白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞的抑制作用

目的 探讨选择性雌激素受体调节剂白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞中电压依赖性K^ 电流(IK(V))和细胞增殖的影响。方法 不同浓度白黎芦醇作用GH3细胞，应用MTT比色法测定细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期分布，运用全细胞膜片钳技术记录和分析白黎芦醇对GH3细胞中IK(V)的作用。结果 白黎芦醇作用GH3细胞3d后，以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖，并使细胞增殖周期中G0／G1期阻滞，S期和G2／M期百分率降低。全细胞膜片钳结果显示，白黎芦醇以浓度和时间效应抑制IK(V)。结论 白黎芦醇抑制GH3细胞增殖可能是通过阻断电压依赖性K^ 通道起作用。提示可应用选择性抗雌激素药物治疗垂体腺瘤。     

17β-雌二醇对垂体腺瘤GH3细胞增殖作用的实验研究

雌激素可能在泌乳素腺瘤的发生中起重要作用[1 ] 。本实验用不同浓度 17β-雌二醇 (E2 )作用于垂体腺瘤GH3细胞株 ,探讨E2与GH3细胞增殖的关系 ,建立E2对GH3细胞增殖活性检测平台 ,为筛选有效治疗泌乳素腺瘤的抗雌激素药物奠定基础。1　资料1 1　细胞培养[2 ] :GH3大鼠垂体腺瘤细胞株引自中国医学科学院基础所细胞中心 (由美国ATCC建株 )。E2 (Sigma)设 10 - 9～10 - 1 4mol/L 6个浓度 ,每个浓度设两个复孔 ,同时设溶媒对照孔(0 0 1%乙醇 )。在一组不同浓度的E2中同时加入 1μmol/L非选择性完全雌激素受体拮抗剂ICI182 780 (ICI…     

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的 通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素(PRL)分泌及雌激素受体蛋白表达的影响,探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制.方法 对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测:应用MTT 法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响;ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot检测对GH3细胞ERα、ERβ表达的影响.结果 E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用,低浓度E2(10-12mol/L)即显著高于去激素培养组;OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用,当给药浓度达到10 -6mol/L时,增殖指数分别为0.62和0.47,呈剂量依赖性;OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用;以上结果与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).E2可促进GH3细胞的PRL的分泌,随着E2浓度的增高,PRL的分泌增加;OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌,并且能够抑制E2的促进作用.OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡,以早期凋亡为主.GH3细胞有ERα与ERβ的表达,E2可上调ERβ的表达水平,ICI可下调ERα的表达水平,而OHTam对ERα与ERβ的表达水平无显著影响.结论 雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用,而ICI的作用还与下调ERα的表达有关.     

α-干扰素和奥曲肽对垂体生长激素腺瘤的作用

目的　研究α 干扰素 (IFN α)和奥曲肽 (SMS)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法　将垂体生长激素 (GH)腺瘤 (11例 )标本进行体外细胞培养 ,每例培养细胞随机分成IFN α组、SMS组、IFN α +SMS组及对照组 ,每组 3管 ,观测药物干预后细胞激素分泌量的变化。结果　干预 2天和 4天时 ,IFN α对 6 0 % (6 /10例 )和 70 % (7/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 5 4 %和 30 %～ 6 1% (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,其中 ,6 7% (4/6例 )和 83% (5 /6例 )侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 38%和 30 %～ 5 5 % (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;SMS对 4 0 % (4/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用 ,而IFN α对其中 3例有明显抑制GH分泌效应 ,与对照组比较GH分泌量减少 38%～ 5 4 %和 4 3%～ 6 1% (均P <0 .0 1)。结论　IFN α对大多数垂体GH腺瘤 ,尤其是侵袭性垂体腺瘤激素分泌有抑制作用 ,对大多数SMS耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应     

