内皮素在低氧肺动脉高压形成中的作用

在建立急性低氧肺动脉高压模型（猪）的基础上，观察了常氧、低氧肺动脉高压及低氧肺动脉高压并应用钙通道阻滞剂尼群地平期间，血浆内皮素水平的变化。结果表明：在低氧肺动脉高压期间，血浆内皮素水平明显高于常氧期（Ｐ〈０．００２）；应用尼群地平后，平均肺动脉压和血浆内皮素含量较低氧肺动脉高压期分别下降１．０３ｋＰａ（７．７３ｍｍＨｇ）及４０％（Ｐ〈０．０１），提示内皮素水平的增高可能与低氧肺动脉高压的形成有关     

钙库操纵性钙通道特性及其与低氧性肺血管收缩、重构的关系

肺动脉平滑肌细胞内Ca2+浓度增加是导致低氧性肺血管收缩与重构的重要分子基础.由瞬时受体电位蛋白构成的钙库操纵性钙通道(store-operated channels,SOC)是调节细胞内Ca2+浓度的重要机制,并参与了肺动脉高压时血管收缩和重构过程.充分了解SOC通道的特性,对深入认识肺动脉高压发病的病理生理学机制、指导临床治疗策略具有重要意义.     

骨形成蛋白在低氧性肺动脉高压发病中的作用

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中骨形成蛋白2（BMP-2）的变化及BMP在低氧诱导内皮细胞凋亡中的作用，探讨BMP在低氧性肺动脉高压发病中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为2组，低氧组经常压低氧处理3周，建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，采用免疫组织化学染色法观察大鼠肺组织中BMP-2的表达。用图像分析技术检测大鼠肺小动脉形态改变及BMP-2表达强度的变化。建立人脐静脉内皮细胞（HUVEC）低氧培养模型，加入BMP阻断剂Noggin，用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果低氧3周后，大鼠平均肺动脉压（mPAP）为（29．5±0．9）mmHg（1mmHg=0．133kPa），与对照组的（16．3±0．5）mmHg比较明显增加；低氧大鼠肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄，表现为管壁厚度占外径的百分比（WT％）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）明显升高，分别为（27±7）％和（80±8）％，对照组分别为（16±5）％和（54±11）％，两组相比差异有统计学意义（P〈0．01）；低氧组肺小动脉壁BMP-2积分吸光度值（M）为13463±5755，对照组为6124±1199，两组相比差异有统计学意义（P〈0．01），且与WT％和WA％呈明显正相关（r值分别为0．744和0．693，P〈0．01）。低氧诱导内皮细胞凋亡增加，低氧24h时的细胞凋亡率为（14．23±1．01）％，48h时为（25．21±8．58）％；低氧前预先加入Noggin，低氧24h时细胞凋亡率为（11．91±0．57）％，48h时为（15．01±0．15）％，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论慢性低氧时BMP-2表达增多；低氧诱导内皮细胞凋亡，BMP阻断剂可抑制低氧诱导的内皮细胞凋亡；BMP在低氧性肺动脉高压发病过程中起一定的作用。     

钙池操纵性钙通道的激活信号分子与肺动脉高压

钙池操纵性钙通道是非兴奋细胞上Ca2+内流的主要途径,以钙释放激活钙离子流最为典型。目前发现,由基质交感分子、Orai和经典瞬时感受器电位亚家族等介导的钙池操纵性钙内流参与了多种生理及病理过程。文章通过介绍钙池操纵性钙内流复合体的分子组成及其相互作用模式,以及钙池操纵性钙内流在肺动脉高压发病过程中的作用,旨在为肺动脉高压的防治提供新的研究方向。     

肺动脉成纤维细胞在低氧性肺动脉高压中的作用

近年来肺动脉成纤维细胞(pulmonary arterial fibroblasts,PAF)在低氧性肺动脉高压病理过程中的作用得到重视.低氧可以诱导肺动脉成纤维细胞产生一系列表型的改变,如增殖增强、分泌蛋白的异常等.低氧还可以促进PAF与其他细胞相互作用,如平滑肌细胞、炎性细胞、循环纤维细胞等,从而进一步加速血管重塑及肺动脉高压的形成.PAF在低氧诱导下所发生的变化受多种机制的调控,包括多条信号通路、线粒体来源的活性氧簇调控及其他机制等.PAF在低氧性肺动脉高压中的作用及作用机制有待更深入的研究.     

microRNA在肺动脉高压形成中的作用

微小RNA（microRNA）是真核细胞内源性表达、高度保守、长度约为22个核苷酸的非编码RNA,可以调控基因的表达,与众多疾病的发生发展有关。近期研究发现,多种microRNAs表达失调在肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）及多种心血管疾病的发展中起重要作用,其成为新的分子生物学标志并有广泛的治疗应用前景。本文就microRNA在PAH中的作用作一综述。     

