OXPAT蛋白与脂质代谢的关系探讨

OXPAT是近年发现镶嵌于脂滴表面的一种结构蛋白,是PAT家族蛋白的成员(包括perilipin、ADRP、TIP47、S3-12、OXPAT)之一,与其他成员具有高度同源的N末端PAT结构域。OXPAT又称MLDP或LSDPS或LSDA5或PLIN5,主要表达于氧化能力较高的组织,如骨骼肌、肝脏、心脏,并且对脂质稳态具有重要作用。大量研究表明,OXPAT在脂质代谢中具有重要作用,并且此过程需要ATGL等来协助共同完成。本文将对近年的研究进展作一概述。     

Plin5促进心肌脂肪储积减轻心脏脂毒性损伤

目的 观察脂滴表面蛋白（Plin）5对小鼠心脏形态、功能及其脂质代谢的影响,探讨可能的作用机制。方法 对成年Plin5基因敲除小鼠进行心脏超声分析、心脏组织油红染色、心肌组织中三酰甘油（TAG）和游离脂肪酸（FFA）含量检测、心肌细胞超微结构透射电镜观察、心肌组织与细胞中丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性检测等。结果 与同窝野生型小鼠相比,Plin5基因敲除成年小鼠心脏肥厚、心肌细胞肥大,并伴有心脏收缩功能下降和射血功能明显降低,同时其心脏组织中脂滴的含量明显降低,MDA的含量增加,SOD的活性显著下降。 Plin5基因的缺失可显著增加油酸处理的心肌细胞氧化应激的水平。结论 Plin5可通过影响心脏组织中脂滴的含量,调节心肌细胞脂肪酸氧化和脂质过氧化水平,其表达缺失可导致心脏中活性氧簇(ROS)产物大量聚集,引发过氧化应激损伤,最终导致心肌的肥厚和心脏功能降低。     

冠心病患者血清脂滴蛋白5水平改变及相关因素的研究

目的探讨血清脂滴蛋白5(perilipin 5)水平与冠心病发生的相关性。方法入选临床诊断为冠心病的患者113例作为冠心病组,其中急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)55例,稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)58例,同期选择在我院经冠状动脉造影排除冠心病的113例年龄性别匹配人群作为对照组,用酶联免疫吸附法检测入选者的血清脂滴蛋白5水平。分析脂滴蛋白5水平与冠心病危险因素的相关性,采用多因素logistic回归分析血清脂滴蛋白5水平与冠心病的相关性。结果冠心病组患者血清脂滴蛋白5水平显著低于对照组(2.69μg/L vs 4.29μg/L,P0.01);ACS患者血清脂滴蛋白5水平显著低于SAP患者(2.30μg/L vs 3.29μg/L,P0.01)。Spearman相关性分析显示,血清脂滴蛋白5水平与HDL-C水平呈正相关(r=0.186,P=0.005)。多因素logistic回归分析显示,低血清脂滴蛋白5水平是冠心病的独立危险因素(OR=0.736,95%CI:0.603~0.898,P=0.003)。结论冠心病患者血清脂滴蛋白5水平较低,低血清脂滴蛋白5水平是冠心病的独立危险因素,可能可以作为冠心病新的生化指标。     

Adipophilin介导脂质蓄积及炎症反应的研究进展

脂质蓄积与炎症反应在动脉粥样硬化中发挥关键作用,两者相互促进,相互影响.而Adipophilin作为胞浆脂滴的一种不完全包被蛋白,不仅可以作为动脉粥样硬化脂质蓄积的一种标记物,而且能够促进脂质蓄积、抑制细胞内胆固醇外流,并介导TNF-α、MCP-1和IL-6等炎症介质分泌,其表达受核受体、脂肪酸、修饰脂蛋白、激素类物质等多种因素的调控.本文就Adipophilin在脂质蓄积与炎性反应中的作用及其调控做一简要综述,为通过调控Adipophilina防治动脉粥样硬化提供新的思路.     

