前蛋白转化酶枯草溶菌素9与心血管疾病关系研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9是一个与常染色体显性高胆固醇血症相关的新基因。近来研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9不仅在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用,还与冠状动脉狭窄、急性冠状动脉综合征、预测心血管事件等密切相关,现就前蛋白转化酶枯草溶菌素9与心血管疾病关系的研究进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体研究进展

低密度脂蛋白胆固醇升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素之一。他汀类药物一直以来都是心血管疾病及其高危人群一级预防与二级预防的首选药物。新型降胆固醇药前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体已进入Ⅲ期临床试验阶段,目前evolocumab、alirocumab已被EMA及FDA批准用于治疗家族性高胆固醇血症与动脉粥样硬化性心血管疾病。现对前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体的临床研究及临床应用进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究的进展

降胆固醇治疗是预防心血管疾病的重要方法之一。尽管他汀类药物的使用降低了心血管事件的发生率及死亡率,但仍有部分患者对他汀类药物不耐受或经强化他汀治疗后血脂仍不达标。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂是一种新型降脂药物,因其疗效显著,受到医学界的广泛关注。本文就PCSK9抑制剂在心血管疾病中的作用及研究进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂与血小板功能

前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)抑制剂能显著地降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,是高脂血症治疗和高危心血管疾病患者二级预防有潜力的手段.越来越多的证据表明,PCSK9抑制剂降低心血管事件的作用可能部分归因于其对血小板功能的影响.PCSK9抑制剂既可通过抑制PCSK9直接降低血小板功能,也可通过调节脂质水平间接降低...     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂对血脂代谢作用的研究进展

家族性高胆固醇血症(FH)因其血脂水平明显增高,引发动脉粥样硬化及心血管事件。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可通过诱导低密度脂蛋白受体内化降解来调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)代谢。PCSK9抑制剂通过调节PCSK9水平使LDL-C显著降低,从而为FH患者带来获益。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂:阿利库单抗的研究进展

他汀类药物被认为是降低低密度脂蛋白胆固醇最有效的药物,从而降低心脑血管疾病的发病率和病死率。然而,他汀类药物不耐受是限制其使用的一个重要原因,尤其是大剂量时。随着前蛋白转化酶枯草溶菌素9的发现,血脂异常的调节有了一个新的方向。阿利库单抗是一种靶向作用于枯草溶菌素9的人源性单克隆抗体,在一系列研究中显示出了良好的前景。现就阿利库单抗的最新研究进展进行综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9的相关研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)基因是前蛋白转化酶中的一种,与胆固醇代谢息息相关的基因,是影响心脑血管疾病的重要因子,近年来关于PCSK9的研究逐渐增多,其生物学效应及在疾病中的作用日益受到关注。目前诸多研究证实PCSK9参与多种机体重要的功能,主要包括调节胆固醇代谢,促进肝脏再生,影响神经细胞凋亡,参与炎症反应等。本文就PCSK9在组织及器官上的表达和作用以及其与炎症反应和心肌梗死的关系做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在ACS早期应用前景

急性冠状动脉综合征(ACS)事件早期前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的动态升高,可促进动脉粥样硬化发展和血栓形成,进而增加未来心血管事件风险。大量研究证据表明PCSK9抑制剂除迅速、强效降低低密度脂蛋白胆固醇作用外,也具有抗炎、稳定斑块、抗血栓等多效性作用。本文就PCSK9在ACS早期进程中的相关作用机制及PCSK9抑制剂的应用前景进行综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9相关影响因素及其抑制剂的研究进展

