HPLC-ESI^＋-MS测定人血浆中氯氮平、去甲氯氮平及N—氧化氯氮平

目的:建立HPLC-MS法同时测定氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度。方法:0.5 mL血浆用C18固相萃取小柱进行萃取。色谱柱为C18柱(5μm,3.9 mm×150 mm),柱温40℃;流动相为乙腈-水(36:64,含10 mmol·L-1醋酸铵与0.01％甲酸,pH=5.96),流速0.95 mL·min-1,进入MS检测器的分流比3:1。质谱条件采用电喷雾电离源(ESI+),电离毛细管电压3.90 kV,第一级锥孔电压38 V,用选择离子检测,定量分析检测的离子分别为m/z 326.9(氯氮平)、312.6(去甲氯氮平)、342.6(N-氧化氯氮平)。结果:氯氮平,去甲氯氮平、N-氧化氯氮平最低检测限分别为0.2,0.1,3 ng·mL-1;线性范围分别为20～2000 ng·mL-1(r=0.9994),10～1600 ng·mL-1(r=0.9990),10～800 ng·mL-1(r=0.9969)。三者的萃取回收率大于75％,方法回收率均大于95.0％。日内、日间变异(RSD)均小于10％。结论:该方法灵敏度高、快速,简便,无杂质干扰,适合于氯氮平、去甲氯氮平、N-氧化氯氮平血药浓度监测及药代动力学研究。     

人血浆中氯氮平及去甲氯氮平的固相萃取HPLC测定

建立了HPLC法测定人血浆中的氯氮平及去甲氯氮平含量.采甩C18柱,流动相为甲醇-水-三乙胺-乙酸(600:400:4:2),检测波长254nm,固相萃取法处理血样,地西泮为内标.氯氮平及去甲氯氮平在50～2000ng/ml范围内线性关系良好.平均方法回收率分别为103.1%和102.1%.     

HPLC法测定人血浆中氯氮平浓度

目的建立测定人血浆中氯氮平浓度的HPLC法.方法血浆经碱化后,用OASIS固相萃取小柱提取血浆中氯氮平,采用反相高效液相色谱法二极管阵列检测器检测.色谱柱为Dikma Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),保护柱为WatersNova-Pack C18柱,流动相为0.5%三乙胺溶液(磷酸调pH=3.0)-乙腈(7228,V/V),流速为1 mL·min-1,检测波长(λ)215 nm.结果本方法在0.10～2.00mg·L-1范围内线性良好(r=0.998 8,n=6).高、中、低浓度加样回收率均在92.1%～105.8%之间,日内、日间RSD在4.1%～8.6%之间,最低检测浓度为5μg·L-1.结论本测定方法适用于临床氯氮平血药浓度监测.     

反相高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平浓度

目的 :以反相高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平的浓度。方法 :血浆样品经碱化后用乙醚萃取 ,醚层用100μl0 1mol/mlKH2PO4 反萃取 ,40μl进样。色谱柱为DikmaDiamonsilC18 柱 ,保护柱为WatersNova -PakC18 柱 ,流动相为0 5%三乙胺溶液 -乙腈 (74∶26,V/V) ,流速为1ml/min ,检测波长为215nm。结果 :测定方法在0 1～20μg/ml范围内线性关系良好 ,萃取回收率在80 3%～84 8%之间 ;日内、日间精密度在3 5%～8 3 %之间 ,最低检测浓度为50ng/ml。结论 :本测定方法快速、灵敏、准确 ,适用于临床治疗药物浓度监测。     

固相萃取-气相色谱质谱法测定生物材料中的氯氮平

目的：建立氯氮平的固相萃取．气相色谱质谱(SPE-GC-MS)测定法。方法：血液及肝中的氯氮平用固相萃取柱分离后，以SKF525A为内标，用气相色谱质谱法测定其含量，同时对该法的检测限、线性范围及回收率进行探讨。结果：氯氮平的检测限为0．05ng，线性范围为0．5～100ng，血中平均回收率为90．1％，RSD为8．3％(n=6)。结论：本法检验并测定生物材料中的氯氮平，操作简便，结果准确，重现性好。     

