针刺调节心肾不交型失眠患者记忆功能及其相关神经电生理学作用机制研究

<正>失眠障碍是一种慢性进展性睡眠疾病,失眠在普通人群中发病率为30%～36%,其中10%～25%成为失眠障碍(insomnia disorder,ID)患者,约6%～10%达到了慢性失眠障碍(chronic insomnia disorder,CID)的诊断标准^[1-2]。而CID对患者的认知功能、情绪调节、神经免疫等方面造成多维度损害^[3],其中,认知记忆与睡眠功能成为近年研究热点^[4]。中医针刺调节失眠障碍具有疗效确切、无依赖性、副作用小等优势^[5],     

基于微流控技术的肺芯片体外模型构建的研究进展

<正>微流控技术是一种精确控制和操控微尺度流体，以在微纳米尺度空间中对流体进行操控为主要特征的生物技术^[1,2]，微流控芯片(microfluidic chip)可以构建各种微环境，实现多种细胞间共同培养，为细胞生长提供一种与人体高度近似的环境^[3,4]，如肺芯片^[5,6]、血管芯片^[7]、肠芯片^[8]、肝芯片^[9]、肌肉芯片^[10]等。芯片上的器官(organs-on-a-chip,OOC)是指使用3D培养技术对干细胞进行分化诱导进而形成类似于目标器官或组织的技术^[11]，相比于广泛使用的Transwell方法^[12]，它不需要使用专门设计的流动腔来模拟流体剪切力等生理特征，可以取代动物实验模型，降低药物开发成本，为药物递送和毒性筛选提供更好的平台^[13]。     

IgA肾病患者血清IgA1对足细胞凋亡的影响

【目的】 探讨IgA肾病患者血清IgA1对足细胞凋亡的影响。 【方法】 Jacalin 亲和层析和Sephacryl S-200 分子筛用来纯化蛋白,单体IgA1(mIgA1)热聚合为聚合体IgA1(aIgA1), 同步化的足细胞与患者和健康对照来源的aIgA1共培养,流式细胞仪评价细胞凋亡情况,Real time PCR 检测Bcl-2, Bax, Fas and Fas-L mRNA表达情况。 【结果】 IgAN患者的aIgA1可诱导足细胞的凋亡,其凋亡率显著高于对照组[(30.5 ± 5.4)% vs (20.6 ± 4.5)%, P < 0.05];而健康对照的aIgA1可诱导足细胞的凋亡,凋亡率也显著高于对照[(31.4 ± 5.3)% vs (20.6 ± 4.5)%,P < 0.05];IgAN患者的aIgA1诱导足细胞的凋亡呈现时间和浓度依赖?与对照相比,IgAN患者和健康对照来源的aIgA1诱导足细胞Fas mRNA 升高2.4倍(P < 0.05),而Bcl-2 mRNA和Bax mRNA无显著性变化(P > 0.05)。【结论】 IgA肾病患者血清IgA1可诱导足细胞的凋亡,其可能参与IgAN的进展。     

肠道微生物与心房颤动相关性研究进展

<正>心房颤动(atrial fibrillation,AF)是一种在成人中最常见的心律失常,文献报道成人AF患病率为2%～4%^[1],2019年全球约有AF/房扑(atrial flutter,AFL)患者5970万人^[1],造成沉重医疗负担、损害患者的生活质量。近期研究表明,肠道微生物及其代谢产物不仅可促进AF的发生和进展^[2-5],且在AF人群的危险分层,包括预测血栓风险^[6-7]、主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)风险^[8]等方面起重要作用,本文就其研究进展作一综述。     

奥布替尼联合PD-1抑制剂和来那度胺治疗继发性中枢神经系统淋巴瘤1例

<正>继发性中枢神经系统淋巴瘤(secondary central nervous system lymphoma,SCNSL)是系统性淋巴瘤侵犯脑实质、脑膜、眼或脑神经,通常在诊断后几周或几个月内发现^[1-2]。根据以往文献报道,仅2%～10%的非霍奇金淋巴瘤出现中枢神经系统(central nervous system lymphoma,CNSL)受累^[3-6],以弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)最为常见^[7]。     

罕见成人颌面部朗格汉斯细胞组织细胞增生症病例报告

<正>朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)是一组以骨髓来源的朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC)和成熟的嗜酸性粒细胞异常增殖为特征的罕见疾病^[1],多发于儿童(4.6/100万),成人少见,仅为1/100万^[2-3]。LCH可累及多器官,造成脏器损害和功能障碍^[4],当累及“危险”器官(如肝脏、脾或造血系统)时可危及生命^[5]。     

