GLP-1及其类似物与2型糖尿病的关系

2型糖尿病发病机制为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能逐渐下降。大量研究表明胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide 1,GLP-1）具有降血糖、促胰岛素分泌的功能。有研究甚至显示GLP-1的作用缺陷从而引起β细胞功能障碍可能是导致个体发展为2型糖尿病的重要原因。国内也有通过对大鼠研究认为：在大鼠模型中糖尿病发生、发展可能与胰腺的GLP-1受体表达下调有关。     

GLP-1受体激动剂与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病微血管主要并发症之一,早期表现为肾小球肥大、基底膜增厚、系膜扩张,逐渐发展为肾小球、肾小管间质纤维化,最终导致肾衰竭［1］。糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明。目前认为其主要机制有高血糖、肾脏血流动力学改变、氧化应激和炎性反应等。临床上用于治疗糖尿病肾病的药物如 ACEⅠ类及 ARB 类对其虽有一定疗效,但对延缓糖尿病肾病的进展却不十分理想。GLP-1受体激动剂作为一种新型降糖药物,因其特殊的生理作用引起了广泛关注,GLP-1受体激动剂能通过多种机制延缓糖尿病肾病的发生、发展,为糖尿病肾病的治疗提供了全新的选择方案。本文就近年来 GLP-1受体激动剂改善糖尿病肾病的研究进展综述如下。     

GLP-1RA在糖尿病神经病变治疗中潜在作用及机制研究进展

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一,主要包括糖尿病周围神经病变、中枢神经病变以及自主神经病变,但其病因和发病机制尚不清楚。胰高血糖素样肽1(GLP-1)是2型糖尿病药物作用的新靶点,具有降低血糖、改善β细胞功能、延缓胃排空、增强饱腹感和保护心血管及神经组织等多种功效。其类似物GLP-1受体激动剂(GLP-1RA),作为新型降糖药物,成为糖尿病及其慢性并发症治疗领域的研究热点。其中,GLP-1RA可通过加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等多种潜在作用改善糖尿病神经病变的症状,将为糖尿病神经病变的治疗提供新方法。     

胰高血糖素样多肽1的胰腺外作用

胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是一种由肠道内分泌L细胞摄取营养素后分泌的肠促胰素。它通过胰腺内分泌及胰腺外分泌两方面作用来发挥降低血糖、调节体内葡萄糖稳态作用。在胰腺,GLP-1促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌及合成、抑制胰高血糖素分泌,并且促进β细胞增殖再生、抑制β细胞凋亡;在胰腺外,GLP-1抑制食欲、减慢胃排空、减少糖原合成、增加外周葡萄糖利用。此外,GLP-1还具有其他生物学作用,包括改善心肺功能、促进垂体激素分泌等。由于GLP-1作用的多效性,使得其在糖尿病治疗中具有重要作用,并且在其他退行性疾病治疗中也可能具有潜在作用。     

GLP-1在帕金森病中的作用及应用的研究进展

帕金森病（Parkinson disease,PD）是中老年常见的神经系统变性疾病,其发病率和患病率随着年龄的增长而上升。临床上传统药物治疗并不能改变疾病的进展,因此迫切需要找到治疗PD的新靶点。越来越多的研究表明胰高血糖素样肽1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)对PD具有神经保护作用。本文对GLP-1和GLP-1R分布及相关生理作用、GLP-1神经保护作用分子机制的研究进展进行综述,发现GLP-1能通过减少α-突触核蛋白聚集、抗炎、抗氧化等多种生物学机制发挥对PD的神经保护作用,从而达到改善运动障碍及延缓认知障碍的治疗效果,这些发现将为PD的治疗带来新的思路,同时为今后开展相关研究提供依据。     

胰高血糖素样肽-1缓解糖尿病周围神经病变的机制研究进展

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptides 1,GLP-1)在控制血糖、保护神经、改善微循环、抗氧化应激及调节脂质代谢等方面发挥重要作用,可能与糖尿病周围神经病变的发生、发展密切相关,是目前相关研究的热点。本文就GLP-1与糖尿病周围神经病变的相关性及其作用机制研究进展作一综述。     

DJ-1抗氧化应激功能研究进展

氧化应激涉及多种疾病的发生和发展以及人体的衰老过程。DJ-1/PARK7基因编码DJ-1蛋白,目前的研究发现其具有多种生物学功能：包括细胞的恶性转化,雄性精子成熟与受精,促进细胞增殖,抵抗氧化应激等。近年来其抗氧化应激功能日益被重视。研究层次包括体外实验、体内实验和临床研究。其机制主要包括自身构型改变、分子伴侣作用、保护线粒体功能、调控抗凋亡基因和抗氧化相关基因。随着对DJ-1进一步的研究可能为氧化应激相关性疾病的预防和治疗提供新策略。     

Exendin-4与糖尿病治疗

肠促胰岛素类似物（exendin-4,Ex-4）是从美洲一种毒蜥的唾液中分泌的胰升糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物,它具有促进胰腺胰岛素的分泌、增加胰岛素敏感性及改善胰岛细胞功能的作用,且不被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）分解,血浆半衰期较长,因而在人类,对糖尿病治疗应用来说是稳定、长效的有治疗前景的药物。本文就Exendin-4的结构、功能及作用机制的研究现状做一简单综述。     

