卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致多器官功能衰竭1例

1例男性患者为治疗肝恶性肿瘤伴门静脉瘤栓。首次免疫+靶向治疗给予卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注,1 h后给予口服阿帕替尼靶向治疗,患者初始剂量为500 mg,口服,1日1次,用药后出现明显恶心呕吐,给予止吐药无明显好转,给药第三日将阿帕替尼减至250 mg,口服,1日1次。呕吐仍未见好转。第四日停药,患者仍有呕吐发生,同时引起心功能、肝功能、肾功能受损,凝血功能障碍,合并细菌感染,20 h后患者多器官功能衰竭导致死亡。     

PD-1抑制剂致反应性皮肤毛细血管增生症1例

1例73岁女性患者,因食管鳞癌术后复发Ⅳ期使用卡瑞利珠单抗（200 mg,q 4 w,ivgtt）联合阿帕替尼片（250 mg,qd）治疗2周期,后患者因腹泻自行停用阿帕替尼片,期间使用卡瑞利珠单抗单药治疗。1周期后出现点状鲜红色斑丘疹,散在分布于背部、胸腹部、面部、耳部、眼睑黏膜,经医师诊断为反应性皮肤毛细血管增生症。患者胸腹部摩擦出血,采用压迫止血处理,局部外用云南白药粉,嘱勿抓挠,避免感染。临床药师建议医师对患者目前用药方案进行调整,继续以原剂量服用阿帕替尼片,加用洛哌丁胺胶囊控制腹泻。患者再次服用阿帕替尼片后,丘疹面积未继续扩大,症状得以控制,且未再发生腹泻。     

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗经治晚期小细胞肺癌的临床观察

目的 探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在经治晚期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。方法 回顾性收集42例经治晚期小细胞肺癌患者的临床资料,治疗方案为阿帕替尼250 mg po Qd,卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注,3周1次,直至疾病进展或出现无法忍受的毒性。观察近期疗效、中位无进展生存期、中位生存期及不良反应。结果 42例患者评估疗效和安全性,CR 2例（4.76%）,PR 15例（35.71%）,SD 16例（38.10%）,PD 9例（21.43%）,ORR为40.48%,DCR为78.57%。中位PFS为6.24个月,中位OS为10.23个月。不良反应多为1～2级。非血液学毒性主要不良反应为高血压（45.23%）、蛋白尿（23.81%）、手足综合征（28.57%）、皮疹（19.05%）。全组患者未发生严重不良反应导致治疗中断或停止,未出现过敏反应。结论 阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗用于治疗经治晚期小细胞肺癌有较好的协同抗肿瘤作用,有显著临床疗效,安全性高,不良反应少。     

阿帕替尼与特瑞普利单抗联用致红皮病

1例66岁男性恶性黑色素瘤患者接受阿帕替尼(250 mg口服、1次/d)、替莫唑胺(口服, 第1天500 mg, 第2～4天400 mg/d)和特瑞普利单抗(240 mg静脉滴注、第1和第15天)联合治疗。5个周期(28 d为1个周期)后出现多发皮疹, 可见头面部、躯干、四肢皮损, 伴红疹、脱屑;全身水肿, 四肢肿胀, 双下肢为重, 伴黏液渗出。第6个周期将阿帕替尼减量(250 mg口服、1次/3 d), 皮疹未减轻。实验室检查示血清白蛋白28.5 g/L, 血清总蛋白55.5 g/L, 嗜酸粒细胞0.096, 血钾3.17 mmol/L。考虑为阿帕替尼和特瑞普利单抗联用所致红皮病, 停用2药, 给予甲泼尼龙、氯雷他定、苯海拉明、曲安奈德益康唑乳膏(外用)、莫匹罗星软膏(外用)及皮肤护理, 同时予补充蛋白、利尿、补钾、护胃等对症治疗。治疗10 d后皮疹消退, 脱屑、瘙痒减轻。     

卡瑞利珠单抗致药源性甲亢1例

1例54岁男性食管癌患确诊后接受TP方案化疗(白蛋白结合型紫杉醇480 mg静脉滴注1次+顺铂45 mg静脉滴注3次)联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注1次),每3周为1个周期。治疗2周期后患者出现心悸不适,复查甲状腺功能五项提示fT3、fT4、TotT3、TotT4较正常水平大幅升高,TSH<0.01 mIU/L,甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物抗体滴度高,心电图提示窦性心动过速,甲状腺彩超提示甲状腺体积增大,诊断为甲状腺功能亢进,考虑与卡瑞利珠单抗不良反应有关,但不能排除合并使用碘造影剂的影响。遂停用卡瑞利珠单抗,给予甲巯咪唑片10 mg口服、2次/d和普萘洛尔片10 mg口服、3次/d治疗。停用卡瑞利珠单抗并对症治疗1个月后,患者心慌症状缓解,复查甲功五项指标逐渐恢复至正常范围,后续未再使用卡瑞利珠单抗,停用甲巯咪唑片后复查甲功五项指标正常,甲亢未再复发。     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效