钙拮抗剂在低氧性肺动脉高压中的治疗作用

肺动脉高压（ Pulmonary Hypertension, PH ）是严重威胁人民健康的常见病，是临床众多心、肺疾病发生、发展过程中重要的病理生理环节，成为近年来国内外临床研究的热点问题。2003年WHO威尼斯大会将PH分为五大类：一、肺动脉性肺动脉高压（ Pulmonary Arterial Hypertension, PAH），     

低氧诱导因子在肺动脉高压发病中的作用及机制

现今,肺动脉高压患病率和病死率逐年增加,疾病进程快,但目前临床上常用的治疗肺动脉高压药物只能在一定程度上缓解肺动脉高压临床症状,不能从根本上改善肺动脉高压的肺部微循环功能障碍。因此,探索肺动脉高压发病新的分子机制,寻找新的治疗靶点,是肺动脉高压研究领域亟待解决的重要问题。低氧诱导因子家族与肺动脉高压发生发展有着紧密的联...     

MuRF1在低氧性肺动脉高压中的作用及机制

目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压（HPH）中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠（MuRF1 KO）及其同窝野生型（WT）小鼠随机分到对照（nWT）组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组。其中,hWT组和hMuRF1-KO组置于低压低氧人工实验舱内,nWT组和nMuRF1-KO组置于常压常氧SPF环境中,维持28 d。检测小鼠右心功能及右心室重塑水平、远端肺小动脉血管重塑水平、肺泡灌洗液炎症因子表达、MuRF1和大电导钙激活钾通道β1亚基（BK-β1）蛋白表达。结果 与nWT组相比,hWT组右室内径（RVID）显著降低（P<0.01）,右室前壁厚度（RVAW）、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、胶原容积分数（CVF）显著增加（P<0.01）,远端肺动脉壁厚度比（WT%）、肺动脉壁面积比（WA%）、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著增加（P<0.01）,肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α显著增加（P<0.01）,...     

肺动脉胰岛素敏感性减弱在低氧性肺动脉高压发生中的作用

目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,肺动脉胰岛素敏感性的变化以及应用吡格列酮(PIO)不同时期处理对HPH的影响。探讨肺血管脉胰岛素抵抗(IR)在HPH发病中的作用及其机制。方法:将28只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HPH组、HPH 1周+PIO组及HPH 3周+PIO组,每组7只。后3组大鼠以低压低氧法建立HPH模型,每天低氧8 h,共4周。HPH 1周+PIO组和HPH 3周+PIO组的大鼠分别于低氧1周后及低氧3周后,开始每日低氧前给予PIO(10 mg/kg)灌胃,共1周。低氧结束后,用血糖仪检测空腹血糖(FBG)、ELISA方法检测空腹血清胰岛素(FSI),计算胰岛素抵抗指数(IRI),右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)、平均右心室压(mRVP),右心指数(RVI)。经HE染色后观察肺小动脉显微结构的改变。各组动物再取左、右肺外肺动脉干,采用离体血管灌流实验,观察胰岛素对苯肾上腺素(PE)预收缩后各组大鼠肺动脉舒张功能的影响。结果:与对照组相比,HPH组大鼠的FBG、FSI、IRI、mPAP、mRVP及RVI均显著增高(P<0.05);肺动脉平滑肌及弹力纤维层增生,管壁增厚,管腔狭窄;胰岛素诱导的肺动脉舒张功能显著减弱(P<0.05)。与HPH组相比,HPH 1周+PIO组大鼠的FBG、FSI、IRI、mPAP、mRVP及RVI均显著降低(P<0.05),管壁增厚、管腔狭窄的程度明显改善,肺动脉对胰岛素诱导的舒张功能显著提高(P<0.05);而HPH 3周+PIO组上述指标及特征均无显著性差异。结论:HPH早期即伴有肺动脉胰岛素敏感性减弱,如早期给予PIO治疗,可有效地改善肺血管的舒张功能和肺血管重建、显著降低肺动脉压力,而后期治疗则对肺血管功能及肺动脉压无影响,提示肺动脉胰岛素抵抗在HPH发生中的重要作用及早期干预的必要性。     

肝素对大鼠常压低氧性肺动脉高压形成的影响

肺动脉高压是许多呼吸疾病的并发症,如进一步发展可导致肺心病的发生。目前有文献报道,低氧性肺动脉高压的形成与内皮素(ＥＴ)1、一氧化氮(ＮＯ)[1]含量变化有关。肝素在临床用于抗凝治疗已有较长时间,已证明无明显副作用。近年来还发现肝素具有调节ＥＴ1、ＮＯ[2]的作用。而肝素对低氧性肺动脉高压的影响,目前国内报道尚少,现将我们的研究结果报告如下。一、材料与方法1.材料:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠30只,体重200～250ｇ,首都医科大学动物科学部提供(合格证:医动字第013084号)。2.试剂与仪器:普通肝素钠由江苏常州生化制药有限公司提供(批号9…     

