非小细胞肺癌中Naked1的表达及意义

目的探讨Naked1(NKD1)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与预后的关系。方法采用RT-PCR、Western blot法对35例新鲜肺癌组织进行检测;采用免疫组化SP法对100例NSCLC石蜡标本进行检测。结果在79%的新鲜肺癌标本中,NKD1的蛋白水平明显低于相对应的癌旁正常肺组织,而mRNA水平明显高于正常肺组织(P<0.01)。在78%的NSCLC免疫组化标本中,NKD1的表达明显低于正常肺组织(P<0.01)。在肺鳞癌中NKD1的表达低于腺癌,并与分化程度呈正相关(P<0.01),与淋巴结转移(P<0.05)和TNM分期(P<0.01)呈负相关,NKD1低表达者的术后生存时间明显低于正常表达者(P=0.01)。结论在NSCLC中,NKD1 mRNA上调,而蛋白水平下调,其蛋白的下调程度与临床病理因素和不良预后相关。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论 检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.     

ARPC5在非小细胞肺癌细胞和组织中的表达及预后意义

目的肌动蛋白相关蛋白2/3复合物5(ARPC5)参与癌细胞侵袭性伪足的形成,促进癌细胞的侵袭和转移。本研究旨在探讨肌动蛋白相关蛋白2/3复合物5(ARPC5)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞和组织中的表达特征及其与预后的相关性。方法 RT-PCR法及Western blot法检测ARPC5 m RNA及蛋白在肺癌细胞系A549、SK-MES-1、H460、95D及人正常支气管上皮细胞系HBE中的表达。免疫组化SP法检测ARPC5在133例NSCLC和25例癌旁正常组织中的表达情况,应用Kaplan-Meier曲线和Cox风险回归模型分析其与预后之间的关系。结果 ARPC5在NSCLC细胞系的m RNA及蛋白两个水平上的表达均高于正常支气管上皮细胞系。在133例NSCLC组织标本中,ARPC5阳性表达率67.7%,而在22例癌旁正常肺组织中不表达。ARPC5蛋白的表达与TNM分期和淋巴结转移密切相关(0.01)。单因素生存分析显示ARPC5阴性表达患者5年生存率为57.8%,而阳性患2者为37.5%,差异有统计学意义(χ=8.634,0.05);但多因素生存分析并未提示其为独立的预后指标。结论ARPC5是一种潜在的癌基因,可能参与肿瘤的转移,其表达影响患者预后但还不能成为判断肺癌预后独立指标。     

RIN2基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的本实验旨在探讨Ras及Rab作用因子2(RIN2)蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平及其与临床病理类型的关系,并探讨其在肺癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用Real-time PCR和蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测在人正常肺组织细胞及不同病理类型非小细胞肺癌中RIN2m RNA及蛋白的表达水平。结果 RIN2m RNA在非小细胞肺癌中的相对表达量(腺癌:0.42±0.056,鳞癌:0.45±0.07,大细胞癌:0.88±0.09)低于人正常肺组织(0.01)。同时RIN2蛋白在非小细胞肺癌相对表达量分别为(腺癌:0.35±0.07;鳞癌:0.51±0.12;大细胞癌:0.86±0.09),均低于其在15例正常肺组织中的表达水平(P0.01),RIN2蛋白的表达水平与非小细胞肺癌分化程度相关。结论 RIN2 m RNA和蛋白在非小细胞肺癌细胞中低表达可能与非小细胞肺癌发生发展密切相关。     

p21活化激酶4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨p21活化激酶4(PAK4)在人非小细胞肺癌细胞系及人非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用Western blot及实时荧光定量PCR检测人支气管上皮(HBE)细胞、非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)、20例新鲜非小细胞肺癌组织及相应的癌旁组织中PAK4的表达情况;采用免疫组化检测210例非小细胞肺癌组织PAK4的表达情况;采用Kaplan-Meier法评估非小细胞肺癌患者术后5年生存率;用Cox比例风险模型分析PAK4对患者预后的影响。结果:非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)PAK4蛋白及mRNA表达均显著高于HBE细胞(P0.05);20例非小细胞肺癌组织中PAK4蛋白及mRNA表达高于癌旁组织PAK4蛋白及mRNA表达(P0.05);10例转移性非小细胞肺癌组织PAK4 mRNA表达显著高于10例原发性非小细胞肺癌组织(P0.05);免疫组化染色结果示210例非小细胞肺癌PAK4评分显著高于对应的癌旁组织。临床资料分析显示PAK4蛋白表达与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(P0.05);PAK4高表达组患者5年生存率显著低于PAK4蛋白低表达组患者(logrank检验,P0.05),PAK4蛋白表达是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论:PAK4蛋白高表达是非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素。     

