分泌卷曲相关蛋白4结构特征及其对脂质代谢的作用

分泌卷曲相关蛋白4(SFRP4)是Wnt信号通路的抑制因子,在人类个体发育过程中发挥重要作用。同时,SFRP4基因表达和蛋白分泌异常导致机体发生病理变化。本文介绍了SFRP4基因和蛋白的结构特征、组织分布以及胚胎发育过程中的表达变化。临床研究发现,糖尿病患者血清中SFRP4蛋白水平显著升高,其与胰岛素分泌呈负相关。作为Wnt信号通路的抑制因子,SFRP4在调控脂肪形成、糖代谢以及胰岛素抵抗等生理和病理生理过程中扮演着重要角色。近年来,SFRP4在肥胖、脂质代谢紊乱以及糖尿病发生中的病理作用引起了广泛关注,并取得了重要进展。对其进一步系统深入的研究,不仅可以揭示肥胖、脂质代谢紊乱和糖尿病发生的新机制,也有望发现临床药物治疗新靶点。     

分泌型卷曲相关蛋白抑制实验性小鼠肝纤维化的研究

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled related protein,SFRP)对实验性小鼠肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)的抑制作用。方法建立小鼠CCl4诱导HF模型,随机分为正常对照组、HF模型组与SFRP2 shRNA处理组。小鼠肝细胞中获得总RNA,经RT-PCR转化cDNA,构建pcDNA1.0/SFRP2载体HF肝细胞并克隆获得pSilencerU6neo/SFRP2 shRNA稳定转染肝细胞。采用Westernblot、免疫荧光显微镜及激光共聚焦定位分析观察SFRP2 shRNA抑制HF作用。结果免疫双荧光显示SFRP2shRNA抑制HF小鼠肝细胞FSP-1 mRNA、Smad2 mRNA、Wnt3A mRNA的表达;经RT-PCR及Westernblot分析支持SFRP2 shRNA抑制HF小鼠肝细胞上皮-间质转换(Epithelial-mesenchymal transitions,EMT)的发生(P0.05);流式细胞仪分析表明SFRP2shRNA有缓解HF小鼠肝细胞凋亡的作用。结论我们研究证实SFRP在实验性小鼠肝上皮细胞中可能通过下调内源的某些自分泌信号抑制因子,抑制EMT程序,从而缓解HF。     

分泌型卷曲相关蛋白2对HepG2细胞生物学行为的影响

目的 了解分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)对HepG2细胞增殖、侵袭和迁移等生物学行为的影响.方法 采用sFRP2重组腺病毒感染HepG2细胞,四甲基偶氮唑盐法检测HepG2细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期分布,免疫组织化学法检测肿瘤转移相关因子的表达,Westernblot检测β连环素的表达,Tmnswell小室检测细胞迁移能力.结果 sFRP2明显抑制HepG2细胞增殖,限制细胞周期从Go/G<,1>期进入S期;sFRP2显著增强nepG2细胞CD44和CD82/KAI1等与肿瘤转移抑制相关蛋白的表达,而明显降低有助于肿瘤侵袭转移的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达; sFRP2可降低HepG2细胞的迁移能力.sFRP2感染前后,HepG2细胞均有β连环素的表达,且其表达差异无统计学意义.结论 sFRP2的重组腺病毒能成功感染HepG2细胞,并对H印G2细胞的增殖、侵袭和转移具有抑制效应.     