目的 探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、角质蛋白21-1(cytokeratins 21-1, CYERA21-1)的影响，并分析其检测价值。方法 选取NSCLC患者60例，记录患者的年龄、性别、吸烟史和体质量指数(body mass index, BMI)等一般临床资料。采用静脉滴注卡瑞利珠单抗联合口服甲磺酸阿帕替尼片的治疗方式，共治疗9周。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清MMP-9水平，化学发光法检测血清CYERA21-1水平；受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清MMP-9及CYERA21-1对联合治疗疗效的诊断价值；Kaplan-Meier(K-M)分析绘制生存曲线，Log Rank χ²检验比较生存率。结果 治疗后，缓解组患者血清MMP...     

卡瑞利珠致反应性毛细血管增生症1例

1例55岁男性患者,因肝癌晚期伴腹腔转移,术后口服仑伐替尼(12 mg,qd),1个月后抗癌方案调整为仑伐替尼联合卡瑞利珠(200 mg,q 2 w,ivgtt),卡瑞利珠首次治疗后12 d,患者双脚及脚踝出现点状鲜红色圆形丘疹,诊断为反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP),遂自行停用仑伐替尼,后范围进一步扩大至腰背部...     

卡瑞利珠单抗致孤立性外展神经麻痹

1例72岁男性患者因局限期小细胞肺癌先后行一线方案化疗和放射治疗, 疗效评价为病情稳定, 随后改用卡瑞利珠单抗单药治疗, 200 mg静脉滴注, 每3周1次。第2周期治疗3 d后患者出现急性双眼水平复视, 头部磁共振检查未发现脑转移、脑卒中、脑外伤及脑膜炎的相关证据, 眼科检查排除其他眼病, 考虑为卡瑞利珠单抗所致的孤立性外展神经麻痹。停用该药, 给予甲泼尼龙琥珀酸钠30 mg/d静脉滴注, 1周后患者复视症状明显改善, 后续口服醋酸泼尼松龙并逐渐减量, 1个月后患者复视消失, 随访1个月未再复发。     

安罗替尼对卡瑞利珠单抗在治疗进展期非小细胞肺癌中引起反应性毛细血管增生症的缓解作用分析

目的：探讨安罗替尼对卡瑞利珠单抗在治疗进展期非小细胞肺癌（NSCLC）中引起反应性毛细血管增生症（RCHs）的缓解作用。方法：纳入136例使用卡瑞利珠单抗治疗的进展期NSCLC患者，随机分为卡瑞利珠单抗 + 安罗替尼组（观察组，73例）和卡瑞利珠单抗+安慰剂组（对照组，63例）。两组均随访25周，每用药2个周期（42天）评价一次疗效和安全性，主要指标包括发病时间、持续时间和严重程度。结果：79例（58.09%）患者出现RCHs，其中观察组31例（42.47%），对照组48例（76.19%），观察组RCHs发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.001）。观察组RCHs的出现时间迟于对照组，消退时间则短于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.001）。两组RCHs严重程度比较，差异无统计学意义（P = 0.721）。结论：RCHs是卡瑞利珠单抗治疗的进展期NSCLC患者中常见的皮肤毒性反应，联合安罗替尼可降低卡瑞利珠单抗相关RCHs的发生率并诱导其快速消退。     

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼和FOLFOX方案治疗晚期肝癌的临床研究

目的 观察注射用卡瑞利珠单抗联合盐酸安罗替尼胶囊和FOLFOX方案（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）治疗晚期肝癌的临床疗效。方法 选取2018年1月—2019年12月海南医学院第二附属医院、海南医学院第一附属医院收治的126例晚期肝癌患者作为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组和治疗组,每组各63例。两组均给予FOLFOX方案：第1天静脉滴注注射用奥沙利铂,85 mg/m2加5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注2 h;第1、2天静脉滴注注射用亚叶酸钙,200 mg/m2加5%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注2 h;第1、2天静脉推注氟尿嘧啶注射液,400 mg/m2,同时持续静滴600mg/m2,滴注时间22 h;治疗14 d后暂停1周。对照组在FOLFOX方案基础上早餐前口服盐酸安罗替尼胶囊,12 mg/次,1次/d,连续服药2周,停药1周。治疗组在对照组治疗的基础上静脉注射注射用卡瑞利珠单抗,3mg/kg,间隔≥30min后进行FOLFOX方案,1次/3周。以21 d为1个周期,两组患者至少完成2个周期。观察两组的临床疗效,比较两组的血清生化指标、肿瘤标志物水平。结果 治疗后,治...     

