甲状腺功能相关基因多态性与抑郁障碍及抗抑郁治疗疗效的相关性研究

目的 探讨甲状腺功能相关基因多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与抑郁障碍及抗抑郁治疗效果的关系。方法 回顾性选择2015年3月～2021年6月于河北医科大学第一医院门诊或住院治疗的328例抑郁障碍患者为研究对象(观察组),并以患者的甲状腺功能分为异常组(n=141)和正常组(n=187)。另招募同期健康志愿者536例作为对照(对照组)。所有患者均接受8周治疗,治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton depression scale 17,HAMD-17)对抑郁状况进行评估,根据疗效将患者分为缓解组(n=191)和非缓解组(n=137),比较两组患者的甲功相关基因SNP等位基因及基因型频率,分析甲功相关基因不同等位基因及基因型与抗抑郁治疗疗效的关系。结果 对照组和观察组rs2235544位点A等位基因占比49.53%,55.34%,AA基因型人群占比23.13%,32.01%,差异具有统计学意义(χ²=5.486, 8.233,均P <0.05);两组rs2046045位点C等位基因占比82.28%, ...     

抗抑郁药物对脑卒中后抑郁症及其神经功能康复疗效观察

目的观察抗抑郁药物百忧解、多虑平治疗脑卒中后抑郁症(PSD)及其神经功能康复的临床疗效。方法选择中度神经功能缺损的PSD患者98例,随机分为3组,于脑卒中常规治疗的同时,分别接受百忧解、多虑平及安慰剂治疗。疗效用神经功能缺损评分(NIHSS)、生活状态评分(ADL)及汉密顿量表(HAMD)进行评定。结果百忧解组在3个量表评定中,与多虑平组比较有差异性(P<0.05)、与安慰剂组比较有显著差异(P<0.01),多虑平组与安慰剂组比较也有差异(P<0.05)。结论PSD患者加用百忧解治疗,可改善抑郁症状,提高生存质量。     

ABCB1基因多态性对心血管药物疗效的影响

药物作为心血管疾病治疗的基石,临床总有效率并不高,而药物基因组学是其中不可或缺的影响因素,它是基于已知的基因组学理论,以其作为依据给予患者精准化药物治疗,进而减小风险,取得更高的药物性价比。ABCB1基因编码的P-糖蛋白的过度表达会造成细胞内的药物浓度降低,它的多态性可导致个体间P-糖蛋白表达量的不同及活性差异,进而会造成机体的多药耐药性在个体之间有很大的差距。已有研究证明ABCB1基因多态性与许多临床心血管药物疗效之间有联系,现就相关研究进展进行介绍与总结。     

抗抑郁药物对脑卒中后抑郁症及其神经功能康复疗效观察

目的 观察抗抑郁药物百忧解、多虑平治疗脑卒中后抑郁症（PSD）及其神经功能康复的临床疗效。方法 选择中度神经功能缺损的PSD患98例，随机分为3组，于脑卒中常规治疗的同时，分别接受百忧解、多虑平及安慰剂治疗。疗效用神经功能缺损评分（NIHSS）、生活状态评分（ADL）及汉密顿量表（HAMD）进行评定。结果 百忧解组在3个量表 定中，与我虑平组比较有差异性（P＜0．05）、与安慰剂组比较有显差异（P＜0．01），多虑平组与安慰剂组比较也有差异（P＜0．05）。结论 PSD患加用百忧解治疗，可改善抑郁症状，提高生存质量。     

谷胱甘肽S转移酶基因多态性与乳腺癌化疗疗效的关系

目的 观察乳腺癌患者谷胱甘肽S转移酶（GSTs）基因多态性与化疗敏感性之间的关系。 方法 收集接受蒽环类为基础化疗且具有完整疗效评价资料的132例原发性乳腺癌患者化疗前静脉血,检测GSTP1（A314G）、GSTA1（C69T）、GSTM1（缺失）和GSTT1（缺失）基因型,开展基因多态性与乳腺癌化疗疗效关系的分析。结果 在132例含蒽环类方案的化疗患者中,GSTP1基因型AA的有效率（56.3%）明显低于AG和GG（75.0%和100.0%;χ^{2=6.842,P<0.01）,且A等位基因与GSTT1（未缺失）及GSTT1（未缺失）+GSTM1（未缺失）+GSTA1携带野生型的组合,有效率为54.5%或46.9%,也明显低于其相应各组（72.6%,χ2=4.475,P<0.05及69.2%,χ2=5.100,P<0.05）。其中90例患者同时接受紫杉醇治疗,其GSTM1未缺失者的有效率（50.0%）低于缺失者的有效率（76.5%,χ2=6.722,P=0.01）,且未缺失者与GSTT1（未缺失）+GSTP1携带野生型+GSTA1携带野生型组合的有效率为41.7%,也明显低于其他患者（74.6%,χ2=8.128,P<0.01）。 结论 乳腺癌患者GSTs基因多态性检测可能有助于乳腺癌蒽环类和/或紫杉醇类药物疗效的预测。}     