分泌型卷曲相关蛋白基因启动子甲基化状态检测在急性白血病中的意义

目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)家族基因启动子异常甲基化状态与急性白血病(AL)发生发展的关系.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)检测AL患者、AL细胞系和正常人外周血单个核细胞中SFBP(1、2、4、5)基因启动子区的甲基化状态.结果 正常人单个核细胞中不存在SFRP基因的甲基化.AL患者中,SFRP1、2、4、5基因甲基化总发生率分别为35.6%(31/87)、25.3%(22/87)、12.6%(11/87)、17.2%(15/87),其中在急性髓系白血病(AML)患者中的甲基化率分别为33.9%(20/59)、23.7%(14/59)、6.8%(4/59)、10.2%(6/59),在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的甲基化率分别为39.3%(11/28)、28.6%(8/28)、25.0%(7/28)、32.1%(9/28).SFRP1、2、5基因在HL60、NB4、Molt-4和Jurkat细胞系中均呈完全甲基化状态,SFRP4在NB4、Molt-4和Jurkat细胞系中呈完全甲基化状态,在HL60细胞系中则呈部分甲基化状态.结论 在AL患者及细胞系中,SFRP(1、2、4、5)基因已出现高频率甲基化.推测SFRP基因的异常甲基化模式与AL的发生密切相关,其可能成为诊断和监测AL的基因标志物.     

结直肠癌组织及细胞株中分泌型卷曲相关蛋白家族的甲基化研究

目的 研究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)基因启动子区CpG岛甲基化与结直肠癌的关系.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测20对结直肠癌及相应癌旁组织中SFRP基因启动子区CpG岛甲基化状况,T-A克隆测序验证MSP产物.5-氮杂-2'-脱氧胞苷对结直肠癌细胞株HCT116、SW480进行去甲基化处理,MSP和Western印迹法分别检测细胞株中SFRP基因甲基化和蛋白表达.结果 SFRP 1、2、4、5在结直肠癌中甲基化率分别为19/20、17/20、3/20、13/20,癌旁组织中分别为12/20、8/12、1/20、7/20.结直肠癌中SFRP 1、2、5甲基化率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).HCT116细胞株SFRP 1、2、4、5基因均发生甲基化,而SW480细胞株中仅SFRP1和SFRP2出现启动子甲基化.SFRP蛋白表达与启动子甲基化呈明显负相关,经5-氮杂-2'-脱氧胞苷处理后能有效恢复SFRP蛋白表达.结论 SFRP 1、2、5甲基化可能与结直肠癌的发生有关,SFRP基因甲基化与其表达失活密切相关.     

血清分泌型卷曲相关蛋白4水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的探讨不同糖耐量状态下分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系。方法新诊断2型糖尿病患者56例(T2DM 组);糖耐量受损52例(IGT 组);正常对照者42名(NGT 组)。行静脉葡萄糖耐量试验,ELISA 法测定空腹血清 SFRP4及白细胞介素(IL)-1β水平。计算急性胰岛素分泌反应( AIR)、第一时相(0~10 min)胰岛素分泌曲线下面积( AUC)、葡萄糖处置指数(GDI)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。探讨 SFRP4与AIR、AUC、GDI、HOMA-IR、HOMA-β的关系。结果(1)T2DM 组和 IGT 组血清 SFRP4水平显著高于 NGT组[(184.38±61.34和141.64±40.46对95.46±20.13)ng/ ml, P<0.01];T2DM 组和 IGT 组 AIR、AUC、GDI显著低于 NGT 组(P<0.01),且在 T2DM 组最低;(2)SFRP4与 HOMA-β、AIR、AUC、GDI 呈显著负相关(P<0.01),与空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1C、IL-1β、超敏 C 反应蛋白呈正相关(P<0.01);(3)多元逐步回归分析显示,AUC、HOMA-IR、血清 IL-1β水平是 SFRP4的独立影响因素。结论血清 SFRP4水平与糖代谢状态密切相关,且与胰岛β细胞第一时相分泌功能及慢性低度炎症反应有关,SFRP4可能参与2型糖尿病的发生发展。     