基于肠促胰素的治疗对糖尿病肾病的保护作用

基于肠促胰素的治疗包括胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,这类药物能够改善机体高血糖状态,保护β细胞功能,无体重增加,从而延缓糖尿病肾病病程的进展。此外,这类药物的胰腺外作用及GLP-1的依赖性和非依赖效应在糖尿病肾病中起着独特的作用,并引起广泛关注。本文综述了相关方面的前期临床和临床研究数据,提示这类药物对肾脏存在保护作用以及对血压及尿蛋白有改善作用,可能在糖尿病肾病中有着广泛的应用前景。     

GLP-1对2型糖尿病胰岛细胞及脂肪细胞的作用研究

胰岛α、β细胞及脂肪细胞在2型糖尿病（T2DM）发病过程中扮演了重要的作用,参与了T2DM的发生、发展全过程。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素,由肠道末端内分泌L细胞分泌,可促进胰岛素的释放。目前研究证明,GLP-1具有较好的控制T2DM患者血糖的作用。本文从T2DM发病机制着手,探讨T2DM基本发病机制,阐述近年来国内外对GLP-1与T2DM之间关系的研究,旨在为开发用于治疗糖尿病及胰岛移植的新药提供了理论依据。     

胰高血糖素样肽1 (GLP-1)对心血管疾病治疗的研究进展

 胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用。GLP-1在体内主要以GLP-1(7-36a)的形式存在。GLP-1(7-36a)的半衰期很短(1～2 min),可被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4, DPP4)迅速降解为GLP-1(9-36a),因此GLP-1(9-36a)是GLP-1在循环中的主要存在形式。GLP-1不仅具有调控血糖和能量代谢的作用,还有保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管等作用,直接或间接发挥心血管保护效应。心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症和首要死因。目前基于GLP-1的2型糖尿病药物研发主要有两个方向:可以抵抗DPP4降解的GLP-1受体(GLP-1R)激动剂和DPP4抑制剂。虽然,这两种方法均可延长内源性GLP-1的作用,但显然未兼顾GLP-1(9-36a)对心脏的保护效应。本文通过总结GLP-1(7-36a)及GLP-1(9-36a)在心血管效应方面的异同及其生理学研究进展,探讨GLP-1应用于心血管疾病治疗的新策略。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物治疗2型糖尿病的优势

胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其主要生理作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,抑制胰高血糖素的分泌,促进β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胃排空,促进饱食感的产生等。胰高血糖素样肽-1类似物同样具有上述作用。但与其他降血糖药物相比,胰高血糖素样肽-1及其类似物在β细胞保护及降低体重方面具有独特优势。因此,胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的治疗2型糖尿病药物,可改变糖尿病的自然进程。     

中药干预对胰高血糖素样肽-1水平影响的研究进展

总结了近年来中药对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)干预作用的研究进展。GLP-1具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,同时还可以保护胰岛β细胞功能,在2型糖尿病的治疗中占有重要地位。某些中药可以通过调节GLP-1水平而改善糖代谢,达到治疗糖尿病的目的。     

胰高血糖素样肽-1对骨代谢的影响和潜在机制

 胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide 1,GLP-1)受体激动剂作为新型2型糖尿病治疗药物,其对骨代谢的影响受到广泛关注。本文综述了GLP-1对骨代谢的影响及其潜在机制:增加骨密度和改善骨质量,并可能通过促进骨形成、抑制骨吸收和影响两者间的偶联机制而发挥作用。     

维格列汀通过上调胰高血糖素样肽1发挥抗癫痫作用

目的：探讨维格列汀对戊四氮（PTZ）诱导的癫痫模型中胰高血糖素样肽1（GLP-1）及胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）的影响而发挥抗癫痫作用。方法脑外伤患者切除的皮质为对照组（control;n=14）,颞叶癫痫（TLE）患者行癫痫灶切除的皮质为颞叶癫痫组（n=23）。90只SD雄性大鼠随机分为对照组（A组,control）、PTZ单纯致痫组（B组,PTZ-induced epilepsy）、生理盐水2 mL/kg干预组（C组,PTZ+2 mL/kg saline）、维格列汀2.5 mg/kg干预组（D组,PTZ+2.5 mg/kg vildagliptin）、维格列汀5 mg/kg干预组（E组,PTZ+5 mg/kg vildagliptin）、维格列汀10 mg/kg干预组（F组,PTZ+10 mg/kg vildagliptin）。连续腹腔注射PTZ（35 mg/kg）3周建立慢性癫痫模型,观察大鼠行为学。运用Western blotting、免疫组织化学染色检测各组GLP-1R的表达变化,运用酶联免疫吸附检测各组血清中GLP-1的表达变化,采用免疫荧光染色和ELISA对GLP-1R进行定位。结果免疫荧光染色结果显示,GLP-1R主要表达于人体脑组织以及大鼠脑组织的神经元;免疫组织化学染色和Western blotting结果显示GLP-1R在癫痫患者以及癫痫模型中表达降低（P<0.05）;在大鼠中,维格列汀可以有效的延长癫痫发作的潜伏期和降低癫痫发作次数;维格列汀干预后,GLP-1R的表达升高（P<0.05）。ELISA结果显示GLP-1与GLP-1R的表达变化一致（P<0.05）。结论维格列汀通过上调GLP-1和GLP-1R发挥抗癫痫作用。     

