恶性实体瘤患儿化疗并发口腔真菌感染25例临床分析

目的探讨实体瘤患儿口腔真菌感染的临床表现、病原菌、药物敏感性以及抗真菌治疗效果。方法回顾性分析2013年1月—2015年12月北京同仁医院儿科收治的化疗后合并口腔真菌感染的25例实体瘤患儿的临床资料。结果实体瘤患儿口腔真菌感染的发病率为1.11%,发病时患儿均处于化疗后骨髓抑制期,多伴有发热、食欲差、呕吐、腹泻、咳嗽等表现;实验室检查可有外周血白细胞计数异常、贫血、血小板下降,C反应蛋白不同程度升高。常见口腔真菌感染病原菌为白色念珠菌、光滑念珠菌、白色假丝酵母菌、近光滑假丝酵母菌,部分患儿真菌血培养阳性。应用碳酸氢钠联合氟康唑外用或口服、两性霉素B雾化治疗口腔真菌感染4～7天后好转。结论实体瘤患儿骨髓抑制期口腔真菌感染率较高,易于反复,化疗后加强口腔护理,局部早期应用氟康唑、两性霉素B抗真菌治疗效果较好,治愈率高。     

自体外周血干细胞移植治疗实体瘤中不良反应研究

目的 探讨小儿自体外周血干细胞移植(auto-PBSCT)预处理的不良反应及防治.方法 观察30例实体瘤患儿接受auto-PBSCT的急性相关不良反应.30例中男22例,女8例;其中神经母细胞瘤20例,横纹肌肉瘤3例,原发性神经外胚层瘤(PNET)2例,肝母细胞瘤1例,视网膜母细胞瘤3例,肾母细胞瘤1例.结果 外周血造血干细胞回输后+3～+14 d内不良反应表现为1级21例,Ⅱ级6例,Ⅲ级1例,Ⅳ级2例(死亡1例);经对症处理后于预处理+15～+22 d 25例无不良反应;2例1级,2例Ⅱ级.30例患儿均有不同程度口腔溃疡、呕吐、腹泻及离子紊乱,有心肌损伤、心律不齐及心衰表现5例,出血性膀胱炎Ⅰ例,肝转氨酶升高改变15例,消化道大出血低血容量休克1例,多脏器功能衰竭死亡1例.经过规律抗感染及对症治疗后,30例患儿中+22 d不良反应好转率为86.7%(26/30),+30～+40 d不良反应除2例因病情进展外均好转,移植后1年无病生存率为70.0%(21/30),移植2年后无病生存率为53.3%(16/30).29例患儿于+15～+40 d脏器损伤恢复正常.结论 虽然auto-PBSCT预处理可引起各系统的不良反应,但多可在短期内恢复,对患儿生活质量影响较小.在治疗过程中防治上述不良反应,可有效地提高实体瘤缓解率.     

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目的探讨血液病患儿侵袭性真菌感染联合药物治疗组合及疗效。方法 2006年1月至2011年4月在中山大学孙逸仙纪念医院就诊的血液病合并侵袭性真菌感染并予以联合治疗患儿39例,对患儿的临床资料及治疗效果进行回顾性分析。结果联合抗真菌药物治疗者共48例次,其中拟诊11例次,临床诊断32例次,确诊5例次。两性霉素B联合卡泊芬净18次,无效3次;两性霉素B联合伊曲康唑静脉13次,口服4次,均有效;两性霉素B联合伏立康唑9次,无效1次;卡泊芬净联合伊曲康唑6次,无效1次;卡泊芬净联合伏立康唑5次,均有效;伊曲康唑联合制霉菌素1次,有效。完全缓解27例,部分缓解7例,放弃1例,恶化死亡4例。三唑类联合两性霉素B或卡泊芬净与两性霉素B联合卡泊芬净相比,效果差异无统计学意义(P>0.05)。结论 免疫功能明显抑制、既往侵袭性真菌感染且再次接受强化疗或造血干细胞移植、严重或突破性真菌感染、单药治疗失败或毒副反应大、合并移植物抗宿主病患儿的联合治疗疗效较满意。三唑类联合两性霉素B或卡泊芬净与两性霉素B联合卡泊芬净均可作为联合用药选择。     

