前列腺素E1对输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的：探讨前列腺素E1（PGE1）拮抗肾间质纤维化的作用。方法：建立单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管间质病变模型，应用原位杂交、病理形态学观察、生化分析等技术，研究PGE1用药后肾组织中转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA的表达，肾小管间质病变及羟脯氨酸含量的变化。结果：大鼠UUO术后3d，肾间质水肿、单个核细胞浸润；14d后肾小管萎缩，间质纤维增生，间质面积增宽，伴随肾皮质中羟脯氨酸含量升高及TGFβ1mRNAg表达增多。后者的峰值出现先于羟脯氨酸峰值及间质面积增宽。PGE1可下调TGFβ1mRNA表达及羟脯氨酸含量，抑制间质中单个核细胞浸润。结论：PGE1改善UUO大鼠肾间质纤维化的原因至少与抑制单个核细胞浸润及TGFβ1mRNA表达有关。     

霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质MCP-1和TGF-β1表达的影响

目的通过霉酚酸酯（MMF）干预UUO大鼠模型，动态观察单核细胞趋化因子（MCP-1）、TGF-β1在梗阻侧肾组织中的表达。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和MMF治疗组。于术后第7天、14天、21天每组分别处死6只大鼠。免疫组织化学染色观察MCP-1和TGF-β1在肾间质中的表达。结果在正常肾间质中，MCP-1和TGF-β1均只有少量表达，两者在UUO模型组中的表达均显著增高，MMF治疗组各时间点与相应UUO模型组比均有不同程度降低。结论MMF能部分延缓UUO模型肾间质纤维化的进展，可能与其早期下调MCP-1在肾间质中的表达抑制炎症反应，进而抑制致纤维化的关键因子TGF-β1表达有关。     

TGF-β1对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变,它的病理变化主要为胰岛细胞的慢性炎症损伤、心肌细胞肥大及心肌纤维化,而在它的发生发展中,TGF-β1参与了多个环节,也是众多信号通路的重要中间介质,从而对糖尿病心肌病产生影响.本研究阐述了TGF-β1在糖尿病心肌病病理生理中的作用以及对未来治疗糖尿痛心肌病的展望.     

TGF-β_1对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变,它的病理变化主要为胰岛细胞的慢性炎症损伤、心肌细胞肥大及心肌纤维化,而在它的发生发展中,TGF-β1参与了多个环节,也是众多信号通路的重要中间介质,从而对糖尿病心肌病产生影响。本研究阐述了TGF-β1在糖尿病心肌病病理生理中的作用以及对未来治疗糖尿病心肌病的展望。     

丹玄口康对ANE诱导大鼠口腔粘膜下纤维化TGF-β1表达的影响

目的探究丹玄口康对槟榔提取物(ANE)诱导大鼠口腔粘膜下纤维化(OSF)TGF-β1表达的影响。方法随机将60只大鼠分为正常组、对照组、丹玄口康组以及西药组各15只。除正常组外其他三组经ANE刺激下形成口腔粘膜下纤维化组织模型后,对照组不做任何处理,丹玄口康组以及西药组分别以丹玄口康和雷公藤多甙片灌胃两个月。采集四组大鼠口腔颊部粘膜组织并切片检测。结果正常组的大鼠口腔粘膜上皮细胞TGF-β1的相对灰度值为31.21±2.77,对照组为65.64±6.32,丹玄口康组为32.92±3.01,西药组为46.11±3.79;对照组与其他三组相比差异具有统计学意义(P<0.05);丹玄口康组与西药组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丹玄口康能有效降低TGF-β1在大鼠口腔粘膜下纤维化组织中的表达。     

霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质TGF-β1和CTGF表达的影响

目的 通过动态观察霉酚酸酯(MMF)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨MMF延缓肾间质纤维化进展的可能机制.方法 54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、UUO组和MMF组,各组分别于术后第7、14、21天处死6只.HE、PAS和Masson染色观察肾间质损伤指数的变化,免疫组织化学染色观察TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF和Ⅳ型胶原在肾间质中的蛋白表达,RT-PCR观察TGF-β1和CTGF在肾组织中的mRNA表达.结果 UUO组肾间质损伤指数均显著高于SOR组(P＜0.01),MMF组与UUO组比均显著降低(第7、14天P＜0.01;第21天P＜0.05);UUO组Ⅳ型胶原、TGF-β1蛋白和mRNA、p-Smad2/3、CTGF蛋白和mRNA的表迭均显著高于SOR组(P＜0.01),MMF组与UUO组比均显著降低(P＜0.01).结论 在UUO模型中,MMF可通过下调TGF-β1、CTGF在肾间质中的表达抑制肾间质纤维化;MMF对TGF-β1依赖性Smad信号通路的抑制可能参与了下调CTGF的表达.     

柴胡皂苷d对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1、HYP、SOD、MDA的影响

目的构建大鼠免疫性肝纤维化模型,探讨柴胡皂苷D(SS-d)抗模型鼠肝纤维化的药理学活性及其相关机制。方法猪血清免疫法建立大鼠肝纤维化模型,实验分为6组:正常对照组、模型组、高中低剂量SS-d用药组(20、10、5mg/kg)及秋水仙素(Col,0.1mg/kg)用药组。放射免疫分析法测定大鼠血清透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)和III型前胶原(PCIII)的水平。分光分析法检测标本中超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)的含量。荧光定量PCR和Westernblot检测肝组织中TGF-β1mRNA和蛋白表达的变化。结果成功构建了免疫性大鼠肝纤维化模型,模型鼠中血清HA、LN和PCIII显著高于正常对照组(P﹤0.01),SS-d可以剂量依赖性地抑制模型组血清中HA、LN和PCIII肝纤维化指标的升高(P﹤0.05)。与模型组比较SS-d可以剂量依赖性地减低肝组织中Hyp和MDA的含量,同时也剂量依赖性地升高SOD的活性(P﹤0.05)。荧光定量PCR和Westernblot检测结果显示SS-d可以剂量依赖性地下调模型鼠肝组织中TGF-β1mRNA和蛋白的表达水平。结论 SS-d具有较好的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与提高SOD活性、减少氧自由基的生成、抑制TGF-β1信号通路的活化有关。     

大鼠移植肾组织TGF-β1的表达及青藤碱对其的影响

目的在大鼠肾移植急性排斥反应模型上观察移植肾组织的TGF-β1的表达,对比观察青藤碱和亚治疗剂量的环孢菌素A对移植组织的TGF-β1表达水平的影响,为寻求无肾毒免疫抑制剂治疗上的应用提供实验室依据.方法建立48个大鼠同种原位肾移植急性排斥反应模型(WistarSD),按施加的处理因素不同分为4组对照组(生理盐水1ml.kg-1.d-1,ip)、CsA组(2.5mg.kg-1.d-1,ip)、S+C组(SIN30mg.kg-1.d-1+2.5mg.kg-1.d-1,ip),每组12只,随机抽取6只观察大鼠移植肾受者存活时间,另6只于术后第6d处死,取移植肾组织标本行病理观察及免疫组织化学方法检测TGF-β1表达并以BLTDMC-2080超解析病理图文系统进行量化统计.分析SIN协同CsA对大鼠肾移植受者存活时间及对急性排斥反应时的肾组织TGF-β1表达水平的影响.结果对照组受体大鼠均在术后9d以内死亡,平均生存(7.83±0.75)d,SIN(30mg.kg-1.d-1.ip)或CsA(2.5mg.kg-1.d-1.ip)可稍为延长受体鼠存活时间,SIN与CsA(2.5mg.kg-1.d-1.ip)联用后可明显延长受体鼠存活时间至18d以上(25.00±4.65)d;移植肾组织的TGF-β1表达平均阳性面积单位在对照组为(8.39±0.67)%,SIN组为(13.90±1.61)%(F＝132.50,P＜0.05),CsA组为(15.70±1.91)%(F＝254.01,P＜0.01),S+C组为(19.58±0.35)%(F＝3.99,P＝0.06>0.05),SIN与CsA协同对大鼠移植肾组织的TGF-β1表达水平的影响不明显.结论 SIN(30mg.kg-1.d-1.ip)对大鼠肾移植的急性排斥反应起到一定的抑制作用,并与CsA(2.5mg.kg-1.d-1.ip)产生显著的协同作用.SIN的使用可减少CsA的用量从而减轻其对移植肾的毒副作用.     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepaticfibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生,其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的合成与降解失衡,而转化生长因子β1(transforminggrowthfacterbeta1,TGF_β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来,在肝纤维化的治疗上提出重组TGF_β1疫苗,引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF_β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识,对采用重组TGF_β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