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗对食管鳞状细胞癌患者的疗效

目的：观察卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗同步放疗对食管鳞状细胞癌(鳞癌)患者的疗效。方法：选取2019年1年至2021年1月该院收治的70例鳞癌患者的临床资料开展回顾性研究,按照治疗方法不同分为观察组与对照组各35例。两组均给予放疗,在此基础上,对照组给予白蛋白紫杉醇联合奈达铂化疗,观察组在对照组基础上给予注射用卡瑞利珠单抗治疗,比较两组临床疗效、免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA),免疫球蛋白M(IgM),免疫球蛋白G(IgG)、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺]水平和健康状况调查简表(SF-36)评分。结果：观察组疾病控制率为80.00%,明显高于对照组的57.14%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组IgA、IgM、IgG、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平均高于对照组,CD8⁺水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组SF-36各维度评分均高于治...     

升阳消癥汤联合AG化疗方案转化治疗局部进展期胰腺癌的临床研究

<正>胰腺癌是一种恶性程度极高、预后极差的消化系统恶性肿瘤。2020年全球新发胰腺癌49.6万例，有46.6万人死于胰腺癌，居于全球癌症死因第7位^[1]。胰腺癌5年存活率约6%^[2]，其主要原因包括胰腺癌恶性程度高、侵袭性强^[3]，发病隐匿、早期不易发现等^[4]。手术切除是胰腺癌患者获得根治和长期生存的唯一手段，但30%～40%的患者因局部血管受侵犯而无法接受外科手术，平均生存期仅6～9个月，这部分病例被称为局部进展期胰腺癌(locally advanced pancreatic cancer,LAPC)^[5]。如何通过综合治疗提高LAPC的转化治疗成功率，     

NLRP3在扩张型心肌病中的研究进展

<正>扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的特征是一个或两个心室的扩张和收缩障碍引起的一种常见的致命性心血管系统疾病^[1]。DCM的全球患病率高达40/10万^[2],其中欧美地区患病率约为36.5/10万^[3],我国的患病率约为19/10万^[4]。DCM可分为遗传型、获得型。遗传型是由基因突变引起,目前超过40%的DCM病例被证实是家族遗传的^[5],已发现DCM的致病基因超过60个^[6]。在非遗传因素方面,证实了DCM与炎症密切相关。     

经皮耳迷走神经刺激抗炎作用的研究进展

<正>近年来,随着胆碱能抗炎通路(cholinergicantiinflammatorypathway,CAP)研究的进一步深入^[1-4],迷走神经刺激疗法(vagusnervestimulation,VNS)已作为一种新型疗法被越来越广泛的应用于类风湿性关节炎^[5-6]、系统性红斑狼疮^[7]、炎性肠病^[8-9]、干燥综合征^[10]、外科术后神经炎症^[11]、局部炎症反应^[12]等急慢性炎症治疗。动物实验研究发现,VNS可抑制脂多糖诱导的全身炎症反应^[1],甚至,有学者认为,VNS可作为一种潜在疗法,预防或治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease2019,COVID-19)相关炎症风暴,     

TRPC6在糖尿病大鼠模型肾损害中的作用及其意义

目的观察瞬时受体电位阳离子通道-6（transient receptor potential canonical-6,TRPC6）在链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠模型中的表达,并探讨TRPC6在DM肾损害中的作用及意义。方法雄性SD大鼠70只,随机分为正常对照组（normal control group,NCG）15只和实验组（experimental group,EG）55只。实验组采用STZ 70mg/kg单次腹腔注射方式建立DM大鼠模型,按照成模标准去除未成模大鼠。监测各组大鼠的空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、尿蛋白（urine protein,UP）以及肾功能;分别于2、4、8周处死各组大鼠,收取肾脏留做病理及免疫组化;分别对TRPC6与尿蛋白以及肾功能做相关性分析。结果与正常对照组相比,DM组的FPG显著增加（P〈0.05）,而DM组各时点间的血糖水平无明显差异;与正常对照组相比,DM组4、8周大鼠的肌酐、尿素氮以及尿蛋白水平显著增加,差异有统计学意义（P〈0.05）,而DM组2周大鼠的肌酐、尿素氮以及尿蛋白水平无明显增加（P〉0.05）。与正常对照组相比,DM组的TRPC6表达明显增加,并随着造模时间的延长而继续增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。DM组大鼠TRPC6的表达水平分别与肌酐（r=0.745,P〈0.05）、尿素氮水平（r=0.695,P〈0.005）、尿蛋白水平（r=0.713,P〈0.005）呈正相关。结论高血糖可诱导DM大鼠模型肾脏高表达TR-PC6,TRPC6可能参与了糖尿病大鼠模型蛋白尿及肾损害的发生发展。     

