Ang(1-7)通过调节内质网应激改善骨骼肌脂代谢及胰岛素抵抗

骨骼肌胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中起到重要作用,血管紧张素可通过内质网应激机制改善骨骼肌脂代谢,从而改善胰岛素抵抗。近年来研究探索了内质网应激的具体分子机制,本文主要讨论了血管紧张素通过内质网应激对骨骼肌脂代谢及胰岛素抵抗的影响及其可能的机制。     

血管紧张素II和胰岛素在心血管系统中的相互作用(英文)

正常生理状态下,胰岛素不仅通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径产生血管舒张以及促生存作用,还通过有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径在血管培养基上产生血管收缩及致有丝分裂作用。而在胰岛素抵抗状态下,通过PI3K途径转导的胰岛素信号变迟缓,但是通过MARK级联反应途径的信号仍然如常。这种不平衡使胰岛素抵抗者有更多的患高血压及动脉粥样硬化的倾向。肾素血管紧张素系统(RAS)在心血管系统的全身及局部都有表达。胰岛素抵抗上调局部RAS反应,这对高血压、心衰及动脉粥样硬化都有作用。血管紧张素II损伤胰岛素信号转导途径,通过NF-κB途径产生炎症,减少一氧化氮的利用及促进血管收缩,从而导致胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍。因此,RAS,胰岛素抵抗和炎症的共存协同导致内皮功能紊乱、血管损伤及动脉粥样硬化。RAS的抑制使心血管和肾脏疾病的发病率及死亡率及新发的2型糖尿病的发病率下降。     

TRB3在运动改善胰岛素抵抗中的作用

胰岛素信号转导系统异常是胰岛素抵抗产生的重要原因之一,运动能够通过改善胰岛素信号转导系统而起到改善胰岛素抵抗的作用,但是其分子机制仍需要进一步阐明,TRB3作为胰岛素信号转导系统中重要的调控因子之一,主要通过作用于胰岛素信号传递中的PKB/Akt进而影响到胰岛素磷酸肌醇3激酶途径的信号转导过程,引发葡萄糖转运的减弱促使胰岛素靶器官出现IR。运动可以改善机体胰岛素抵抗,其机制与运动对TRB3基因的调控密不可分。     

血管紧张素Ⅱ和胰岛素在心血管系统中的相互作用

正常生理状态下，胰岛素不仅通过磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）途径产生血管舒张以及促生存作用，还通过有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径在血管培养基上产生血管收缩及致有丝分裂作用。而在胰岛素抵抗状态下，通过P13K途径转导的胰岛素信号变迟缓，但是通过MARK级联反应途径的信号仍然如常。这种不平衡使胰岛素抵抗者有更多的患高血压及动脉粥样硬化的倾向。肾素血管紧张素系统（RAs）在心血管系统的全身及局部都有表达。胰岛素抵抗上调局部RAS反应，这对高血压、心衰及动脉粥样硬化都有作用。血管紧张素Ⅱ损伤胰岛素信号转导途径，通过NF—κB途径产生炎症，减少一氧化氮的利用及促进血管收缩，从而导致胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍。因此，RAS，胰岛素抵抗和炎症的共存协同导致内皮功能紊乱、血管损伤及动脉粥样硬化。RAS的抑制使心血管和肾脏疾病的发病率及死亡率及新发的2型糖尿病的发病率下降。     

原发性高血压胰岛素抵抗与肾素-血管紧张素系统的关联

近年来,在原发性高血压病人和部分高血压动物模型中发现胰岛素抵抗的存在。在原发性高血压的发生发展中,肾素-血管紧张素系统中的血管紧张素II可促进胰岛素抵抗,涉及到PI3K通路,作用于胰岛素下游通路的Akt和Glut4,进而影响了葡萄糖的利用,导致了胰岛素抵抗。本文从基础及临床两方面,阐明ARB与ACEI改善高血压胰岛素抵抗的可能机制,为临床开展ARB与ACEI改善胰岛素抵抗提供依据。     

肾素-血管紧张素系统与代谢综合征研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,胰岛素抵抗在其发病机制中起关键作用。肾素-血管紧张素系统在胰岛素抵抗发生和发展的多个环节发挥重要作用。故对激活的肾素-血管紧张素进行干预成为代谢综合征的重要治疗靶点。血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可通过改善胰岛素敏感性,使心血管疾病的发病率及新发2型糖尿病的发病率下降。本文对近年来有关肾素-血管紧张素激活与代谢综合征的发生机制、阻断肾素-血管紧张素后胰岛素抵抗的改善和心血管事件减少方面予以综述。     