4-羟基他莫昔芬对泌乳素腺瘤GH3细胞PTTG表达的影响

目的 探讨雌激素受体拮抗剂4-羟基他莫昔芬(OHTam)对泌乳素腺瘤GH3细胞中垂体瘤转化基因(PTTG)表达的影响. 方法采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)和Westernblot法,测定GH3细胞中PTTG mRNA和PTTG蛋白表达.在去激素培养条件下观察不同浓度的4-羟基他莫昔芬(OHTam)和雌二醇(E2)对细胞生长速度、PTTG mRNA和PTTG蛋白表达水平的影响.结果 GH3细胞在去激素环境下细胞生长明显减慢,低浓度E2(1×10<'-8>mol/L)可促进其生长,OHTam(1×10<'-6>mol/L)可抑制E2(1×10<'-8>mol/L)的生长刺激作用;GH3细胞中存在PTTGmRNA和PTTG蛋白的表达,且OHTam(1×10<'-6>mol/L)可抑制它们的表达水平.结论泌乳素腺瘤GH3细胞的生长具有雌激素依赖性,应用雌激素受体拮抗剂OHTam能抑制GH3细胞生长和PTTG原癌基因的表达水平.     

曲格列酮减少CyclinD1的表达抑制体外培养GH3细胞增殖的实验研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)高亲和力配体-噻唑烷二酮类药物曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系增殖的影响.并初步探讨其作用机制. 方法 不同浓度的曲格列酮作用于GH3细胞,用MTT法检测各组GH3细胞生长情况,用流式细胞技术检测各组GH3细胞周期的变化,用半定量RT-PCR方法 检测各组GH3细胞CyclinD1基因mRNA的表达.结果 曲格列酮干预GH3细胞72 h后.以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖,并使GH3细胞明显被阻滞于G1/S检测点,CyclinD1 mRNA表达明显减少,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 曲格列酮能明显抑制大鼠垂体腺瘤细胞的增殖,其分子机制可能是其与PPAR-γ结合后导致CyclinD1 mRNA表达减少,从而抑制了细胞增殖,促进肿瘤细胞死亡.     

PAS桔黄G染色法探讨垂体腺瘤的新分类

用PAS—桔黄G染色法,将70例垂体腺瘤分类为:1.嗜G细胞组(70％):包括 GH—嗜G细胞腺瘤(21.4％)、PRL—嗜G细胞腺瘤(37.2％)和GH—PRL嗜G细胞腺瘤(11.4％);2.嗜P细胞组(4.3％):包括ACTH嗜P细胞腺瘤(4.3％)、TSH腺瘤和FSH腺瘤(未遇见);3.嗜P、嗜G混合细胞组(4.3％):包括GH—TSH、GH—ACTH及GH—PRL—ACTH嗜G、嗜P混合细胞腺瘤各1例;4.嫌P、G细胞组(21.4％):包括未分化腺瘤和瘤样瘤细胞腺瘤。上述结果得到电镜观察和免疫组织化学观察的证实和支持,并与患者的临床表现和血清激素放射免疫测定值升高相一致。详述各型腺瘤光、电镜之形态特征,并对这分类的科学性和实用性作了讨论。     

α-干扰素和溴隐亭对垂体生长激素腺瘤细胞的作用

目的研究α-干扰素(IFN-α)和溴隐亭(BC)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法将垂体生长激素(GH)腺瘤(11例)进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、BC组、IFN-α BC组及对照组,每组3管,观测药物干预后细胞激素分泌量。结果干预2d和4d时,IFN-α对6/10例和7/10例垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01),其中,4/6例和5/6例侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～38%(P<0.05或P<0.01)和30%～55%(P<0.01);BC对5/10例垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中4例有明显抑制GH分泌效应,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01)。结论IFN-α对大多数垂体GH腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌有抑制作用,对大多数BC耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应。     

罗格列酮抑制垂体腺瘤GH3细胞及促凋亡作用的研究

目的探讨罗格列酮对GH3细胞增殖的影响及其促细胞凋亡的机制。方法不同浓度罗格列酮作用GH3细胞后,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Elisa法分析罗格列酮对生长激素合成的影响,Western blot法分析GH3细胞Cyclin D3、bcl-2和bax的变化。结果罗格列酮作用GH3细胞48 h后,以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖、并使细胞增殖周期中G0-G1期阻滞,S期和G2-M期百分率降低;Western blot法示罗格列酮作用GH3细胞提高了Cyclin D3和bax的表达,而bcl-2的表达降低。结论罗格列酮促GH3细胞凋亡并抑制GH分泌,可能成为垂体生长激素腺瘤病人新的治疗方法。     