神经鞘脂在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是引起大多数心血管疾病的主要原因,但其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。越来越多的研究表明,脂质代谢紊乱可能在动脉粥样硬化的形成和发展中发挥重要作用。神经鞘脂作为一类参与机体结构组成、具有信号转导功能的生物活性脂质,在心血管疾病患者的血液和病变血管中水平异常,某些神经鞘脂分子可能是心血管疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。文章综述神经鞘脂对动脉粥样硬化的影响和调控机制,为防治动脉粥样硬化寻找新的思路和分子靶点。     

三种血清因子与冠心病严重程度的关系及诱发疾病的危险因素分析

目的研究脂滴包被蛋白5(perilipin 5)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、肝细胞生长因子(HGF)水平变化与冠心病患者疾病严重程度的关系。方法选取2018年6月～2019年6月我院行冠状动脉造影检查的老年患者309例,将诊断冠心病的患者186例作为病例组,冠状动脉造影正常的123例作为对照组。病例组又根据GRACE积分分为轻度组54例(109分)、中度组96例(109～140分)以及重度组36例(140分)。比较各组受试者血清perilipin 5、PAPP-A、HGF水平,采用Pearson相关性分析和多因素logistic回归分析。结果病例组血清PAPP-A和HGF水平明显高于对照组,perilipin 5水平明显低于对照组(P0.01)。重度组患者PAPP-A、HGF水平显著高于中度组和轻度组,perilipin 5水平显著低于中度组和轻度组(P0.05)。血清PAPP-A、HGF水平与GRACE积分呈现正相关(r=0.574、0.635,P0.01),perilipin 5与GRACE积分呈现负相关(r=-0.556,P0.01)。perilipin 5、PAPP-A、HGF是诱发冠心病的危险因素(P0.05)。结论老年冠心病患者血清perilipin 5、PAPP-A、HGF均异常表达,且表达水平与疾病严重程度相关,均可作为评估疾病进展的生化指标。     

酒精性脂肪性肝病与细胞自噬研究进展

长期大量摄入酒精可诱发酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)。自噬是依赖于溶酶体的细胞分解代谢过程。脂噬作为大自噬,是一种选择性自噬形式,可将脂滴吞噬并与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,将吞噬的脂滴降解为脂肪酸。长期摄入酒精会延缓脂噬,减缓脂质降解,破坏肝脏内脂肪燃烧功能,同时加速脂肪生成。本文就酒精性脂肪性肝病与细胞自噬的研究进展进行综述。     

脂质代谢相关基因多态性与动脉粥样硬化

脂质代谢异常是动脉粥样硬化发展的重要因素,受多个脂质代谢相关蛋白的调控.胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导血浆脂蛋白之间胆固醇酯的转运,在胆固醇酯逆转运过程中发挥关键作用.氧化低密度脂蛋白受体-1 （OLR-1）和CD36参与脂质代谢、巨噬细胞泡沫化及动脉粥样硬化斑块形成.CETP、OLR-1和CD36基因多态性影响编码蛋白的生物活性和脂质代谢,与心血管疾病风险相关,被认为是动脉粥样硬化的易感基因.     

与细胞脂质蓄积有关的蛋白Adipophilin

动脉粥样硬化性疾病发生发展的关键环节就是单核巨噬细胞和平滑肌细胞脂质的蓄积(包括甘油三酯、胆固醇酯和胆固醇)所导致的泡沫细胞的形成。在泡沫细胞中,这些蓄积的脂质主要以脂滴的形式储存于胞浆中,adipophilin就是脂滴外周含量最高的一种不完全包被蛋白。     

脂肪分化相关蛋白的研究进展

脂肪分化相关蛋白(ADRP)是细胞内脂肪积聚的一个特异指标。它在未分化的脂肪细胞中含量很低,在分化过程中急剧增加。ADRP不仅参与巨噬细胞中脂质的代谢,刺激纤维母细胞中脂质的聚集和脂滴的形成,而且也参与肺泡Ⅱ型细胞与纤维母细胞间的脂质转移,促进脂肪酸的摄取。ADRP的调控与环氧化酶抑制物、长链脂肪酸及某些药物有关。     

脂肪分化相关蛋白的研究进展

脂肪分化相关蛋白(ADRP)是细胞内脂肪积聚的一个特异指标。它在未分化的脂肪细胞中含量很低，在分化过程中急剧增加。ADRP不仅参与巨噬细胞中脂质的代谢，刺激纤维母细胞中脂质的聚集和脂滴的形成，而且也参与肺泡Ⅱ型细胞与纤维母细胞间的脂质转移，促进脂肪酸的摄取。ADRP的调控与环氧化酶抑制物、长链脂肪酸及某些药物有关。     

高脂饮食对非酒精性脂肪肝影响机制研究进展

本文从高脂饮食容易引起胰岛素抵抗,影响脂质代谢的关键核转录因子从而调控相关蛋白酶的表达和活性,以及氧化过程中可能导致的脂质过氧化三个方面,综述了高脂饮食对肝脏脂质氧化代谢的影响。     

