘤免疫环境将成为治疗肿瘤的一个重要策略。本文对TGF-β在肿瘤免疫微环境中的相关作用及研究进展进行综述。     

TGF-β与PD-L1在肿瘤微环境中的相互调节作用

转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动,在肿瘤的发生、发展中起到双重调节作用。协同刺激分子程序性死亡配体1(PD-L1)广泛表达于肿瘤组织,具有抑制T细胞免疫从而促进肿瘤发生的作用。肿瘤微环境中TGF-β和PD-L1之间的相互调节作用对肿瘤的发生、发展尤为重要。现就TGF-β和PD-L1在肿瘤微环境中的相互调节作用予以综述。     

胰腺导管腺癌免疫检查点阻断耐药的生物标志物和治疗选择

免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade,ICB）的单药治疗在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中未见成效,采取合理的联合疗法是克服PDAC ICB抵抗的有效策略。目前为克服PDAC ICB耐药的联合手段主要包括增强PDAC表面的程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)或组织相容性复合体Ⅰ（histocompatibility complexⅠ,MHC-Ⅰ）;靶向免疫细胞中发挥抑制功能的关键效应因子,改善PDAC的免疫抑制微环境;联合能量消融、光动力疗法、纳米材料包裹等手段促进肿瘤相关抗原的释放,刺激免疫激活。本综述旨在对近年PDAC中发现的ICB耐药靶标和新兴手段进行梳理,为克服PDAC ICB耐药提供新思路。     

微小RNA调控PD-L1表达在妇科肿瘤中的研究进展

微小RNA (miRNA)通过加速mRNA降解或阻断mRNA翻译来调控相应的靶基因表达。免疫系统作为一种外在的肿瘤抑制因子，通过破坏正在发展的肿瘤或抑制肿瘤扩张来影响肿瘤发生进展。近年来，肿瘤免疫治疗作为肿瘤临床研究的热点正在迅猛发展，免疫检查点抑制剂如PD-1以及其配体PD-L1抑制剂，已在妇科恶性肿瘤中取得了突破性的进展。目前，已有研究发现肿瘤中PD-L1的表达可能受多种miRNA的直接调控，miRNA可能通过肿瘤微环境中免疫状态改变、逆转肿瘤化疗耐药、调节肿瘤的免疫抵抗、诱导杀伤细胞靶向杀伤作用等多个方面调控PD-L1表达，从而影响肿瘤发展的病理过程。miRNA调控PD-L1表达在妇科肿瘤中的研究多集中在宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌等常见妇科肿瘤。本研究拟综述当前微小RNA调控PD-L1表达在妇科肿瘤中的发展趋势和研究重点，以期为妇科肿瘤患者的临床治疗提供可靠的理论依据。     

转化生长因子TGF-β在肿瘤微环境中的作用

转化生长因子(transformation growth factor-β)TGF-β是一种多功能的细胞因子,在肿瘤的发生、发展以及转移中都具有重要的作用。在人类肿瘤的发展过程中,TGF-β的调控是重要因素之一。在正常细胞中,TGF-β具有抑制肿瘤的作用,而在恶性肿瘤细胞中,TGF-β则具有促进肿瘤的作用。最新的研究表明TGF-β参与调控肿瘤的发生发展以及其在肿瘤微环境中发挥重要的作用。     

晚期膀胱癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

膀胱癌是泌尿男性生殖系统中常见的恶性肿瘤,在中国膀胱癌发病率和死亡率呈逐步上升趋势。近年来,晚期膀胱癌免疫治疗取得了重大进展,程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡分子配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的免疫检查点已被证实不仅具有良好的抑制作用,而且能显著改善晚期膀胱癌患者的预后。PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂主要通过阻断负向调控信号,进而恢复T细胞活性,从而增强T细胞的抗肿瘤免疫作用。免疫检查点抑制剂的免疫治疗为泌尿肿瘤的治疗开创了新篇章,特别是在晚期膀胱癌领域,取得了快速发展。免疫检查点抑制剂已经在晚期泌尿肿瘤中取得成功,并且在晚期膀胱癌的治疗中获批应用于临床治疗。本文就免疫检查点抑制剂的免疫治疗进展,在晚期膀胱癌中的应用及研究进行综述。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤免疫治疗中的作用

抑制性共刺激分子程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节分子,在机体适应性细胞免疫中发挥着重要作用.表达PD-L1的肿瘤细胞可与T细胞表面受体分子PD-1特异性结合,从而影响T细胞的活化与分化,并抑制T细胞的抗肿瘤免疫杀伤活性.目前,已有多种靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的药物应用于临床,并在不同类型的肿瘤治疗中显示出良好疗效.本文就PD-1/PD-L1的分子结构、表达特点、上调影响因素,以及其在促进肿瘤生长、免疫逃逸、肿瘤免疫治疗中的作用等方面的研究进展作一综述.     