Expression and prognostic significance of cyclin B1 and cyclin A in non-small cell lung cancer

Aims:  Aberrant expression of cell cycle regulators has been implicated in the pathogenesis of many neoplasms, including non-small cell lung cancer (NSCLC). The aim was to examine the expression and prognostic value of cyclin B1 and cyclin A, key regulators of the G₂/M checkpoint of the cell cycle, in NSCLC and bronchial precursor lesions.
Methods and results:  Immunohistochemical expression of cyclin B1 and A was examined in 90 cases of stage I–II primary NSCLC and bronchial precursor lesions using tissue microarrays. Increased cyclin B1 and A expression was found in 40.9 and 58.9% of NSCLC cases, respectively, and was significantly higher in primary NSCLC, lymph node metastases and some bronchial precursor lesions compared with normal bronchial epithelium. Increased expression of cyclin A and cyclin B1 correlated with tumour type, poorly differentiated tumours and male gender. A significant association was found between increased cyclin B1 expression and reduced survival using Kaplan–Meier survival analysis. On multivariate analysis, cyclin B1 was not an independent prognostic factor ( P  = 0.067). Cyclin A expression was not associated with survival.
Conclusions:  Cyclin B1 and cyclin A are aberrantly expressed in NSCLC and some precursor lesions. Cyclin B1, but not cyclin A, shows some promise as a potential prognostic marker in NSCLC.     

非小细胞肺癌中Bmi-1和WWOX蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌中BMi-1与WWOX蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组化和Western blot检测86例非小细胞肺癌中Bmi-1蛋白和WWOX蛋白的表达水平,分析BMi-1与WWOX蛋白与临床患者特征的关系,并对患者生存影响因素进行分析。结果 Bmi-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平显著高于癌旁正常组织中表达水平(0.01),而WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平(0.52±0.05)则显著低于癌旁正常组织中表达水平(0.01)。Bmi-1和WWOX蛋白表达水平均与淋巴结转移有关(0.05)。结论 Bmi-1的高表达和WWOX蛋白的低表达均与淋巴结转移有关。     

Ptch和Smo蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中Ptch和Smo蛋白的表达,探讨Ptch和Smo表达与临床病理学的关系。方法应用免疫组织化学及免疫印迹技术检测NSCLC及癌旁组织中Ptch和Smo蛋白的表达。结果 Ptch和Smo蛋白在癌旁组织中不表达或低表达,但在NSCLC中表达明显增强。Ptch和Smo蛋白的表达与癌组织学分型无关,与癌组织分化程度和淋巴结转移密切相关,分化程度低、淋巴结转移阳性者,表达增强明显。结论过表达的Ptch和Smo蛋白可能参与NSCLC的发生、发展过程。     

Endoglin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究不同转移潜能非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中以及癌与癌旁组织中endoglin (ENG)的表达情况,探讨ENG在NSCLC的发生发展和转移复发中的作用.方法 体外培养5株NSCLC细胞及1株正常支气管上皮细胞(HBE),随机选取22例NSCLC手术切除后癌与癌旁组织样本,分别采用real time PCR及Western blot法检测其中ENG mRNA和蛋白表达情况.采用x2检验分析ENG的表达和临床资料之间的相关性.结果 高转移性3株肺癌细胞系中ENG mRNA和蛋白表达显著升高,而正常细胞株及低转移性2株肺癌细胞中ENG表达缺失.22例肺癌样本中,其中19例癌组织中ENG mRNA和蛋白呈阳性表达(86.36％),且表达量明显高于相对应的癌旁组织(P＜0.01).ENG表达与患者临床病理特征年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、病理分级、组织类型等均无关,而与患者淋巴结转移情况密切相关(P＜0.01).结论 ENG在NSCLC中的表达与淋巴结转移显著相关,有可能作为预测NSCLC转移及预后的分子标志.     

