MAGE-A1的研究进展

MAGE-A1是一种肿瘤特异性抗原,很多研究表明它可以作为肿瘤免疫治疗的靶抗原.本文综述MAGE-A1在多种肿瘤中的表达及在肿瘤免疫治疗方面的应用前景     

肝素酶:一种新的广谱的肿瘤转移相关抗原在中晚期肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

肝素酶(Hpa)是裂解硫酸乙酰肝素蛋白多糖的唯一酶类,能破坏细胞外基质及基底膜,参与肿瘤血管生成,与肿瘤的侵袭转移密切相关.目前的研究表明,Hpa在大多数中晚期肿瘤中都有表达,尤其在转移性肿瘤中强表达,而Hpa表达的下调可以抑制肿瘤细胞的转移,提示Hpa可以作为一种广谱的肿瘤转移相关抗原用于中晚期肿瘤的免疫治疗.Hpa疫苗的开发可望为中晚期肿瘤的治疗开辟新的途径.本文详细综述了Hpa的结构与功能、对肿瘤转移的促进作用及其机制、以及其作为肿瘤转移相关抗原用于中晚期肿瘤免疫治疗的可能性.     

视网膜母细胞瘤中NY-SAR-35基因的表达及临床意义

目的检测癌-睾丸抗原NY-SAR-35基因在视网膜母细胞瘤(RB)中的表达,探讨其作为RB特异性免疫治疗靶抗原的可能性。方法利用逆转录-聚合酶链反应方法,检测NY-SAR-35基因在15例RB组织、12例非肿瘤病变视网膜和22例其他正常眼部组织(眼睑皮肤12例、眼肌5例、结膜5例)中的表达,随机抽取RT-PCR阳性产物直接进行DNA测序,并将其表达结果与临床相关指标(性别、年龄、病理分型、肿瘤大小、临床分期)进行统计学分析,以探讨这一类肿瘤抗原的临床意义。结果在15例RB组织中,NY-SAR-35基因的表达率为60%(95%CI:35.2%～84.8%);在非肿瘤病变视网膜组织和其他正常组织中,无一例表达NY-SAR-35基因;其表达与临床相关指标(性别、年龄、病理分型、肿瘤大小、临床分期)无关(P>0.05)。结论 NY-SAR-35基因可特异性地表达于RB中,可能成为RB特异性免疫治疗的靶抗原,具有进一步研究开发的前景。     

肺癌免疫治疗标志物研究面临的挑战与展望

免疫治疗为晚期肺癌的治疗模式带来了巨大革新.缺乏有效且可靠的疗效预测标志物是实现精准个体化免疫治疗所面临的最大挑战.本文将从肿瘤相关与宿主相关的角度探讨肺癌免疫治疗标志物研究面临的挑战与展望.     

肝癌微波消融联合免疫治疗现状及前景

肝细胞肝癌在全球范围内的发生率呈逐年上升的趋势,在我国其死亡率已位居第3位。早期精准的诊断技术、各种手术治疗手段及放化疗等治疗方法的应用使得肝细胞肝癌的术后生存率得到显著的提高,但术后的高复发率及转移率成为制约其疗效的瓶颈。自从发现肝细胞肝癌具有免疫原性,微波消融能促进抗原释放,免疫治疗能激发特异性抗肿瘤免疫,微波消融联合免疫治疗很快被认为是治疗肝细胞肝癌最有前景的方法之一。现就目前研究的关于微波消融对机体免疫状态的影响、肿瘤相关抗原的释放及其作用机制和过继免疫治疗现状及前景作简要总结,为临床开展新型免疫治疗方法提供有力依据。     

消化系恶性肿瘤的肿瘤免疫状态和分子分型:描述肿瘤特征及影响临床预后及治疗的重要因素

消化系恶性肿瘤目前已成为威胁人类健康最主要的因素之一.近年来,随着手术技术、放化疗策略的不断进步,患者的生存期得到了很大改善.但仍有部分患者无法从目前的治疗方案中获益.癌症诊治已逐步从单纯的组织病理分类时代进入到依靠分子生物学手段分型的精准治疗时代.随着对于肿瘤及其对机体影响的研究的深入,肿瘤免疫状态可能成为认识肿瘤,描述肿瘤,判断预后的新手段.免疫治疗也可能成为继手术,化疗,放疗之后,肿瘤治疗策略的第四大治疗方式.     