JWA基因多态性与紫杉类药物对晚期胃癌化疗疗效相关性的研究

目的探讨JWA基因723T>G和454A>C多态性位点与含紫杉类药物对胃癌患者化疗疗效的相关性。方法 64例晚期胃癌患者给予含紫杉类药物方案治疗,化疗前检测723和454基因型。观察化疗疗效与723和454位点多态性的关系。结果本组胃癌患者总的化疗疾病控制率为73.4%,且发现与723TT基因型相比,携带723TG/GG基因型者能够显著降低胃癌疾病进展,但是没有发现454 A>C多态性与胃癌化疗疗效相关性具有统计学差异。结论 JWA基因723T>G多态性位点与晚期胃癌对紫杉类药物的化疗疗效相关性有关联,携带G等位基因型的胃癌患者具有较高的疾病控制率,提示JWA多态性可能成为预测胃癌化疗疗效的指标之一。     

CYP2C19基因多态性对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的影响

目的研究人体内参与沙利度胺代谢的CYP2C19基因多态性在多发性骨髓瘤（MM）中的分布以及对含沙利度胺方案治疗MM疗效的影响，探讨抗血管生成在MM治疗中的作用。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测92例MM患者的CYP2C19基因型，观察弱代谢型（PM）在中国人MM患者中的发生率，比较强代谢型（EM）和PM患者经沙利度胺治疗后的有效率。结果92例MM患者中PM18例（19．5％），与健康汉族人中PM的发生率相当；EM和PM患者治疗后的有效率分别为62．6％和33．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；按治疗方案分组后。沙利度胺联合地塞米松组中EM和PM有效率分别为60．8％和27．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；沙利度胺联合传统化疗组EM有效率（65．2％）高于PM（42．7％），但差异无统计学意义。结论CYP2C19基因多态性与MM的发生无明显相关性，但影响沙利度胺的药效，PM患者有效率较低可能与沙利度胺抗血管生成作用减弱有关。     

基因多态性与临床

研究表明 ,基因多态性与疾病的病因、易感性、治疗效果、预后、疾病临床表型多样化及对药物的疗效、耐药性、毒副作用都具有相关性     

基因多态性与骨质疏松

骨质疏松症是一种以骨密度（bone minerl density,BMD）降低、骨微结构破坏和骨折危险性增加为特征的慢性复杂性疾病。现阶段,BMD测定仍是临床预测骨质疏松症的“金标准”,而基因多态性决定骨密度变异性。有研究报道,双生子和家系研究表明,遗传因素在骨质疏松及其继发性骨折的发病中起重要作用,峰值骨量在人群中的变异有80％可以从遗传的角度来解释。由此可见,骨质疏松症的发病与遗传相关,本文回顾国内外文献,就骨质疏松症几种相关基因的研究现状做一综述。     

基因多态性与冠心病

冠心病是威胁人类健康的主要疾病之一。现今认为冠心病是一种多基因遗传病,即由于遗传因子和环境因素相互作用的结果。近年来,从基因水平阐明冠心病的发病机制成为研究的热点。本文就基因多态性与冠心病关系的相关研究作一综述。1与血脂代谢的相关基因1.1载脂蛋白类1.1.1apoB基     

TOMM40基因多态性及基因-环境交互作用对血管性痴呆的影响

目的 探讨TOMM40基因多态性与环境因素及基因-环境的交互作用对黑龙江地区的血管性痴呆患者的影响,为未来防治血管性痴呆的发生发展提供研究方向。方法 选取2020年6月—2021年6月门诊及住院治疗的100例血管性痴呆患者为病例组,同时选取无认知功能障碍的健康老年人100名作为随机对照组。采用流行病学进行问卷调查,以环境因素为变量,通过统计学分析环境因素对于血管性痴呆发病情况的作用;使用PCR实验方法数据分析血管性痴呆患者和TOMM40基因多态性的相关性。结果 以标准化回归系数判断自变量对因变量的影响,经过分析发现生活饮食、气温气候是血管性痴呆患者的影响因素（t=4.100、-2.230,P<0.05）;TOMM40的rs2075650位点基因型分布与血管性痴呆发病风险相关（OR=0.687,P<0.05）,提示以上位点可能改变基因功能,并最终影响血管性痴呆的发生与发展。结论 血管性痴呆患者发病因素和TOMM40基因位点的多态性呈密切相关;血管性痴呆患者的患病和黑龙江省内地区环境气候因素呈密切相关;因此基因-环境两因素的发生引发的交互作用与血管性痴呆患者患病的发生发展中起到...     

