高密度脂蛋白靶向防治动脉粥样硬化新进展

许多随机临床试验已经明确,他汀类药物因为可以降低低密度脂蛋白胆固醇水平并轻度增加高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,已经成为防治动脉粥样硬化(As)疾病的主要标准疗法。高密度脂蛋白(HDL)颗粒介导的胆固醇逆转运(RCT)途径具有抗As的作用。目前HDL靶向治疗的重要途径已经不是升高HDLC水平,更多的是通过改善HDL功能,增强血浆胆固醇的清除,以及预防和减轻与As有关的炎症。胆固醇酯转移蛋白抑制剂可增加正常或低HDLC患者的HDLC水平;肝X受体激动剂可通过增加RCT减少As;使用重组HDL的HDL治疗在动物模型中显著有效;在细胞以及动物模型中研究发现,通过干预某些基因靶点,可使HDLC的水平和HDL功能得到改善。回顾相关文献,我们认为:HDL靶向治疗有防治As的潜力,可能对心血管疾病患者有效。     

以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是一个多因素参与的复杂疾病,其中血管壁胆固醇蓄积和炎症反应是其发生发展的两个关键环节,而两者又相互促进。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporterA1,ABCA1)是一种膜整合蛋白,通过与载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)结合,促进细胞内胆固醇流出并抑制血管壁炎症反应。人类ABCA1基因突变导致血浆高密度脂蛋白(HDL)水平降低,并增加心血管疾病的风险。ABCA1基因敲除动物不仅表现出低的血浆HDL水平,还表现出胰腺β细胞功能紊乱、体内促炎状态和As斑块的形成。多种促As的炎症因子和代谢产物可能通过下调ABCA1的表达,从而促进As相关心血管疾病的发展。因此,ABCA1有望成为心血管疾病和糖尿病新的治疗靶标和研究方向。     

高密度脂蛋白功能与心血管疾病

正常高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)具有保护心血管的作用。但随着研究的深入,尤其是针对HDL代谢相关基因突变群体的研究和升高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的药物研究失败后,HDL-C与心血管疾病的关系变得扑朔迷离。研究发现正常状态下HDL不仅有逆转运胆固醇(reverse cholesterol transport,RCT)的作用,还有抗氧化、抗炎、促进血管新生等作用,而疾病状态下HDL会失去保护作用甚至损害心血管功能。关于HDL的研究从HDL-C水平转移至HDL功能,失功能高密度脂蛋白(dysfunctional high-density lipoproteins, dHDL)假说逐渐被接受。随着基因测序和大数据理论的发展,更深入地研究HDL会给心血管领域带来新的曙光。     

Lp-PLA2在HDL代谢和胆固醇逆转运过程中的生物学作用

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)被认为是心血管疾病的标志,被证明与多种动脉硬化相关疾病有关,是动脉粥样硬化等心血管疾病的标识性炎性因子。胞外Lp-PLA2与低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)结合在血浆中循环,主要通过LDL-Lp-PLA2发挥炎症作用,HDL-Lp-PLA2发挥抗炎作用,而Lp-PLA2与HDL对动脉粥样硬化的具体作用机制有待探讨,对Lp-PLA2通过影响HDL和胆固醇逆转运(RCT)过程而产生致动脉硬化作用研究进行综述。     

急性冠脉综合征患者自体回输去脂化HDL血浆的安全性和可行性评估——一项首次在人体实施的随机、安慰剂对照研究

低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）为临床心血管疾病的独立危险因子，HDL增加与斑块逆转相关。血浆选择性去脂化可将α－HDI．转化为前β－HDL——最有效减少斑块脂质的HDL。     

高密度脂蛋白功能改变可能是动脉粥样硬化形成的危险因素

高密度脂蛋白(HDL)是由1000多种脂质和几十种脂蛋白组成的复合体,因此,功能复杂、容易变异。正常HDL具有保护心血管的作用,可以抑制动脉粥样硬化形成。但近年来发现在某些疾病下,正常HDL可以转变为趋炎(或氧化)HDL,失去保护心血管的作用,甚损害心血管功能。因此,HDL可能成为心血管疾病的形成原因和治疗靶点。     

氧化高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

循证医学显示,高密度脂蛋白(HDL)是心血管疾病的一个独立危险因素。HDL通过逆向转运胆固醇,抵抗低密度脂蛋白(LDL)氧化,保护内皮功能等机制起到了抗动脉粥样硬化(AS),减缓冠状动脉疾病进展的作用。近年来的大量研究显示,HDL可以被氧化,并且被氧化修饰后,不但减弱其抵抗AS的作用     