4-羟基他莫昔芬对泌乳素腺瘤GH3细胞增殖和分泌的影响

目的探讨雌激素受体拮抗剂4-羟基他莫昔芬（OHTam）对泌乳素腺瘤GH3细胞增殖和分泌泌乳素的影响。方法用逆转录多聚酶链反应（RT—PCR）的方法测定泌乳素腺瘤GH3细胞中雌激素受体-mRNA（ER—mRNA）的表达,并观察在去激素培养条件下以及不同浓度的OHTam和雌二醇（E2）对GH3细胞生长速度、生长抑制率、雌激素受体-mRNA（ER—mRNA）及泌乳素分泌水平的影响。结果在E2（10^-8mol／L）组细胞吸光度为0．561±0．018,抑制率为-0．06,细胞计数、生长抑制率、ER—mRNA及泌乳素分泌水平与去激素培养组差异显著（P〈0．05）;E2（10^-6mol／L）＋OHTam（10^-6mol／L）组吸光度为0．504±0．014,抑制率为0．08,细胞计数、ER—mRNA及泌乳素分泌水平与E2（10^-8mol／L）组差异显著（P〈0．05）。结论泌乳素腺瘤GH3细胞有雌激素受体表达,E2可以促进GH3细胞的增殖和泌乳素的分泌,而雌激素受体拮抗剂OHTam能够有效抑制雌激素的作用。     

捕食应激致大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶途径调控紊乱

目的　探讨创伤后应激障碍 (PTSD)样行为异常的神经生物学机制。方法　将 16 0只Wistar大鼠随机分为捕食应激组和对照组 (每组各 80只 )。采用流式细胞仪、荧光标记术和免疫印迹法 ,检测捕食应激后 4 8h内大鼠海马细胞内游离Ca2 + 浓度与钙调素 (CaM )相对活性平均通道荧光 ,以及海马组织总CaM、Ca2 + /CaM依赖性蛋白激酶IIα (CaMKⅡα)与IV(CaMKⅣ )的表达变化。结果实验后即刻捕食应激大鼠海马细胞内游离Ca2 + 浓度明显增高 [应激组 (2 81± 70 )nmol/L ,对照组(2 0 7± 5 1)nmol/L ,P <0 0 1],12h增至顶峰 [应激组 (332± 84 )nmol/L ,对照组 (2 2 0± 5 4 )nmol/L ,P <0 0 1],2 4h仍明显增高 [应激组 (2 73± 6 7)nmol/L ,对照组 (2 0 0± 4 8)nmol/L ,P <0 0 1];实验后即刻游离CaM平均通道荧光则同步降低 (应激组 2 2± 0 5 ,对照组 3 4± 0 8,P <0 0 1;2 4h应激组2 7± 0 7,对照组 3 3± 0 8,P <0 0 5 ) ;而海马总CaM于实验后第 2 4h、CaMKⅡα和CaMKⅣ于实验后第 12h内表达明显增高 (P <0 0 1)。结论　捕食应激后早期海马细胞Ca2 + CaM及其依赖性蛋白激酶途径调控紊乱 ,在严重心理应激所致实验大鼠PTSD样行为异常中可能有意义。     

转录因子YY1对垂体瘤侵袭性的影响

目的观察转录因子YY1(Yin-Yang 1)在垂体腺瘤中的表达情况,并进一步分析沉默YY1对大鼠垂体瘤GH3细胞侵袭性的影响。方法运用免疫组化技术观察YY1在不同类型垂体腺瘤组织中的表达情况。Western blot实验检测siRNA沉默大鼠垂体瘤GH3细胞中的基因YY1后,YY1蛋白及基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的表达水平。采用Transwell chamber细胞侵袭实验观察沉默YY1对GH3细胞侵袭的影响。结果 YY1在侵袭性垂体腺瘤中表达升高;沉默YY1后,GH3细胞侵袭能力下降35.7%(P0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达量下降(P0.05)。结论转录因子YY1在侵袭性垂体腺瘤中的表达升高,并通过上调MMP-2、MMP-9的表达来促进GH3细胞侵袭性。     