尿肝型脂肪酸结合蛋白与糖尿病肾病进展的关系研究

目的：探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白（ L-FABP）与糖尿病肾病进展的关系。方法选择1型和2型糖尿病患者132例,依据尿蛋白/肌酐比（ACR）和血清肌酐水平分为正常蛋白尿组（45例）,微量蛋白尿组（36例）,临床白蛋白尿组（30例）,肾功能衰竭组（21例）,以65例健康体检者为对照组,酶联免疫吸附法（ ELISA ）测定尿L-FABP含量,同时检测血肌酐（Scr）、尿肌酐、肝功能、血红蛋白、糖化血红蛋白（HbA1c）、白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白量、尿白蛋白等指标。结果随着糖尿病肾病的进展,尿L-FABP水平逐渐增高（各组间比较P ＜0.01）,亚组分析显示正常白蛋白组尿L-FABP水平高于健康组（ P＜0.05）,微量白蛋白组尿L-FABP水平高于正常白蛋白组（ P ＜0.01）,临床白蛋白组尿L-FABP水平高于微量白蛋白组（ P＜0.01）,肾功能衰竭组尿L-FABP水平高于临床白蛋白组（ P ＜0.01）;尿L-FABP水平与估计肾小球滤过率（ eGFR ）呈负相关（ r ＝-0.812, P ＜0.01）,尿L-FABP水平与Scr呈正相关（ r ＝0.901, P ＜0.01）,与HbA1c无关（ P ＞0.05）。结论尿L-FABP水平不但可以更早预测糖尿病肾病的发生,还可以监测糖尿病肾病的进展。     

尿足细胞数量及podocalyxin蛋白与IgA肾病的相关性

目的 探讨尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与IgA肾病发病、发展的相关性,探索IgA肾病的诊断、病情和预后评估提供的新指标.方法 采用间接免疫荧光法检测陕西省第四人民医院体检的健康人群和150例IgA肾病患者尿足细胞数量及podocalyxin蛋白表达水平,观察健康人群和IgA肾病患者尿足细胞数量差异和不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达水平差异,分析不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量和podocalyxin蛋白表达与肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮等临床指标的相关性.结果 健康人群组尿沉渣细胞涂片染色标本未见尿足细胞,而IgA肾病组尿沉渣细胞涂片染色标本尿足细胞数量为每20个高倍视野(12.54±2.89);不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者的尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达和24 h尿蛋白定量比较,差异有统计学意义(P＜0.05),且不同肾脏病理Lee分级IgA肾病患者尿足细胞数量与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.835 3,P＜0.05),podocalyxin蛋白表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(r =0.886 8,P＜0.05).结论 尿足细胞数量、podocalyxin蛋白表达与IgA肾病的发病、发展密切相关.     

尿Smad1与2型糖尿病肾病早期诊断及病情进展关系的探讨

目的  探讨尿Smad1与2型糖尿病肾病早期诊断及病情进展之间的关系。方法  选取广州中医药大学第一附属医院内分泌科和暨南大学第一附属医院内分泌科166例2型糖尿病患者。按尿微量白蛋白与肌酐比值分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组。并以80例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测尿标本中Smad1浓度,并以尿Smad1与尿肌酐（SCR）作为标准数值,SCR取对数值。结果  正常白蛋白尿组SCR与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）;微量白蛋白尿组SCR较正常白蛋白尿组高（P <0.05）;大量白蛋白尿组SCR较微量白蛋白尿高（P <0.05）。Pearson相关分析显示,SCR与HbA1c、病程、视网膜病变呈线性正相关（r =0.384、0.413和0.325,P =0.000、0.005和0.021）;ROC曲线显示,尿Smad1是诊断2型糖尿病肾病的较好指标。结论  尿Smad1可作为2型糖尿病肾病早期诊断的新型指标,并可反映糖尿病肾病病情进展。

     

