胃泌素受体在胰腺癌发生、发展中的作用

胃泌素(gastrin,GAS)对肿瘤的发生和发展有促进作用已得到一致的认可,如在胃癌、大肠癌、胰腺癌及小细胞肺癌等肿瘤组织中均有GAS及其受体的基因表达.经分子克隆实验证明[1],胃泌素受体(gastrin receptors,GR)就是胆囊收缩素2受体(cholecystokinin2 receptors,CCK2R),统称为胃泌素/胆囊收缩素2受体(GAS/CCK2R,简写为GR).GAS对肿瘤的作用是通过GR介导的.     

lncRNA GAS5通过靶向miR-221抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭

目的研究lncRNA生长停滞特异性转录因子(GAS)5在骨肉瘤(OS)细胞U2OS中的表达,并深入探讨GAS5对OS细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法 qRT-PCR检测U2OS细胞中GAS5和miR-221的表达;噻唑蓝(MTT)和Transwell小室法分析U2OS细胞的增殖、迁移和侵袭能力;Starbase软件预测GAS5和miR-221的靶向关系,之后采用双荧光素酶报告实验和qRT-PCR分析加以验证。结果与hFOB 1.19组相比,GAS5在U2OS细胞中明显低表达;通过在U2OS细胞中转染pcDNA-GAS5可高效过表达GAS5;外源过表达GAS5可抑制U2OS细胞的增殖、迁移和侵袭能力;GAS5能够与miR-221通过互补位点相互作用;与hFOB 1.19组相比,miR-221在U2OS细胞中明显高表达,且外源过表达miR-221可逆转GAS5对U2OS细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论 GAS5通过降低miR-221表达抑制U2OS细胞的增殖、迁移和侵袭能力,在骨肉瘤中发挥抑癌作用。     

血清lncRNA GAS5表达与结直肠癌血管生成的关系及其临床意义

[目的]检测结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者血清长链非编码RNA生长停滞特异基因5(lncRNA GAS5)表达量，探讨其与肿瘤血管生成的关系及其临床意义。[方法]以实时荧光定量PCR检测90例CRC患者(CRC组)术前、30位健康者(正常对照组)血清lncRNA GAS5表达量，以ELSIA法检测血清血管内皮生长因子(VEGFA)含量；以免疫组化法检测CRC组及正常对照组组织中CD34表达，计算肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD);随访CRC患者术后预后3年；分析术前血清lncRNA GAS5表达量与CRC血管生成、病理特征及预后的关系。[结果]CRC组血清lncRNA GAS5表达量显著低于正常对照组(P<0.01),血清VEGFA含量及癌组织MVD显著高于正常对照组(P<0.01);lncRNA GAS5低表达者血清VEGFA含量及MVD均显著高于lncRNA GAS5高表达者(P<0.01);CRC组血清lncRNA GAS5表达量与血清VEGFA含量及MVD均呈负相关；术前血清lncRNA GAS5表...     

年龄相关性消化性溃疡与幽门螺杆菌感染及胃肠激素关系的研究

目的 :探讨各年龄段消化性溃疡 (PU)发病机制的特点。方法 :对不同年龄的 PU患者通过尿素酶和放射免疫学方法检测幽门螺杆菌 (Hp)及血清与胃液中胃泌素 (GAS)、表皮生长因子 (EGF)、内皮素 - 1(ET- 1)的水平。结果 :溃疡组与胃炎组相比 ,餐后血清 GAS水平增高 ,血清及胃液 EGF水平下降 (P<0 .0 5 ) ;Hp阳性组与 Hp阴性组相比 ,餐后血清 GAS水平增高 ,而血清及胃液 EGF水平下降 (P<0 .0 5 ) ;不同年龄组 PU(从低到高 )相比 ,空腹血清 GAS水平随年龄的增大而逐渐升高 (P<0 .0 5 ) ,餐后血清 GAS水平均增高 ,但差异无显著性意义 (P>0 .0 5 ) ,血清及胃液 EGF水平均降低 (P<0 .0 5 ) ,血清 ET- 1水平随年龄的增大逐渐升高 (P<0 .0 5 )。结论 :在不同年龄阶段 ,与 PU的发病机制有关的血清 GAS、EGF、ET- 1及 Hp感染等因素存在相似作用 ,但有程度上的差别 ,这对临床确定治疗方案具有一定指导意义。     