TIM-3在肿瘤免疫及免疫治疗中的研究进展

随着免疫检查点分子的发现以及相关研究的不断发展,免疫检查点阻断治疗成为肿瘤免疫治疗的重点研究之一。免疫检查点T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)是属于TIM家族的跨膜蛋白,表达于多种免疫细胞和非免疫细胞,是免疫负调控的重要分子之一。TIM-3不仅能降低炎症反应、介导器官移植免疫耐受、抑制自身免疫性疾病,还可引起肿瘤发生免疫逃逸。其可通过与配体相互作用激活免疫负调控通路,抑制免疫细胞活化以至于下调了免疫系统对肿瘤的杀伤作用。通过阻断TIM-3与配体的结合可恢复免疫细胞抗肿瘤免疫活性,减小肿瘤灶大小,提高肿瘤清除率。本文简要综述了近年来TIM-3在肿瘤免疫以及肿瘤免疫治疗的相关研究。     

新型免疫检查点BTLA在免疫调控及肿瘤免疫治疗中的作用

随着肿瘤发病率和死亡率的逐年升高,寻找新型的肿瘤治疗方法已迫在眉睫。近年来,免疫检查点阻断治疗在肿瘤治疗领域表现突出,B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)作为一种免疫检查点分子,不仅在T细胞表面表达,同时也在B细胞、NKT细胞和树突状细胞中表达,通过与其配体结合传递抑制信号,在机体的免疫调控中发挥负调控作用。调控BTLA的表达能够激活T细胞的功能和活性,抑制肿瘤生长,因此BTLA有望成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。     

转化生长因子β在胶质瘤免疫中的作用

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,在组织稳态和肿瘤进展中发挥着关键作用。TGF-β是一种强有力的免疫抑制因子,可通过抑制机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤的生长、侵袭及转移,而关闭免疫细胞TGF-β信号通路可以显著地增强抗肿瘤免疫应答。该文将对TGF-β在胶质瘤尤其是胶质瘤免疫中的作用予以综述。     

PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）信号通路是诱导肿瘤免疫逃逸的主要机制,在肿瘤形成中起免疫检查点的作用。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂通过阻断该通路而用于肿瘤的治疗。近年来,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗上取得了巨大的突破。大量国际性临床研究证实PD-1抗体和PD-L1抗体单药及联合化疗或血管生成抑制剂等药物治疗NSCLC的疗效明显优于传统化疗。Nivolumab、Pembrolizumab和Atezolizumab等免疫检查点抑制剂已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准,成为NSCLC的二线治疗以及某些特定人群一线治疗的标准治疗策略。目前公认的与免疫治疗疗效确切相关的生物标志物主要有PD-L1表达水平、高度微卫星不稳定性（MSI-H）/MMR蛋白表达缺失（dMMR）和肿瘤突变负荷（TMB）。现将对免疫检查点抑制剂的作用机制、抗PD-1/PD-L1新药在NSCLC治疗中的临床研究进展及疗效预测生物标志物的选择进行综合评述。     

CMTM6在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

CKLF样MARVEL跨膜结构域超家族6(CMTM6),是CMTMs家族的一员,可以与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合并稳定癌细胞表面PD-L1的表达。PD-L1是一种免疫检查点抑制因子,可选择性介导免疫逃逸肿瘤细胞在各种肿瘤中的作用。研究报道CMTM6可以稳定质膜上PD-L1的表达并避免PD-L1被溶酶体降解。因此,CMTM6可能在癌细胞免疫逃逸和细胞免疫抑制过程中发挥重要作用,是一种潜在的新型免疫治疗靶点,可在肿瘤的发生、发展中起到重要意义。在这篇综述中,我们将简要介绍一下CMTM6在消化系统恶性肿瘤中的研究进展。     

恶性肿瘤中PD-L1表达与EB病毒感染相关性研究进展

EB病毒(EBV)感染与多种恶性肿瘤如鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌等密切相关。程序性细胞死亡配体1(PD-L1)是关键的负性共刺激分子,可负向调控免疫反应,有助于肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤发生发展。近年来,以PD-L1为靶点的免疫治疗取得了显著成效,成为肿瘤领域的研究热点。目前研究表明,在恶性肿瘤中EBV感染可以使PD-L1的表达上调,但由于PD-L1表达的调节机制错综复杂,需深入研究恶性肿瘤中EBV感染与PD-L1表达上调的相关机制,使PD-L1免疫检查点抑制剂成为肿瘤免疫治疗的有效途径。     

转化生长因子-β与恶性肿瘤关系的研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β)是一种多功能的多肽类细胞因子.近年来发现,TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的,在肿瘤早期可抑制细胞增殖、启动细胞分化诱导凋亡;但在肿瘤的进展期则可通过多种机制促进肿瘤的侵袭和转移.本文对TGF-β及其对细胞周期抑制和细胞凋亡调控以及对肿瘤发生、发展、治疗的重要作用作一简要综述.     