HPLC法测定人血浆中氯氮平浓度的效果分析

目的：分析高效液相色谱法(HPLC法)测定人血浆中氯氮平浓度的效果。方法选用Eclipse plus C18色谱柱,具体规格为100 mm×4.6 mm,3.5μm;采用0.5%三乙胺溶液作为流动性,具体规格为冰醋酸调节pH=8.0;甲醇∶水(75∶25, V/V)。流速为1 ml/min,检测波长为254 nm,柱温定为30℃,进样量为20μl,以乙醚为萃取液。碱化血浆后,以Agilent固相萃取小柱将血浆中的氯氮平提取出来,运用HPLC法对人血浆中氯氮平浓度进行检测。结果具有良好的线性关系的前提条件为血浆氯氮平的浓度在0.10~2.00 mg/L。最低检测限为5μg/L(rsn=3)。对照品血浆的回收率高浓度为(92.1±3.1)%,低浓度为(105.8±7.6)%,中间浓度为(96.7±8.2)%;日内和日间RSD高浓度分别为0.5%、7.1%,低浓度分别为7.4%、7.6%,中间浓度分别为4.6%、5.8%。结论HPLC法测定人血浆中氯氮平浓度的效果良好,值得推广。     

HPLC法测定氯氮平在精神分裂症患者的胃液、血浆及排泄物的浓度

目的 用高效液相色谱法追踪氯氮平片的体内代谢过程.方法 分别采集60例患者的胃液、血浆、粪便与尿液,滤膜过滤后,用乙醚提取、挥干,以流动相溶解残渣,测定其中的氯氮平浓度并观察其分解产物.结果 液相方法回收率在94.0％以上,相对标准偏差＜2％,氯氮平在0.05～ 100.00 μg· mL-1呈良好线性关系,定量下限为7.54 ng· mL-1.60例患者中,44例患者显效,16例未见好转.结论 该法便捷灵敏,可用于氯氮平片的体内代谢分析.     

固相萃取-HPLC法测定人血浆中双氯芬酸钠的浓度

目的:建立以固相萃取-HPLC法测定人血浆中双氯芬酸钠浓度的方法。方法:色谱柱为ODS-2,流动相为磷酸盐缓冲液(pH6.5)-甲醇(40∶60),检测波长为280nm,流速为1.0mL.min-1。结果:双氯芬酸钠血浆浓度在16.2~2 024.0ng.mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.998 9),方法回收率在90%~110%之间,萃取回收率大于90%;日内、日间相对标准差小于5%。结论:本方法操作简便,结果准确可靠,可用于双氯芬酸钠药动学研究。     

基于全自动二维液相色谱的精神疾病靶症状的氯氮平有效血药浓度实验研究

目的建立全自动二维液相色谱法(2D-LC-UV)测定血清中氯氮平浓度,探讨氯氮平有效血药浓度与不同精神疾病靶症状(精神分裂症阳性、阴性、混合型,双相障碍躁狂相及躁狂症)的关系。方法 200μL进样,在一维柱Aston SX1色谱柱(25 mm×4.6 mm,5μm)上初步分离,通过中间柱Aston SCB(10 mm×4.6 mm,5μm)截取保留,并在二维柱Aston SCB(100 mm×4.6 mm,5μm)上进一步分离,直至最终测定。监测2015年7月—2017年6月我院的100例精神分裂症、双相障碍及躁狂症患者的血清中氯氮平的血药浓度,结合临床用药情况及疗效,分析不同靶症状的氯氮平有效血药浓度范围。结果本色谱条件下,氯氮平在64.47～1 031.52μg·L~(-1)内线性关系良好。治疗精神分裂症阳性症状时氯氮平有效血药浓度范围为200～500μg·L~(-1),精分症阴性症状有效血药浓度范围为50～200μg·L~(-1);精分症混合型有效血药浓度范围为100～450μg·L~(-1),双相障碍躁狂相及躁狂症有效血药浓度范围为150～450μg·L~(-1)。结论所建立的2D-LC-UV方法快速、准确,可用于氯氮平血清药物浓度研究。根据氯氮平有效血药浓度治疗不同的精神疾病靶症状,对临床个体化合理用药具有指导意义。     

生物样品组成对氯氮平浓度检测的影响

目的:研究生物样品中盐、酯、蛋白质等成分的变化对固相微萃取-气相色谱质谱法检测氯氮平浓度的影响。方法:用固相微萃取-气相色谱质谱法测定样品中氯氮平(CLP)、洛沙平(内标),通过改变样品基质中氯化钠、醋酸乙酯、血浆的含量,观察盐、酯、蛋白质对CLP检测的影响。结果:随着样品中盐含量升高,CLP、洛沙平峰面积增大,方法灵敏度提高;随着样品中酯类、蛋白质含量升高,CLP、洛沙平峰面积减小,方法灵敏度降低。各组CLP、洛沙平峰面积保持相同的变化趋势,CLP与洛沙平峰面积的比值相对固定。结论:样品中盐、酯、蛋白质等含量的变化对固相微萃取-气相色谱质谱法检测氯氮平的灵敏度有不同程度的影响,但在选取合适内标的情况下并不影响定量分析的准确性。