RhoA/RO CK信号通路与肾脏疾病的研究进展

RhoA/ROCK信号通路可以介导多种重要的细胞功能,其在肌动蛋白-肌球蛋白收缩性的产生和肌动蛋白细胞骨架动力学的调节中具有主要功能.研究表明,RhoA/ROCK除了能够调节肾小动脉收缩,肾小球血流和过滤外,还可以控制足细胞、肾小管细胞以及肾小球膜细胞的结构和功能.RhoA/ROCK途径在肾脏疾病的发生发展研究中越来越...     

E-钙黏蛋白与肾间质纤维化

肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路，是导致终末期肾病的主要病理基础。近年研究显示肾小管上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）是肾小管间质纤维化的重要机制之一，有大量研究表明E-钙黏蛋白的表达异常在EMT过程中发挥着非常重要的作用，促进了肾间质纤维化的进展，现就E-钙黏蛋白在肾间质纤维化中作用的研究进展作一综述。     

糖尿病肾病缺氧诱导因子1α与自噬的相关性研究

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者继心血管并发症的第二大死亡原因,已成为目前我国终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要病因[1]。肾间质纤维化是包括DN在内的各种慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理基础。研究证实[2],慢性缺氧是导致肾间质纤维化的     

Smad3相关lncRNAs在慢性肾脏疾病诊断及治疗中研究进展

慢性肾脏病终末期共同的病理表现为肾间质纤维化,其中转录生长因子-β/Smad3信号通路被认为是导致肾间质纤维化最重要的致病通路。Smad3依赖的长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs)可在细胞质中直接或间接调控Smad3磷酸化,或在细胞核调控下游靶基因从而调节转录生长因子-β/Smad诱导的肾脏纤维化的发生、发展。lncRNAs存在组织及器官特异性,Smad依赖的lncRNA可能成为治疗慢性肾脏疾病的更精准的靶点。本文就Smad3依赖的lncRNAs在慢性肾脏疾病及肾脏纤维化中的研究进展作一综述。     

Toll样受体4与肾纤维化的关系研究进展

肾纤维化是大多数慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的基本病理改变,其发病过程受到多种信号通路的调节。肾纤维化过程以持续炎症为特征,包括炎性细胞浸润和细胞因子分泌。Toll样受体4(Toll-likereceptor-4,TLR4)信号分子是介导肾脏炎症及纤维化的重要桥梁,可通过核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)激活炎性因子大量释放而造成肾纤维化。TLR4在肾纤维化中发挥重要作用。     

RhoA/Rho激酶信号通路在慢性疼痛中的作用

正RhoA是一种小分子G蛋白,RhoA的主要效应底物Rho激酶(Rho-associated coiled-coil-forming kinases,ROCK)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,主要在细胞迁移、分化和生存等方面起重要作用[1]。RhoA/ROCK的异常激活可在很多疾病中被观察到,如中枢神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤等。目前大量研究表明,RhoA/ROCK通过其介导的细胞信号传导系统在慢性疼痛中也发挥着重要作用。本文通过阐述RhoA/ROCK信号通路在慢性疼痛中的作用机制,为临床治疗疼痛提供新的思路和策略。     

超声弹性成像在慢性肾病诊断中的应用

目前慢性肾病（chronic kidney disease,CKD）的患病率在西方国家及我国逐渐上升,尤其是继发于糖尿病及高血压的慢性肾病。在大多数肾脏疾病中,CKD进展的病理表现为进行性肾组织纤维化。此外,肾间质纤维化和肾小管萎缩也是移植肾功能不全的主要原因。     

赖氨酸氧化酶与肾间质纤维化的关系研究进展

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的共同病理特征,表现为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增多且发生过度交联。赖氨酸氧化酶是促进ECM交联的关键酶,在肾间质纤维化过程中发挥重要作用。本文就赖氨酸氧化酶与肾间质纤维化关系的研究进展作一综述。     

糖尿病肾病中Notch信号通路调控机制的研究进展

Notch信号通路为生物细胞重要的信息通路,在生物的进化过程起关键作用。近年来,肾脏病领域的研究证实Notch信号通路与糖尿病肾病有关,参与肾间质纤维化、肾小球硬化的发生。本文以理论探析为研究方法,以既往文献及报道为核心数据,旨在介绍Notch信号通路在糖尿病肾病的调控机制,为创新糖尿病肾病理论提供依据。     

