B细胞淋巴瘤中E2F1、BIRC5、PLK1蛋白表达及其临床意义

目的探讨E2F1、BIRC5、PLK1蛋白在B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法收集80例B细胞淋巴瘤及30例反应性增生淋巴组织,用免疫组化SP法检测两组中E2F1、BIRC5、PLK1的表达差异。结果 B细胞淋巴瘤中E2F1、BIRC5、PLK1蛋白表达均明显高于反应性增生组(P<0.05),与临床分期密切相关(P<0.01),与年龄、发生部位无关(P>0.05)。E2F1、PLK1蛋白表达与组织学亚型及恶性程度相关(P<0.05),BIRC5表达与此二者无关(P>0.05)。E2F1在男性患者中的表达高于女性患者(P<0.01),BIRC5、PLK1蛋白在不同性别组中的表达差异无显著性(P>0.05)。经Spearman等级相关分析发现E2F1、BIRC5、PLK1蛋白在B细胞淋巴瘤中的表达均呈正相关(P<0.01)。结论联合检测E2F1、BIRC5、PLK1对B细胞淋巴瘤的诊断、治疗及预后判断具有一定的现实意义。     

PLK1和DNAPKcs在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨PLK1和DNAPKcs在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的临床意义及对DLBCL细胞增殖的影响。方法收集50例DLBCL患者的临床资料,并通过对其病理组织标本进行免疫组化检测PLK1和DNAPKcs的表达水平,分析它们的表达相关性及与DLBCL临床病理特征之间的关系。通过siRNA干扰PLK1和DNAPKcs,采用EdU实验观察DLBCL细胞增殖能力的变化。敲减PLK1的表达,Western blot实验检测DLBCL细胞DNAPKcs的表达变化。结果 PLK1和DNAPKcs表达水平在DLBCL病人和两种细胞系FARAGE和OCI-Ly3中显著高于正常人外周血单核细胞(P0.05),促进DLBCL肿瘤细胞的增殖,与Ann Arbor分期、患者是否出现B症状、IPI评分正相关(P0.05),与DLBCL患者年龄、性别无相关性;敲减PLK1后DNAPKcs的表达水平显著降低。结论 PLK1和DNAPKcs可作为DLBCL诊断和预后判断的重要指标。     

FAP-1和RAC-1在原发性胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Fas相关磷酸酯酶1（FAP-1）和RAC-1在原发性胰腺癌中的表达及其与胰腺癌侵袭转移之间的关系。方法应用免疫组化SP技术,检测40例原发性胰腺癌组织中FAP-1和RAC-1的表达,分析其与胰腺癌侵袭转移之间关系。结果胰腺癌组织中FAP-1和RAC-1的表达明显高于胰腺正常组织（P〈0．01）,且两者存在相关性（P〈0．05）,同时FAP-1和RAC-1的表达有淋巴结转移表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。FAP-1和RAC-1阳性表达与胰腺癌病理组织学分类无相关性（P〉0．05）。结论FAP-1和RAC-1的表达能反映原发性胰腺癌的侵袭转移能力,联合检测两种蛋白的表达对诊断胰腺癌具有一定临床意义。     

结肠癌组织中IGF-IR和COX-2的表达及其临床意义

目的探讨IGF-IR和COX-2蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集126例结肠癌患者作为结肠癌组和同期行全结肠镜检的正常受检者48例作为对照组。采用q RT-PCR及Western blot法检测结肠癌组织及正常组织中IGF-IR和COX-2的表达,并分析二者表达的相关性。采用免疫组化法检测IGF-IR和COX-2在结肠癌组织中的表达,分析其与结肠癌患者预后的关系。结果结肠癌组织中IGF-IR和COX-2蛋白和m RNA表达均显著高于正常组织(P均0.05),且IGF-IR与COX-2的表达呈明显正相关(P0.05);IGF-IR、COX-2蛋白及其共同阳性表达与结肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度及大体分型无明显相关性(P均0.05),但与肿瘤的Duke分期、浸润程度及有无淋巴结转移有明显相关性(P均0.05)。IGF-IR、COX-2共同阴性者的累积生存率与中位生存期均显著高于IGF-IR单独阳性、COX-2单独阳性及IGF-IR、COX-2共同阳性者(P均0.05)。Cox风险回归模型显示肿瘤浸润程度、IGF-IR阳性、COX-2阳性及IGF-IR与COX-2共同阳性是影响结肠癌预后的危险因素(P均0.05)。结论 IGF-IR、COX-2的高表达与结肠癌的发生、发展密切相关。IGF-IR和COX-2表达呈正相关,二者共同参与结肠癌的发生、发展,很可能成为判断结肠癌恶化程度及预后的新标志物。     

