白介素1受体拮抗蛋白基因多态性与Graves病的关系

Ｇｒａｖｅｓ病的发生与遗传因素密切相关的观点已得到共识 ,近年来许多学者致力于研究与Ｇｒａｖｅｓ病遗传相关的基因。由于白细胞介素 (ＩＬ) 1在Ｇｒａｖｅｓ病发病中有重要作用〔1〕,ＩＬ 1受体拮抗蛋白 (ＩＬ 1ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ,ＩＬ 1ｒａ)基因与Ｇｒａｖｅｓ病关系也得到人们的关注。本研究旨在了解中国人群ＩＬ 1ｒａ基因多态性与Ｇｒａｖｅｓ病的关系。一、对象与方法1.对象 :研究对象来自我院内分泌科门诊及住院病人 ,健康对照来自体检人群。均为汉族 ,除外自身免疫性疾病、肝肾疾病患者 ,相互间无血缘关系…     

白介素-23受体基因多态性与Graves病相关性研究

目的探讨白介素-23受体(IL-23R)基因rs2201841和rs10889677位点的遗传多态性和汉族人群Graves病易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测286例Graves病患者和291名正常对照者IL-23R基因rs2201841和rs10889677两个位点的基因情况,分析其基因型和基因频率与Graves病的关系。结果 IL-23R基因rs2201841和rs10889677位点等位基因和基因型频率分布比较Graves病组和正常对照组间差异均无统计学意义(P>0.05),且这两个位点多态性与发病的年龄及性别均无相关性。结论 IL-23R基因rs2201841和rs10889677两个位点多态性情况,可能不是中国南方汉族人群Graves病发病的危险因素。     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子，CTLA-4基因多态性导致了CTLA-4的表达、结构和(或)功能缺陷，参与了Graves病(GD)的发病。CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性。而如果CTLA-4基因工程药物开发成功，则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径。     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子,CTLA-4基因多态性导致了CT-LA-4的表达、结构和(或)功能缺陷,参与了Graves病(GD)的发病。CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性。而如果CTLA-4基因工程药物开发成功,则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径。     

Graves眼病与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因启动子和外显子1多态性的相关性研究

Gmves病(GD)为一常见的内分泌疾病，其临床表现常不局限于甲状腺，而表现为多器官受损，眼是常受累器官之一。有证据显示，Graves眼病(GO)的发病具有遗传倾向。由于遗传易感基因受种族和环境的影响，所以目前尚无一种遗传学标志能够准确地预测GD的发生，而细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因是主要的候选致病基因之一。     

中国人CTLA-4基因外显子1多态性与Graves病的相关性

以PCR RFLP技术观察 2 8名健康人与 64例Graves病 (GD)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA 4)基因外显子 1的多态性 ,结果提示GD患者的CTLA 4外显子 1的G49等位基因频率较正常对照组高 (P <0 .0 5 ) ,CTLA 4基因可能是GD的一个新的易感候选基因。     

白介素27基因多态性与克罗恩病的相关研究

目的:探讨白介素27(IL-27)基因rs153109、rs17855750和rs181206位点的多态性与克罗恩病的相关性。方法:选取145例汉族克罗恩病患者和238名正常人作为观察对象,采用聚合酶链反应-连接酶检测进行基因分型,分析病例组和对照组的基因型频率及等位基因频率。结果:2组的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。rs153109位点的C等位基因频率在2组之间的分布差异有统计学意义(45.86%比38.24%,P0.05);rs17855750和rs181206位点的基因型频率及等位基因频率在2组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-27基因多态性位点rs153109可能与克罗恩病易感性有关,未发现rs17855750和rs181206多态性与克罗恩病有关。     

Graves病患者T细胞受体β链基因多态性研究

本文用Ｔｒｉｔｏ－溶菌酶法制备质粒ＤＮＡ，氯化铯梯度离心，经ＨｉｎｄⅢ和ＥｃｏＲＩ双酶切后，电泳分离６８０ｂｐＤＮＡ片段，得到Ｔ细胞受体β链（ＴＣＲβ）Ｃ区探针。抽提２８例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者和４２例正常人外周血ＤＮＡ，经ＢｇｌⅡ酶切后，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ转移至尼龙膜上，与按随机法标记的探针杂交。结果发现有三种基因表现型即１０／１０Ｋｂ，１０／９．２Ｋｂ，９．２／９．２Ｋｂ，其中ＧＤ患者１０／９．２Ｋｂ杂合子出现频率明显高于正常对照组（分别为０．７１，０．３８，Ｐ＜０．０１），而ＧＤ患者１０／１０Ｋｂ纯合子出现频率则明显低于正常对照组（分别为０．０７，０．３１，Ｐ＜０．０１）。提示ＴＣＲβ限制性内切酶片段多态性（ＲＦＬＰ）ＢｇｌⅡ与ＧＤ患者的易感性有关联     