免疫荧光细胞化学和免疫酶细胞化学染色方法检测IgA肾病患者尿足细胞的效果比较

目的: 比较免疫荧光细胞化学和免疫酶细胞化学染色2种方法检测IgA肾病（IgAN）
患者尿足细胞的效果,为尿足细胞检测方法的选择提供依据。方法：收集43 例确诊为IgAN
患者（实验组）和10例正常对照研究对象（对照组）活检前连续3 d的晨尿各200 mL,离心上
清制成涂片。IgAN患者按Lee分级分成LeeⅠ～LeeⅤ组。采用抗人足细胞表面标记蛋白Podo
calyxin(PCX)单克隆抗体对尿沉渣涂片分别行免疫荧光细胞化学和免疫酶细胞化学染色,
荧光显微镜和普通光学显微镜下计数2组研究对象尿足细胞数;采用Spearman相关分析法分析2种方法检测IgAN患者尿足细胞数的相关性。结果：2种方法检测的对照组研究对象尿中未见足细胞,2种方法检测实验组研究对象尿中均可见足细胞;免疫荧光细胞化学法检测足
细胞阳性率和检出中位数低于免疫酶细胞化学法,2种方法检测尿足细胞阳性率和中位数比较差异均有统
计学意义(P<0.05);2种方法检查患者尿足细胞数呈明显的正相关关系（r=0.842,P<0.01）。结论：采用免疫酶细胞化学法检测同一份尿标本的效果优于免疫荧光细胞化学法。
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检测肾病综合征患者尿中足细胞的临床意义

目的:探讨尿中肾小球上皮细胞(足细胞)检测在人局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)诊断中的意义.方法:病例选自我科经肾活检病理证实的FSGS患者12例,微小病变性肾小球病(minimal change disease,MCD)20例,8例健康人作对照.取晨尿离心,沉渣甩片,间接免疫荧光法检测尿中足细胞特异蛋白Podocalyxin(PCX)阳性染色细胞.采用免疫荧光法检测肾小球足细胞PCX的表达.结果:FSGS组尿中足细胞阳性8例(阳性率66.67%),MCD组和正常对照组中尿足细胞均为阴性.FSGS患者中,尿足细胞阳性者临床上呈肾病综合征表现.FSGS患者肾活检标本中,肾小球内均可见足细胞特异标记蛋白PCX表达呈节段性缺失,并与肾小球节段硬化部位一致;而MCD患者肾活检标本的肾小球中,上述标记蛋白表达完整.结论:在肾病综合征中,尿足细胞检测可作为FSGS与MCD鉴别的一项可靠、方便、无创性的辅助手段.     

紫癜性肾炎患儿肾组织podocalyxin 的表达及其与尿足细胞数的相关分析

目的：分析肾脏足细胞特异蛋白podocalyxin(PCX) 的表达和尿足细胞数在紫癜性肾炎(Henoch-Schönlein purpura nephritis,HSPN) 病理进展过程中的变化。方法：56 例HSPN 患儿为病例组,根据肾脏病理改变分为4 组：HSPN II (IIa+IIb) 级组(n=10),III (IIIa+IIIb) 级组(n=21),Ⅳ级组(n=16) 和Ⅴ级组(n=9);另取非肾脏疾病死亡病例尸检切取的肾脏标本4 例作为正常肾组织对照组;同时收集8 例健康儿童的晨尿作正常尿液对照组。应用免疫荧光方法检测PCX 在4 例正常肾组织及56 例HSPN 肾组织中的表达,并对其结果进行定量分析;同时检测8 例健康儿童及56 例HSPN 患儿尿足细胞阳性的发生率和尿足细胞数。结果：在正常对照组和HSPN II (IIa+IIb) 级组的肾组织中,PCX 表达完整,2 组之间肾组织PCX 阳性面积占肾小球面积的百分比差异无统计学意义(P>0.05);在HSPN III(IIIa+IIIb) 级﹑Ⅳ级和Ⅴ级组的肾组织中,PCX 表达均有不同程度缺失,从III (IIIa+IIIb)~V 级其表达依次下降,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01);病理分级在III (IIIa+IIIb)级以上的HSPN,尿中有PCX 的阳性表达,提示尿中有足细胞存在;肾组织PCX 荧光阳性面积占肾小球的百分比与尿中足细胞数呈负相关(r=-0.637,P<0.01)。结论：足细胞损伤在儿童HSPN 病理进展中发挥一定作用;可以在一定程度上反映HSPN 的病理损伤程度。     

Effect of down-regulation of TRPC6 on the puromycin aminonucleoside-induced apoptosis of mouse podocytes