细胞周期素E和p53在乳腺癌中表达及意义

目的 探讨细胞周期素E(cyclin E)和p53在乳腺癌中表达的意义和相瓦关系.方法 采用免疫组化方法 (SP法)观察82例乳腺癌、15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织的eyclin E和p53的表达.结果 正常乳腺组织和良性肿瘤中cyclin E和p53无表达,乳腺癌组织中cyclin E和p53的阳性表达率分别为56.10%和60.98%(P<0.05),cyclin E和p53的阳性表达与乳腺癌的临床分期密切相关(P<0.05);cyclin E和p53在乳腺癌的阳性表达具有相关(P<0.05),共同阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性者(P<0.05).结论 cyclin E在乳腺癌中的表达与p53的表达呈明显的一致性,并在肿瘤的进展中起一定的作用,cyclin E和p53在乳腺癌中的共同阳性表达可作为乳腺癌预后的有效指标.     

Bmi-1在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨Bmi-1在子宫颈癌中的表达及临床意义。方法应用RT-PCR方法检测子宫颈癌中Bmi-1 mRNA表达,采用免疫组织化学法检测子宫颈癌中Bmi-1蛋白的表达情况。结果本组所有的子宫颈癌（100.0%）和绝大多数正常子宫颈组织（91.7%）都表达Bmi-1 mRNA,定量分析其在子宫颈癌中的表达量明显高于正常子宫颈组织（P〈0.05）,Bmi-1蛋白仅在子宫颈癌中散在表达。结论 Bmi-1是干细胞基因,其在子宫颈癌中的表达提示子宫颈癌干细胞的存在,其可能为子宫颈癌治疗的一个潜在靶点。     

人喉鳞状细胞癌p53蛋白和PCNA的表达

目的：探讨Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在人喉鳞状细胞癌的表达。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对８０例喉鳞状细胞癌、１０例声带息肉、１０例喉乳头状瘤进行检测。结果：（１）Ｐ５３蛋白在喉鳞状细胞癌阳性率为４１％，阳性细胞指数为５４．５９±２２．８２，与临床Ｔ分期，分化程度以及淋巴结转移无关；（２）ＰＣＮＡ指数在声带息肉，喉乳头状瘤，喉鳞的逐渐提高，在有淋巴结转移的比无淋巴结转移的指数明显增高     

Expression of the NF-kappaB targets BCL2 and BIRC5/Survivin characterizes small B-cell and aggressive B-cell lymphomas, respectively

Nuclear factor kappa B (NF-kappaB) activation has been proposed as a cardinal feature of tumourigenesis, although the precise mechanism, frequency, relevance, and extent of NF-kappaB activation in lymphomas remain to be fully elucidated. In this study, expression profiling and tissue microarray studies of 209 and 323 non-Hodgkin's lymphomas (NHLs) respectively, including the most frequent sub-types of NHL, were employed to generate a hypothesis concerning the most common NF-kappaB targets in NHL. These analyses showed that NF-kappaB activation is a common phenomenon in NHL, resulting in the expression of distinct sets of NF-kappaB target genes, depending on the cell context. BCL2 and BIRC5/Survivin were identified as key NF-kappaB targets and their expression distinguished small and aggressive B-cell lymphomas, respectively. Interestingly, in the vast majority of B-cell lymphomas, the expression of these markers was mutually exclusive. A set of genes was identified whose expression correlates either with BIRC5/Survivin or with BCL2. BIRC5/Survivin expression, in contrast to BCL2, was associated with a signature of cell proliferation (overexpression of cell cycle control, DNA repair, and polymerase genes), which may contribute to the aggressive phenotype and poor prognosis of these lymphomas. Strikingly, mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia expressed highly elevated levels of BCL2 protein and mRNA, higher than that observed in reactive mantle zone cells or even in follicular lymphomas, where BCL2 expression is deregulated through the t(14;18) translocation. In parallel with this observation, BIRC5/Survivin expression was higher in Burkitt's lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma than in non-tumoural germinal centre cells. In vitro studies confirmed that NF-kappaB activation contributes to the expression of both markers. In cell lines representing aggressive lymphomas, NF-kappaB inhibition resulted in a decrease in BIRC5/Survivin expression. Meanwhile, in chronic lymphocytic leukaemia (CLL)-derived lymphocytes, NF-kappaB inhibition resulted in a marked decrease in BCL2 expression.     