磷酸化STAT3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨磷酸化信号转导与转录激活因子3(pSTAT3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与NSCLC各临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测59例NSCLC及其癌旁组织中pSTAT3的表达。结果:(1)NSCLC组织中,pSTAT3的表达明显高于癌旁组织(P<0.01);(2)pSTAT3的阳性表达与肿瘤组织的大小及NSCLC患者的吸烟状况有关,与性别、年龄、淋巴结转移、临床分期及组织分化程度无关。pSTAT3在腺癌中的阳性表达率较鳞癌高,但无统计学意义。结论:pSTAT3可能在肺癌的发生发展及指导靶向治疗中发挥重要作用。     

p120ctn在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨p120ctn在非小细胞肺癌组织中的表达及与各临床病理因素和预后的关系.方法应用p120ctn单克隆抗体,采用免疫组织化学SP法检测143例非小细胞肺癌p120ctn表达情况,其中36例同时应用Western blot方法对其蛋白表达和亚型情况进行了观察.结果免疫组织化学正常支气管黏膜细胞p120ctn表达为细胞膜强阳性,而在非小细胞肺癌中绝大多数表现为膜表达减弱或出现胞质内异位表达,其异常表达率为79.7%(114/143).异常表达与组织学类型无关(P>0.05),但与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05),与非小细胞肺癌患者不良预后正相关.胞质的异位表达更容易出现在胞膜表达减弱的病例中,鳞癌中胞质异位表达高于腺癌.Western blot正常组织中p120ctn总蛋白量明显高于非小细胞肺癌,二者差异有统计学意义(P＝0.003).正常肺组织p120ctn以亚型1(相对分子质量120 000)和亚型3(相对分子质量100 000)表达为主,而肿瘤组织中则以亚型1表达缺失或减弱为主.结论 p120ctn在非小细胞肺癌组织有异常表达,可作为评估预后的辅助指标.     

Expression of Id-1 and VEGF in non-small cell lung cancer

Angiogenesis is essential for invasive tumor growth and metastasis. Bevacizumab has been widely used for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Various studies clearly demonstrate the relevance of Id-1 and VEGF in angiogenesis. The aim of this study was to establish the role of Id-1 expression in tumor progression and angiogenesis in relation to VEGF in NSCLC. Seventy five patients underwent surgery for lung cancers. The expressions of Id-1 and VEGF in NSCLC samples were determined by immunohistochemistry. Expression of Id-1 and VEGF showed a close correlation in NSCLC (p < 0.001). In addition, Id-1 strong expression group showed high incidence of metastasis in multivariate analysis (p = 0.028). Id-1 strong expression group had short metastasis-free survival (p = 0.008) and short recurrence-free survival (p = 0.027). Strong Id-1 expression in NSCLC had a poor prognosis in association with VEGF expression. Id-1 may function in tumor growth and progression via angiogenesis. Therefore, Id-1 is considered to be a candidate for new therapeutic target and a prognostic factor in NSCLC.     

非小细胞肺癌中Frat1与Axin表达的相关性及意义

目的近年来肺癌的发病率及死亡率逐年升高,寻找新的靶向治疗方向的要求日益迫切。作为Wnt通路中的一个新成员,Frat1在肺癌组织中的表达情况以及Frat1与Axin在肺癌组织中表达相关性的研究甚少。方法用免疫组化SP法对120例原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术标本中Frat1和Axin的表达进行检测,使用SPSS 16.0统计数据。结果在NSCLC中Frat1的阳性表达与肺癌组织的低分化(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.033)、TNM分期相关(P=0.039);Axin的异常表达与肺癌组织的低分化(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.036)、TNM分期相关(P=0.043);Frat1的阳性表达与Axin的异常表达有相关性(P=0.025)。结论 Frat1和Axin在NSCLC中与肺癌的低分化、转移、高级别TNM分期等恶性表型有关,Frat1和Axin在癌组织中的表达有相关性,Frat1可能成为非小细胞肺癌患者靶向治疗的新靶点。     