贝伐珠单抗与安罗替尼分别联合化疗药用于EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌的临床观察

目的 比较贝伐珠单抗与安罗替尼分别联合化疗药用于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药晚期肺腺癌的近期疗效和安全性。方法 回顾性分析2019年6月-2021年10月成都市第三人民医院治疗的84例EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌患者资料,按用药的不同分为化疗组（32例）、安罗替尼联合化疗组（24例）和贝伐珠单抗联合化疗组（28例）。化疗组患者给予注射用培美曲塞二钠+卡铂注射液,并对症治疗不良反应;安罗替尼联合化疗组患者在化疗组用药的基础上,于化疗第1天口服盐酸安罗替尼胶囊10 mg,每日1次,连续用药14 d,停药7 d;贝伐珠单抗联合化疗组患者在化疗组用药的基础上,于化疗前1 d给予贝伐珠单抗注射液15 mg/kg,静脉滴注。3组患者均以每3周为1个周期,共治疗4个周期。比较3组患者的总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）,治疗前后血清中肿瘤标志物水平变化,并记录不良反应发生情况及随访1年的生存率。结果 治疗4个周期后,两个联合化疗组患者的ORR、DCR均显著高于化疗组,mPFS均显著长于化疗组,且安罗替尼联合化疗组患者的D...     

替雷利珠单抗致周围神经病变

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗, 替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天, 21 d为1个周期, 共治疗4个周期, 病情部分缓解;之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天, 21 d为1个周期, 共治疗1个周期。末次治疗后(免疫联合化疗第98天), 患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退, 神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B1等治疗, 9 d后肌无力症状改善, 痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。     

信迪利单抗致重度药疹

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗(200 mg静脉滴注、1次/3周)免疫治疗, 疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹, 色鲜红, 伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后, 患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次, 患者皮疹未见明显扩散。继续使用信迪利单抗第3次后, 患者突发全身大面积皮疹, 迅速发展为水疱、溃疡, 皮肤有渗血及渗液, 伴瘙痒和疼痛。诊断为药疹, 考虑可能为信迪利单抗诱发。停用该药, 给予甲泼尼龙60 mg静脉滴注、1次/d, 并予抗过敏、抗感染、保护黏膜、皮肤护理等治疗1周, 患者皮疹病情反复;增加甲泼尼龙剂量治疗1周, 患者病情未缓解且出现消化道出血。患者肝癌术后, 伴低蛋白血症、肝功能不全, 且长期大剂量使用糖皮质激素, 虽给予积极治疗措施, 仍抢救无效死亡。     

埃克替尼致肺癌患者疾病超进展

1例64岁女性左肺腺癌并颈部淋巴结转移患者接受培美曲塞+卡铂方案化疗, 首次化疗后查体颈部肿块大小约5.0 cm×4.0 cm。根据基因检测结果给予埃克替尼125 mg口服、3次/d。4 d后颈部淋巴结转移灶迅速增大并伴红肿、疼痛, 同时出现头晕、恶心等症状;患者自行增加剂量至250 mg口服、3次/d, 2 d后, 颈部CT示左侧锁骨上窝淋巴结大小约7.7 cm×6.4 cm。考虑患者颈部淋巴结转移灶的迅速增大为埃克替尼所致肿瘤超进展。停用埃克替尼, 给予贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂联合化疗1个周期, 同时给予阿美替尼。治疗3 d后患者疼痛明显减轻, 9 d后颈部肿块缩小, 7周后CT示左侧锁骨上窝淋巴结大小约4.6 cm× 5.3 cm, 疗效评估为部分缓解。     

卡瑞利珠单抗致免疫性心肌炎CSCD

1例73岁男性患者因食管癌根治术后发生纵膈和右侧颈部淋巴结转移接受免疫治疗(卡瑞利珠单抗注射液200 mg静脉滴注、1次/21 d)。免疫治疗前实验室检查示心肌肌钙蛋白I(cTnI)<0.01μg/L,肌酸激酶(CK)69 U/L,CK-MB 16 U/L。心电图检查未见明显异常。第1次静脉滴注卡瑞利珠单抗次日,患者出现乏力,未予治疗,自行缓解;第2次静脉滴注该药次日,患者无明显诱因出现胸闷、心悸、乏力。实验室检查示cTnI 0.14μg/L,CK 440 U/L,CK-MB 39 U/L。心电图检查示ST-T段改变。考虑为卡瑞利珠单抗导致的免疫性心肌炎。给予甲泼尼龙静脉滴注(60~500 mg/d)。用药16 d后,患者胸闷、心悸症状好转。实验室检查示cTnI 0.48μg/L、CK 94 U/L、CK-MB 37 U/L。     

