超声靶向破坏微泡技术介导的胰腺癌肿瘤成像及促进紫杉醇和Ki67-siRNA的协同抗癌效果研究

目的 探讨超声靶向破坏微泡 (UTMD) 技术介导的肿瘤成像效果,以及促进紫杉醇(PTX)和Ki67-siRNA治疗胰腺癌(PaCa)的药效研究。方法 将体外培养的SW1990细胞分别加入PBS、PTX、PTX+UTMD、Ki67 siRNA、Ki67 siRNA+UTMD以及PTX+Ki67 siRNA+UTMD孵育24h,Western blot法检测各组细胞内Ki67蛋白表达水平,用 CCK-8 法检测各组细胞增殖;通过皮下注射SW1990细胞构建PaCa荷瘤模型小鼠,给予荷瘤小鼠瘤内注射生理盐水、PTX、PTX+UTMD、Ki67 siRNA、Ki67 siRNA+UTMD以及PTX+Ki67 siRNA+UTMD,15天后,利用UTMD观察肿瘤生长情况;30天后,Western blot法检测各组肿瘤组织内Ki67蛋白表达水平,分别用免疫组织化学和HE检测各组小鼠肿瘤组织Ki67表达和坏死水平。结果 PaCa细胞和荷瘤小鼠在经过Ki67 siRNA处理后,Ki67的蛋白表达水平都明显下降,且在加入UTMD处理后,Ki67的蛋白表达水平进一步降低;PTX没有对肿瘤细胞中Ki67的蛋白表达水平产生明显影响;UTMD能够显著加深PTX或Ki67 siRNA在肿瘤细胞的渗透,进一步减少了肿瘤内部血供,促进了肿瘤组织坏死。结论 UTMD具有促进药物在肿瘤位置渗透的特点,可以作为临床化疗和基因治疗的辅助手段来治疗PaCa。     

基因疗法在肿瘤临床治疗中的应用

基因疗法在肿瘤临床治疗中的应用沈德钧，郑树肿瘤基因治疗是指使用基因操作方法干预宿主靶细胞的有关基因，以达到肿瘤治疗目的的一类方法。广义的基因治疗概念还包括使用各种基因工程药物来治疗肿瘤。虽然肿瘤基因治疗的研究历史还很短，但随着近年来基因转移技术的迅速...     

肿瘤基因——放射治疗研究

放射治疗是大多数实体肿瘤治疗的重要手段。但长期以来肿瘤临近部位正常组织的损伤,一直是困扰肿瘤放疗疗效与应用的一个棘手问题。恶性肿瘤的基因治疗是近年来的研究热点,它是将对肿瘤有直接和间接杀伤作用的基因经载体转入体内,以期在肿瘤生长部位进行表达,杀伤肿瘤。但其临床疗效并不令人满意。这可能与基因治疗技术中存在基因导向技术不完善,基因转移效率低,转移后基因的表达缺乏有效的调控手段等有关。利用辐射来实现对转移基因体内表达的时空调控,可以提高基因靶向转移的效率,同时基因治疗还能够提高肿瘤对放射治疗的敏感性。有效地将基因治疗与放射治疗有机地结合起来,发挥协同效应,已成为肿瘤基因治疗研究的重要方向之一。     

肿瘤的基因治疗

基因治疗是将特定基因作为“药物”输送到患者体内,以治疗疾病的一种分子治疗技术。早期基因治疗的概念比较局限,主要是针对单基因缺陷性遗传疾病,目的在于用一个正常的基因来代替缺陷基因或补救缺陷基因的致病因素。由于肿瘤的发病率不断增高,肿瘤患者远多于单基因遗传性疾病的患者,使得近年来针对肿瘤基因治疗的研究远远超过了单基因遗传性疾病的基因治疗。肿瘤的基因治疗是将一个治疗基因“捆绑”在“病毒”(经过人工改造的、不能传染、不能复制的病毒载体)上,随后将这种载有治疗基因的“病毒”感染肿瘤患者或肿瘤细胞,使治疗基因进入肿…     

RNA干扰技术在肿瘤基因治疗中的研究进展

RNA干扰(RNAi)技术是利用双链RNA,高效、特异性降解细胞内同源信使RNA,从而阻断特定基因表达,使细胞出现靶基因缺失的表型。与反义寡聚核苷酸技术相比,RNAi技术具有更高的特异性,是更有效的方法。目前,RNAi技术是肿瘤基因治疗领域的一个热点技术,它抑制癌基因表达及肿瘤血管生成,沉默细胞凋亡相关基因、肿瘤转移相关基因及肿瘤耐药相关基因,在肿瘤基因治疗领域显示出广阔的应用前景。     

肿瘤基因治疗的原理和技术

肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞,使其表达此基因而获得特定的功能,继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用,从而达到治疗之目的。基因治疗涉及目的基因、载体及受体细胞三方面。有效的基因治疗依赖于外源基因高效而稳定的表达。基因治疗的靶细胞分为生     