葡多酚通过缓解内质网应激改善胰岛β细胞功能的机制

目的探讨葡多酚对胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响及机制。方法从克伦生葡萄提取葡多酚后干预高脂(HDF)喂养小鼠和胰岛β细胞株Min-6,检测内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP)-78、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、长链非编码RNA(lncRNA)GAS5及microRNA(miR)-346表达。通过小分子RNA干扰(siRNA)下调lncRNA GAS5后验证lncRNA GAS5在葡多酚调节内质网应激和miR-346表达水平中的作用。结果葡多酚可降低HDF动物血糖并改善胰岛素抵抗;同时抑制HDF导致小鼠胰腺内质网标志物GRP-78及CHOP升高。葡多酚还上调lncRNA GAS5和下调miR-346。siRNA-lncRNA GAS5可抑制葡多酚介导的GRP-78和miR-346下调。结论葡萄酚通过抑制内质网应激改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞,其抑制内质网应激是通过上调lncRNA GAS5继而下调miR-346实现的。     

长链非编码RNA GAS5通过调控miR-196 b-5 p抑制非小细胞肺癌细胞增殖侵袭迁移的机制

目的 研究长链非编码RNA(LncRNA)GAS5对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探讨其作用机制.方法 运用qRT-PCR检测非小细胞肺癌细胞A549和肺支气管正常细胞16HBE中LncRNA GAS5、miR-196b-5p的表达;将miR-196b-5p组(转染miR-196b-5p mimics)、mi...     

胃泌素和生长激素在卵巢癌患者胃轻瘫发生中的作用

目的: 研究胃泌素(GAS)和生长抑素(SS)在卵巢癌患者胃轻瘫发生中的作用,进而探讨卵巢癌的早期诊断与治疗.方法:我院2005-01/2007-01住院卵巢癌患者56例,所有病例均经手术和病理证实,并分为正常对照组,卵巢良性肿瘤组和卵巢癌组.GAS和SS的放免测定及RT-PCR法检测血清及组织中GAS和SS表达,统计学分析法分析 GAS和SS与卵巢癌相关性.结果:卵巢癌组织和血清中GAS表达升高、SS表达降低,与正常对照组比较差异非常显著(GAS:146.6±28.8ng/L PJ 83.5±14.4ng/L, SS:16.2±3.9ng/J 52.1±15.1ng/L,均P<0.01),与卵巢良性肿瘤组(GAS:102.2±21.5ng/L, SS:42.6±13.6ng/L)比较,差异显著(均P<0.05),卵巢良性肿瘤组组织和血清中GAS和SS表达与正常对照组比较差异显著(P<0.05).结论:卵巢癌组织中GAS表达上升,SS表达下降,其变化可能与腹腔因素和全身体液因素的作用有关,其对卵巢癌的早期诊断和治疗有指导意义.     

急诊重症患者的胃肠功能障碍与胃泌素水平

目的:检测合并胃肠功能障碍的急诊重症患者血胃泌素(gastrin,GAS)水平和对急诊重症患者APACHEⅡ评分进行断面分析,探讨GAS水平在胃肠功能障碍发生早期的临床意义.方法:共84例患者入选,其中胃肠功能受损组23例,胃肠衰竭早期组22例,胃肠衰竭组39例,设同期健康体检者20例为对照组,84例患者在入院第1、3、5天进行血GAS水平检测和APACHEⅡ评分,按评分<15、15-25、>25进行断面分组.结果:除第5天胃肠衰竭组与胃肠衰竭早期组GAS水平两两比较无统计学意义外(q=2.456P=0.086),第1、3、5天各组GAS水平两两比较均有统计学差异,P<0.05;第1、3、5天GAS与胃肠功能障碍严重程度分组有显著相关性(r=0.855、0.895、0.682,P=0.000).按APACHEⅡ评分断面分组GAS水平总体比较有统计学差异,P<0.05;各组GAS水平两两比较均有统计学差异,P<0.05;各组GAS水平与APACHEⅡ评分有显著相关性(r=0.805,P=0.000).结论:急诊重症患者GAS水平与重症患者疾病严重程度相关,GAS水平可以早期提示胃肠功能障碍的存在和判定胃肠功能障碍严重程度.     