血清分泌型卷曲相关蛋白5与中老年2型糖尿病代谢性炎症综合征的关系

目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)-5与中老年2型糖尿病(T2DM)代谢性炎症综合征(MIS)的关系。方法选取T2DM患者、T2DM合并MIS患者和体检健康者作为研究对象,年龄≥45岁。分为3组:体检健康组(对照组);单纯糖尿病组(T2DM组);T2DM合并MIS组(MIS组)。观察年龄、病程、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-1、血清SFRP-5等指标。结果 MIS组年龄、BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、腰臀比均显著高于对照组及T2DM组(均P0.05);MIS组病程显著高于T2DM组(P0.05)。MIS组TG、FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、FINS、HOMA-IR、IL-1、SFRP-5等生化指标与对照组及T2DM组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。血清SFRP-5水平与病程、BMI、SBP、DBP、腰围、臀围、腰臀比、TG、TC、FPG、HbA1c、LDL-C、hs-CRP、FINS、HOMA-IR、IL-1呈负相关(均P0.05),与HDL-C呈正相关(P0.05),病程、BMI、FINS、FPG、HOMA-IR和IL-1是SFRP-5的独立影响因素(P0.05)。结论血清SFRP-5与中老年T2DM合并MIS患者的病程、BMI、FINS、FPG、HOMA-IR及IL-1密切关联,建议将其作为T2DM合并MIS的临床观察指标。     

不同糖耐量人群血浆分泌型卷曲相关蛋白5水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨不同糖耐量人群血浆分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及与APN、IR的关系。方法采用ELISA测定不同糖耐量人群血浆SFRP5和APN水平,分析血浆SFRP5与APN及相关代谢指标的关系。结果 T2DM、IGT组血浆SFRP5水平低于正常对照(NC)组[(42.99±20.89)vs(49.21±21.52)vs(78.48±23.72)μg/L,P<0.01]。肥胖者血浆SFRP5水平低于非肥胖者[(42.05±19.93)vs(67.72±26.48)μg/L,P<0.01]。相关性分析发现,血浆SFRP5水平与BMI、WHR、体内脂肪百分比(Fat%)、SBP、DBP、FPG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HbA1c、TG、FFA呈负相关(P均<0.01),与APN、LDL-C呈正相关(P均<0.01)。结论血清SFRP5水平在新诊断T2DM患者和肥胖人群中明显降低,可能与IR有关。     

分泌卷曲相关蛋白在甲状腺相关眼病发病中的作用研究

目的:研究分泌卷曲相关蛋白(SFRP)在甲状腺相关眼病(TAO)发病中的作用。方法:收集9例TAO并行鼻内镜下眶减压术患者(病变组)眶脂肪组织及7例眼科由于外伤行眼球摘除术或眼外肌矫形术患者(对照组)术中切除的正常眶脂肪组织,应用实时荧光定量PCR技术检测病变组与对照组眶脂肪组织中SFRP1~5以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA的表达,应用蛋白质印迹技术检测病变组与对照组眶脂肪组织中SFRP2和PPAR-γ的蛋白表达情况,分析其差异。结果:病变组眶脂肪组织中SFRP2的mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),SFRP1、SFRP3、SFRP4、SFRP5的mRNA表达水平2组间差异无统计学意义。病变组眶脂肪组织中PPAR-γ的mRNA表达水平高于对照组(P<0.01)。病变组眶脂肪组织中SFRP2及PPAR-γ的蛋白水平均较对照组明显升高(均P<0.01)。结论:SFRP2可能在TAO患者发病中起一定作用,并可能是通过PPAR-γ的升高引起眶脂肪增生。     

血清纤维凝胶蛋白3和分泌型卷曲相关蛋白5水平在主动脉夹层动脉瘤中的临床意义

目的 检测血清纤维凝胶蛋白3(Ficolin-3)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平在主动脉夹层动脉瘤(ADA)中的临床意义。方法 回顾性选取2015年1月至2020年5月在四川绵阳四○四医院心脏大血管外科进行主动脉手术的112例ADA患者(Stanford A型)为ADA组,根据术后3年预后情况分为死亡组30例和存活组82例,选取同期健康体检者112例为对照组。比较各组患者血清Ficolin-3、SFRP5水平,分析ADA患者术后死亡的危险因素;ROC曲线评估血清Ficolin-3、SFRP5预测术后死亡的效能;Kaplan-Meier绘制生存曲线分析血清Ficolin-3、SFRP5不同水平与术后3年累积生存率关系。结果 ADA组血清Ficolin-3、SFRP5水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。死亡组术前、术后血清Ficolin-3、SFRP5水平均低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Ficolin-3、SFRP5预测ADA患者术后死亡的最佳截断值分别为18.69μg/L、24.96 ng/L,曲线下面积(AUC...     