高密度脂蛋白结构、代谢和功能研究新进展

高密度脂蛋白(HDL)主要由载脂蛋白A1(ApoA1)、脂质以及相关的调节因子组成,其结构及功能异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。HDL主要通过胆固醇逆向转运途径将血管内皮下巨噬细胞内胆固醇运送至肝脏并排出,调节体内的脂质平衡。研究发现,心血管疾病患者体内HDL的结构及代谢方式发生变化,包括ApoA1的异常修饰、血清淀粉样蛋白A取代ApoA1、HDL运载的miRNA含量变化。本文就HDL的结构、代谢和功能进行综述,为脂质代谢相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。     

氢分子增强高密度脂蛋白介导的胆固醇排出功能:从动物实验到临床试验

高密度脂蛋白(HDL)具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化等作用,从而抑制动脉粥样硬化。在代谢综合征、糖尿病、吸烟等情况下,HDL发生氧化修饰,HDL相关酶活性降低,导致其功能减弱。维生素E等抗氧化剂能减少HDL氧化修饰,增强HDL相关酶如对氧磷酶1等活性,但其长期使用的安全性有待验证。氢分子作为一种新型抗氧化剂,在多种氧化炎症性疾病中均发挥良好的作用。本课题组一直致力于氢分子与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究,发现氢分子能提高代谢综合征和高胆固醇血症动物和人的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,增强HDL相关酶活性及其介导的胆固醇排出功能。本文就氢分子对HDL生物学效应的动物实验和临床试验进行综述。     

高密度脂蛋白亚组分与高血压的关系

目的:探讨高密度脂蛋白(HDL)亚组分与高血压的关系。方法:连续入选953例患者,并根据有无高血压分为高血压组(n=550)和非高血压组(n=403)。高血压组患者根据降压药物应用情况分为服用药物亚组(n=319,其中单药治疗患者193例,≥2种药物治疗患者126例)和未服用药物亚组(n=231)。应用Lipoprint脂蛋白分类检测仪对HDL颗粒进行分类。分析HDL亚组分与高血压的相关性。结果:高血压组患者的血浆大颗粒高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于非高血压组患者,但其血浆小颗粒HDL-C水平高于非高血压组患者(P均0.05)。血压控制良好的高血压患者的小颗粒HDL-C水平明显低于血压控制不佳的高血压患者(P0.05)。多因素Logistic回归模型分析在校正了混杂因素后,大颗粒HDL-C(OR=0.957,95%CI:0.934~0.981,P0.001)与高血压患病呈负相关,而小颗粒HDL(OR=1.047,95%CI:1.020~1.074,P0.001)与高血压患病呈正相关。在高血压组患者中,无论是单因素还是多因素Logistic回归分析,各种HDL亚组分与冠心病均不相关(P0.05)。结论:HDL亚组分受血压的影响,高血压患者大颗粒HDL-C水平降低。高血压不利于大颗粒HDL对心血管的保护作用。     

高密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化性心血管疾病

血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发生、发展相关,然而提高患者血浆HDL-C水平的药物未能降低ACSVD风险。研究发现,HDL-C亚类HDL3-C以及HDL-C的胆固醇外排能力(CEC)在ASCVD发生、发展过程中对心脏起重要保护作用,这为预测心血管事件风险及指导调脂治疗策略提供了新思路。     

失功能性高密度脂蛋白致动脉粥样硬化的机制

近几年的一些研究认为,在一些疾病中（如Ⅱ型糖尿病及代谢综合征及系统性红斑狼疮等）,一直被誉为“好脂蛋白”的高密度脂蛋白（HDL）不仅血浆水平降低,其结构还会发生改变进而功能逆转,加速了动脉粥样硬化（AS）的发展,提高心血管病的风险。因此,阐明失功能性HDL在疾病状态中致AS的机制将有助于心血管疾病的预防与治疗,本文就功能性和失能性HDL的抗AS作用进行了综述。     

高密度脂蛋白相关生物学标志物是慢性肝衰竭患者短期生存的有效预测因子

正慢性肝病患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低,并与疾病严重程度呈负相关。在合并脓毒症等急危重症情况下,HDL-C水平迅速下降,HDL颗粒的组成和功能亦随之发生显著变化。该项研究通过前瞻性队列以及验证队列明确了HDL的构成及水平与终末期肝病患者的疾病进展和短期生存预后相关。     

中药提取物调节HDL抗动脉硬化的研究进展

动脉粥样硬化是一种常见的心脑血管疾病,随着经济水平的提高与饮食习惯的改变,我国动脉粥样硬化病人人数与日俱增。调节血清高密度脂蛋白(HDL)抗动脉硬化的治疗成了新靶点,近年来中药应用广泛;具有多途径、疗效好、毒副作用小等优点,在调节HDL水平方面有重要作用。     

单核细胞计数/高密度脂蛋白与心血管疾病相关性研究进展

心血管疾病(CVD)是世界范围内死亡和发病率的重要原因,严重威胁着人类健康。据估计,2016年非传染性疾病占所有死亡病例的89%,其中43%为心血管疾病。（数据来源于2018世界卫生统计年鉴）。循环高密度脂蛋白（HDL）水平与单核细胞计数对于动脉粥样硬化疾病的发生、进展和严重程度具有重要意义。在最近的研究中,单核细胞计数与HDL水平的比值(MHR)作为一种简单、可计算的炎症标志物,可以提示炎症和氧化应激的程度,是心血管事件的独立预测因子,与多种心血管疾病的发生发展密切相关。本文旨在对MHR与CVD相关性研究的进展进行综述。     