ANKK1基因多态性与对纳洛酮治疗安眠药中毒疗效的影响

目的探讨锚蛋白重复和激酶域1（ANKK1）基因多态性与纳洛酮治疗安眠药中毒疗效的影响及临床意义。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对应用纳洛酮治疗安眠药中毒患者78例和78例正常人ANKK1基因的rs4938015、rs7118900、rs2734849、rs1800497多态性分型,并对ANKK1基因多态性与纳洛酮治疗安眠药中毒之间关系进行比较分析。结果在纳洛酮治疗安眠药中毒后2h患者GCS评分的数值比较,rs2734849位点差异有统计学意义（F=5．89,P〈0．05）,且rs2734849位点中以纯合子T／T评分数值更高;各SNP位点与疗效的关系比较,rs2734849位点差异有统计学意义（X^2=8．72,P〈0．05）,其余各位点比较差异无统计学意义。结论ANKK1基因与纳洛酮治疗安眠药中毒的疗效存在明显的相关性。     

脓毒症基因多态性的研究进展

严重损伤或感染后全身性炎症反应失控及器官损害受体内众多基因调控 ,但表现出高度的个体差异。有的人群易于并发脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS) ,有的人群则不是。同样 ,对脓毒症和 MODS患者虽然采取相似的治疗方案 ,但机体反应和预后可能完全不同。这些是否与存在某些脓毒症及MODS相关的特异性基因或基因表达特性的改变影响宿主对应激状态的敏感有关 ?这一问题正日益引起人们的广泛关注。近年来 ,随着人类基因组研究的不断深入 ,人们逐渐认识到遗传学机制的差异性是许多疾病的发生、发展中内因的物质基础。有资料证实 ,基因多态…     

原发性骨质疏松的基因多态性研究进展

原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征、致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。原发性骨质疏松的病因是多方面的，影响其发病的因素除了年龄之外，营养、运动及生活习惯，亦即环境因素的重要性已经普遍被人们所认同。自从1973年Smith率先提出骨量获得过程中存在遗传因素以来，遗传因素对骨质疏松发病的影响日益受到了人们的重视。近年来，     

E-选择素基因A128C多态性对冠心病的影响

目的:探讨中国汉族人群粘附分子E-选择素基因外显子3128编码处碱基A/C多态性与冠心病(CHD)严重性的关系,及其对血清可溶性E-选择素水平的影响,了解通过该基因型筛选CHD易患人群和高危人群的可能性。方法:入选 145例冠状动脉造影证实的CHD患者,其中73例为急性冠脉综合征(ACS),72例为稳定型心绞痛,并入选144例健康者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,分析E-选择素基因型,并采用酶联免疫吸附试验检测血清E-选择素水平。结果:CHD组和对照组及ACS患者和稳定型心绞痛患者的E-选择素A128C基因型频率和C等位基因频率均有显著差异。CC+AC基因型患冠心病的风险是AA基因型的5．843倍(OR=5．843,95％CI:3．066～11．133)。 CC+AC基因型的血清E-选择素浓度显著高于AA基因型(49．9±9．6)ng／ml与(35．3±7．4)ng／ml,P<0．01)。结论:E- 选择素基因A128C多态性与CHD的严重程度密切相关,并可影响血清E-选择素水平,C等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因。     

CYP2C19基因多态性对兰索拉唑治疗胃溃疡临床疗效及不良反应的影响

目的研究CYP2C19基因多态性对兰索拉唑治疗胃溃疡临床疗效及不良反应的影响。方法对127例胃溃疡患者采用PCR-RFLP方法对其进行CYP2C19G681A突变位点的基因分型,均采用兰索拉唑肠溶胶囊+阿莫西林胶囊+枸橼酸铋钾胶囊三联疗法治疗,比较CYP2C19不同基因型治疗后临床疗效与不良反应发生率的差异。结果 127例胃溃疡患者CYP2C19基因野生型纯合子GG、突变型杂合子GA、突变型纯合子AA基因频率分别为41.73%(53/127)、49.61%(63/127)、8.66%(11/127)。不同基因型患者治疗后临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);野生型纯合子GG组不良反应发生率明显低于突变型杂合子GA组(P<0.05),突变型杂合子GA组不良反应发生率明显低于突变型纯合子AA组(P<0.05)。结论在临床应用兰索拉唑时应密切关注CYP2C19基因多态性引起的不良反应率的改变,根据基因型推荐合适临床应用剂量。更多还原     