Eukaryotic expression vectors carrying the small hairpin RNA （shRNA） for TRPC6 mRNA were constructed, and the effects of knocking-down TRPC6 on puromycin aminonucleoside （PAN）-induced apoptosis of mouse podocytes were observed. Two eukaryotic expression vectors containing small hairpin structure targeting TRPC6 named pGCsi-TRPC6A and pGCsi-TRPC6B were designed and synthesized. The plasmids were transfected into conditionally immortalized murine podocyte cell line by liposome. The changes in the TRPC6 mRNA and protein expression were observed by RT-PCR and Western blot after 48 h. Cultured podocytes were divided into four groups： control group, PAN treatment group, PAN treatment＋shRNA transfection group, and PAN treatment＋negative control group. The expression of Bax and Bcl-2 mRNA and proteins was detected by RT-PCR and Western-blot respectively. The apoptotic rate of podocytes was measured by flow cytometry. The results showed that the expression of TRPC6 mRNA and protein was decreased in the podocytes when transfected with pGCsi-TRPC6A, and pGCsi-TRPC6B. The expression of Bax was increased, and that of Bcl-2 was decreased at protein and mRNA levels in the podocytes after treated with PAN for 48 h. These changes was attenuated by knocking-down TRPC6. Knocking-down TRPC6 could effectively decrease the PAN-induced apoptosis of podocytes. It was concluded that TRPC6 may play an important role in the PAN-induced apoptosis of podocytes. Knocking-down TRPC6 gene could effectively prevent the podocytes from apoptosis induced by PAN.     

尿液MCP-1在评价IgA肾病病变活动性中的临床应用价值

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者尿液单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达水平及其与临床和肾脏病理的关系。方法随机分为IgAN组（69例）和健康对照组（16例）,采用酶联免疫吸附法测定两组尿液MCP-1浓度,并分析其与肾脏病理的总活动性指数（A1）和慢性指数（CI）的相关性;同时根据有无毛细血管襻坏死、有无细胞性新月体形成及系膜细胞增生程度、肾间质炎性细胞浸润程度将患者分组,并观察各组尿液MCP-1及其与24h尿蛋白定量、Scr、肾小球滤过率（GFR）等临床指标的相关性。结果IgAN组患者尿液MCP-1浓度较健康对照组增高（P〈0.05）;尿液MCP-1浓度与AI呈正相关（P〈0.05）,而与Cl无相关性（P〉0.05）;细胞性新月体组和襻坏死组尿液MCP-1浓度均较无新月体、无襻坏死组增高（均P〈0.05）;尿液MCP-1浓度与24h尿蛋白定量呈正相关（P〈0.05）,而与Scr和GFR无相关性（均P〉0.05）。结论尿液MCP-1可较好反映IgAN患者肾脏活动性病变。     

肾病综合征患者尿足细胞与临床病理关系的分析

目的通过观察肾病综合征（NS）患者尿足细胞与临床病理关系,探讨尿足细胞检测代替肾活检的可能性。方法选取80例NS患者被肾穿前1d的晨尿和20例正常对照的晨尿各100ml,离心涂片。用抗人足细胞标记蛋白Podocalyxin（PCX）单克隆抗体分别对尿沉渣涂片和肾组织切片进行免疫组化及免疫荧光检测,并于光学显微镜下计数尿足细胞数目及肾小球足细胞密度,比较NS各种类型尿足细胞排泄情况与。肾脏临床病理的相关性;同时收集患者的临床一般资料和实验室资料,并分析其与尿足细胞和肾组织足细胞的关系。结果各组间年龄、性别构成及临床生化指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。正常对照组免疫组化及免疫荧光检测尿未见足细胞,免疫组化及免疫荧光检测肾组织PCX,可见大量足细胞;NS不同类型组与正常对照组尿足细胞及肾小球足细胞密度相比有统计学差异（P〉0．05）;各类型组中,以局灶节段性。肾小球硬化（FSGS）组患者尿中检出的足细胞数最多,其次是系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）组,再次是膜性肾病（MN）、微小病变性肾病（MCD）。各组患者尿足细胞数与24h尿蛋白量及肾小球病理积分呈正相关（P〈0．05）,与血浆白蛋白、肾小球肾足细胞密度呈负相关（P〈0．05）,与血肌酐无相关性（P〉0．05）;各组患者肾小球足细胞密度与24h尿蛋白量及尿足细胞呈负相关（P〈0．05）,与血浆白蛋白及肾小球病理积分呈正相关（P〈0．05）,与血肌酐无相关（P〉0．05）。结论尿足细胞的检测是一项可反映肾病综合征不同病理类型病情轻重的无创性指标;尿足细胞数有可能作为反应肾脏病变进展的重要指标。