米非司酮对胰岛素抵抗的HepG2细胞的作用及其机制

以糖消耗量为评价指标,筛选由不同浓度的胰岛素(Ins 0,1,0.1,0.01 μmol/L)与地塞米松单用或合用24 h诱导的HepG₂细胞最佳胰岛素抵抗模型,考察该抵抗模型持续时间,并探讨糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮对胰岛素抵抗细胞的作用及机制。建立最佳抵抗模型后给予米非司酮或比格列酮作用24 h,测定细胞的糖消耗量、胞内葡萄糖、糖原、ATP及游离脂肪酸含量,半定量RT-PCR法测定胰岛素受体(InsR)-mRNA和糖皮质激素受体(GR)-mRNA的表达。结果显示胰岛素（0.1 μmol/L）和地塞米松（0.3 μmol/L）合用24 h组为最佳胰岛素抵抗模型组,且其抵抗状态至少可以持续36 h;模型组细胞糖消耗量、胞内糖、糖原、ATP含量以及InsR-mRNA表达显著低于正常细胞,而 FFA浓度与GR-mRNA表达明显增高;0.2 mmol/L的比格列酮与200 μmol/L及20 μmol/L的米非司酮可明显改善胰岛素抵抗细胞,而2 μmol/L的米非司酮对胰岛素抵抗细胞无影响。结果表明：米非司酮通过调节糖脂代谢及胰岛素受体和糖皮质激素受体表达水平而改善胰岛素抵抗。     

姜黄素活化肝细胞Nrf2抗氧化系统效应及缓解胰岛素抵抗作用机制研究

目的探讨姜黄素对HepG2细胞Nrf2信号功能的调控作用与其改善胰岛素抵抗的效应关系,并进一步研究高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗时姜黄素干预对肝脏Nrf2系统功能及糖异生作用的影响。方法在人肝癌细胞HepG2上分别用葡萄糖氧化酶(GO)或长期胰岛素处理,分别制成氧化应激和高胰岛素血症胰岛素抵抗模型;用蛋白印迹方法(WB)检测姜黄素对Nrf2抗氧化系统的作用。另外,对细胞进行短时胰岛素刺激,观察胰岛素信号(PKBSer473磷酸化水平)变化。为研究姜黄素的整体动物药物作用,在高脂诱导的胰岛素抵抗小鼠模型用姜黄素进行干预(雄性C57BL/6J小鼠,给予高脂饲料加上3%的姜黄素),在第25周进行丙酮酸耐量实验,并于第27周取肝脏组织检测Nrf2系统功能变化。结果姜黄素可明显激活HepG2细胞Nrf2系统,并对抗GO氧化应激所致的PKB磷酸化损害。在高脂饲喂小鼠胰岛素抵抗模型,姜黄素可改善丙酮酸耐量,提示其增强胰岛素作用(抑制肝脏糖异生),从而缓解肝脏糖代谢异常;姜黄素还明显激活高脂肥胖小鼠肝脏受抑制的Nrf2信号功能。结论姜黄素通过增强内源性Nrf2系统功能对抗氧化应激,是其缓解肝细胞胰岛素抵抗的重要药理机理。     

血管紧张素转化酶抑制剂在代谢综合征中的应用

代谢综合征聚集心血管疾病多种危险因素,是以胰岛素抵抗为共同病理基础,可导致高血压、糖尿病、高血脂等.血管紧张素转化酶抑制剂通过抑制肾素-血管紧张素系统,改善胰岛素抵抗、降低低密度脂蛋白的合成等,可全面有效的治疗代谢综合征,并将广泛用于临床治疗.     

中医药治疗Ⅱ型糖尿病必须研究胰岛素抵抗

Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗属于多因素、多层次、多属性的综合性病变,在胰岛素抵抗的发生发展中,人体内因起着主导作用,必须在中医整体、恒动观的指导下,坚持复杂大系统的治理应是多级、多途径的治疗原则;充分发挥中医整体综合     

替米沙坦对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的探讨替米沙坦对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法 41例新诊断的2型糖尿病患者分为试验组和对照组,治疗前与治疗12周后测定空腹血糖,并采用超声检测肱动脉基础内径及反应性充血后内径来评价血管内皮功能。比较两组血压、血糖及血管内皮功能变化。结果与对照组相比,试验组血糖下降明显（〈0.05）,同时反应性充血后的肱动脉内径变化差异有统计学意义（〈0.05）。结论替米沙坦用于2型糖尿病患者不仅有助于血压控制达标,而且还能通过降低氧化应激、改善胰岛素抵抗等途径来改善患者血管内皮功能,减少血管并发症,改善患者预后。     

针刺治疗高血压病机理概述

研究证实,针刺治疗高血压病机理可通过介导肾素血管紧张素醛固酮系统,血管活性因子,神经递质,胰岛素抵抗和免疫系统等方面影响血压,通过不同途径、多层次、多环节和多因素产生降压效应,使机体内环境达到平衡,通过对人体神经—体液—内分泌—免疫等多个系统的平衡整合,从而达到降压的目的。     