柯萨奇和腺病毒受体在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的研究柯萨奇和腺病毒受体(coxsackie and adenovirus receptor,CAR)在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法用特异性CAR72抗体通过免疫组化EnVision法在存档石蜡样本中研究CAR在非小细胞肺癌组织中的表达。结果14例非肿瘤肺组织全部无CAR表达,51例鳞癌中42例有CAR表达,不同病理分级肺癌细胞中(5例穿刺标本未作病理分级),CAR表达分别为分化好(Ⅰ~Ⅱ级)有20例(20/26)表达,分化差(Ⅲ~Ⅳ级)有17例(17/20)表达。在41例肺腺癌中仅有15例有CAR表达,不同病理分级肺癌细胞中(3例穿刺标本未作病理分级),CAR表达分别为分化好(Ⅰ~Ⅱ级)有8例(8/21)表达,分化差(Ⅲ~Ⅳ级)有6例(6/17)表达。结论CAR表达与非小细胞肺癌发生的组织类型相关而与细胞分化程度无关。     

非小细胞肺癌中CIP2A的表达及与临床病理的相关性

目的 探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理因素的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测92例肺癌组织及10例正常肺组织中CIP2A与c-Myc蛋白表达及相关性,干扰CIP2A的表达并检测其对细胞增殖的影响.结果 在NSCLC组织中,CIP2A的表达定位于细胞质与细胞核中,以胞质表达为主.CIP2A阳性率为70.65%(65/92),高于正常肺组织(P＜0.05).c-Myc在CIP2A阴性的肿瘤中阴性率为77.78%(21/27),阳性率为22.22%(6/27);c-Myc在CIP2A阳性的肿瘤中阳性率为76.92%(50/65),阴性率为23.08%(15/65).CIP2A、c-Myc的表达与患者不良预后相关,CIP2A阳性与患者年龄、性别、肺癌类型、TNM分期、淋巴结转移均无相关性.转染CIP2A特异性siRNA于A549和H1299肺癌细胞系中,发现CIP2A表达下降的同时,c-Myc蛋白水平明显下调,细胞增殖能力明显下降(P＜0.05),集落数目明显减少(P＜0.05).结论 CIP2A在肺癌中过表达,且与c-Myc表达及患者预后明显相关,干扰CIP2A可下调c-Myc表达并抑制肺癌细胞增殖.     

非小细胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表达及意义

目的：分析MMP-9和MMP-13在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及相关性,探讨二者与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测88例NSCLC和18例癌旁正常肺组织中MMP-9、MMP-13的表达。结果 MMP-9与MMP-13在NSCLC中的阳性率均高于癌旁正常肺组织( P<0．05)。 MMP-9表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05);MMP-13表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)。 NSCLC中MMP-9与MMP-13的表达呈正相关(P<0．05)。 MMP-9和MMP-13阳性组的生存率均低于阴性组,差异有显著性(P<0．05);且肿瘤大小、淋巴结转移和MMP-13阳性表达与NSCLC的预后密切相关( P<0．05)。结论 MMP-9与MMP-13均与NSCLC的侵袭、转移及预后密切相关,MMP-13可能主要通过激活MMP-9途径来参与NSCLC的侵袭、转移。     

Clinicopathological significance of the expression of PD-L1 in non-small cell lung cancer