超声靶向破坏微泡技术在糖尿病肾病基因治疗中的应用进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症,是终末期肾病常见病因之一。临床上以控制血糖、血压或血液透析等治疗来维持肾脏功能,但这些方法均不能完全阻止DN的发生、发展。超声靶向破坏微泡（UTMD）技术的应用为DN提供了一个安全、高效和无创的治疗手段,具有良好的临床应用前景。本文就UTMD技术及其在DN基因治疗中的研究进展进行综述。     

TK基因治疗肿瘤的研究现状

自杀基因治疗法是肿瘤基因治疗中的重要方法。该法采用药物敏感基因转染肿瘤细胞，导致肿瘤细胞死亡，友；达刍杀伤肿瘤细胞的目的。目前研究最多的自杀基因是TK基因。本文就TK基因在肿瘤基因治疗，的研究现状作一简单终述。TK基因治疗肿瘤具有广阔的前景，随着研究的深入，TK基因治疗将成为人类攻克肿瘤的有效方法。     

UTMD技术的研究进展及其在糖尿病治疗中的应用

超声靶向微泡破坏技术（UTMD）作为最新的物理性质靶向基因递送系统,其与病毒载体相比,更具有无毒性、安全性,具有非常广阔的应用前景。近年来,越来越多的研究证实在血管、骨骼肌、心脏、肺、肝脏等多组织多脏器中,UTMD技术能够成功的介导基因的转染。本文从UTMD技术通过将指定基因转染到胰腺组织及相关受累靶器官中从而达到靶向治疗的效果,对其在糖尿病治疗中的最新研究进展及治疗潜力进行综述。     

细胞因子转基因治疗肿瘤的研究

细胞因子转基因治疗肿瘤的研究王鲁男（免疫微生物学教研室）肿瘤基因治疗是近年来发展起来的新技术，是目前医学生物学和免疫学研究的热点之一。近十年来ＤＮＡ重组技术、基因转移技术的逐步成熟，使基因治疗成为临床医学中不可忽视的新的治疗手段。在肿瘤基因治疗中，细...     

基因治疗中反转录病毒的细胞导向性基因转移

成功的基因治疗要求将治疗基因高效、细胞特异性地传递到靶组织并稳定表达。因此需要发展细胞导向性转移基因的基因治疗载体。反转录病毒(Retrovirus,RV)是目前最常用、也是成功率最高的基因治疗载体,但普遍缺乏细胞导向性。RV 载体靶向转移基因可以通过两种水平来实现:1.基因传递水平,利用天然或修饰 RV 包膜糖蛋白与细胞特异性表面蛋白的相互作用使基因定向传递到靶组织;2.基因传递水平,利用组织特异性启动子控制基因在特定组织表达。本文主要讨论 RV 载体在基因传递水平靶向转移基因方面的研     

生物相容性高分子基因载体的研究进展

基因治疗为各种先天性或后天性疾病(如肿瘤)提供了一种新的治疗方式,因此应用前景广阔。由于裸基因易受到多种因素(如,酶降解、肾滤过作用引起的快速清除、不易被细胞摄取、从内涵体到细胞质的释放不充分等)的影响,应用受到严重限制。要成功的达到基因治疗的目的,开发安全有效的基因传递系统十分必要。随着基因传递系统的日益发展,对所开发的载体的安全性要求也越来越高。本文介绍生物相容性高分子,如壳聚糖、聚氨基酯以及它们的衍生物作为肿瘤基因治疗非病毒高分子载体的一些研究动态。     

基因治疗中反转录病毒的细胞导向性基因转移

成功的基因治疗要求将治疗基因高效、细胞特异性地传递到靶组织并稳定表达。因此需要发展细胞导向性转移基因的基因治疗载体。反转录病毒（Retrovirus，RV）是目前最常用、也是成功率最高的基因治疗载体，但普遍缺乏细胞导向性。RV载体靶向转移基因可以通过两种水平来实现：1．基因传递水平，利用天然或修饰RV包膜糖蛋白与细胞特异性表面蛋白的相互作用使基因定向传递到靶组织；2．基因传递水平，利用组织特异性启动子控制基因在特定组织表达。本文主要讨论RV载体在基因传递水平靶向转移基因方面的研究进展。     

肿瘤基因治疗存在的问题和展望

虽然目前世界上肿瘤基因治疗是基因治疗研究的热点,但是基因治疗作为肿瘤治疗的手段尚很不成熟。首先肿瘤的发生涉及很多基因的改变,很难想象只针对个别基因进行基因治疗就能彻底治愈肿瘤。另外,目前基因转移系统的效率尚不能达到肿瘤治疗的临床要求。因为肿瘤治疗与遗传病治疗     