分泌型卷曲相关蛋白5与2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病患者的相关性分析

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)与2型糖尿病(T2DM)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的相关性。方法:选取2017年1月到2018年6月期间,在徐家汇街道社区卫生服务中心就诊的T2DM和COPD患者121例,其中38例单纯T2DM患者作为A组,43例单纯COPD患者作为B组,40例T2DM合并COPD患者作为C组,另选取同期徐家汇街道社区卫生服务中心的健康体检者40例作为对照组。比较各组的SFRP5、Hb Alc、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FEV_1/FVC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%)、hs-CRP、IL-6、IL-17。分析T2DM合并COPD患者血清SFRP5水平与相关指标的相关性。结果:C组的血清SFRP5水平低于A组、B组和对照组(P0. 05),C组的空腹血糖、空腹胰岛素、In(HOMA-IR)均高于A组、B组和对照组(P0. 05),C组的FEV_1/FVC、FEV_1%均低于A组、B组和对照组(P0. 05),C组的血清hs-CRP、IL-6、IL-17水平均高于A组、B组和对照组(P0. 05),T2DM合并COPD患者血清SFRP5水平与空腹血糖、空腹胰岛素、In(HOMA-IR)、hsCRP、IL-6、IL-17呈负相关,与FEV_1/FVC、FEV_1%呈正相关(P0. 05)。多元线性回归显示,In(HOMAIR)、IL-6纳入回归方程(P0. 05)。结论:SFRP5在T2DM合并COPD患者血清呈低表达,且其表达水平与患者的胰岛素抵抗、炎症反应存在相关性,并可进一步影响患者的肺功能。     

分泌型卷曲相关蛋白4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病肾间质纤维化中的作用

目的 探究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化中的作用。方法 将雄性SD大鼠按随机数表法分为对照组、DN模型组,各10只。对照组正常饲养;DN模型组建立DN模型。使用双缩脲比色法检测24 h尿蛋白,使用苦味酸法检测血肌酐(Scr),使用速率法测定胱抑素(Cys)C、血尿素氮(BUN),使用溴甲酚绿法检测β2-微球蛋白(MG),使用高分辨共聚焦显微镜观察线粒体及溶酶体,使用酶标仪及CCK-8溶液检测细胞活力,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-8、IL-6、同型半胱氨酸(Hcy)、转化生长因子(TGF)-β1、肝细胞生长因子(HGF)水平,免疫组化检测两组肾组织β-连环蛋白(β-catenin)、SFRP4表达。结果 与对照组比较,DN模型组CysC、Scr、BUN、UTP、β2-MG、相对线粒体ROS、IL-8、IL-6、Hcy、TGF-β1、β-catenin、SFRP4水平显著上升,细胞活力、HGF水平显著降低(P<0.05)。结论 SFRP4水平下降可有效促进大鼠DN肾间质纤维化的产生与发展,缓解线粒体自...     

血清凝血酶敏感蛋白-2和分泌型卷曲相关蛋白5在射血分数保留的心力衰竭患者中表达变化及其与超声心动图参数的相关性

目的 检测凝血酶敏感蛋白-2(TSP-2)、分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)在射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者血清中表达水平,并探讨其与超声心动图参数相关性。方法 选取2019年8月至2021年8月四川友谊医院收治的HFpEF患者90例为研究组,另取同期体检者90例为对照组。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验检测各组血清中TSP-2、s FRP5的表达水平;超声心动图检测并分析心功能相关指标：左心室舒张末期容积（EDV）、左心室收缩末期容积（ESV）、每搏量（SV）、左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（FS）;Pearson法分析血清TSP-2、sFRP5与超声心动图参数相关性;受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TSP-2、sFRP5水平对HFpEF的诊断效能;多因素logistic回归分析HFpEF发生的影响因素。结果 与对照组比较,研究组患者血清TSP-2水平升高[（28.18±6.05）ng/ml比（20.79±5.20）ng/ml],sFRP5水平降低[（30.72±6.46）ng/ml比（38.64±9.16）ng/ml],差异有统计学意义（P<0....     