半乳糖凝集素-3对垂体腺瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的观察半乳糖凝集素-3(Gal-3)对垂体腺瘤细胞生长的影响并探讨其可能的作用机制。方法采用RNA干扰(RNAi)抑制Gal-3基因的表达,应用Western blot分别检测Gal-3蛋白和细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白的表达情况,然后应用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑(MTT)法和流式细胞仪(FCM)检测大鼠垂体腺瘤细胞系GH3细胞增殖和细胞凋亡的情况。结果①RNAi后24 h、48 h,Gal-3均明显下调(P0.05),至72 h后较48 h略有回升(P0.05),同时伴有Bcl-2表达水平的明显下调(P0.05),而Bax蛋白表达无明显变化(P0.05);②RNAi下调Gal-3表达水平后,在不同时间点(24 h、48 h、72 h)GH3细胞的增殖能力均受到显著抑制(P0.05);③RNAi后GH3细胞的凋亡细胞比例明显增加,由处理前的5.2%上升至21.7%。结论下调Gal-3的表达导致促凋亡基因Bcl-2的表达下调,而抑凋亡基因Bax的表达水平不变,同时导致GH3细胞增殖受抑,细胞凋亡增加,提示Gal-3在垂体腺瘤细胞的增殖和进展中发挥重要作用,有望为垂体腺瘤的防治提供一个新的分子靶点。     

神经内镜经鼻蝶窦入路手术治疗垂体生长激素细胞腺瘤后生化缓解的影响因素分析

目的探讨神经内镜经鼻蝶窦入路手术治疗垂体生长激素(GH)细胞腺瘤后生化缓解的影响因素。方法回顾性分析福建医科大学附属第一医院神经外科2017年1月至2021年3月采用神经内镜经鼻蝶窦入路行肿瘤切除术的80例垂体GH细胞腺瘤患者的临床资料。所有患者手术前、后均行全面的内分泌功能评估。术后根据2021版《中国肢端肥大症诊治共识》中的生化缓解标准判断患者是否达到生化缓解,并将其分为生化缓解组和生化未缓解组。比较两组的年龄、性别、病程、术前GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、影像学评估结果、术中所见及病理学指标,将其中差异有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归分析,判断影响垂体GH细胞腺瘤患者术后生化缓解的危险因素。结果80例患者术后GH中位数为6.2μg/L(0.4~128.2μg/L)(1μg/L=0.047 nmol/L),IGF-1为(407.5±191.4)ng/ml(122.9~804.6 ng/ml),均较术前明显降低[术前GH中位数:52.3μg/L(2.8~456.4μg/L)、IGF-1:(693.6±294.2)ng/ml(163.8~1970.0 ng/ml),均P<0.001]。根据2021版的生化缓解标准,47例患者达到生化缓解(生化缓解组),另33例未达到(生化未缓解组)。与生化未缓解组比较,生化缓解组患者的术前GH水平低,肿瘤最大径>3.0 cm、Knosp分级为3、4级、Hardy分期为E期的患者占比均低(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,术前GH水平(OR=1.033,95%CI:1.001~1.066,P=0.046)和Knosp分级(OR=14.498,95%CI:3.534~59.317,P<0.001)是影响患者术后生化缓解的危险因素。结论术前GH水平越低、Knosp分级越低的垂体GH细胞腺瘤患者行神经内镜经鼻蝶窦入路肿瘤切除术后易达到生化缓解。     