二硫键A氧化还原酶样蛋白对脂联素的调控机制研究进展

近年来,二硫键A氧化还原酶样蛋白作为一个新发现的分子伴侣已被证实与脂联素的分泌、合成及多聚化各个环节关系密切。部分研究发现,二硫键A氧化还原酶样蛋白能够促进脂联素的表达,Akt/FOXO1和AMPK信号途径在该蛋白对脂联素的调控机制中可能起到了关键作用。进一步明确二硫键A氧化还原酶样蛋白调控脂联素的机制,对寻找治疗糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢紊乱疾病的新靶点具有重要意义。     

血清淀粉样P物质对泡沫细胞形成的影响

目的通过观察泡沫细胞形成、脂滴形态以及脂滴表面蛋白分子表达的情况,探讨血清淀粉样P物质(SAP)对泡沫细胞发生发展的影响。方法利用THP-1细胞,通过佛波酯(PMA)处理48 h,诱导其分化成为巨噬细胞,再用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)联合脂多糖(LPS)诱导其成为泡沫细胞作为对照组,实验组在上述过程中加入不同浓度SAP(10、20 mg/L)进行干预。采用油红O染色分析SAP对泡沫细胞形成的影响,观察脂质蓄积;同时利用Bodipy493/503染色,在荧光显微镜下观察泡沫细胞内脂滴形态及数量;提取上述泡沫细胞内的脂质,通过试剂盒定量测定细胞内甘油三酯(TG)和胆固醇酯(CE)含量;利用Western blot对脂滴表面相关的蛋白进行分析,如乙酰辅酶A羧化酶(ACC1)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)、47 k Da的尾连蛋白(TIP47)、组蛋白去甲基化酶(JMJD3)、脂肪酸合成酶(FAS)的表达水平。结果油红O染色和Bodipy493/503染色显示,实验组细胞内的脂滴大小更大、数量更多,且20 mg/L SAP干预组较10 mg/L SAP干预组趋势更明显;脂质定量检测结果显示,实验组TG、CE含量增高,20 mg/L SAP干预组较10 mg/L SAP干预组更高; Western blot结果显示,SAP能够增强ADRP、TIP47、JMJD3、FAS的表达水平,除了FAS在不同SAP浓度干预组表达水平一样外,其余均随着SAP浓度的增加表达水平也增强。结论 SAP能够促进泡沫细胞形成,增强脂质蓄积; SAP能够增强相关脂蛋白的表达水平。     

平脂冲剂对实验性脂肪肝的防治作用及病理图像分析

目的:观察平脂冲剂对高脂饲料造模大鼠脂肪肝病理形态和生化指标的影响以证实其疗效。方法:在常规组织学现察的基础上,利用计算机病理图像分析系统对改良锇酸染色脂滴进行多参数定量检查;并测定肝脏过氧化脂质含量和肝脂含量。结果:用改良锇酸染色方法,脂滴较常规HE染色更为清晰。平脂冲剂能使脂滴数量减少、面积缩小,肝/体比值亦缩小;可有效抑制肝组织过氧化脂质。结论:平脂冲剂可明显阻止和改善大鼠肝脏脂肪变性,对脂肪肝有良好的预防和治疗作用。     

血清脂滴蛋白5、抗凋亡多肽和血清视黄醇结合蛋白4表达水平与冠心病严重程度的相关性

目的探讨冠心病病人血清脂滴蛋白5(perilipin 5)、抗凋亡多肽(HN)和血清视黄醇结合蛋白4(RBP-4)表达水平与冠状动脉病变程度及预后的相关性。方法选取2016年6月—2018年6月在我院住院的冠心病病人80例作为研究对象,分为不稳定型心绞痛组(UA组,49例)和稳定型心绞痛组(SA组,31例);另选取同期健康体检志愿者60名作为对照组。检测各组血清perilipin 5、HN和RBP-4水平,对冠心病病人行冠状动脉造影并行Gensini评分,分析血清perilipin 5、HN和RBP-4指标与Gensini评分的相关性。随访1年,观察不同预后病人间血清perilipin 5、HN和RBP-4指标,并行Logistic回归分析。结果对照组、SA组和UA组perilipin 5、HN水平从高到低依次为对照组、SA组和UA组,差异均具有统计学意义(P<0.05);RBP-4水平从高到低分别为UA组、SA组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),UA组Gensini评分高于SA组,差异有统计学意义(P<0.05)。按照Gensini评分进行分组,随着Gensini评分的升高,perilipin 5、HN水平下降(P<0.05),RBP-4水平升高(P<0.05)。Pearson检验发现perilipin 5水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.411,P<0.001),HN水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.362,P<0.001),RBP-4水平与Gensini评分呈正相关(r=0.554,P<0.001)。经1年的随访,共有28例病人出现主要心血管不良事件(MACE),依据预后进行分组,结果显示,发生MACE病人RBP-4水平较高,perilipin 5、HN水平较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示perilipin 5、HN是MACE的保护因素(P<0.05),RBP-4是MACE的危险因素(P<0.05)。结论血清perilipin 5、HN和RBP-4水平与冠心病病人冠状动脉病变严重程度和预后密切相关,血RBP-4水平升高或血清perilipin 5、HN水平下降能够在一定程度上反映病人冠状动脉病变严重程度增加以及预后不良情况。     