TSHR基因内含子1区域多态性与Graves病的关联研究

目的 探讨中国江苏徐州地区汉族人群促甲状腺素受体(TSHR)基因内含子1 上单核苷酸多态性位点(SNP)rs179247和rs12101261与Graves病的关系.方法应用TaqMan探针技术,在Fluidigm EP1平台上对1 066例Graves病患者和1 107名健康对照者进行基因分型;同时检测样本血清甲状腺激素和TSH受体抗体(TRAb)水平.结果 rs179247_A、rs12101261_T与Graves病易感性关联(分别为OR=1.35,95%CI 1.19～1.54,P=5.92×10-6;OR=1.32,95%CI 1.16～1.50,P=2.22×10-5);Logistic回归提示rs179247是独立的易感位点.在rs179247_GG、AG、AA 3种基因型之间相比,血清TRAb水平具有统计学差异(P=0.015);其他临床表现其差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TSHR基因内含子1区域rs179247、rs12101261与徐州地区汉族人群Graves病相关联,并且rs179247是一个独立易感位点;该多态性与血清TRAb水平有关,与血清甲状腺激素水平、发病年龄、甲状腺肿大程度、Graves病眼征分级、复发与否无明显关联.

Abstract：

Objective To investigate the association between polymorphisms of thyroid-stimulating hormone receptor(TSHR)gene intron 1(rs179247, rs12101261)and Graves′ disease(GD)in the China Han population from Xuzhou city, Jiangsu Province. Methods Total 1 066 GD patients and 1 107 control subjects were recruited for genotyping by Taqman probe technique on Fluidigm EP1 platform. Meanwhile, serum concentrations of thyroid hormone and TSH receptor antibodies(TRAb)were determined. Results The rs179247_A, rs12101261_T were significantly associated with GD risk(OR=1.35, 95%CI 1.19-1.54, P=5.92×10-6; OR=1.32, 95%CI 1.16-1.50, P=2.22×10-5). Logistic regression identified that rs179247 was an independent susceptibility locus of GD. Serum TRAb concentration showed a significant difference(P=0.015)among rs179247_AA, AG, and GG genotypes. Conclusion rs179247 and rs12101261 in TSHR intron 1 are both associated with GD, and rs179247 may contribute risk to GD independently. The polymorphism is associated with TRAb, but not with serum concentration of thyroid hormones, age of onset, diffused thyroid goiter, ophthalmic signs, and relapse.     

TSHR基因内含子1区域多态性及其与Graves病的关系

目的 探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群Graves病患者促甲状腺激素受体(TSHR)基因内含子l上单核苷酸多态性位点(SNP) rs179247、rs12101261、rs2284722、rs4903964、rs2300525、rs17111394与Graves病的关系.方法 用TaqMan探针技术,在Fluidigm EP1平台上对618例Graves病患者和646名健康对照者进行等位基因分型;同时对Graves病患者检测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平.结果 在6个分析的SNP位点中,除rs2300525外,余5个SNPs均与Graves病易感性关联,以rs179247_G,rs12101261_C,rs4903964_G与Graves病相关性最显著(P=2.85×10-10,OR=1.73,95％CI 1.46 ～2.05;P=1.74×10-10,OR=1.73,95％ CI 1.46 ～ 2.05;P=2.24× 10 10,OR=1.69,95％ CI 1.44 ～ 1.99);logistic回归提示rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点.rs179247_G,rs12101261 _C及rs4903964_G与TRAb阳性Graves病患者显著关联(P=4.24×10-13,P=5.48×10-13,P=3.89×10-12).结论 TSHR基因内含子1区域rs179247、rs12101261、rs4903964与蚌埠地区汉族人群Graves病明显相关联;并且rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点;TSHR基因可能是TRAb持续阳性Graves病患者的一个主效易感基因.     