MDC1和MMR蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨DNA损伤检查点蛋白调节子1(MDC1)与错配修复(MMR)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与相关临床特征的关系。方法回顾性分析126例子宫内膜癌患者的临床及病理资料,收集患者手术或刮宫标本进行HE染色和免疫组化染色,检测MDC1、MMR蛋白(MSH6、MSH2、PMS2、MLH1)的表达,并根据MDC1及MMR蛋白免疫组化结果,分析MDC1、MMR蛋白表达及结合两种蛋白不同表达与患者临床特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线图分析MDC1和MMR蛋白联合检测与总生存率的关系。采用Spearman秩相关性分析MDC1与MMR蛋白表达的相关性。结果与MDC1阳性表达患者相比,MDC1阴性表达患者年龄较小,主要为低级别(1~2级)子宫内膜样腺癌(P<0.05);与MMR表达完整(MMR-p)患者相比,MMR表达缺失(MMR-d)患者年龄较小,主要为低级别(1~2级)子宫内膜样腺癌(P<0.05)。MDC1阴性表达/MMR-p、MDC1阳性表达/MMR-p、MDC1阴性表达/MMR-d、MDC1阳性表达/MMR-d各组患者年龄、组织学类型、组织学分级比较,差异具有统计学意义(P<0.05);而临床分期、肌层浸润深度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MDC1、MMR蛋白联合检测与患者的总生存率无关(P>0.05),MDC1阴性表达占所有子宫内膜癌患者的9.5%(12/126),与MMR-d呈正相关(P<0.001)。结论MDC1、MMR蛋白多在低级别子宫内膜癌中失表达,并且MDC1阴性表达与MMR-d具有正相关性,提示MDC1失表达与子宫内膜癌的微卫星不稳定性密切相关。     

乳腺浸润性导管癌中p57kip2、cyclin D1和cyclin E的表达及意义

目的探讨p57kip2、cyclin D1及cyclin E蛋白在乳腺癌发生、发展中作用.方法用免疫组化S-P法检测64例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)、15例乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)和15例癌旁正常乳腺组织中p57kip2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况.结果p57kip2、cyclin D1和cyclin E蛋白在IDC的阳性率与在乳腺不同组织之间相比,cyclin D1、cyclin E蛋白在DCIS的阳性率与癌旁正常乳腺组织之间相比差异均有显著性(P≤0.05,P＜0.01).在IDC中,三者表达均与腋窝淋巴结转移有关(P≤0.05,P＜0.01),cyclin D1蛋白的表达与组织学分级有关(P＜0.01),cyclinE蛋白的表达与肿块大小有关(P＜0.01);p57kip2与cyclin D1之间、p57kip2与cyclin E之间的表达均呈负相关(P＜0.01)、cyclinD1与cyclin E之间的表达呈正相关(P＜0.01).结论p57kip2蛋白低表达、cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生淋巴结转移的重要生物学标志,cyclin D1和cyclin E蛋白异常表达是乳腺癌发生的早期事件.联合检测p57kip2、cyclin D1及cyclin E蛋白对预测乳腺癌淋巴结转移有重要意义.     

CD105在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的通过检测胃癌组织中CD105的表达,研究其临床意义。方法收集32例经病理确诊的胃癌组织标本,采用组织芯片技术制片后进行免疫组织化学染色,再运用图像分析方法对各类胃癌组织中的CD105表达进行相对定量,并以此分析CD105表达的临床意义。结果 CD105在胃癌边缘、浸润组织中呈高表达,且进展期胃癌组织中的CD105表达显著升高（P〈0.05）;CD105表达程度高则胃癌浸润程度高、转移性强、预后差。结论胃癌组织中CD105的表达升高,且其表达水平高低与其转移情况和Dukes分期有关,有助于推测预后情况。     

胶质瘤中S100、survivin和Ki-67的表达及其生物学意义

目的探讨S100、survivin和Ki-67作为肿瘤生物学标记在星形胶质瘤中的表达及其生物学意义。方法采用HE染色和SP法对65例星形胶质瘤中S100、survivin和Ki-67的表达情况进行研究,探寻其与肿瘤恶性程度的关系,及三者之间的相互关系。结果在正常脑组织中,S100多显全细胞型阳性,survivin蛋白和Ki-67不表达。随着星形胶质瘤恶性程度的增高,S100表达强度减弱;survivin蛋白的表达和Ki-67指数增高。S100、survivin和Ki-67的表达与星形胶质瘤的恶性程度有显著相关性。结论 S100和survivin在恶性胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用,可以作为星形胶质瘤恶性程度的标志物。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中hENT1的表达及意义

目的 探讨hENT1在生发中心B细胞(germinal center B cell-like,GCB)型与非GCB(non-GCB)型弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达及意义.方法 采用免疫组化PV 6000两步法检测CD10、BCL-6、MUM1蛋白在DLBCL的表达并对DLBCL进行亚型分类,同时检测hENT1蛋白的表达,探讨免疫组化染色结果和临床病理参数及预后的关系.结果 (1)hENT1蛋白在DLBCL的GCB及non-GCB亚型中表达差异有显著性(P=0.031,P<0.05).(2)hENT1的表达与患者性别、年龄、部位、LDH高低、Ann Arbor分期、有无B症状的差异均无统计学意义.(3)对76例DLBCL患者进行生存分析,中位随访时间21个月.Log-rank检验GCB/non-GCB组累计生存率差异有统计学意义(P=0.010).结论 DLBCL中non-GCB型患者比例较大,预后差.在治疗过程中,检测hENT1的表达为能否使用核苷类药物提供依据.     

