大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体3种亚型分布比较

观察比较大鼠心室与左心室α１肾上腺素受体３种亚型的分布。方法：放射配体结合实验。结果;大鼠心室与左心房每毫克蛋白中α１－ＡＲ含量分别为（８１±１３）ｆｍｏｌ和（８６±１５）ｆｍｏｌ;在心室和左心室α１－ＡＲ的３种亚型α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ分别约占受体总密度的２５,４５％和３０％。     

大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体亚型的分布

用放射配体结合实验研究大鼠心脏不同部位α１肾上腺素受体（α１受体）及其亚型的分布。结果表明，大鼠心脏左、右心房及心室中α１受体的密度基本一致；不同部位的α１受体均包含α１Ａ与α１Ｂ两种亚型，左心房及心宝α１Ａ亚型占全部α１受体的３０％左右，α１Ｂ亚型占７０％左右；而在右心房中α１Ａ亚型的比例为１４％左右，显著低于左心房与心室。说明大鼠心脏不同部位的α１受体分布相同，但其亚型分布具有显著的区别。     

大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体亚型的分布

用放射配体结合实验研究大鼠心脏不同部位α１肾上腺素受体（α１受体）及其亚型的分布。结果表明，大鼠心脏左、右心室及心室中α１受体的密度基本一致；不同部位的α１受体均包含α１Ａ与α１Ｂ两种亚型，左心房及心室α１Ａ亚型占全部α１受体的３０％左右，α１Ｂ亚型占７０％左右；而在右心室中α１Ａ亚型的比例为１４％左右，显著低于左心房与心室。说明大鼠心脏不同部位的α１受体分布相同，但其亚型分布具有显著的区别。     

α1肾上腺素受体3种亚型在心血管共存的生理与病理生理意义

我们曾首先证实α1肾上腺素受体(α1-AR)包含α1A与α1B两种亚型.α1A-AR与一系列选择性拮抗剂的结合呈高亲和性,不被氯乙基可乐定(chlorethylclonidine, CEC)不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,在介导平滑肌收缩效应时依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道的进入;α1B-AR与选择性拮抗剂的结合呈低亲和性,能被CEC不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,并由此启动生物学效应,并不依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道进入细胞[1～3].     

不同年龄大鼠主动脉功能性α1-肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５～７ 天龄,５ ～６ 月龄以及１８ 月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１ＡＲ） 及其亚型分布。方法：采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１ＡＲ 亚型选择性拮抗剂,分别测定５ ～７天龄,５ ～６ 月龄以及１８ 月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１ＡＲ 及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ）引起的主动脉最大收缩反应在５～７ 天龄乳鼠显著低于５～６ 月龄及１８ 月龄大鼠。ＷＢ４１０１（α１ＡＡＲ和α１ＤＡＲ选择性拮抗剂）对ＮＥ介导的血管收缩效应的ｐＡ２ 值在５ ～７ 天龄,５～６ 月龄及１８ 月龄大鼠间差异无显著性,ＢＭＹ７３７８（α１ＤＡＲ选择性拮抗剂） 和Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌ（α１ＡＡＲ 选择性拮抗剂） 在５～７ 天龄与５ ～６ 月龄大鼠的ｐＡ２ 值间差异也无显著性,但在１８ 月龄大鼠主动脉ＢＭＹ７３７８ 的ｐＡ２ 值显著减小;而Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ 的ｐＡ２ 值则明显增大。氯乙基可乐定（ＣＥＣ, 为α１ＢＡＲ和α１ＤＡＲ不可逆阻断剂） 对ＮＥ 引起的胸主动脉收缩的抑制作用在１８ 月龄大鼠明显小于５ ～６ 月龄大鼠。结论：在大鼠的生长过程中,从幼年到成年胸主动脉上的功能性α１     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１ 肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１ＡＲ） 亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１ＡＲ 选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数（ｐＡ２） ,与分别表达α１Ａ、α１Ｂ和α１ＤＡＲ的克隆细胞上结合常数（ｐＫｉ）作相关性分析,以判断血管中的α１ＡＲ 亚型分布。结果：哌唑嗪、ＷＢ４１０１ 、５ＭＵ、ＢＭＹ７３７８ 和ＲＳ１７０５３ 分别竞争性地抑制血管对ＮＥ 的收缩效应,ｐＡ２ 值与这些拮抗剂对克隆α１Ａ、α１Ｂ、α１ＤＡＲ 的ｐＫｉ 值间的决定系数在肺动脉分别为０ ．０５、０．４５、０．７７ ;在肠系膜动脉分别为０．０２、０．４７ 、０ ．８７ ;在尾动脉分别为０ ．７７ 、０ ．７７ 、０ ．４４ ;在门静脉分别为０ ．７９ 、０ ．８１、０ ．２７。结论：大鼠肺动脉、肠系膜动脉的功能性α１ＡＲ主要为α１ＤＡＲ;而尾动脉与门静脉的功能性α１ＡＲ主要是α１Ａ和α１Ｂ亚型。     