多种癌-睾丸抗原基因在广西肝细胞癌中的表达

广西地区为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的高发区。尽管目前已有许多治疗方法，但5年生存率仍很低。因此急需寻求新的治疗方法，而免疫治疗正是这些新的治疗方法中的一种。然而开展免疫治疗的前提是特异性肿瘤抗原的存在。目前已发现了众多的肿瘤相关抗原，其中一类为“癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen，CTA)，这类抗原有     

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗(tumor vaccine,简称瘤苗),又称肿瘤的主动特异性免疫治疗(active specificimmunotherapy,ASI).肿瘤疫苗是经过近百年的研究,近年来得到承认,且研究日益广泛深入的对恶性肿瘤患者应用的一种免疫治疗方法.它不同于一般传染性疾病的预防注射疫苗,因为肿瘤疫苗不是对未患肿瘤者进行预防注射,而是对肿瘤患者在手术切除肿瘤之后,尽可能早期就开始应用的一种辅助性治疗办法,即利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,以调节机体免疫功能,达到防止复发、转移及抑制肿瘤生长的作用,从而提高患者的五年生存率,延长患者的生存期.     

慢性粒细胞白血病的免疫治疗

异基因造血干细胞移植是当今治疗慢性粒细胞白血病（CML）的最有效方法,但其3年无病生存率仅在65%左右,而且受供体来源和年龄等多因素限制,并不适合所有患者。近年,有关CML的免疫治疗引起人们的很大兴趣,本文将从CML的肿瘤抗原,肿瘤免疫机制,免疫治疗方法及免疫治疗与其它治疗的联合应用等方面综述免疫治疗CML的进展情况。     

MAGE-A1、MAGE-C2及SSX-1在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 检测肿瘤-睾丸抗原(CT抗原)MAGE-A1、MAGE-C2和SSX-1 mRNA在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达情况.方法 采用RT-PCR方法检测MAGE-A1、MAGE-C2和SSX-1 mRNA在55例HCC患者癌及癌旁组织中的表达,对产物进行测序,并对检测结果与临床指标进行分析.结果 55例HCC患者的癌组织中,MAGE-A1、MAGE-C2和SSX-1 mRNA的表达率分别为60.0%、14.5%和40.0%;癌旁组织无表达.结论 CT抗原MAGE-A1、MAGE-C2和SSX-1 mRNA在HCC中呈高表达,是HCC免疫治疗的理想靶位.     

肝癌免疫治疗研究进展

肿瘤免疫治疗作为生物治疗的方式充满了生机与活力 ,本文就肝癌免疫治疗研究热点作一综述。1　主动免疫治疗1 1　特异性主动免疫治疗特异性主动免疫治疗的关键是肿瘤的抗原问题 ,但至今尚未确定有肿瘤特异性抗原 (ＴＳＡ) ,致使机体免疫系统不能识别这种没有或很少有免疫原性的肿瘤细胞。但是人们有可能在分子或基因水平研究诱导肿瘤抗原的表达 ,促进免疫系统对肿瘤抗原的识别 ,唤起宿主的主动免疫反应。有人[1] 应用激活的 β淋巴细胞与肿瘤细胞融合形成杂交瘤细胞 ,以制备出高效特异性的“肝癌疫苗” ,这种疫苗在体内能有效地治疗大白鼠肝…     