外周血造血干细胞移植在小儿恶性实体瘤中的应用

目的 介绍外周血造血干细胞移植在小儿恶性实体瘤治疗中的应用。方法 小儿恶性实体瘤7例,男5例,女2例,年龄2－8岁。神经母细胞瘤5例,畸胎瘤1例,横纹肌肉瘤1例。在临床完全缓解或部分缓解后进行造血干细胞移植。其步骤包括外周血造血干细胞的动员和采集,数量及活性测定,保存和回输,预处理以及免疫辅助剂的应用。结果 7例患儿成功地完成了动员、采集、预处理和免疫重建,渡过了骨髓抑制期,最长无瘤生存期限2．5年。结论 外周血造血干细胞移植在小儿实体瘤治疗中具有广阔的前景,可以最大程度杀灭肿瘤,减少疗程,节约开支和提高生存质量。     

大剂量化疗结合自体外周血干细胞移植治疗神经外胚层来源的儿童实体瘤疗效分析

目的：探讨大剂量化疗结合自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗神经外胚层来源晚期实体瘤的疗效。方法：选择神经外胚层来源的肿瘤患儿23例,平均年龄5.8±3.5岁。移植前化疗8.0±4.3疗程。其中IV期神经母细胞瘤20例,移植时完全缓解9例,部分缓解7例,处于肿瘤进展期4例;原始神经外胚叶肿瘤2例,移植期间为完全缓解。视网膜母细胞瘤1例,移植时部分缓解。进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行APBSCT。结果：①20例神经母细胞瘤患儿中,19例移植后造血功能获得满意重建,重建时间为16.5±0.9 d。术后中位随访时间为15.8月。移植前获完全缓解的患儿生存率为100%,部分缓解患儿为57%,进展期患儿为0（P<0.05）。3组15.8月总生存率67%。②视网膜母细胞瘤患儿随访6个月获完全缓解。③原始神经外胚叶肿瘤患儿于术后5~8个月原发灶复发,1年内均死亡。结论：大剂量化疗结合APBSCT治疗神经外胚层来源实体瘤,在移植前达到完全缓解者可取得较好疗效,部分缓解者可提高缓解率。其中原始神经外胚叶肿瘤预后最差,即使在完全缓解时移植死亡率仍高。［中国当代儿科杂志,2010,12（4）：244-247］     

自体造血干细胞移植治疗Ⅳ期神经母细胞瘤疗效分析

目的对以CEM(卡铂+依托泊苷+马法兰)为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植术治疗20例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿的疗效及不良反应进行评价。方法 2007年5月-2009年11月我科收治的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿20例,中位年龄4.3岁(1.8～8.7岁),中位体重15.5 kg(9～22.5 kg);原发灶4例为纵隔,16例为肾上腺。14例患儿存在骨髓转移。5例经强化疗、手术减积治疗后仍存在残留病灶,为带瘤移植。预处理方案为CEM方案。结果移植后中位随访时间为17.35个月(2～36个月),1例失访,带瘤移植组(n=5)中3例死亡,1例颅内复发放疗后仍存活,1例无疾病进展存活。移植前完全缓解组(n=15)随访14例,4例死亡,8例无疾病进展存活,2例复发仍存活。回输的CD34+细胞中位数为5.346(1.54～10.3)×106/kg,全部患儿移植后均获得造血重建,在骨髓空巢期均出现发热,4例出现败血症,致病菌分别为少酸链球菌、近平滑念珠菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌感染,经抗感染治疗后痊愈。髓外毒性包括:18例Ⅱ度肝功能损害,16例Ⅰ度口腔黏膜炎,13例Ⅰ度腹泻,5例Ⅱ度腹泻,2例Ⅰ度心脏不良反应。无移植相关性死亡。结论自体外周血造血干细胞移植术对移植前达到完全缓解的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿有较好疗效,对部分缓解期患儿可提高缓解率,不良反应可逆,耐受性可。     