Epac在生长激素分泌性垂体腺瘤细胞中过表达并促进其对奥曲肽耐药的分子机制研究

目的 探索生长激素分泌性垂体腺瘤(GHPAs)对奥曲肽耐药的分子机制。方法 收集临床GHPAs患者肿瘤及旁侧正常组织标本各10例。采用qPCR法、Western blot法和免疫组织化学(IHC)法检测上述各10例标本中cAMP直接激活的交换蛋白(Epac)的表达情况。在大鼠垂体腺瘤GH3细胞中过表达Epac。CCK-8法测定过表达Epac前后及给予奥曲肽处理前后细胞增殖能力的变化;ELISA测定细胞分泌生长激素(GH)情况的变化;qPCR法和Western blot法测定细胞中SSTR2和ZAC1表达水平的变化。慢病毒转染GH3细胞过表达Epac并进行BALB/c裸鼠荷瘤实验,测定过表达Epac前后及给予奥曲肽治疗前后,裸鼠荷瘤增殖能力的变化;Western blot测定促肿瘤增殖关键通路蛋白Ras-1和ERK1/2的表达情况变化。结果 针对临床标本的研究,相较于旁侧正常组织,GHPAs组织中Epac mRNA和蛋白质表达水平均明显升高(P<0.05)。体外(in vitro)细胞水平实验,与pcDNA3.1组GH3细胞相比,pcDNA3.1+octreotide组GH3细胞增...     

Delta样蛋白1在垂体腺瘤细胞株中的表达及生物学功能研究

目的探讨Delta样蛋白1(DLK1)在垂体腺瘤细胞株中的表达水平及生物学功能。方法体外培养垂体腺瘤GH3、MMQ和ATT20细胞, 分为实验组和对照组, 实验组细胞分别给予抗DLK1抗体1 μg/ml和5 μg/ml, 对照组细胞给予等体积的二甲基亚砜, 共培养24、48及72 h。采用蛋白质免疫印迹实验检测各个细胞株DLK1的水平和谱系来源, 细胞增殖实验检测细胞的活力, 酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞的分泌能力[GH3细胞:GH和胰岛素样生长因子(IGF-1), MMQ细胞:催乳素(PRL), ATT2细胞:促肾上腺皮质激素(ACTH)], 细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验检测抗DLK1抗体对GH3细胞表达PIT1蛋白水平的影响。结果蛋白质免疫印迹实验结果证实, GH3和MMQ细胞为POU结构域转录因子1(POU1F1)谱系细胞, DLK1表达水平高;ATT20细胞为T盒转录因子19(TBX19)谱系细胞, DLK1表达水平低。与抗DLK1抗体共培养48 h, 仅GH3细胞5 μg/ml实验组的细胞活力高于对照组(P=0.017);共培养72 h, GH3细胞1 μg/...     

白藜芦醇对垂体腺瘤GH3细胞增殖和PRL合成的拮抗作用

目的探讨白藜芦醇对雌激素诱发的垂体腺瘤细胞系（GH3细胞）增殖和泌乳素（PRL）合成的拮抗作用。方法在无血清无酚红的条件下，将雌二醇（E2）单独或与白藜芦醇联合作用于培养的GH3细胞，用甲基噻唑基四唑（MTT）比色分析法测定细胞生长，用免疫荧光及Western Blot检测GH3细胞增殖和PRL的表达情况。结果白藜芦醇对雌二醇诱发的细胞增殖和PRL合成均有拮抗作用，其中对PRL合成的拮抗作用较强。结论白藜芦醇对雌二醇诱发的细胞增殖和PRL合成均有拮抗作用，从而起到抗肿瘤的作用。     