转化生长因子β_1与肿瘤关系的研究进展

转化生长因子β1(TGF-β1)是一种具有多功能的多肽类细胞因子,机体几乎所有细胞或组织都能合成和释放TGF-β1并表达相应受体。TGF-β1通过其通路发挥生物学效应,广泛参与体内各种病理生理过程。近年研究表明,在许多肿瘤中TGF-β1高度表达,TGF-β1在肿瘤中的作用极其复杂,在肿瘤发生早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖;但在肿瘤进展期则可促进肿瘤的侵袭和转移。这为肿瘤的防治提供了新的方向。     

免疫检查点阻断剂治疗血液肿瘤的研究进展

免疫检查点阻断剂(ICB)通过阻断异常活化的免疫抑制通路,重新激活T细胞免疫效能,恢复并增强全身抗肿瘤免疫反应,从而控制和清除肿瘤,在众多实体肿瘤和血液肿瘤中已取得肯定的疗效。血液肿瘤中,程序性细胞死亡受体1(PD-1)阻断剂nivolumab在复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤中取得显著成效,激发了研究者对ICB治疗能否取得良好效果产生了浓厚兴趣。近年来,PD-1及其配体1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4成为研究热点,许多与两者相关的阻断剂治疗血液肿瘤的临床试验得到开展,形式多样,主要包括单药和联合治疗,初步结果良好。     

免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制剂在抗肿瘤免疫中应用分析

抗程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功,本文对免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制剂的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫中的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制剂在诊断、治疗和预后中的运用及现状进行分析,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制剂进一步应用需要进一步研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制剂进一步应用提供研究参考。     

转化生长因子β对肿瘤免疫抑制作用的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)具有调节细胞生长、分化,调控细胞凋亡,促进细胞外基质合成和血管的新生,抑制机体免疫反应等多种生物学功能,与良恶性肿瘤的发生发展有密切的关系。近年来研究表明,TGF-β是一种很强的免疫抑制因子,可通过抑制机体免疫系统杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤的生长、侵袭及转移,本文就TGF-β对肿瘤免疫抑制作用的研究进展做一综述。     

特殊人群免疫检查点抑制剂疗效不佳的常见原因

近年来,免疫检查点抑制剂（ICB）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中进展非常迅速,也是目前最热门的肿瘤治疗手段之一。尤其是对于驱动基因突变阴性的患者,在最新的美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中甚至提到了一线治疗的地位。前不久国家食品药品监督管理总局（CFDA）对于ICB的批准给肿瘤治疗带来了全新的治疗理念,为肺癌患者带来了新的希望,ICB具有广阔的临床应用前景。但是,临床上仍存在许多问题有待解决,如基线使用类固醇激素是否影响ICB疗效,抗生素的累积使用对ICB疗效如何,脑转移人群ICB疗效是否不佳,ICB结合局部脑照射是否获益,烟草暴露状态是否影响免疫应答,随着这些问题的相继解决,抗程序性死亡分子1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）单抗将会使更多特殊人群在生存上获益。     

结肠癌组织中TGF-β1 和nm23-H1 及pS2 protein的表达与生物学行为的关系

目的 观察转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤转移抑制基因H1(nm23-H1)、雌激素调节多肽pS2蛋白(pS2 protein)在结肠癌组织中的表达,探讨它们与结肠癌生物学行为的关系.方法 68例原发性结肠癌组织及30例同期正常结肠切缘组织石蜡包埋标本,用免疫组织化学方法检测TGF-β1,nm23-H1,pS2 protein的表达情况.结果 结肠癌组织中TGF-β1,nm23-H1,pS2 protein的阳性表达分别为51.47%,39.71%和35.2%,均显著高于正常结肠组织(P<0.05).TGF-β1,nm23-H1的表达与肿瘤的分化程度,Dukes分期及有无转移之间有相关性,而与组织学类型无关;在有转移的结肠癌组织中,nm23-H1的表达显著低于无转移组(P<0.05),TGF-β1表达显著高于无转移组(P<0.05);pS2 protein的表达与结肠癌Dukes分期及有无转移无相关性,但与分化程度有关(P<0.05).结论 TGF-β1,nm23-H1,pS2 protein在结肠癌的发生、发展中起着重要作用,可以反映结肠癌的生物学行为.