强烈化疗和自体外周血造血干细胞移植及维甲酸治疗晚期神经母细胞瘤

目的 探讨强烈化疗、自体造血干细胞移植及维甲酸对晚期神经母细胞瘤的治疗效果方法 研究Ⅳ期神经母细胞瘤患儿6例,年龄4～8岁,发病时间1个月～1年;原发部位腹部5例、胸部1例,均有骨髓转移,1例有多发性骨转移及球后病变。成立多学科参与的治疗小组,采用术前化疗、手术切除、强烈化疗、局部放疗、自体外周血造血干细胞移植及维甲酸生物治疗等。结果 经综合治疗造血干细胞移植前6例均达到完全缓解,骨髓中肿瘤细胞消失,骨转移及球后病变被控制。化疗中骨髓抑制明显,血象恢复较慢,达3～4周。感染明显,三分之一疗程后发热,用头孢他定(商品名复达欣)、亚胺培南(商品名泰能)等感染被控制。造血干细胞移植过程顺利。术后随诊4～18个月疾病处于完全缓解状态,心、肝、肾器官功能正常,骨髓恢复正常或在恢复中。结论 强烈化疗、自体外周血造血干细胞移植及维甲酸是治疗Ⅳ期神经母细胞瘤的有效方法。     

131I-MIBG在神经母细胞瘤患儿自体干细胞移植中的净化作用

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)原发于肾上腺髓质或脊柱旁交感神经系统,是最常见的婴幼儿中枢神经系统(CNS)外实体瘤。NB发病隐匿,多数患儿以转移灶症状发病,75%的患儿确诊时即为Ⅲ期或Ⅳ期[1],病情进展快、病死率高、预后差,有骨髓转移的Ⅳ期NB患儿长期生存率不足16%,发     

~（131）I-MIBG在神经母细胞瘤患儿自体干细胞移植中的净化作用

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）原发于肾上腺髓质或脊柱旁交感神经系统,是最常见的婴幼儿中枢神经系统（CNS）外实体瘤。NB发病隐匿,多数患儿以转移灶症状发病,75%的患儿确诊时即为Ⅲ期或Ⅳ期[1],病情进展快、病死率高、预后差,有骨髓转移的Ⅳ期NB患儿长期生存率不足16%,     

异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤

目的儿童Ⅳ期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。该文通过异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法对1例7岁Ⅳ期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后+10 d中性粒细胞>0.5×109/L,+11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现Ⅱ度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

Invasive Candida infections in children: the clinical characteristics and species distribution and antifungal susceptibility of Candida spp

The aims of the study were to examine the distribution of Candida spp. isolated from sterile body sites, the antifungal susceptibility of the isolates to amphotericin B, fluconazole, voriconazole, and caspofungin, and factors affecting mortality with invasive Candida infections in children. Thirty-five children with invasive candidiasis between January 2004 and January 2008 were evaluated retrospectively. The antifungal susceptibility of isolated Candida species was studied by Etest. Of the invasive Candida infections, 65.7% were due to C. albicans. The second most common isolated species was C. parapsilosis (11.4%). The rates of resistance to fluconazole, amphotericin B and voriconazole were 8.5%, 2.8% and 5.7%, respectively. Caspofungin was the most effective antifungal agent. 22.8% of the patients died in the first 30 days. In univariate analyses, increased mortality was associated with stay in the intensive care unit, the presence of central venous catheter (CVC), failure to remove CVC, and mechanical ventilation.     