血清分泌型卷曲相关蛋白5、脂质运载蛋白-2水平与急性左心衰竭病人心功能的相关性

目的:观察血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、脂质运载蛋白-2(LCN-2)水平与急性左心衰竭(ALHF)病人治疗后心功能的相关性。方法:选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人,实施治疗,评估病人治疗1个月时美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,检测病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平,比较治疗后不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平及治疗1个月时心功能,包括左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);分析血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的关系。结果:172例ALHF病人接受治疗后,心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级分别为77例、95例;Ⅲ级组治疗后血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组(P<0.05);经回归分析结果显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响,可能是心功能Ⅲ级的风险因素(P<0.05);相关性分析检验显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均与治疗后LVFS、LVEF呈负相关(...     

舒洛地特联合羟苯磺酸钙治疗高血压合并2型糖尿病肾病患者的效果及对碳水化合物反应元件结合蛋白和分泌型卷曲相关蛋白5水平的影响

目的 探讨舒洛地特联合羟苯磺酸钙治疗高血压合并2型糖尿病肾病患者的效果及对碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)、分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)水平的影响.方法 选取于2017年1月-2019年1月收治的高血压合并2型糖尿病肾病患者330例为研究对象,采用随机数字表法分为舒洛地特治疗组(1粒/次,2次/d)、羟...     

NSCLC组织SFRP1和β-连环蛋白表达与临床病理特征

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和β-连环蛋白(β-catenin)表达与临床病理特征及预后的相关性。 方法选取2018年1月至2020年1月收治的35例NSCLC患者,采集患者癌组织和癌旁组织标本。采用免疫组化技术检测癌组织和癌旁组织中SFRP1、β-catenin表达,分析NSCLC患者癌组织SFRP1、β-catenin表达与病理特征的关系,癌组织SFRP1、β-catenin表达与预后的相关性。 结果癌组织SFRP1阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),癌组织β-catenin阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);NSCLC患者癌组织SFRP1、β-catenin表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05)。35例NSCLC患者总生存率为58.82%,癌组织SFRP1阳性、阴性表达患者生存率分别为84.62%和45.450%,癌组织SFRP1阳性表达与阴性表达患者的生存曲线比较,差异有统计学意义(χ²＝5.221,P＝0.022);癌组织β-catenin阳性、阴性表达患者生存率分别为51.72%和100.00%。癌组织β-catenin阳性表达与阴性表达患者的生存曲线比较,差异有统计学意义(χ²＝4.828,P＝0.028)。 结论NSCLC组织SFRP1、β-catenin表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期有关,临床检测癌组织SFRP1、β-catenin表达可用于非小细胞肺癌患者预后评估。     

分泌型卷曲相关蛋白5或在人类胰岛素抵抗中发挥作用

为了探讨人类循环Sfrp5的生理作用，来自重庆医科大学第二附属医院的杨刚毅教授及其团队进行了一项研究，该研究发现循环Sfrp5有可能在人类胰岛素抵抗中发挥重要的作用。该研究结果发表在2013年1月的《The Journal of Clinical Endocrinology ＆ Metabolism））杂志上。     

脂肪因子与肥胖相关心血管疾病关系的研究进展

肥胖是各种心血管疾病（包括高血压、动脉粥样硬化和心肌梗死）的危险因素。通过对脂肪组织微环境以及对全身代谢影响的研究,可揭示肥胖相关心血管疾病的发病机制。脂肪组织具有分泌多种免疫调节蛋白的功能,这些免疫调节蛋白称为脂肪因子。肥胖可导致促炎性脂肪因子的表达增加和抗炎性脂肪因子的表达减少,从而产生一种慢性轻度的炎症状态。这种脂肪因子的失衡被认为是促进全身代谢功能障碍和心血管疾病的关键原因。