肿瘤的基因治疗进展

基因治疗是指通过操作遗传物质(无论是人类本身的或外源的)来干预疾病的发生、发展和进程,包括纠正人自身基因结构或功能上的错乱,杀灭病变细胞或增强机体清除病变细胞的能力等,从而达到治疗疾病的目的。目前随着肿瘤的发病机制在基因水平上得以阐明,从而加快了肿瘤的基因治疗发展。肿瘤基因治疗包括很多治疗策略,这些策略可分为两类:免疫和分子途径。1肿瘤基因治疗的免疫途径免疫基因治疗是以免疫学原理为基础,应用免疫学技术而建立的基因治疗方案。抗肿瘤治疗包括肿瘤细胞和肿瘤间质两方面,前者主要是针对肿瘤细胞的免疫原性或机体的免疫…     

RNA干扰作用的机制及其在肿瘤基因治疗中的应用前景

RNA干扰(RNA intemrence,RNAi)是一种生物进化过程中出现的高度保守现象,表现为转录后的基因沉默,是近年来研究基因功能的新方法.肿瘤的发生是多基因参与并经多阶段演进而形成的多基因疾病,RNAi现象的发现为肿瘤的基因治疗提供了一种新的思路,通过RNAi技术抑制癌基因的表达,有可能成为肿瘤基因治疗的新策略,具有较好的应用前景.作者对RNAi现象的发现、作用机制及其在肿瘤基因治疗中的应用前景综述如下.     

肝癌的基因治疗近况

肝癌是一种恶性程度极高及预后极差的恶性肿瘤 ,尽管目前肝癌的治疗方法较多 ,但仍未能从根本上改善病人的预后。随着肿瘤分子生物学和免疫学理论及技术的发展 ,在一定程度上阐明了肝癌的发生、发展及演变过程。研究表明 ,肝癌是由多基因突变引起的 ,故用基因工程的手段进行肝癌的基因治疗 ,是目前医学界研究的热点。现有关文献综述如下。1　自杀基因治疗　　自杀基因治疗就是通过基因转染技术使目的基因选择性表达在肿瘤细胞内 ,方能准确地杀伤肿瘤的细胞 ,保护正常组织 ,减少毒副作用。目前已发现和克隆出多种自杀基因 ,其中研究最为深入…     

肿瘤基因治疗的研究进展

基因治疗是指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的一种生物治疗方法。本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫基因、抑制血管生成基因等几方面综述了近几年肿瘤基因治疗的研究和发展现状。自杀基因治疗系统包括HSV-tkGCV系统、H19 RNA、hTERT等,HSV-tkGCV系统是自杀基因治疗系统研究最多的一种,TK基因是药敏基因,肿瘤细胞转染该基因后,对前体药物丙氧鸟苷(GCV)或无环鸟苷(ACV)变得敏感而能被杀死。RNA干扰是基因沉默治疗的主要方式,通过沉默肿瘤相关基因IDO2、DUSP6、IGF1R、ORAOV1等基因可以明显抑制肿瘤生长。抑癌基因激活或过表达可以抑制肿瘤生长,p53和PTEN是两个最有意义的抑癌基因,重组腺病毒p53和PTEN可以显著抑制肿瘤生长。免疫基因治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或体细胞内,通过激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞,常用的免疫效应细胞有TIL、CTL、LAK、NK等,可供选择的目的基因有肿瘤坏死因子、白介素、集落刺激因子、干扰素、趋化因子等。抑制血管生成基因可以通过抑制肿瘤新生血管的生成,来阻止肿瘤生长和侵袭,VEGF-Trap、PEDF、ES通过腺病毒导入肿瘤可以显著抑制肿瘤生长。目前肿瘤基因治疗在特异性、安全性和靶向性方面依然存在亟需解决的问题。      

超声靶向微泡破坏技术介导基因转染的研究进展

随着肿瘤分子机制研究的不断深入,利用肿瘤与正常组织基因及调控区域的结构差异,从分子水平特异性杀伤肿瘤细胞的基因治疗成为肿瘤治疗中极具应用潜力的新策略。超声靶向微泡破坏技术介导的靶向基因治疗方法既可增强裸质粒DNA在癌细胞内的转染和表达,又能提高基因治疗的靶向性,减少全身不良反应,是一种很有前途的临床肿瘤治疗技术。作者就有关超声结合纳/微泡介导的输送系统的作用机制及其在基因转染的应用进展和影响因素作一综述。     

大肠癌基因治疗研究进展

大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一,治疗仍以手术切除为首选,但疗效欠佳;基因治疗因其效果佳,不良反应小,现已成为研究的热点。目前,大肠癌基因治疗的方法包括基因修正或基因置换、基因免疫治疗、RNA干扰技术等。选择肿瘤基因治疗的理想载体和靶点,提高基因治疗的安全性、靶向性、高效性和可调控性,是目前大肠癌基因治疗需要解决的问题。