儿童实体瘤合并侵袭性真菌感染3例临床分析

目的总结实体瘤患儿合并侵袭性真菌感染的诊断与治疗经验。方法回顾性分析3例实体瘤患儿于化疗过程中合并侵袭性真菌感染的临床特点及诊治经过。结果 3例实体瘤患儿均于多疗程化疗后发生肺部真菌感染,其中1例合并其他部位感染。3例患儿均有发热、中性粒细胞缺乏,曾使用广谱抗生素、激素治疗。3例患儿血真菌培养均为阳性,其中近平滑假丝酵母菌2例,白色念珠菌1例,1-3-β-D葡聚糖检测结果明显升高。3例患儿肺部CT均表现为密度增高、渗出炎症阴影。2例患儿治疗后好转存活,1例经治疗好转后,因肿瘤多发转移而死亡。结论肺部真菌感染为儿童实体瘤合并侵袭性真菌感染的常见表现形式,多发生于多次化疗后骨髓抑制期;临床表现缺乏特异性,需结合病史、实验室及影像学检查作出诊断;可疑侵袭性真菌感染时应及时进行经验性治疗。[临床儿科杂志,2012,30(5):425-427]     

儿童急性白血病合并中枢神经系统真菌感染5例并文献复习

目的通过5例儿童急性白血病合并中枢神经系统(CNS)真菌感染的临床总结及相关文献复习,提高对本病的认识。方法回顾性分析北京儿童医院收治的5例急性白血病合并CNS真菌感染患儿的临床特点及诊治经过并文献复习。结果(1)4例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿均接受强化疗,1例为急性非淋巴细胞白血病(AML-M2)半相合造血干细胞移植术后,发生CNS真菌感染前均有肺部真菌感染病史,其中2例合并肝、脾、肾真菌感染,1例合并下肢皮肤真菌感染(2)实验室检查3例有病原学依据,1例烟曲霉菌,2例念珠菌,2例无病原学依据。(3)影像学5例患儿均作头颅CTMRI,表现脓肿、梗塞、颅内出血。(4)治疗及预后1例患儿伊曲康唑+脂溶性两性霉素B治疗,2例患儿伏立康唑治疗,2例患儿伏立康唑和两性霉素B联合抗真菌治疗,抗真菌治疗均有效,4例存活,1例死于严重移植物抗宿主病(GVHD)。结论儿童急性白血病合并CNS真菌感染为侵袭性真菌感染的表现形式之一,多半有其他脏器感染,临床表现不典型,可有脑膜炎或脑脓肿症状和体征,诊断困难,CT、MRI影像学检查重要,伏立康唑、两性霉素B抗真菌治疗有效。     

Combination antifungal therapy with voriconazole for persistent candidemia in very low birth weight neonates

The purpose of this article is to report our experience with intravenous voriconazole therapy in the treatment of persistent Candida septicemia in very low birth weight (VLBW) neonates. Candidiasis was defined if an infant had a positive blood culture. Ten VLBW newborns developed Candida sepsis, and candidemia persisted in 6 of them despite 3 to 21 days of antifungal therapy with amphotericin B, either conventional or liposomal, and fluconazole. After the addition of voriconazole, clearance of Candida was achieved within 3-7 days of treatment. Antifungal therapy combination with liposomal amphotericin B and voriconazole was continued for at least two weeks after two negative cultures 48 hours apart. We conclude that considering the hazardous effects of Candida infections in preterm newborns, voriconazole can be added to the treatment of fungal sepsis in newborns who still have persistent candidemia despite conventional antifungal management. More clinical information is needed before voriconazole can be used as a first-line drug in antifungal therapy in newborns.     