长链非编码RNA GAS5靶向调控miR-29、miR-96和miR-208影响胰岛β细胞分泌胰岛素功能的机制研究

目的:研究长链非编码RNA GAS5(long non-coding RNA GAS5,GAS5)靶向调控miR-29、miR-96和miR-208促进胰岛β细胞分泌胰岛素的作用及其机制。方法:采用Q-PCR法检测122名健康人血清和88例2型糖尿病(T2DM)患者血清以及大鼠胰岛细胞瘤株INS-1832/13中,长链...     

盐酸多奈哌齐调控lncRNA GAS5对血管性痴呆小鼠认知功能障碍和炎症反应的影响

目的:探究盐酸多奈哌齐(DPH)对血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的影响及其作用机制。方法:75只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为5组：假手术组(Sham组)、VD模型组、DPH组(VD+DPH组)、DPH+长链非编码RNA-生长抑制特异性转录本5(lncRNA GAS5)无关片段组(VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组)以及DPH+lncRNA GAS5过表达组(VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组),每组15只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型。造模成功后2 d, DPH组小鼠给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。Sham组和VD模型组小鼠给予等量的生理盐水灌胃处理。VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 (每只1 010 pfu)后构建VD模型,2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 NC后构建VD模型,2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脑组织中ln...     

经皮冠状动脉介入治疗后患者血清长链非编码RNA GAS5水平与冠状动脉支架内再狭窄的相关性

目的 探究血清长链非编码RNA GAS5(lncRNA GAS5)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉支架内再狭窄的相关性。方法 选取接受择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的STEMI患者144例,根据随访结果将患者分为支架内再狭窄(ISR)组27例和非ISR组109例,失访8例。收集STEMI患者临床资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有患者PCI术后血清lncRNA GAS5水平。结果 与非ISR组相比,ISR组患者术前吸烟及合并糖尿病比例、总胆红素(TBIL)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平较高(P＜0.05),血清中lncRNA GAS5水平较低(P＜0.05);与lncRNA GAS5高水平者相比,lncRNA GAS5低水平者ISR发生率较高(P＜0.05),无再狭窄平均时间较短(P＜0.05);Logistic回归分析显示,低水平lncRNA GAS5是STEMI患者冠状动脉支架内再狭窄的危险因素。结论 lncRNA GAS5在STEMI冠状动脉支架内再狭窄患者血清中水平下调,低水平lncRNA GAS5是STEMI患者冠状动脉支架内再狭窄的危险因素。     

miR-155过表达髓核细胞IncRNA表达谱芯片分析及对凋亡功能的影响

目的探讨在椎间盘退变过程中miR-155过表达髓核细胞IncRNA对凋亡功能的影响及机制。方法采用miR-155慢病毒载体过表达人椎间盘细胞髓核细胞,IncRNA芯片检测并通过基因组数据库(Ensemble)筛选出可能通过miR-155参与髓核细胞凋亡调控的IncRNA;将筛选出的GAS5 IncRNA转染髓核细胞,流式细胞术检测过表达GAS5 IncRNA后髓核细胞的凋亡情况;Western印迹法检测线粒体通路上两个关键凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3和B淋巴细胞瘤/白血病(Bcl)-2的表达情况。结果经IncRNA芯片分析共发现630个差异表达IncRNA,其中381个IncRNA表达上调、249个IncRNA表达下调。Ensemble显示,GAS5 IncRNA共包含有30个转录本,本次IncRNA芯片分析获得了13个转录本表达情况,均呈下降趋势,其中GAS5-016转录下调差异有统计学意义(Fc值≥1.5,P0.05)。GAS5 IncRNA过表达髓核细胞后,流式细胞术分析显示,GAS5 IncRNA过表达组髓核细胞早期凋亡率明显高于阴性对照组(P0.05);GAS5 IncRNA过表达组髓核细胞中Caspase-3蛋白表达水平明显高于阴性对照组,Bcl-2蛋白表达水平明显低于阴性对照组(均P0.05)。结论 IncRNA在人退变椎间盘髓核细胞凋亡中发挥重要作用,GAS5 IncRNA过表达可上调Caspase-3表达并下调Bcl-2表达同时激活细胞内的线粒体凋亡通路,促进髓核细胞凋亡;miR-155可能参与了GAS5 IncRNA调控髓核细胞凋亡的过程,但二者的相互调控机制仍需进一步研究。     