维生素D受体基因多态性与Graves病易感性的关系

目的探讨维生素D受体(VDR)基因Apa I(rs7975232)单核苷酸多态性与汉族人群Graves病的关系。方法选取Graves病患者260例和对照组221例,收集相关资料,检测甲状腺相关激素及25羟维生素D〔25(OH)D〕水平。应用聚合酶链式反应-限制性长度多态性(PCRRFLP)对样本基因分型。分析基因多态性与Graves病、25(OH)D与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)滴度之间的相关性,25(OH)D及TRAb水平在不同基因型者之间的差异。结果 (1)Graves病组C等位基因及CC基因型分布频率高于对照组(C vs.A:57.1%vs.47.3%,χ2=9.260,P=0.002;CC vs.AA:χ2=7.912,P=0.005);相对于基因型AA者,CC基因型增加Graves病发病风险(OR=2.003,95%CI:1.235~3.246)。(2)Graves病初发组中,血清25(OH)D水平较对照组显著降低〔(14.74±3.10)vs(20.98±2.82)ng/ml,F=50.9,P0.001〕;25(OH)D与TRAb水平呈负相关(r=-0.264,P=0.035);AA基因型者25(OH)D水平较CC+AC基因型者高〔(16.12±3.28)vs(14.16±2.86)ng/ml,F=2.975,P=0.039〕,而TRAb值较低〔(11.65±3.90)vs(18.12±8.63)IU/L,F=3.244,P=0.028〕。结论 VDR基因Apa I(rs7975232)多态性可能与汉族人群Graves病及其25(OH)D、TRAb水平相关;Graves病初发组患者伴随低25(OH)D,且与TRAb负相关。     

CTLA-4基因49A/G多态性与Graves病复发相关

采用PCR-RFLP对120例Graves病(GD)复发患者(停药3年内复发85例,3年后复发35例),66例GD初发患者和100例健康对照的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因A/G多态性进行检测.结果 提示,CTLA-4第1外显子49位点A/G多态性在中国北方汉族人不仅与GD发生相关,而且影响GD停药后缓解的持续时间,与早期复发相关.     

自身免疫性甲状腺疾病中Thl／Th2细胞平衡

辅助性T细胞(Th)可以根据其分泌的细胞因子而分为Thl和Th2两种不同的亚群，Thl／Th2失衡在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中起重要作用。Graves病可能以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主，桥本甲状腺炎可能以Thl型细胞因子介导的细胞免疫为主，而Thl／Th2细胞因子共同参与Graves突眼的形成。     

肺癌患者白介素1受体拮抗剂基因多态性的研究

目的 对肺癌患者和健康人的白介素1受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL-1RN)多态性进行研究,探讨IL-1RN与肺癌易感性的关系.方法 采用聚合酶链式反应技术对148例肺癌患者和150名健康对照者的IL-1RN基因多态性进行分析.结果 Ⅱ类等位基因(IL-...     

Graves病患者外周血Th1、Th2相关细胞因子的表达及意义

目的:探讨Th1/Th2细胞失衡在Graves病发病中的作用.方法:应用酶联免疫吸附法分别检测29例新诊断但未治疗的Graves病患者(GD组)和21例正常对照者(NC组)血清IFN-γ、IL-4(分别代表Th1、Th2分泌的细胞因子)水平,并与血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)进行相关分析.结果:GD组患者IFN-γ水平与NC组差异无统计学意义(P＞0.05);GD组患者IL-4水平较NC组高,差异有统计学意义(P＜0.05);GD患者血清IL-4与TPOAb水平呈显著正相关(r=0.419,P＜0.05),但IL-4与TGAb水平(r=0.357,P＞0.05)及IFN-γ与TPOAb/ TGAb水平均无相关性(分别为r=0.180,r=0.222;P＞0.05).结论:新诊断未治疗的Graves患者以分泌Th2型细胞因子为主,其Th1/Th2细胞免疫失衡偏向Th2细胞占优势的免疫应答.     