高密度脂蛋白的蛋白修饰与心血管疾病的关系

高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)是体内重要的血浆脂蛋白, 可以通过参与胆固醇逆向运输改善血管内皮功能, 发挥抗炎、抗氧化及抗凋亡等功能。多年来研究者们认为血浆中高密度脂蛋白胆固醇水平升高具有保护心血管的作用。然而, 近年来一些有关HDL的大规模随机对照试验及人类遗传学研究却得出了与之相矛盾的结论。这些研究提示在心血管等疾病状态下HDL的蛋白成分可能发生翻译后修饰, 导致其丧失原有功能, 甚至获得促炎、促氧化的特质。本文就目前疾病状态下HDL发生蛋白成分修饰的机制及其功能改变与心血管疾病关系的研究进展做一简要综述。     

HDL功能检测与冠状动脉斑块的相关性

目的针对正常高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平(≥1.03 mmol/L)的冠心病患者,分析其血浆高密度脂蛋白(HDL)功能与冠状动脉狭窄及斑块性质的相关性。方法选取2015年10月至2017年12月在宜昌市中医医院接受64排螺旋CT冠状动脉造影(CTA)检查,并具有正常HDLC水平的疑似冠心病患者129例为研究对象,利用CTA检测进行冠状动脉狭窄程度及斑块性质分组,统计分析血浆HDL功能指标对氧磷酶1(PON1)活性及HDL氧化/抗氧化指数与其相关性。结果与非冠心病组比较,冠心病组HDLC水平、PON1活性下降,HDL氧化/抗氧化指数升高,显示为氧化状态,而ApoAI水平没有差异。随着冠状动脉狭窄程度增加,PON1活性逐渐降低,HDL氧化/抗氧化指数逐渐增高,而HDLC水平、ApoAI水平无明显差异。不同斑块性质分组分析显示,钙化斑块组PON1活性高于软斑块组及混合斑块组。PON1活性与HDLC、HDL氧化/抗氧化指数有一定相关性。结论HDL的功能检测中PON1活性对于冠心病的斑块性质及狭窄程度有良好的评价价值。     

小颗粒致密低密度脂蛋白与颈动脉斑块形成及危险因素的关系

目的探讨血清小颗粒致密低密度脂蛋白胆固醇与颈动脉斑块形成的相关危险因素,为及早防治心脑血管疾病提供依据。方法南通大学附属吴江医院2009年11月～2011年2月期间做过颈动脉超声的住院患者166例,根据颈动脉彩色多普勒超声检查结果是否有颈动脉斑块形成,分为斑块组(86例)和非斑块组(80例)2组。采用全自动生化分析仪检测所有患者血清小颗粒致密低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,记录患者既往是否有高血压病、糖尿病、吸烟及饮酒史等,进行统计学分析。结果两组间单因素比较显示,斑块组年龄、高血压病发生率、糖尿病发生率、甘油三酯水平、总胆固醇水平明显高于非斑块组。两组间性别、吸烟史、饮酒史、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平比较,差异无统计学意义。回归分析结果显示,年龄(OR=1.10,P<0.01)、高血压病(OR=2.81,P<0.05)、糖尿病(OR=2.74,P<0.05)、小颗粒致密低密度脂蛋白胆固醇水平(OR=3.8,P<0.001)进入回归方程,并有统计学意义。结论颈动脉斑块形成是多因素作用的结果,甘油三酯、总胆固醇增高是颈动脉斑块形成的相关因素,血清小...     

高密度脂蛋白及其亚类与冠状动脉疾病的关系

<正>研究发现,高密度脂蛋白(HDL)水平与动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)的发生、发展呈负相关,HDL在参与胆固醇逆向转运过程中,其组成、密度及颗粒大小均不断发生改变。近期研究表明,HDL对心血管的保护作用与血脂代谢过程中形成的HDL亚类在血中的相对含量、颗粒大小有关,HDL亚类组成异常可能与AS及CHD的发生发展密切相关。     

血浆低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚组分的临床意义及检测研究进展

血浆低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)是临床心血管疾病(CVD)的重要生物化学指标。一些脂代谢异常疾病如肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症尤其是动脉粥样硬化等都是CVD的危险因素,许多新的研究证明这些疾病患者的血浆LDL和HDL亚组分存在异常,其临床意义大于LDL和HDL总体异常。血浆LDL和HDL异常亚组分作为CVD临床检测指标已引起了广泛研究与关注。本文旨在对血浆LDL和HDL亚组分的临床意义及检测研究进展加以论述。