急性颅脑损伤患者血浆胃泌素水平变化

目的观察急性颅脑损伤（ACI）患者血浆胃泌素（GAS）水平的变化,并探讨其意义。方法采用放射免疫法检测38例ACI（观察组）、28例正常体检者（对照组）血浆中的GAS。结果观察组血浆GAS为（102.7±50.3）ng/L,对照组为（74.3±36.5）ng/L,两组比较,P〈0.05。观察组中,出血量大量者GAS为（150.5±39.4）ng/L、中小量者为（100.1±35.9）ng/L,病情为重型者GAS为（120.4±29.7）ng/L、轻中型为（98.1±21.3）ng/L,预后差者GAS为（123.4±29.8）ng/L、预后好者为（99.5±25.7）ng/L（P均〈0.05）。结论 ACI患者血浆GAS水平升高,血浆GAS检测对ACI病情及预后判断有重要作用。     

表皮生长因子和胃泌素在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨表皮生长因子(EGF)和胃泌素(GAS)在胃癌组织中的表达,及其相互关系与意义.方法 选取我院2003年1月～2009年12月经病理确诊的胃癌(GC)70例,慢性浅表性胃炎(CSG)25例,经过纳入标准及排除标准的筛选而作为研究对象.采用免疫组织化学Envision方法,检测EGF、GAS在各组胃黏膜组织中的...     

疏肝和胃汤对功能性消化不良大鼠血胃动素和胃泌素的影响

目的:观察疏肝和胃汤对功能性消化不良(FD)大鼠血中胃动素(MOT)和胃泌素(GAS)的影响,从该方对胃肠激素的调节作用方面揭示其促胃动力作用机制.方法:采用夹尾激怒法制作FD大鼠模型.实验设立了空白对照组,模型组,疏肝和胃汤大、中、小剂量组及对照组,各组治疗后取血,应用放射免疫法检测血中MOT及GAS的含量.结果:模型组血中MOT、GAS含量显著降低,经治疗后,疏肝和胃汤组及对照组均明显升高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05～0.01),而疏肝和胃汤组及对照组之间差异无统计学意义.结论:疏肝和胃汤升高血中MOT和GAS的含量,并通过其效应而发挥促胃动力作用,可能是该方促进胃排空的作用机制之一,其机制可能与莫沙比利有相似之处.     

急性胰腺炎胃肠激素变化的初步研究

目的:观察急性胰腺炎(AP)患者血浆内皮素(ET)、钙基因相关肽(CGRP)、血清胃泌素(GAS)的变化,并探讨这三种“胃肠激素”在AP发病机制中的作用及其临床意义。方法:应用放射免疫法测定29例AP患者治疗前(A组)、治疗后(B组)及22例健康人(C组)血浆ET、CGRP及血清GAS水平。结果:A组血浆ET、CGRP、ET/CGRP、血清GAS水平与B组或C组比较,显著升高(P<0.05或P<0.01)B组三种激素ET/CGRP与C组比较无明显差异(P<0.05)。结论:血浆ET、CGRP、血清GAS在AP时增高,测定血液ET、CGRP及GAS对于AP有相当重要的临床意义。     

抗酒石酸酸性磷酸酶在恶性肿瘤中的研究进展

抗酒石酸酸性磷酸酶(type 5 acid phosphatase/tartrate-resistant acid phosphatase,ACP5/TRACP/TRAP)是酸性磷酸酶家族中的金属蛋白酶,是骨吸收和破骨细胞活性的良好标志物.近来发现ACP5在多种肿瘤中的表达比配对正常组织中的表达显著上调,该现象提示,ACP5可能肿瘤的发生发展中起到一定的作用.     