秋水仙碱体外通过RhoA/ROCK信号通路缓解心脏纤维化

目的:旨在研究秋水仙碱体外对心脏纤维化的影响。方法:使用TFGβ1建立心脏纤维化的细胞模型,2.5ng秋水仙碱或DMSO处理,通过qPCR和蛋白印迹检测成纤维细胞活化的相关指标。结果:TFGβ1促进心脏成纤维细胞活化,Collagen I、α-SMA、CTGF表达增多,秋水仙碱预处理在转录和翻译水平抑制TFGβ1诱导的Collagen I、α-SMA、CTGF升高。RhoA/ROCK信号通路是TGFβ1下游信号通路之一,秋水仙碱可抑制该信号通路。结论:秋水仙碱体外通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制心脏成纤维细胞活化。     

细胞外基质与肾纤维化

肾纤维化是肾脏对慢性损伤的病理修复反应，是多种慢性肾病的共同病理基础与慢性肾病向终末期肾衰竭进展的重要过程。肾纤维化发生在肾间质和肾小球等部位，分别表现为肾间质纤维化与肾小球硬化，主要特征为肾小球内系膜细胞增生，细胞外基质（ECM）显著增宽；肾小管和间质毛细血管的丧失及细胞外基质的过度积聚。     

肾小管周围毛细血管内皮细胞与肾间质纤维化的研究进展

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同途径和主要病理基础,以往针对肾间质纤维化的研究大多集中于一些细胞外基质的代谢失衡、肾小管上皮细胞凋亡、炎症、氧化应激、细胞因子紊乱等方面。而近几年,随着对肾小管周围毛细血管内皮细胞的不断深入研究,发现其分泌的生物活性物质：一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ等在肾间质纤维化的发生发展中起着重要的作用,并通过不同途径诱导肾间质纤维化的发生与发展。     

JAK/STAT通路在肾脏疾病发病中的作用

JAK/STAT信号通路是一类重要的细胞因子信号传导通路,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡及炎症反应,在多种肾脏疾病中具有调控作用。该通路可通过调节JAK、STAT家族因子的表达,参与梗阻性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等疾病的发生发展,抑制该信号通路有助于延缓疾病的进展。本文主要就JAK/STAT信号通路在肾脏疾病发病中的研究进展进行综述。     

RhoA/ROCK信号通路在异常应力下关节软骨中的表达

背景:RhoA/ROCK信号通路在活体内关节软骨退变或者骨性关节炎的病理过程中是否发挥着作用,为此设计了该实验。目的:探索RhoA/ROCK信号通路在软骨退变过程中的作用。方法:采用家兔右膝关节伸直位制动模型,对制动2,4,6周及对照组家兔的右膝关节胫骨平台负重面全层软骨进行苏木精-伊红染色、番红O染色及RhoA、ROCK免疫组织化学染色,比较制动前后软骨组织学、病理积分及RhoA、ROCK表达变化情况。结果与结论:随着制动时间的延长,关节软骨退变程度逐渐加重,Mankin评分逐渐增加,且各组评分之间差异有显著性意义(P<0.05)。免疫组织化学提示RhoA、ROCK表达变化主要集中在切线层及中间层软骨,且二者在关节软骨退变过程中表达变化趋势一致,均为先增多后减少。结果表明,在关节软骨退变过程中,RhoA/ROCK信号通路表达先递增后逐渐降低,RhoA/ROCK信号通路在异常应力所致的关节软骨退变过程中发挥了效应。     

RhoA/ROCK信号通路在异常应力下关节软骨中的表达

背景：RhoA/ROCK信号通路在活体内关节软骨退变或者骨性关节炎的病理过程中是否发挥着作用,为此设计了该实验。目的：探索RhoA/ROCK信号通路在软骨退变过程中的作用。方法：采用家兔右膝关节伸直位制动模型,对制动2,4,6周及对照组家兔的右膝关节胫骨平台负重面全层软骨进行苏木精-伊红染色、番红O染色及RhoA、ROCK免疫组织化学染色,比较制动前后软骨组织学、病理积分及RhoA、ROCK表达变化情况。结果与结论：随着制动时间的延长,关节软骨退变程度逐渐加重,Mankin评分逐渐增加,且各组评分之间差异有显著性意义（P〈0.05）。免疫组织化学提示RhoA、ROCK表达变化主要集中在切线层及中间层软骨,且二者在关节软骨退变过程中表达变化趋势一致,均为先增多后减少。结果表明,在关节软骨退变过程中,RhoA/ROCK信号通路表达先递增后逐渐降低,RhoA/ROCK信号通路在异常应力所致的关节软骨退变过程中发挥了效应。     