Adipophilin和NCEH在动脉粥样硬化中作用的研究进展

Adipophilin作为一种脂肪分化相关蛋白分布在脂滴表面,是脂质蓄积的特异性标记物,其过度表达可能促进细胞内胆固醇酯的蓄积,与动脉粥样硬化、病理性肥胖、胰岛素抵抗等病理过程密切相关。中性胆固醇酯水解酶（NCEH）是一种微粒体酶,可以在中性pH值环境中发挥胆固醇酯水解作用,在胆固醇逆向转运中发挥限速作用,在人类动脉粥样斑块区大量表达。Adipophilin与NCEH是细胞内脂滴形成和水解过程中起相反作用的两个蛋白,参与维持脂滴形成与水解的动态平衡。当机体受病理因素影响时,Adipophilin与NCEH之间的动态平衡被打破,细胞内胆固醇酯大量蓄积,导致动脉粥样硬化的发生发展。然而,目前关于Adipophilin和NCEH两者在脂滴的合成与水解中的相关机制及其在动脉粥样硬化发生中的具体作用尚不清楚,本文拟对该问题进行综述。     

Perilipin与肥胖及胰岛素抵抗

Perilipin是一种脂滴相关蛋白,包被于脂肪细胞和甾体生成细胞的脂滴表面.因其独特的组织分布和分子结构,Perilipin具有双向调控脂肪分解的功能.目前许多研究表明,Perilipin在肥胖和胰岛素抵抗中占有重要作用.Perilipin基因的缺失和基因多态性与肥胖、胰岛素抵抗的发生、发展及易感性密切相关.其可能成为治疗这些相关疾病的新靶点.     

中性粒细胞相关脂质运载蛋白、中性粒细胞相关脂质运载蛋白/基质金属蛋白酶-9复合物在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,严重危害人类健康.研究表明中性粒细胞相关脂质运载蛋白(NGAL)、NGAL/基质金属蛋白酶(MMP)-9复合物参与炎症介质调控及血管重构,在心血管疾病的发生发展中起重要作用.本文对NGAL、NGAL/MMP-9复合物的生物学特性及其在心血管疾病中的作用及临床意义进行综述,探讨其作为预...     

肥胖对大鼠骨骼肌脂滴相关蛋白表达的影响及其意义

目的建立肥胖大鼠模型,探讨肥胖对大鼠骨骼肌脂质含量和脂滴相关蛋白表达的影响及其意义。方法22只雄性6周龄Wistar大鼠,随机分为两组：对照组（Con组,n=10）喂普通饲料,肥胖组（Ob组,n=12）喂高脂饲料。16周后测量体重、身长,以正葡萄糖-高胰岛素钳夹试验检测胰岛素敏感性;生化方法检测骨骼肌脂质（TG和DAG）含量,Westernblot检测骨骼肌组织脂滴相关蛋白的表达水平。结果（1）Ob组大鼠体重、身长、Lee指数、附睾及腹膜后脂肪含量均较Con组显著增加。（2）Ob组血浆TG、FFA和Fins水平较Con组为高,TC、FPG与Con组相比无统计学差异,但葡萄糖输注率（GIR）仅为Con组的34％TG。（3）Ob组大鼠骨骼肌TG、DAG磷酸化周脂素和小凹蛋白3分别较Con组增加184％、35％、42％和26％。结论胰岛素抵抗肥胖大鼠存在明显的骨骼肌脂质异常沉积,并且其骨骼肌脂滴相关蛋白表达上调。