白介素-10基因819T/C多态性与克罗恩病相关性的Meta分析

目的:探讨白介素-10(interleukin-10,IL-10)基因819T/C多态性与克罗恩病(crohn’s disease,CD)风险的相关性.方法:计算机检索CBM、CNKI、PubMed和EMbase数据库,收集从建库至2012-08关于IL-10基因819T/C多态性与CD风险相关性的病例对照研究.采用RevMan5.1.4软件计算合并效用量OR及其95%CI,运用Egger’s回归法、Begg秩相关法检测论文发表偏倚.结果:共纳入11个研究,1670例患者和3312例对照.各遗传模型Meta分析结果显示IL-10基因819T/C多态性多态性与CD风险的相关性无统计学意义[共显性遗传模型T/TvsC/C:OR=0.90,95%CI(0.70,1.17);T/CvsC/C:OR=0.84,95%CI(0.56,1.27);显性遗传模型:OR=0.97,95%CI(0.86,1.10);隐性遗传模型:OR=0.90,95%CI(0.71,1.14)].结论:基于目前研究结果显示,IL-10基因819T/C多态性与CD风险无明显相关性.受纳入研究质量和数量限制,上述结论尚待更多高质量的前瞻性研究进一步验证.     

Graves病血清sCTLA-4与Th1/Th2细胞因子平衡偏离的关系

探讨Graves病 (GD)血清可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(sCTLA 4)与Th1/Th2 细胞因子失衡的关系。结果显示sCTLA 4升高 ,IL 4明显降低 ,IFN γ无明显改变 ,IFN γ/IL 4升高 ,sCTLA 4与IL 4呈直线负相关。提示GD血清Th1/Th2 细胞因子失衡 ,呈Th2 低下型 ,与sCTLA 4升高有关     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因与中国北方汉族Graves病连锁关系研究

目的　确定位于染色体 2q3 1 q3 3区的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA 4)基因是否是中国北方汉族Graves病 (GD)的主要易感基因。方法　采用 5个高度多态且覆盖整个染色体2q3 1 q3 3区的微卫星标记筛查 5 4个 (3 2 2人 )中国北方汉族GD多发家系。分别计算疾病在呈显性及隐性遗传的各外显率下 ,各微卫星的两点及多点Lod值 ,并计算多点非参数连锁值。结果　在每种遗传模式下 ,各微卫星的两点Lod值 (与疾病基因位点的重组率为 0时 )及多点Lod值均小于 - 2。非参数连锁值均无显著的统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　染色体 2q3 1 q3 3区不存在与中国北方汉族GD相连锁的基因位点。CTLA 4基因不是中国北方汉族GD的主要易感基因     

OCTN1/OCTN2基因多态性与中国汉族人群炎症性肠病相关性的初步研究

近年研究证实OCTN1/OCTN2基因单核苷酸多态性（SNP）与西方白种人群克罗恩病（CD）明显相关,其中OCTN1基因rs1050152位点和OCTN2基因rs2631367位点SNP与CD的相关性尤为显著.目的：初步探讨OCTN1基因rs1050152位点和OCTN2基因rs2631367位点基因多态性与中国汉族人群炎症性肠病（IBD）的相关性.方法：KR联合直接测序法检测45例CD患者、45例溃疡性结肠炎（UC）患者和50名正常对照者OCTN1基因rs1050152位点和OCTN2基因rs2631367位点的基因型,比较各组基因型和等位基因频率.结果：CD,UC和正常对照组间OCTN1基因rs1050152位点基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（R〉0.05）;三组OCTN2基因rs2631367位点均未发现突变基因型.结论：OCTN1基因rs1050152位点和OCTN2基因rs2631367位点基因多态性与中国汉族人群IBD不相关.     

NOD2/CARD15基因多态性与克罗恩病患者相关性研究

目的NOD2/CARD15基因是人类的第一个克罗恩病(CD)易感基因,其间的3个单核苷酸多态性(SNPs)与白种人CD有显著性相关,但与日本人无关。本研究旨在证实这3个SNPs是否与浙江地区人群的CD易感性有关。方法血样来自浙江地区32例CD患者,110例溃疡性结肠炎患者及292例健康对照者。通过PCRSSP方法直接检测野生型及NOD2/CARD15基因的3个多态性(Arg702Trp,Gly908Arg,Leu1007fsinsC)。结果没有发现1例CD患者纯合子或杂合子的SNPs突变,同样在溃疡性结肠炎患者和健康人中也未能检测到。结论本研究表明一些存在于特定人群的CD易感基因可能在其他人群中不存在,白种人CD患者相关的易感基因NOD2/CARD15常见的3个SNPs与浙江地区CD人群无关。