TGF-β对KG-1细胞株Gli 2表达影响

目的探讨在白血病KG-1细胞株中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路对Gli的调控作用。方法用0.1、1、10 ng/mL TGF-β1分别作用于KG-1细胞6、12和24 h,收集细胞,提取mRNA,检测Gli 2表达;5 ng/mL TGF-β1、5 ng/mL TGF-β1+5μmol/L SIS 3(specific inhibitor of Smad3)分别作用于KG-1细胞24 h,收集细胞,提取蛋白,检测Gli 2表达。结果 1、10 ng/mL TGF-β1分别作用于KG-1细胞6、12、24 h,其Gli 2的mRNA表达分别为0.78、0.51、0.16和0.73、0.59、0.15,与对照组比较,明显减少(P<0.05);与对照组比较,5 ng/mL TGF-β1组Gli 2蛋白表达明显降低,而5 ng/mL TGF-β1+5μmol/L SIS3组Gli 2蛋白表达明显升高。结论 TGF-β降低KG-1细胞Gli 2表达是通过TGF-β/Smad3途径介导的,不依赖于Ptch/Smo途径。     

黄芪对UUO大鼠肾间质纤维化拮抗作用

[目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨其拮抗纤维化分子作用机制.[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、 UUO组和UUO 黄芪治疗组(AM)、 UUO 氯沙坦治疗组(ARB).在造模后7、14d处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化和Westem blot方法检测梗阻侧肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)表达.[结果]与Sham组比较,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,TGF-β1表达增高(P<0.05);AM治疗后可减低UUO大鼠肾小管损伤及肾间质相对面积,使肾组织中高表达的TGF-β1降低(P<0.05),与ARB作用相似(P>0.05).[结论]黄芪可能通过下调肾组织TGF-β1表达,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化.     

血清ChE、TGF-β1联合检测在肝纤维化诊断中的价值

目的 探讨血清胆碱酯酶(ChE)、转化生长因子β1(TGF-β1)联合检测在肝纤维化诊断中的价值.方法 检测121例肝病患者和40例健康者血清ChE、TGF-β1和透明质酸(HA)的含量,分析其相关性.结果 研究者血清ChE、TGF-β1、HA水平组间存在显著差异(P<0.001).并且,随着肝脏纤维化的进展,血清HA、TGF-β1含量逐渐增高(P<0.05),血清ChE含量逐渐降低(P<0.05).血清ChE、TGF-β1水平分别与HA呈显著相关性(r=-0.642、0.417,P<0.05).结论 血清ChE、TGF-β1水平与肝纤维化的发生、发展密切相关,联合检测对肝纤维化的早期诊断具有重要价值.     