应用SEREX技术筛选和鉴定非小细胞肺癌肿瘤相关抗原

背景与目的目前用于非小细胞肺癌诊断的标志物为数不多,为寻找更多的早期诊断和靶向治疗相关的标志物,本研究应用SEREX技术筛选与鉴定非小细胞肺癌肿瘤相关抗原。方法使用非小细胞肺癌患者血清对人肺鳞癌和腺癌噬菌体展示文库进行生物淘选和SEREX筛选。PCR扩增阳性克隆插入片段后测序,结果与GeneBank数据库中已知基因进行同源性比较,分析其生物学特性。结果用非小细胞肺癌血清对噬菌体展示文库进行筛选,共获得31个阳性克隆,测序后发现其代表15个基因,其中12个与已知cDNA序列同源,与肺癌或其它肿瘤的发生、发展关系密切;另外3个未发现有同源基因,可能是新基因。结论应用SEREX技术发现15个肺癌相关抗原和3个肺癌相关抗原的候选基因,为进一步的深入研究打下良好的基础。     

溶瘤病毒在肿瘤治疗中的研究进展

随着生物工程技术的进步,近年来经过基因修饰/改造的溶瘤病毒在肿瘤治疗领域取得很大进展,成为肿瘤免疫治疗研究的热点方向。从非基因编辑型到基因编辑型,溶瘤病毒包含众多种类和结构,疗效及安全性得到极大提升。溶瘤病毒不仅可以直接裂解肿瘤细胞,还可以在肿瘤微环境中表达外源效应基因,诱发并增强机体对肿瘤的免疫杀伤作用,使其成为肿瘤联合治疗的理想搭配,在多种肿瘤联合免疫治疗中取得显著疗效。同时,随着现代合成生物学技术的飞速发展,使我们对溶瘤病毒精准、严谨的改造成为可能,这为理解溶瘤病毒干预肿瘤微环境的机制,增强肿瘤的免疫杀伤效能,开发更加安全、特效的溶瘤病毒类抗肿瘤药物提供了新的思路和技术途径。     

MAGE-3目的基因真核表达载体的构建

目的构建黑色素瘤抗原-3（MAGE-3）目的基因真核重组表达载体pcDNA3.1-MAGE-3.方法用RT-PCR法从肝癌组织制备含BamH Ⅰ、EcoR Ⅰ酶切位点的MAGE-3目的基因,采用DNA重组技术将目的基因克隆至pGEM-T Easy载体和亚克隆至pcDNA3.1载体上,根据氨苄青霉素（Amp）抗性、蓝白筛选实验、引物扩增等方法筛选、鉴定阳性克隆,并对其中的插入序列MAGE-3目的基因进行DNA测序.结果扩增出MAGE-3目的基因;重组质粒pcDNA3.1-MAGE-3中的插入片段经DNA测序后与GenBank中MAGE-3相应序列比较,结果完全一致.结论成功构建了真核重组表达载体pcDNA3.1-MAGE-3,为肿瘤免疫治疗提供了条件.     

肝细胞癌相关抗原特异性T淋巴细胞的研究进展

肝细胞癌(HCC)是世界范围的一个主要卫生问题,其发病率逐年上升,且早期诊断率较低,晚期HCC的生存率低,因此HCC的诊断和治疗引起了广泛关注,其中肿瘤特异性淋巴细胞免疫在其中发挥了重要作用。阐述了甲胎蛋白、磷脂酰肌醇蛋白多糖3、NY-ESO-1、SSX-2、黑色素抗原基因A、端粒酶反转录酶和肝癌相关抗原-519/靶蛋白xklp-2等HCC相关抗原特异性T淋巴细胞免疫特征,并从调节性T淋巴细胞、髓源性抑制细胞、抗原的递呈和处理、抑制性受体和CD4+T淋巴细胞方面分析了影响抗原特异性T淋巴细胞免疫的可能机制。通过研究HCC相关抗原特异性T淋巴细胞的免疫反应,从而对HCC的免疫治疗提供新的方向和治疗靶点。     

锌指蛋白Metallopanstimulin-1在肿瘤中的研究进展

Metallopanstimulin-1(MPS-1)是核糖体蛋白S27E家族的一个成员,其在除胎盘和脑以外的全身组织广泛表达,但恶性增殖的组织和细胞中MPS-1的表达水平明显升高.MPS-1作为肿瘤标志物和肿瘤相关抗原在头颈部肿瘤和乳腺癌中被广泛研究.在胃癌中研究结果显示MPS-1在胃癌组织中高表达,其下调能够在体内和体外实验中抑制胃癌细胞的增殖和生长.同时,MPS-1的下调能够通过抑制NF-κB信号通路进而促进胃癌细胞的自发性凋亡.此外,MPS-1在结肠癌中也高表达且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关.因此,MPS-1可能成为肿瘤治疗的新靶点.     