正前蛋白转化酶枯草溶菌素9(prorotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种分泌型丝氨酸蛋白酶,与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,使肝细胞表面LDLR减少,进而使肝细胞对LDL-C颗粒清除能力下降,血浆LDL-C水平升高,导致动脉粥样硬化的发生和发展,促进心脑血管事件的发生。PCSK9抑制剂的一系列临床试验结果提示,     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的重大疾病。新近的研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9作为降解低密度脂蛋白受体的重要分子,影响前蛋白转化酶枯草溶菌素9-低密度脂蛋白受体途径导致低密度脂蛋白代谢异常,与动脉粥样硬化形成的关系密切。现就前蛋白转化酶枯草溶菌素9影响动脉粥样硬化研究进展做一综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种主要在肝细胞中表达的分泌型丝氨酸蛋白酶。PCSK9能够与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合形成复合物,并通过溶酶体途径使LDLR降解,从而减少细胞表面LDLR的数量,最终导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高。近年来,PCSK9抑制剂成为一个治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)药物研发的新热点。目前全球上市了三款PCSK9抑制剂,包括依洛尤单抗(Evolocumab)、阿利珠单抗(Alirocumab)及小干扰RNA药物Inclisiran(Leqvio~?)。本文对PCSK9的结构、功能、抑制剂的研究进展进行了综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高,是冠心病发病的独立危险因素。降低LDL-C被视为降低冠心病风险的关键因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)通过调控低密度脂蛋白受体影响LDL-C代谢,降低LDL-C水平,成为高胆固醇血症患者治疗的新靶点。因而多种PCSK9抑制剂应运而生。目前已探索了不同途径的PCSK9抑制剂,其中单克隆抗体发展最为迅速,可能将成为一类非常有前景的调脂药物。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9参与动脉粥样硬化的研究进展

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性脂蛋白代谢障碍性血管的炎性疾病,会引起缺血性心脑血管事件发生~([1])。AS的病理过程包括血管内皮细胞膜的损伤及渗透能力的改变,血管平滑肌细胞内膜迁移和增殖,巨噬细胞为主的炎性反应和泡沫细胞的积聚等~([2])。遗传和环境因素相互作用是导致AS发生和发展的关键。其中遗传方面主要包括基因突变、AS家族史等;环境方面主要是人类生活方式的     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其影响因素的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种新发现不久的蛋白,它可以与低密度脂蛋白受体(LDLRs)结合,使肝细胞表面LDLRs减少,从而降低肝细胞对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)颗粒的清除能力,进而上调血浆LDL-C水平,促进心血管事件的发生。由此可见,调节PCSK9水平对心血管事件发生风险方面具有潜在作用。本文主要对影响PCSK9相关联的因素进行综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其单克隆抗体调脂研究进展

2003年,法国学者Abifadel等首次报道前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proproteinconveasesubtilisin／kexintype9,PCSK9）基因突变引起常染色体显性高胆固醇血症（autosomaldominanthypercholester0Iemia,ADH）。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂与冠状动脉粥样硬化斑块逆转的研究进展

近年来,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的出现给冠心病患者带来了新的治疗手段。对于PCSK9抑制剂能否逆转冠状动脉粥样硬化斑块,相关研究较少,但却是笔者关注的焦点。现从冠状动脉粥样硬化斑块逆转的机制,PCSK9抑制剂降脂、抗炎以及PCSK9抑制剂逆转冠状动脉粥样硬化斑块在临床试验中的应用进行综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9在胆固醇代谢中作用的研究进展

<正>血浆LDL-C水平与动脉粥样硬化密切相关。清除血浆LDL-C主要通过肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的内吞过程。家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是常染色体显性遗传病.由于LDLR及LDLR配体(apolipoprotein B,ApoB100)的基因突变所致。2003年5月,Abifadel等发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其单克隆抗体调脂作用研究进展

升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。低密度脂蛋白受体在LDL-C的清除过程中发挥重要作用,而前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)能够通过与低密度脂蛋白受体的特异性结合影响LDLC的清除,因而,PCSK9单克隆抗体可以通过抑制PCSK9的活性,使血液中的LDL-C水平降低。目前PCSK9单克隆抗体已经完成Ⅰ期、Ⅱ期临床研究,Ⅲ期临床研究正在进行中,据近期报道Ⅲ期临床研究也取得了重大进展。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9与心肌梗死之间关系的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一类前蛋白转化酶家族蛋白酶K亚家族成员,可以和低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,阻抑了LDLR的重复利用,导致肝细胞表面LDLR减少,使外周血中低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平增加,从而导致血脂代谢异常等一系列病理生理过程。目前研究表明PCSK9与心肌梗死存在一定的相关性,并可能通过独立于LDLC之外的途径调控心肌梗死的发生发展。本文就PCSK9与心肌梗死的相关研究进展进行综述。     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因与脂质代谢

<正>1前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)简介Seidah等〔1〕在研究神经元发育分化时发现一个新基因,称为PCSK9,该基因编码是一种前蛋白转化酶,名为神经细胞凋亡调节转化酶1(NARC)-1,该酶参与肝细胞发育再生和神经细胞分化〔1〕。后续研究发现,PCSK9蛋白能靶向降解低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR),与脂质代谢、异常胆固醇血症及动脉粥样硬化等有密切关系。