阻断Eag-1通道活性抑制胶质瘤细胞增殖的研究

目的 探讨阻断Eag-1通道活性对胶质瘤细胞生物活性的影响. 方法 设计3对Eag-1通道蛋白的特异性小分子干扰RNA(siRNA)并转染入U87细胞,RT-PCR及Western blotting检测其对U87细胞Eag-1 mRNA和蛋白表达的影响;将50 nmol/L siRNA1、siRNA2转染U87细胞,同时设5、10、20、30和40mmol/L奎尼丁(Eag-1通道特异性阻断剂)组和空白对照组,MTT法观察作用24、48、72 h后U87细胞增殖情况,流式细胞仪检测作用48 h后细胞周期、细胞凋亡率、胞内活性氧簇(ROS)浓度的变化. 结果 RT-PCR及Western blotting结果 显示siRNA1和siRNA2转染U87细胞12 h后细胞Eag-1 mRNA、蛋白的表达产物带明显弱于空白对照组,而siRNA3转染组产物条带虽也弱于空白对照组,但条带仍清晰;MTT检测结果 显示与空白对照组比较,50hmol/LsiRNA1、siRNA2转染组和10、20、30、40 mmol/L奎尼丁组细胞培养24、48和72 h后吸光度值均降低,差异有统计学意义(P＜0.05),奎尼丁IC50为33.7mmol/L.流式细胞仪分析显示与空白对照组比较,50nmol/L siRNA1、siRNA2转染组和33.7mmol/L奎尼丁组G1期细胞百分比、细胞凋亡率和胞内ROS水平均增加,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 阻断Eag-1通道活性能明显抑制胶质瘤细胞增殖,使G1期细胞比例、胞内ROS水平明显升高并诱导其凋亡.     

白黎芦醇对GH3细胞增殖和PRL合成的影响

目的 探讨白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞增殖和泌乳素合成的影响，及其对雌激素的拮抗作用。方法 在无血清无酚红的培养条件下，白黎芦醇单独或与雌二醇联合作用于GH3细胞，用MTT法测定细胞增殖，用免疫荧光法、RT-PCR和Western印迹法测定泌乳素的表达情况。结果 白黎芦醇对GH3细胞增殖具有刺激和抑制双相作用，呈时间一剂量依赖性。并且白黎芦醇使GH3细胞中PRL阳性细胞比例下降。同时，白黎芦醇抑制泌乳素的合成。白黎芦醇对雌二醇诱发的细胞增殖和泌乳素合成均有拮抗作用．但对泌乳素合成的拮抗作用较强，而雌二醇刺激细胞增殖作用较其诱发泌乳素合成作用强。结论 白黎芦醇对GH3细胞增殖和泌乳素合成均有抑制作用，从两方面发挥着抗肿瘤作用。     

Teneurin蛋白羧基端相关肽的神经元保护作用

目的 研究肽类物质Teneurin蛋白羧基端相关肽(TCAP-1)对小鼠下丘脑神经细胞株Gnll增殖的影响.方法 cAMP实验中.12孔培养皿中每孔加入3万Gnll细胞,每6孔为1组.细胞增殖实验中,96孔培养皿中每孔加入3千Gnll细胞,每8孔为1组.1,10,100 nmol/L TCAP-1被分别加入不同实验组中.对照组中仅加人等量溶剂.通过酶标免疫法测定细胞内cAMP水平,通过MTT实验评估细胞增殖情况.在TCAP-1受体评估实验中,各实验组(n=6)中分别加入1 nmol/LTCAP-1, 1 nmol/L TCAP-1+100 nmol/L PD171729,1 nmol/L urocortin, 1 nmol/L urocortin+100 nmol/L PD171729和100 nmol/L PD171729.对照组中只加入溶剂.观察Gnll细胞cAMP改变.结果 在cAMP实验中,TCAP-1作用15 min后,低浓度(1 nmol/L)TCAP-1导致细胞cAMP水平明显升高(P<0.05).高浓度(100 nmol/L)TCAP-1导致细胞cAMP水平明显降低(P<0.05).TCAP-1的作用与CRFR1受体无明显相关性.在MTT实验中,TCAP-1作用24 h以后,1 nmol/LTCAP-1导致细胞MTT活性较对照组明显增高(P<0.05);100 nmol/L TCAP-1则导致其MTT活性明显降低(P<0.05).显示了一个与cAMP实验中相同的作用模式.结论 通过刺激cAMP的产生,不同浓度的TCAP-1对Gnll细胞的增殖产生了不同的影响.此作用不受CRFR1受体的介导.