胰高血糖素样肽1的研究

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠道内分泌L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其在体内的主要生理学作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胰高血糖素的分泌,抑制胃的排空,促进饱食感产生等。GLP-1的受体分布十分广泛,除了胰腺组织外,还分布于脑、肺、心脏、肾脏等,其分布的广泛性也决定其作用的广泛性。近年来,人们对GLP-1的研究发现其对心脏具有保护作用,加强这方面的研究可能会为临床上糖尿病及心脏疾病的治疗带来新的希望。     

胰高血糖素样肽-1类似物对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对实验性糖尿病的治疗作用。方法：84只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、GLP-1类似物低剂量组、GLP-1类似物中剂量组、GLP-1类似物高剂量组、糖尿病模型组和阳性对照组。采用高脂饲料饲养和注射40 mg•kg^-1 STZ方法建立实验性糖尿病动物模型。GLP-1类似物低、中、高剂量(1、10和100 μg•kg^-1)治疗7及14 d后，采用酶化学方法检测空腹血糖（FPG）；治疗14 d后，采用酶化学方法检测血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)；采用放射免疫方法检测血清胰岛素和C肽。结果：GLP-1类似物高剂量组（100　μg•kg^-1）大鼠较糖尿病模型组进食量明显降低（P< 0.01）,中剂量组（10 μg•kg^-1）、高剂量组（100 μg•kg^-1）大鼠较糖尿病模型组饮水量均明显减少（P<0.01）,各治疗组大鼠体重与糖尿病模型组比较差异均无显著性（P>0.05）；GLP-1类似物高剂量组（100 μg•kg^-1）、中剂量组（10 μg•kg^-1）大鼠空腹血糖(FPG)较糖尿病模型组均明显降低（P<0.01）；GLP-1类似物高剂量组(100 μg•kg^-1)大鼠血清TG较糖尿病模型组显著性降低（P<0.01）；GLP-1类似物中剂量组（10 μg•kg^-1）、GLP-1类似物高剂量组(100 μg•kg^-1)LDL较糖尿病模型组均明显降低（P<0.01）；GLP-1类似物中剂量组（10 μg•kg^-1）、高剂量组(100 μg•kg^-1)血清胰岛素和C肽水平较糖尿病模型组均显著升高（P<0.05）。结论：GLP-1类似物可以通过多种途径在治疗实验性糖尿病中发挥作用。     

Effects and mechanism of glucagon-like peptide-1 on injury of rats cardiomyocytes induced by hypoxia-reoxygenation

Background Although the insulinotropic role of glucagon-like peptide-1 （GLP-1） in type 2 diabetes mellitus has been substantiated, its role in cardioprotection remains largely unknown. This study aimed to determine the effects of GLP-1 on injury of rats cardiac myocytes induced by hypoxia-reoxygenation （H/R） and the possible mechanisms.
Methods The cultured neonatal rats cardiac myocytes were randomly divided into seven groups： the normal control group, the H/R group, the GLP-1＋H/R group, the GLP-1＋H/R＋UO126 （the p42/44 mitogen-activated protein kinase （MAPK） inhibitor） group, the GLP-1＋H/R＋LY294002 （phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K） inhibitor） group, the H/R＋UO126 group, and the H/R＋LY294002 group. The lactate dehydrogenase （LDH） activity, apoptosis rate of cardiac myocytes, and caspase-3 activity were detected after the injury of H/R.
Results Compared with the normal control group, the activity of LDH, cardiac myocyte apoptosis rate, and caspase-3 activity all increased significantly in the H/R group （P 〈0.01）. Compared with the H/R group, these three indices all decreased in the H/R＋GLP-1 group （P 〈0.01）. However, the changes of LDH activity, apoptosis rate, and caspase-3 activity were inhibited by LY294002 and UO126 respectively.
Conclusions GLP-1 can directly act on cardiac myocytes and protect them from H/R injury mainly by inhibiting their apoptosis. Its mechanism may be through the PI3K-Akt pathway and the MAPK signaling pathway.     

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考.     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和小肠L细胞功能的影响

目的研究胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病大鼠小肠L细胞GLP-1表达的影响。方法观察正常大鼠和2型糖尿病大鼠经GLP-1受体激动剂Exenatide干预前后体质量、空腹血糖、血脂谱、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的变化,免疫组织化学方法检测大鼠小肠L细胞GLP-1的表达变化。结果与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠的体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指均有明显改善,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组和糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达均显著低于正常对照组（P〈0．0l,P〈0．05）;与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达显著升高（P〈0．05）。结论GLP-1受体激动剂可能对改善糖尿病大鼠小肠I．细胞GLP-1表达功能有-定作用。