系统性红斑狼疮候选基因多态性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,患者体内往往存在多种自身抗体,病因未明。研究表明,遗传因素在SLE发病机制、临床症状及相关自身抗体的产生等方面都起重要作用。疾病分布和临床表现存在种族差异,与白种人比,亚洲人SLE发病     

CPY1A2基因多态性对药物代谢的影响

人类细胞色素P450酶1A2（CYP1A2）是肝脏中重要的CYP酶之一,约占肝脏中CYP酶的13%-15%.CYP1A2参与咖啡因、茶碱、华法林、普萘洛尔、美西津、维拉帕米、硝苯地平等多种药物的代谢,而且许多前致癌物如多环芳烃、杂环胺类、芳香胺类化合物、黄曲霉毒素等均由其代谢活化.     

IL-I3、IL-4及FCERIB基因多态性对吸入糖皮质激素治疗儿童哮喘疗效的影响*

摘要:目的分析 IL-I3、IL-4及FCERIB基因多态性与吸入糖皮质激素(ICS)治疗儿童哮喘疗效的关系。方法将2020年1月至2022年1月于绍兴市第二医院就诊的急性发作期哮喘患儿56例作为急性发作期组,慢性持续期哮喘患儿52例作为慢性持续期组,临床缓解期哮喘患儿53例作为临床缓解期组,另选取同期体检健康者60例作为健康人对照组。采用化学发光法检测并分析不同分期患儿治疗前后血清IgE水平。采用实时荧光定量PCR法分析哮喘患儿以及健康人对照组口腔黏膜脱落细胞中IL-I3 基因rs20541位点、IL-4基因rs2243250 位点、FCERIB基因rs569108 位点多态性与患儿肺功能[1秒用力呼气容积(FEV1)、1秒用力呼气容积与最大肺活量比值( FEV1/VCmax)、用力呼出50%肺活量时的平均呼气流速(MEF50)]、呼出气一氧化氮(Fe-NO)以及儿童哮喘控制测试量表(C-ACT)评分变化的关系;根据治疗结果将患儿分为控制组49例、部分控制组37例和未控制组19例,比较不同分组间各基因型分布情况。结果治 疗前临床缓解期、慢性持续期、急性发作期哮喘患儿血清IgE水平依次升高( 335.42+37.34 IU/ mL vs 446.71+40.95 IU/mL vs 681.52+96.57 IU/mL,F=412.128,P<0.05);与治疗前相比,3组患儿治疗后血清IgE水平均降低( 335.42+37.34 IU/mL vs 158.71+ 28.38 IU/mL, 446.71+40.95 IU/mL vs 166. 92+29.56 IU/mL,681.52+96.57 IU/mL vs 435.17+62.15 IU/mL,t分别为28.195,39.949, 15.617,P均<0.05);健康人对照组、临床缓解期、慢性持续期+急性发作期患儿L-I3 JIL-4 、FCERIB基因表达型差异有统计学意义(X2分别为9.742,20.340,9.555,P均<0.05);患儿IL-I3 IL-4、FCERIB基因各基因型FEV1、VCmax、MEF50、Fe-NO、C-ACT治疗前后差异具有统计学意义(P均<0.05);IL-13基因ns20541位点控制组AA型(4.1% vs21.1%) A等位基因比例(9.2% vs42.1%) ,IL-4基因rs2243250位点控制组T等位基因比例( 17.3% vs 10.5%)，FCERIB基因rs569108位点控制组GG型(4.1% vs 31.6%) .G等位基因比例(11.2% vs 36.8%)低于未控制组,差异均有统计学意义(X2分别为4.902, 19.781 ,7.451,5.127,11.977,P均<0.05)。结论FCERIB 基因rs569108位点、IL-4基因rs2243250位点、JL-I3基因1rs20541 位点多态性与哮喘患儿ICS疗效相关,上述基因位点突变有助于预测哮喘患儿的ICS治疗效果。