IntroductionPD1/PD-L1 pathway targeting therapies are nowadays an established treatment option for patients with NSCLC. We assessed whether PD-L1 expression in NSCLC tumor cells was associated with specific clinical features or overall survival using four different clones.Methods and resultsA retrospective study included formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) surgical tumors from 482 patients. PD-L1 status was assessed with immunohistochemistry in tumor cells on tissue microarrays using clones 28-8, 22C3, SP263 and SP142. Associations with OS were assessed by Kaplan-Meier and multivariate Cox's regression analysis.Patients' median age: 68 years (39–86); histology: adenocarcinoma (AdCa) 61%, squamous-cell carcinoma (SqCC) 33%, and large cell carcinoma (LCC) 6%; p-stage: IA (46%), IB (30%), IIA (10%), IIB (11,4%), IIIA (1,2%), IIIB – IV (0,4%). PD-L1 positivity (≥1%) in NSCLC for clones 28-8, 22C3, SP263, SP142 was 41.5%, 34.2%, 42.7%, 10.4%, respectively (Pearson Chi-square p < 0.0001). PD-L1 expression was correlated with histology, tumor size and grading. Statistically significant association between PD-L1 expression and OS in NSCLC and Non-AdCa was observed with clone SP142 (log-rank p = 0.045 and p = 0.05, respectively). Statistically significant association between PD-L1 expression and OS in LCC was observed with clones 22C3 (log-rank p = 0.009) and SP263 (log-rank p = 0.050).ConclusionsOverexpression of the PD-L1 clone SP142 was associated with poor overall survival in NSCLC and Non-AdCa. Clones 22C3 and SP263 were associated with poor prognosis in LCC. PD-L1 status might serve as a prognostic marker in NSCLC.     

Prognostic significance of phosphorylated 4E-binding protein 1 in non-small cell lung cancer

Phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) binding protein (4E-BP1) results in release of eIF4E, which sequentially relieves translational repression and enhances oncogenic protein synthesis. We assessed the expression of phosphorylated 4E-BP1 (p-4E-BP1) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and its correlation with clinicopathological parameters and patient survival. In addition, we investigated whether phosphorylation site made a difference in outcome. Tissue microarray blocks were generated from 73 NSCLC samples and immunohistochemically stained for p-4E-BP1 Thr37/46 and p-4E-BP1 Thr70. Both p-4E-BP1 Thr37/46 and p-4E-BP1 Thr70 were more highly expressed in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma (P = 0.006 and P = 0.003, respectively). Expression of p-4E-BP1 Thr70 was higher in tumours with a diameter larger than 3 cm (P = 0.024) and nodal metastasis (P = 0.053). High p-4E-BP1 Thr70 expression significantly correlated with worse overall survival (P = 0.001) and was an independent prognostic factor (hazard ratio 2.64, P = 0.004). p-4E-BP1 Thr37/46 had no prognostic significance. Phosphorylation site affected the prognostic significance of p-4E-BP1. p-4E-BP1 Thr70 is a candidate biomarker to predict poor prognosis in patients with NSCLC.     

非小细胞肺癌中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达及意义

目的 探讨Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义.方法 采用免疫组化SP法和原位杂交法分别检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达.结果 Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌中阳性表达率分别为81.5%(53/65)、96.9%(63/65)、93.8%(61/65)、73.8%(48/65),均明显高于正常支气管上皮组织阳性表达率(P<0.05);NSCLC中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达均与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);Notch1、HIF-1与VEGF蛋白间均正相关;Notch1蛋白与Notch1 mRNA的表达呈正相关.结论Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在NSCLC中均表达上调,提示在肺癌的发生、发展中可能起重要作用;检测NSCLC组织Notch1蛋白及mRNA可作为判断肿瘤侵袭与转移的重要指标.     

ANKRD49在非小细胞肺癌的表达

目的探讨ANKRD49蛋白质在非小细胞肺癌中的表达及其与多种临床参数的关系。方法收集75例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织,制成组织芯片后用免疫组织化学法检测ANKRD49在癌组织及癌旁组织中的表达,同时分析ANKRD49的表达与肺癌不同临床参数之间的关系。用免疫印迹技术分析ANKRD49蛋白质在人气道上皮细胞及多种不同肺癌细胞系中的表达。结果 ANKRD49在肺癌组织中的表达率为82.67%,显著高于癌旁组织的49.33%(P0.05);ANKRD49在低分化肺癌组织中的表达为80%,高于高分化肺癌组织的42.6%(P0.05);ANKRD49仅在肺腺癌细胞系A549和NCI-H1650中表达,而在人正常气道上皮细胞及其他肺癌细胞系中无表达。结论 ANKRD49可能参与非小细胞肺癌的发生发展过程。