树突状细胞胰腺癌免疫治疗新进展

胰腺癌早期诊断困难.临床常规治疗方法效果均欠佳[1].通过调节肿瘤抗原的递呈以增强抗肿瘤免疫应答是目前肿瘤免疫治疗的蕈要策略之一.树突状细胞(DC)作为功能强大的抗原递呈细胞和免疫反应启动者,与机体免疫状态密切相关,在胰腺癌免疫治疗中已显示出其独特的应用价值.     

肝细胞癌相关肿瘤抗原基因的筛选与分析

目的 筛选和分析肝细胞癌相关的肿瘤抗原。方法 用肝细胞癌组织构建cDNA表达文库，通过重组cDNA表达文库血清学分析法，用自体患者和异体患者的血清对文库进行筛选。将所得阳性噬菌体克隆体内剪切获得其pBK-CMV噬菌粒。通过限制性核酸内切酶鉴定插入cDNA片段，并作测序和生物信息学分析。同时将阳性克隆中的LIMS1插入片段进行原核表达。结果 自体血清筛选得到14种基因，异体筛选获得11种基因，两组中均筛选到kinectin，共有24种肝细胞癌相关的肿瘤抗原基因。其中有8种基因目前还不清楚其功能，其余16种基因根据确定的或者推断的功能可以分成8组。LIMS1原核重组蛋白表达成功。结论 本研究为肝细胞癌的免疫治疗提供了候选基因，并为理解肝细胞癌发生和发展的机制提供了线索。     

癌-睾丸抗原NY-ESO-1在视网膜母细胞瘤中的表达

目的了解视网膜母细胞瘤(RB)组织癌-睾丸抗原(CTA)基因NY-ESO-1的表达,探讨这些基因成为RB特异性免疫治疗靶抗原的可能性。方法选15例人RB组织和12例非肿瘤病变视网膜组织及22例正常眼部组织(对照组),采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究上述组织NY-ESO-1的mRNA表达情况,并根据肿瘤病理分级、肿瘤大小、临床分期等临床指标进行统计学分析。结果 15例RB组织中,NY-ESO-1的表达率分别为40%(6/15);NY-ESO-1基因在12例非肿瘤病变视网膜组织及22例正常眼部组织中均不表达。结论 NY-ESO-1基因在RB组织中有一定频率的表达,NY-ESO-1的表达率与病人的性别、年龄和临床分期,肿瘤大小及病理分级均无相关性(P0.05)。NY-ESO-1有希望成为RB特异性免疫治疗的靶抗原。     

肝癌细胞株中肿瘤特异性抗原MAGE、GAGE、BAGE基因表达的研究

目的 研究MAGE、GAGE、BAGE基因在肝癌细胞株中的表达情况,评价这些肿瘤特异性抗原作为肿瘤分子标记以及肿瘤免疫治疗特异性靶位的可能性。 方法 用RT-PCR检测国内建株的肝癌细胞株SMMC-7721、QQY-7701、BEL-7402中MAGE-1、MAGE-3、GAGE1-8、GAGE1-2和BAGE基因mRNA的表达,以GAPDH基因作为检测内对照,并与非肿瘤肝穿组织比较。 结果 肝癌细胞株SMMC-7721表达MAGE-1和BAGE基因;QQY-7701表达MAGE-3和BAGE基因;BEL-7402表达MAGE-1和GAGE1-2基因;3株肝癌细胞至少表达其中一个基因。肝硬化病人肝穿刺组织中MAGE、GAGE、BAGE基因表达均为阴性。 结论 MAGE、GAGE、B A G E肿瘤特异性抗原可以作为肝癌早期诊断的分子标记,并具有作为肝癌免疫治疗特异性靶位的潜在价值。