儿童侵袭性真菌感染的临床特征及病原菌分析

目的：探讨儿童侵袭性真菌感染的临床特征及病原菌分布。方法：回顾性分析2008～2012年间诊断为侵袭性真菌感染的104例患儿的临床资料。结果：104例患儿中,新生儿20例,婴幼儿48例,学龄前期及学龄期儿童（年长儿）36例。新生儿组中,早产儿比例较高（70%）;多患有肺透明膜病（45%）、肺炎（30%）等基础疾病;给予全胃肠外营养的患儿比例较其他两个年龄组高（P<0.01）。新生儿组及婴幼儿组机械通气比例明显高于年长儿组（P<0.05）。年长儿组多为血液恶性肿瘤患儿,粒细胞减少及接受化疗的患儿比例较其他两个年龄组高（P<0.05）。感染部位以肺部多见（61.5%）,其次为败血症（14.4%）、肠道（12.5%）,神经系统感染仅见于年长儿。104例患儿中共分离出105株真菌,包括假丝酵母菌 90株,隐球菌6株和其他真菌9株,以白色假丝酵母菌最多（52/105,49.5%）,非白色假丝酵母菌比例也较高（38/105,36.2%）。假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶及两性霉素B的敏感性较高,对三唑类药物敏感性相对较低。结论：侵袭性真菌感染可发生于各年龄儿童,各年龄组间危险因素有异同;假丝酵母菌是其主要病原菌,白色假丝酵母菌所占比例高,非白色假丝酵母菌也占较高比例。假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶和两性霉素B较为敏感。     

Chronic granulomatous disease presenting with disseminated intracranial aspergillosis

We describe an 8-year-old boy who presented with multiple unresectable aspergillus brain abscesses as the initial presentation of X-linked chronic granulomatous disease (CGD). He failed initial therapy with amphotericin B, but was subsequently salvaged with voriconazole. CGD should be considered in the differential diagnosis for all children presenting with invasive fungal infections, particularly, those involving the central nervous system (CNS). Whereas, optimal pharmacologic therapy is still unknown for CNS aspergillosis, voriconazole may have an advantage due to its ability to cross the blood brain barrier and excellent oral absorption and bioavailability.     

血清神经元特异性烯醇化酶和乳酸脱氢酶检测在小儿Ⅳ期神经母细胞瘤诊治中的应用

目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和乳酸脱氢酶(LDH)水平在Ⅳ期神经母细胞瘤患儿治疗前及自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗前后的变化及其临床意义。方法选择2006年10月-2008年8月我科收治的18例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿,对治疗前、APBSCT治疗前后血清NSE与LDH水平进行比较,分析血清NSE、LDH水平与病情变化的关系,探讨血清NSE与LDH水平的相关性。结果 (1)Ⅳ期神经母细胞瘤患儿治疗前血清NSE阳性率高(16/18例),NSE、LDH水平均明显高于治疗有效时(P<0.01);(2)经过化疗、手术切除及放疗等综合治疗,完全缓解期患儿血清NSE、LDH水平与部分缓解期患儿相比差异均有显著性(P<0.05);(3)肿瘤进展期患儿血清NSE、LDH水平与治疗前相比差异无显著性(P>0.05);(4)APBSCT治疗结束后1个月NSE、LDH水平,移植前完全缓解期8例移植后仍为完全缓解,与移植前相比NSE水平无明显变化(P>0.05),但LDH水平显著下降(P<0.05);移植前处于部分缓解期的6例中,3例移植后获得完全缓解,3例获得部分缓解,与移植前相比,NSE、LDH水平均有所下降(P<0.05);移植前处于进展期的4例中,1例死亡未测,3例造血重建后病情稍缓解,NSE、LDH水平与移植前相比差异无显著性(P>0.05)。NSE与LDH水平在疾病病程中呈正相关(r=0.55,P<0.01)。结论血清NSE、LDH水平可反映Ⅳ期神经母细胞瘤患儿肿瘤负荷,与肿瘤疗效和复发有关,提示其可作为监测神经母细胞瘤疗效的辅助性指标。     

Role of itraconazole in haematology/oncology.

The antifungal agents most frequently used in prophylaxis and treatment are amphotericin B (and its new lipid forms) and azoles such as fluconazole, itraconazole, and more recently voriconazole. This review assesses the role of itraconazole in paediatric haematology/oncology practice. Its broader spectrum of activity and availability in oral and intravenous forms allow a flexible approach in the management of fungal infections.