胃肠舒泰颗粒对大鼠胃泌素含量及小鼠胃肠运动功能的影响

目的 :观察胃肠舒泰颗粒对阿托品引起的小鼠胃排空及小肠推进功能抑制作用的影响 ,对正常大鼠血清胃泌素 (GAS)含量的影响。方法 :ICR小鼠 12 0只 ,胃排空实验、小肠推进实验各选 6 0只 ,分别随机分为 6组 ,即阴性对照组、模型对照组、胃肠舒泰颗粒小、中、大剂量组与普瑞博思组 ,以阿托品为抑制剂 ,观察各组胃排空及小肠推进率。SD大鼠 5 0只 ,分 5组 ,观察胃肠舒泰颗粒对大鼠血清 GAS含量的影响。结果 :胃肠舒泰颗粒可促进阿托品抑制的小鼠胃排空率及小肠推进率 ,并可增加正常大鼠血清 GAS的相对含量。结论 :胃肠舒泰颗粒对阿托品引起的小鼠胃排空及小肠推进功能抑制有良好的拮抗作用 ,同时具有升高动物血清 GAS含量的作用 ,这可能是其治疗胃肠动力障碍性疾病的药理学基础。     

A组链球菌感染在儿童风湿性疾病中的作用

A组链球菌(GAS)在风湿性疾病中的作用已逐步被认识, 本文旨在通过对GAS相关风湿性疾病的阐述, 提高儿科医生对这类疾病的认识, 为今后更规范的诊断治疗及预防该类疾病奠定基础。本文阐述了与链球菌相关的儿童风湿性疾病包括关节炎症性疾病, 弥漫性结缔组织病及血管炎性疾病等风湿性疾病的特点及链球菌作用的可能机制。呼吁临床医生要重视链球菌感染性疾病, 尤其需要积极治疗慢性链球菌感染, 对于确定GAS感染的患者应及时开展治疗及二级预防工作, 以避免相关的风湿性疾病发生或发展的风险。     

大肠癌中胃泌素、生长抑素mRNA的表达与细胞凋亡及Bcl-2、Bax的关系

目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS) mRNA及蛋白的表达与大肠癌细胞凋亡指数(AI)和 Bcl-2、Bax的相关性．方法:采用巢式RT-PCR方法检测62例大肠癌组织中 GAS、SS的基因表达,用TUNEL法检测细胞凋亡情况, 大肠癌组织中GAS、SS、Bcl-2、Bax的蛋白表达采用免疫组织化学S-P法. 结果:大肠癌组织中GAS、SS mRNA的表达与其蛋白表达基本一致．在大肠癌组织SS高表达组、中表达组的AI明显高于SS低表达组(q=5．06,q=3．95, 均P<0．01);而在GAS各表达组中的AI变化与此相反 (q=:6．66,q=6．33,均P<0．01)．Bax、Bcl-2阳性表达率在SS和GAS低表达组、中表达组、高表达组三组间相比较存在着明显差别(x2=9．24,x2=6．91; x2=7．17,x2=13．83,均P<0．05),其中Bax在SS高表达组(80％,8／10)、中表达组(76．5％,13／17)的阳性表达率明显高于低表达组(40．0％,14／35)(x2=5．24,x2= 6．09,均P<0．05);Bcl-2与其相反(x2=4．71,x2=4．70,均 P<0．05)．Bcl-2在GAS高表达组(90．9％,10／11)、中表达组(86．7％,13／15)的阳性表达率明显高于低表达组 (44．4％,16／36)(x2=5．60,x2=7．69,均P<0．05);Bax 在GAS高表达组(27．3％,3／8)的阳性表达率明显低于低表达组(69．4％,25／36)(x2=4．59,P<0．05);而Bax 在GAS中表达组(46．7％,7／15)的阳性表达率低于低表达组,但其无明显差别．GAS／SS积分比值变化与 Bcl-2呈正相关(r=0．34,P<0．01),与AI、Bax呈负相关 (r=-0.546,P<0．01;r=-0．299,P<0．05)．结论:GAS、SS对大肠癌细胞凋亡的调控可能与 Bcl-2、Bax的异常表达有关．