p53、c-erbB-2、PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及其意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达产物定位于细胞膜上，ＥＧＦＲ阳性表达产物定位于细胞膜或细胞浆内。结果表明ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达与膀胱癌的分级、分期、复发及术后生存率等之间有统计学意义。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达有助于评估膀胱癌预后，多基因异常表达作为预后评价指标更有意义。     

急性白血病中MDR1 MRP和Fas表达及其临床意义

目的 研究多药耐药基因（MDR1）、多药耐药相关蛋白基因（MRP）和诱导凋亡的因子Fas在急性白血病（AL）的表达及它们与临床耐药的关系。方法采用流式细胞仪（FCM）直接免疫荧光法和半定量多聚酶链反应（RT-PCR）测定51例AL患者骨髓单个核细胞三种指标的表达情况。结果51例AL患者中MDR1／MRP／Fas三者共表达阳性率为11．76％,MDR1／MRP／Fas三者表达均阴性发生率为23．53％。三指标表达全阴性的患者75％获得完全缓解（CR）,MDR^＋／MRP^＋／Fas^＋的患者84．21％获得CR,MDR^＋／MRP^＋／Fas^-或MDR^＋／MRP^＋无一人CR（P〈0．01）。单指标分析表明MDR1、MRP和Fas表达阳性率分别为21．15％、32．69％和65．38％。MDR1阳性者CR率18．18％,明显低于MDR1阴性者72．50％（P〈0．01）;MRP阳性者CR率29．41％,明显低于MRP阴性者76．47％（P〈0．01）;Fas阳性者CR率63．64％,略高于Fas阴性者55．56％,但二者无显著性差异。结论MDR1^＋／MRP^＋或MDR1^＋／MRP^＋／Fas^-者不易获CR,白血病患者的耐药除了与MDR1高表达密切相关外,还与非P^-糖蛋白（P-gp）介导的MRP及Fas表达等因素相关。     

涎腺腺样囊性癌中Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130表达及意义

目的探讨Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及与涎腺腺样囊性癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化SP法检测46例涎腺腺样囊性癌和30例正常涎腺组织中Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白的表达。结果 Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130在涎腺腺样囊性癌中的阳性率分别为71.74%、67.39%、63.04%;Cyclin D1和PRB2/p130蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达与病理类型有关(P<0.05),MMP-7在涎腺腺样囊性癌中的表达与病理类型无关(P>0.05);Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白在涎腺腺样囊性癌复发组中的阳性率与无复发组相比,差异有显著性(P<0.05);Cyclin D1与PRB2/p130在涎腺腺样囊性癌中的表达呈负相关,与MMP-7表达呈正相关。结论 Cyclin D1、MMP-7和PRB2/p130蛋白的异常表达在涎腺腺样囊性癌发生、发展和复发中起重要作用,联合检测多个指标可能对患者预后的判断有指导意义。     

大肠腺癌中SNCG、MAP2和CXCR4表达及临床意义

目的 探讨SNCG、MAP2和CXCR4蛋白在大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达及与大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系.方法 采用免疫组化SP两步法检测大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白的表达.结果 大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白阳性率分别为72.22％、86.67％、76.67％,三者在大肠腺癌组织中的表达显著高于非肿瘤性大肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P均＜0.01);大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4的阳性表达均与癌组织浸润深度、淋巴结转移有关(P均＜0.05).SNCG与MAP2、CXCR4在大肠腺癌组织中的表达均呈正相关(rs=0.341,rs=0.244,rs=0.247;P均＜0.05).结论 SNCG、MAP2和CXCR4在大肠腺癌组织中高表达,可能与大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关.     

端粒酶逆转录酶、缺氧诱导因子-1α和CD105在脑胶质瘤中的表达及意义

一、材料和方法 1.材料：人脑胶质瘤标本70例（男35例,女35例）取自南通大学附属医院病理科2000年1月—2005年5月存档的手术标本。患者年龄7～73岁,平均42.6岁,按WHO的年龄分期标准,青年组（≤44岁）42例,中老年组（＞44岁）28例,肿瘤大小≤5cm 34例,肿瘤大小＞5cm 36例。参照2000年WHO肿瘤分类的标准将胶质瘤分类,Ⅱ级32例（纤维型、原浆型、肥胖细胞型呈细胞瘤分别为17、7、5例,）