不同年龄大鼠主动脉功能性α1—肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０及其亚型分布。方法;采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂,分别测定５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－ＡＲ及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ０引起的主动脉最大收缩反应在５－７天龄乳鼠显著低于５－６月龄及１８月龄大鼠。     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１－ＡＲ选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数,与分别表达α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ的克隆细胞上结合常数作相关性分析,以判断血管中的α１－ＡＲ亚型分布。结果：哌唑嗪,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ,ＢＭＹ７３７８和ＲＳ１７０５３分别竞争性地抑     

自发性高血压大鼠心脏α_1肾上腺素受体及其亚型的改变

采用放射性配体结合方法测定与比较WKY与易卒中型自发性高血压SP大鼠心室组织中α_1肾上腺素受体(α_1受体)及其亚型的数量与亲和性。结果显示,SP大鼠心室组织中总的α_1受体的数量及对~(125)Ⅰ-BE的亲和性与对照WKY大鼠无显著差别。WKY大鼠心室组织中的α_1 受体包含α_(1a)与α_(1b)两种亚型,而SP大鼠仅含α_(1b)一种亚型。     

48周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

观察４８周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变。方法：放射配体结构实验和离体左心房收缩功能实验。ＳＨＲ心脏β－ＡＲ密度较同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠上调２７，且为β１与β２－ＡＲ同等程度上调；β－ＡＲ及其亚型介导的离体左心房正性变力效应较Ｗｉｓｔａｒ大鼠无显性差异。     

48周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

目的观察48周龄自发性高血压大鼠（SHR）心脏β肾上腺素受体（β-AR）及其亚型的改变。方法：放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验。结果：SHR心脏β-AR密度较同龄Wistar大鼠上调27％，且为β1与β2-AR同等程度上调；β-AR及其亚型介导的高体左心房正性变力效应较Wistar大鼠无显著性差异。结论：SHR虽心脏β-AR数量增加，但β-AR的功能效应并无改变。     

大鼠血管中a_1－肾上腺素受体不同亚型的减敏差异

目的：观察α＿１－ＡＲ的减敏过程及其亚型差异。方法：给清醒大鼠持续输注苯肾上腺素（ＰＥ）及离体主动脉和肾动脉用去甲肾上腺素（ＮＥ），持续温育后，测定血压或进行血管收缩功能实验。结果：持续输注ＰＥ后，由ＰＥ介导的升压作用较对照组明显降低，升高相同血压所需的ＰＥ剂量显著增加；离体血管经不同时间和不同浓度的ＮＥ预温育后，α＿１－ＡＲ介导的血管收缩－效应曲线（ＣＲＣ）显著右移，但含α＿（１Ｄ）－ＡＲ的主动脉的右移程度均显著大于含。α＿（１Ａ）－ＡＲ的肾动脉。结论：α＿１－ＡＲ在激动剂持续作用下可产生减敏，且α＿（１Ｄ）－ＡＲ远较α＿（１Ａ）－ＡＲ容易发生。     

狗胸主动脉平滑肌α1肾上腺素受体亚型分布

采用放射配体（＾１＾２＾５ＩＢＥ２２５４）结合分析，证明狗胸主动脉平滑肌存在α１肾上腺素受体，其最大结合容量为１９９±３１ｆｍｏｌ／ｍｇ．蛋白，ＫＤ为１３９±２７ｐｍｏｌ／Ｌ，其中３／４以上属α１Ｂ亚型，另外１／４左右属α１Ａ亚型。     

糖尿病大鼠主动脉α1肾上腺素受体功能的改变

目的:观察糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠主动脉α1肾上腺素受体(α1-AR)及其亚型介导血管收缩反应的改变.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素和结扎肾动脉加腹腔注射链脲佐菌素方法,复制糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠模型,做离体灌流血管收缩功能实验;在HEK293细胞株分别转染α1A-、α1B-和α1D-AR cDNA并稳定表达受体,做放射配体结合实验. 结果:与对照组相比,糖尿病大鼠主动脉的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值无显著性改变,最大收缩反应显著增加;而糖尿病合并高血压大鼠的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值显著降低,最大收缩反应无显著改变.在对照组α1-AR亚型选择性拮抗剂(5-MU, spiperone, BMY7378, WB4101)拮抗去甲肾上腺素介导主动脉收缩的pA2值与克隆的α1D-AR的pKI值呈高度相关(r2为0.9),这些拮抗剂的pA2值在糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠均与对照组差异无显著性.结论:大鼠发生糖尿病时主动脉α1-AR介导的最大收缩反应增强,当合并高血压时这种增强作用消失,而且对去甲肾上腺素的敏感性降低.