安络化纤丸联合γ-干扰素对血吸虫肝纤维化鼠TIMP-1及TGF-β1的影响

目的 了解安络化纤丸+γ-干扰素(IFN-γ)对实验性血吸虫病肝纤维化指标TIMP-1、TGF-β1表达的影响.方法 将36只昆明小鼠随机分为正常对照组,感染对照组及IFN-γ+安络化纤丸组;采用日本血吸虫尾蚴40条/只鼠攻击感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化模型,IFN-γ+安络化纤丸联合干预连续8周,观察肝组织纤维化程度及虫卵结节变化;SABC免疫组织化学检测TIMP-1的表达;实时荧光定量法检测TGF-β1mRNA的含量.结果 安络化纤丸+IFN-γ组小鼠肝组织虫卵肉芽肿个数较感染对照组少,虫卵肉芽肿平均直径较感染对照组小,两组相比,差异有统计学意义(P<0.05);安络化纤丸+IFN-γ组小鼠肝组织TIMP-1的水平和TGF-β1mRNA的相对量均较感染对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 安络化纤丸+IFN-γ组虫卵肉芽肿减小,数目减少,肝纤维化程度减轻可能与其能减少TIMP-1的表达,下调TGF-β1的转录水平有关.     

TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种刺激的创伤性愈合,主要表现为细胞外基质的过量沉积.肝星形细胞(HSC)被认为是引起肝纤维化的主要细胞,它的活化受到多种细胞因子的调节.TGF-β1在启动和促进HSC向肌成纤维细胞转化的过程中有着重要作用,是目前已知最重要的敛肝纤维化细胞因子之一.此文就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化发病机制及其治疗方面的作用进行综述.     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生，其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成与降解失衡，而转化生长因子β1(transforming growth facter betal，TGF-β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来，在肝纤维化的治疗上提出重组TGF-β1疫苗，引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF-β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识，对采用重组TGF-β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化的疗效及其对血清IL-6和TGF-β1水平的影响

目的探讨泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的疗效及其对血清IL-6和TGF-β1水平的影响。方法选取80例OSF患者随机分为两组,39例对照组患者采用复方丹参注射液加利多卡因黏膜下注射治疗,41例观察组患者在对照组基础上加用泼尼松龙注射治疗,比较两组的临床疗效,以及治疗前后的血清TGF-β1及IL-6水平。结果治疗后,观察组的口腔黏膜病损面积显著小于对照组,张口度显著大于对照组(P<0.05),两组的疼痛VAS评分无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组的总有效率为92.7%,显著高于对照组的74.4%(P<0.05)。治疗后,观察组的血清TGF-β1及IL-6水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化的临床疗效显著,可明显降低患者的血清TGF-β1及IL-6水平。     

β-catenin、Smad3及TGF-β1在宫腔粘连患者子宫内膜组织中的表达及意义

目的 研究β-catenin、Smad3及TGF-β1在宫腔粘连(IUA)患者粘连组织中的表达水平,探讨其在IUA中的作用机制.方法 选择 2014年5月至2016年5月在乌鲁木齐市妇幼保健院行宫腔镜下宫腔粘连松解术的IUA患者 60 例为实验组,常规行宫腔镜检查患者60例为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测实验组 IUA 患者的粘连组织、靠近粘连的子宫内膜和对照组的正常子宫内膜组织中β-catenin mRNA、Smad3mRNA及TGF-β1 mRNA的表达水平.结果 对照组患者正常子宫内膜组织中与实验组轻度、中度、重度IUA患者粘连组织中的β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA的表达比较,从低到高依次排序:对照组<实验组轻度粘连<实验组中度粘连<实验组重度粘连,对比差异有统计学意义(F值分别为20.35、19.62、22.32,均P<0.05),β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在实验组IUA 患者粘连组织、靠近粘连的子宫内膜中的表达均高于对照组正常子宫内膜,差异有统计学意义(P值分别为0.038、0.003、0.004);β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在粘连组织中的表达高于靠近粘连的子宫内膜,差异有统计学意义(P值分别为0.016、0.001、0.008).在IUA患者粘连组织中TGF-β1与Smad3的表达呈正相关(rs=0.44,P=0.01);TGF-β1与β-catenin 的表达亦呈正相关(rs=0.42,P=0.02);Smad3与β-catenin的达无相关性(rs=0.037,P=0.85).结论 在 IUA 中 β-catenin 、TGF-β1及Smad3的高表达可能与宫腔粘连的发生有密切相关;β-catenin和TGF-β1/Smad通路可能协同参与子宫内膜纤维化及促进宫腔粘连的形成.     