Rho GTP酶/Rho激酶系统与肾间质纤维化

肾间质纤维化是指由多种原因引起的细胞外基质(ECM)成分在肾间质内过度沉积,是肾脏结构废弃的最终共同通路,也是各种慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理基础,因而阻止或延缓小管间质纤维化是阻止或逆转进行性肾功能恶化的关键。现就Rho GTP酶／Rho激酶(Rho-Rock)系统在小管间质纤维化中的可能机制作一概述。     

转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化

目的:总述转化生长因子β/Smad信号传导通路研究相关进展及中药干预肾间质纤维化的可行性和优势。资料来源:检索Medline1996-01/2006-06与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献,检索词“TGF-β/Smadsignaling,traditionalChinesemedicine,renalinterstitialfibrosis”,并限定文章语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-06与转化生长因子β信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“转化生长因子β/Smad信号传导通路,中药,肾间质纤维化”。资料选择:对资料进行初审,选择与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献。排除重复性研究。资料提炼:共收集到54篇关于转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化的文献,13个实验或临床研究符合纳入标准。排除的41篇为重复性研究。资料综合:转化生长因子β/Smad信号传导通路可能是肾间质纤维化的最后的共同途径,干预转化生长因子β/Smad信号传导通路对阻断肾间质纤维化有着积极的意义。中药复方具有多组分的物质基础,理论上具有多途径与多靶点的作用特点,针对转化生长因子β/Smad信号传导的复杂网络可发挥综合作用优势。结论:以转化生长因子β/Smad信号转导途径为基础,研究有效中药和中药复方及其化学成分对活性信号分子与信号转导途径影响的作用机制,对研制开发安全有效的抗肾间质纤维化中药具有重要意义。     

Klotho蛋白在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,也是终末期肾衰竭的主要致病因素。作为一种多因素作用下的复杂疾病,多种细胞因子、信号通路等参与其中。现阶段临床上针对糖尿病肾病所导致的高致残率、高死亡率,尚无确切有效的治疗方案,寻找新的治疗靶点,将具有重要的临床价值。Klotho作为一种抗衰老基因,其编码的蛋白具有广泛的生物学效应,在多种急、慢性肾脏病中发挥肾脏保护作用,并与糖尿病肾病的发生发展关系密切。本文将从Klotho参与调节氧化应激、血管钙化、内皮功能紊乱、肾脏纤维化四个方面,探讨其在糖尿病肾病中的作用。     

p38MAPK在氧化应激诱导肾间质纤维化中的研究进展

氧化应激是肾脏纤维化形成的关键因素之一,它的持续存在可刺激多种细胞因子、激活多条信号通路,贯穿肾脏纤维化发生、发展的始终。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内介导胞外刺激的重要信号通路,是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶。其中,p38 MAPK是MAPK家族成员之一,在肿瘤、应激反应、炎症、缺血-再灌注损伤及免疫调控等领域发挥着重要作用,可以通过调节转化生长因子β1、核因子-κB及p53等因子的表达,从而影响肾间质纤维化的进程。本文主要就p38 MAPK信号通路在氧化应激诱导肾间质纤维化的研究新进展进行综述。     

洛汀新对5/6肾切除大鼠肾脏保护作用及对转化生长因子-β1表达的影响

肾间质纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰的共同病变过程,研究如何减缓其进展对保护肾功能具有重大的临床意义.5/6肾切除大鼠模型造模是研究肾小管间质损害的理想模型[1].血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为一种血管活性物质可引起肾脏血流动力学异常,但近年来人们更加关注它引起的肾脏疾病进展的非血流动力学机制,目前认为AngⅡ是一种促生长因子,在肾小球硬化及肾小管间质纤维化过程中起十分重要的作用.