内皮素-1在低氧性肺动脉高压发生发展中的作用

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)按照其发病机制的不同分为五大类[1],低氧性肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是PH中的第三大类.HPH是由慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、其他限制性/阻塞性混合肺疾病、或低氧环境的长期存在导致的肺动脉压力升...     

p38MAPK在慢性低氧性肺动脉高压中的作用研究进展

肺动脉高压(PH)是一种具有潜在致命性的慢性肺循环疾病,临床表现为右心室后负荷增加,活动耐力下降,严重者可发生循环衰竭而死亡.其病因复杂,可由多种心、肺疾病或肺血管病引起,慢性低氧是PH的一个常见原因.慢性低氧可诱导p38MAPK激活,p38MAPK激活后能增加血管内皮生长因子的表达,血管内皮生长因子能够促进血管内皮细胞迁徙、增殖,从而导致PH的发生.因此,从p38MAPK信号通道角度研究是研究慢性低氧性肺动脉高压发生机制的新方向.     

整合素连接激酶在低氧诱导肺动脉高压发病机制中的作用

目的:通过了解整合素连接激酶(ILK)及心肌素(myocardin)在低氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺组织及肺血管中的表达,探讨ILK在低氧性肺动脉高压发病机制中的作用。方法:48只SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组和低氧1周、2周、4周组,低氧干预大鼠置于低氧仓内,氧浓度控制在(10.5±0.5)%,每日间断低氧8h(8:00~16:00)。测定各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、计算右室肥厚指数[右室/(左室+室间隔),RV/(LV+S)]、管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%);采用髓鞘碱性蛋白为底物通过液体闪烁仪测定ILK活性;实时定量PCR法测定肺动脉内ILK、糖原合成激酶3β(GSK-3β)及myocardin mRNA相对表达量;Western印迹法检测肺动脉及培养的肺动脉平滑肌细胞(PASMC)胞质内ILK、GSK-3β及myocardin蛋白相对表达量。结果:低氧2周组mPAP、右室肥厚指数、WT%、WA%均显著高于常氧对照组(均P0.05),低氧4周组差异更为显著。低氧1周组肺动脉内ILK活性即明显下降达36%(P0.05),低氧2周、4周组ILK活性均较常氧对照组明显降低(均P0.05)。低氧4周组ILK mRNA和蛋白相对表达量均显著低于常氧对照组(均P0.05),myocardin mRNA和蛋白表达变化与ILK相似(均P0.05),而GSK-3β的mRNA和蛋白表达量则呈相反趋势,显著高于常氧对照组(均P0.05)。低氧培养PASMC 24h后ILK及myocardin蛋白表达明显低于常氧对照组,而GSK-3β蛋白水平则呈相反趋势,低氧可促进其表达增加(均P0.05)。结论:慢性低氧引起ILK活性和表达下调,使其下游靶点GSK-3β表达上调,进而降低myocardin表达水平,可能是导致PAH形成的重要机制。     

低氧诱导因子-1在低氧性肺动脉高压中的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。低氧诱导因子-1(HIF-1)是维持细胞氧稳态的核心转录因子,可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等,在HPH的发生和发展中具有重要作用。现对HIF-1及其下游信号分子在HPH发生和发展中的作用机制进行综述,有助于为HPH的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。     

肺动脉高压形成机理中神经体液因素的作用

正常情况下,肺循环是一个高容量、高流量、低压系统。肺动脉压一般为22/8mmHg,当它超过30/15mmHg或其平均压超过20mmHg时即称为肺动脉高压(PAH)。在PAH形成过程中有被动和主动两种因素的作用。被动因素是指肺动脉血流量增加、肺血管床破坏、肺静脉压增加等对肺动脉压的机械性影响。主动因素是指肺血管收缩。目前认为各种类型的PAH在形成过程中都有肺血管的主动收缩作用。不同疾病形成PAH过程     

钙通道阻滞剂及L—精氨酸对肺动脉高压的影响

采用常压间竭低氧模型，观察了钙通道拮抗剂尼群地平（Ｎｉｔ）、硝苯吡啶（Ｎｉｆ）、内皮依赖性血管舒张因子（ＥＤＲＦ）合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａ）对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的预防作用。结果提示：三者均能预防低氧性肺动脉高压形成和减轻低氧引起的右室肥大：Ｎｉｔ、Ｎｉｆ与Ｌ－Ａ比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；Ｎｉｔ对低氧性肺动脉高压的降压作用较Ｎｉｆ稍好。     

钙通道阻滞剂及L－精氨酸对肺动脉高压的影响

采用常压间竭低氧模型，观察了钙通道拮抗剂尼群地平（Ｎｉｔ）、硝苯吡啶（Ｎｉｆ）、内皮依赖性血管舒张因子（ＥＤＲＦ）合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａ）对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的预防作用。结果提示：三者均能预防低氧性肺动脉高压形成和减轻低氧引起的右室肥大；Ｎｉｔ、Ｎｉｆ与Ｌ－Ａ比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；Ｎｉｔ对低氧性肺动脉高压的降压作用较Ｎｉｆ稍好。