大鼠正畸牙移动张力侧牙周组织中TGF-β_1蛋白表达的研究

目的检测正畸牙移动张力侧TGF-β1蛋白表达变化及时间分布特点,初步探讨正畸牙移动中牙槽骨改建与TGF-β1的关系。方法45只雄性S.D.大鼠随机分为正常对照组,牙移动12h组、1d组、2d组、3d组、5d组、7d组、14d组、21d组,通过对大鼠上颌第一磨牙的近中移动,运用免疫组织化学方法,检测了正畸牙移动张力侧TGF-β1蛋白表达强度及时间分布特点。结果牙移动1d后,张力侧牙周膜区TGF-β1免疫组化染色阳性明显增强,2d后达到高峰,牙移动2d后,牙槽骨表面TGF-β1蛋白染色强度明显增强,5d后达到高峰。结论正畸牙移动过程中,在机械力作用下TGF-β1作用参与了张力侧的骨形成。     

双氢青蒿素对肝纤维化小鼠TGF-β1和TNF-α的影响

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量的变化。方法实验小鼠随机分成对照组、纤维化组和DHA干预组3组,通过向腹腔注射四氯化碳建立小鼠肝纤维化模型。DHA干预组口服DHA;对照组、纤维化组均口服等剂量的含二甲基亚砜的生理盐水。各组的肝组织切片经苏木素-伊红染色和天狼猩红染色法观察其形态结构变化;生物化学分析法检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的含量。ELISA测定肝组织中TGF-β1和TNF-α的含量。结果观察各组苏木素-伊红染色和天狼猩红染色后肝组织的形态结构表明肝纤维化动物模型的成功建立。纤维化组小鼠肝内肝细胞坏死,汇管区纤维组织和胆总管明显增生,血清中ALT[(142.952 3±23.762 4)U/L]和AST[(177.561 1±15.547 7)U/L]含量增加,肝组织中TGF-β1[(34.121 1±3.091 2)μg/L]和TNF-α[(48.675 3±4.221 3)ng/L]的含量升高,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0...     

类风湿关节炎合并肺间质纤维化患者TGF-β水平变化的研究

目的：研究类风湿性关节炎合并肺间质纤维化患者的TGF-β指标水平之间的关系。方法选取本院自2012年1月-2014年1月进行TGF-β血清水平检查患者45例,类风湿关节炎合并肺间质纤维化占45例记为观察组,另外选取45例健康患者作为对照组,对比分析两组患者与对照组的TGF-β水平。结果经过两组患者的TGF-β指标研究,观察组患者在稳定期ASO、RF、CRP、TGF-β1指标分别为：（59.1±65.1）、（66.3±60.1）、（6.3±14.7）、（537.9±349.9）;活动期的患者在ASO、RF、CRP、TGF-β1指标分别：（77.4±67.2）、（83.8±69.6）、（45.6±32.6）、（344.8±355.6）,则观察组患者在活动期和稳定期CRP指标和TGF-β1指标差异显著（P〈0.05）,具有统计学意义。临床资料比较分析,观察组在RF、ASO、CRP、TGF-β1指标分别为：（42.9±3.7）、（45.4±11.3）、（12.4±10.1）、（447.4±365.5）;对照组在RF、ASO、CRP、TGF-β1指标分别为：（11.8±1.3）、（43.5±10.5）、（1.9±0.4）、（206.2±108.3）。则观察组和对照组在RF、CRP以及TGF-β1等指标具有显著性差异（P〈0.05）,具有统计学意义,而在ASO指标上无显著性差异（P〉0.05）,无统计学意义。结论从本次的研究结果来看,针对风湿关节炎合并肺间质纤维化患者与对照组进行TGF-β的血清水平研究得出,风湿关节炎合并肺间质纤维化患者TGF-β含量较之对照组更高,因此可以将TGF-β作为研究风湿关节炎合并肺间质纤维化的一个重要指标。