替雷利珠单抗致噬血细胞综合征

1例49岁男性因原发性肝细胞癌接受替雷利珠单抗联合多纳非尼治疗。2个周期后(第1次用药后37 d), 患者出现持续发热, 纳差、乏力, 白细胞、血红蛋白、血小板减少, 纤维蛋白原降低, 血清铁蛋白显著升高(91 501 μg/L), 脾脏增大, 临床诊断为噬血细胞综合征, 考虑为替雷利珠单抗所致。给予甲泼尼龙60 mg/d静脉滴注4 d, 40 mg/d静脉滴注7 d, 28 mg/d静脉滴注5 d, 之后换为泼尼松35 mg/d口服治疗(4～6周内逐渐减量至停药)。治疗过程中, 实验室检查各项指标逐渐好转。患者未再使用替雷利珠单抗, 并恢复多纳非尼治疗, 未再出现上述症状。     

卡瑞利珠单抗致免疫相关性心肌炎1例

1例56岁男性患者,诊断为肝内胆管癌,2021年1月18日予以第3周期卡瑞利珠单抗200 mg免疫治疗,19 d后,患者出现心肌肌钙蛋白值及心肌酶谱三项进行性升高,根据相关临床指南,可诊断为不稳定的亚临床心肌损伤,停止使用该药,并予糖皮质激素治疗后好转。根据诺氏评估量表法评估,推断很可能为卡瑞利珠单抗引起的免疫相关性心肌炎。     

尼妥珠单抗致嗅觉丧失

1例37岁男性患者因Ⅲ期鼻咽癌进行同步放化疗联合尼妥珠单抗靶向治疗,第1、6、41、48天分别静脉滴注尼妥珠单抗200 mg＋0.9%氯化钠注射液250 ml;第6～51天行调强放疗;第28天起行2个周期同步化疗（顺铂80 mg/m2,分2 d静脉滴注,每个周期21 d）。首次静脉滴注尼妥珠单抗后第2天患者诉嗅觉丧失,对所有种类气味均不敏感,持续至第57天患者病情缓解出院。出院后1个月复诊,患者自诉可闻及刺激性气味;6个月复诊,自诉嗅觉部分恢复。     

阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的临床观察

目的:观察阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)肝转移的疗效和安全性。方法:选择2016年1月-2018年1月于湖北省肿瘤医院就诊的GEP-NEN肝转移患者60例,按随机数字表法分为全身化疗组、阿帕替尼组和联合组,每组各20例。全身化疗组患者给予依托泊苷注射液80 mg/m~2,每日1次,d1-5,静脉滴注+注射用顺铂20 mg/m~2,每日1次,d1-5,静脉滴注,每3周为1个周期;阿帕替尼组患者给予甲磺酸阿帕替尼片0.5 g,每日1次;联合组患者用药方法同全身化疗组+阿帕替尼组。3组患者均连续治疗3个月。观察3组患者的临床疗效,治疗前后的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A(CgA)和癌抗原19-9(CA19-9)]水平,治疗后生存情况及治疗期间的不良反应发生情况。结果:联合组患者客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期、生存率均显著高于或长于全身化疗组和阿帕替尼组,中位无进展生存期、不良反应发生率均显著短于或低于全身化疗组和阿帕替尼组(P<0.05)。治疗后,3组患者CEA、NSE、CgA、CA19-9水平均显著低于同组治疗前,且联合组显著低于全身化疗组及阿帕替尼组(P<0.05)。全身化疗组患者上述指标与阿帕替尼组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼联合全身化疗用于GEP-NEN肝转移的疗效与安全性均较好,可降低患者的血清肿瘤标志物水平,延长患者生存期,提高其生存率。     

马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体 2阳性晚期乳腺癌伴肝转移 1例

目的 探讨马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌伴肝转移的临床疗效.方法 选取2017年4月至2019年4月河北大学附属医院收治的HER2阳性晚期乳腺癌病人1例,先行多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(TCbH)方案6个周期,后再行卡铂+曲妥珠单抗(CbH)2个周期,病情进展(新发、转移)后再予以马来酸吡咯替尼治疗,经乳腺摄影、上腹部、胸部及头颅CT平扫,后复查肝脏核磁评估治疗效果.结果 病人2018年9月复查核磁显示肝S7转移瘤变小,2019年4月复查核磁显示病灶无明显进展.结论 马来酸吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移可能使病人获益.