普伐他汀治疗冠心病合并高胆固醇血症对胰岛素敏感性及血管内皮功能的影响

对照观察普伐他汀治疗冠心病合并高胆固醇血症患者对胰岛素敏感性（IS）及血管内皮功能的影响。结论：普伐他汀能够在降低血脂的同时改善胰岛素抵抗及血管内皮功能。     

米非司酮在胰岛素抵抗中对脂质代谢的影响

目的：观察米非司酮对高糖高脂诱导的胰岛素抵杭大鼠脂质代谢的影响。方法：用血糖、血胰岛素、葡萄糖耐量、胰岛素耐量、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数等指标来评估胰岛素抵抗模型动物的胰岛素敏感性；用血清皮质酮含量变化来推测米非司酮拮抗糖皮质激素的作用；用甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、游离脂肪酸，肝脏指数、腹脂指数等指标的变化来评价米非司酮对胰岛素抵抗大鼠体内脂质代谢的影响。结果：8周后实验动物出现胰岛素抵抗并伴高胰岛素血症、血脂异常，给予米非司酮和吡格列酮后血皮质酮含量明显改变，糖、脂质代谢异常明显改善（P〈0．01）。结论：高糖高脂饲料喂养8周可诱导大鼠形成胰岛素抵抗并伴有脂质代谢异常。米非司酮可减轻由高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，改善脂质代谢异常。推测其可能是通过拮抗糖皮质激素的生物学效应而发挥作用的。     

局部肾素-血管紧张素系统对脂肪细胞功能的影响

肥胖状态下,脂肪组织中亢进的肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压、2型糖尿病等肥胖相关性疾病中发挥着重要的作用。脂肪组织局部的RAS通过旁分泌或自分泌方式调节脂肪细胞自身的增殖分化、因子的分泌以及糖脂代谢等,继而加剧胰岛素抵抗,影响机体整体糖脂代谢状态。干预脂肪组织局部紊乱的RAS可能成为肥胖及其相关疾病的治疗途径。     

伊贝沙坦对高血压病患者内皮功能及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨伊贝沙坦对高血压病患者内皮功能及胰岛素抵抗的影响。方法:48例原发性高血压患者口服伊贝沙坦1 2周,治疗前、后采静脉血测定空腹及餐后2 h血糖、胰岛素、C肽,并计算各自胰岛素敏感指数,同时用高分辨率血管外超声法检测肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。结果:伊贝沙坦治疗1 2周后患者的收缩压和舒张压均降低;空腹、餐后胰岛素及C肽水平较前降低;空腹、餐后胰岛素敏感指数均较前显著升高;肱动脉内径的基础值及血流介导的内皮依赖性舒张功能明显改善。结论:伊贝沙坦能有效降压和改善胰岛素抵抗及肱动脉内皮依赖性舒张功能     

罗格列酮对高血压胰岛素抵抗患者C-反应蛋白水平的影响

罗格列酮是噻唑烷二酮（TZDs）药物之一，这类药物除具有直接改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用外，对原发性高血压心血管系统还有抗炎、抗增殖、抗氧化、抗纤溶和拮抗血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等作用，C-反应蛋白（CRP）是反应体内炎症状态的敏感性指标之一，本研究旨在通过应用罗格列酮治疗高血压胰岛素抵抗患者，观察其对CRP水平变化及对胰岛素敏感性的影响。     

中药单体治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展

多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的内分泌紊乱性疾病,导致女性月经失调、不孕、心脑血管疾病、糖尿病、甚至肿瘤的发生,严重威胁女性及其子代的生殖健康,胰岛素抵抗是其发病机制的核心。中药单体成分改善PCOS胰岛素抵抗的作用机制具有多途径、多靶点的特点,表现为通过改善卵巢、卵巢外骨骼肌和脂肪组织胰岛素敏感性从而改善胰岛素抵抗,抑制炎症反应,影响脂肪因子,影响受体后糖代谢及细胞功能,但具体机制仍有待进一步研究探索。     

胰岛素治疗与糖尿病心血管并发症的相关性

胰岛素具有抗炎、舒张血管等重要的心血管作用.外源性胰岛素治疗在临床中能有效控制血糖,并且可能具有改善内皮损伤等抗动脉粥样硬化作用,但亦可能人为造成高胰岛素血症对心血管系统产生不良影响. 生理条件下胰岛素的心血管作用 胰岛素是人体惟一的降糖激素,调节糖、蛋白质和脂肪三大物质代谢,并对心血管系统有重要作用.胰岛素信号转导途径主要有:①磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径;②Ras丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径.     

维生素D缺乏在胰岛素抵抗中的作用及其中药研究价值

胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键因素,但其机制尚不明确,研究表明维生素D(Vitamin D,VD)对2型糖尿病胰岛素抵抗具有一定影响。VD缺乏可使胰岛素受体基因表达受到抑制,还可通过下调PPAR-γ基因表达,减少胰岛素受体底物2和Akt磷酸化,调节脂肪代谢起到加重肥胖引起胰岛素抵抗的作用,而补充VD可通过缓解上述途径及抑制炎性因子缓解胰岛素抵抗。中医中药在糖尿病防治方面具有良好疗效,而中草药成分复杂,作用多样。部分中草药既具有调节VD水平的作用又具有缓解胰岛素抵抗的作用,但此类中草药缓解胰岛素抵抗的作用是否与调节VD水平相关的研究目前仍处于空白,仍值得更深入探讨,本文就五年来研究发现的VD缺乏对胰岛素抵抗的影响及中药研究价值进行了综述。