升清胶囊对胆固醇结石小鼠胆固醇及肝脏B类清道夫受体的影响

目的观察升清胶囊对胆固醇结石小鼠血清TC、LDL-C、HDL-C含量及肝脏B类清道夫受体—B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor BⅠ,SRBⅠ)和CD36的影响。方法将80只小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、西药组、中药组,每组20只。正常组喂饲普通饲料,其他3组喂饲致石饲料,各给药组同时灌胃相应药物[升清胶囊0.35 g/(kg·d)或熊去氧胆酸片39.55 mg/(kg·d)]7周,观察小鼠一般状态和成石率,检测小鼠血清TC、LDL-C、HDL-C含量(氧化酶法)及肝脏SRBⅠ和CD36蛋白表达(免疫印迹法)。结果正常组未形成结石,模型组15只形成结石,成石率为75%。与正常组比较,模型组小鼠血清TC与LDL-C含量及SRBⅠ、CD36蛋白表达升高,HDL-C含量降低(P0.01)。与模型组比较,西药组和中药组成石率[西药组:7只(35%);中药组:6只(30%)]降低(P0.05),TC与LDL-C含量及SRBⅠ、CD36蛋白表达降低(P0.01),HDL-C含量升高(P0.01)。与西药组比较,中药组TC含量及SRBⅠ、CD36蛋白表达降低(P0.01)。结论升清胶囊可能通过降低肝脏SRBⅠ和CD36防治胆囊结石。     

生麦芽和炒麦芽对高脂血症大鼠的降血脂作用研究

目的:研究生麦芽和炒麦芽对高脂血症大鼠的降血脂作用,比较生麦芽和炒麦芽降血脂作用的差异。方法:饲喂高脂饲料及灌服脂肪乳4周建立高脂血症大鼠模型,分别给予不同剂量的生麦芽和炒麦芽水煎液灌胃干预4周。造模4周后通过眼眶取血,生化法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的含量。灌胃4周后,称量大鼠体质量及肝脏重量,检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C含量,计算动脉硬化指数(AI),比色法检测肝组织匀浆中的丙二醛(MDA)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)活性。HE染色观察肝组织病理学变化。结果:造模4周后,与正常对照组比较,模型对照组大鼠的TG、TC、LDL-C、AI水平升高、HDL-C水平降低。灌胃4周后,与模型对照组比较,辛伐他汀组、生麦芽和炒麦芽水煎液组对大鼠体质量无明显影响,辛伐他汀组、生麦芽和炒麦芽能够显著降低肝指数(P0.05或P0.01),辛伐他汀组、生麦芽和炒麦芽都能够降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C、AI值(P0.05或P0.01),升高HDL-C值(P0.05或P0.01),降低肝脏组织MDA水平(P0.05或P0.01),升高SOD水平(P0.05)。结论:生麦芽和炒麦芽对高脂血症大鼠具有降血脂作用,且生麦芽效果强于炒麦芽。     

理心汤对动脉硬化型心肌缺血大鼠脂类代谢的影响

目的探讨中药复方理心汤对实验性动脉硬化心肌缺血大鼠脂类代谢的影响。方法将111只雄性SD大鼠按比例随机分成空白组、模型组、西药对照组、中药对照组以及理心汤高、中、低剂量组,建立动脉硬化大鼠模型,各药物组均在造模第一天同时开始灌胃给药。8周后,应用异丙肾上腺素,制备大鼠心肌缺血损伤模型,测量TG、T-CHO、LDL-C和HDL-C含量,以及AAI及AI、肝脏指数。结果理心汤高、中剂量组可明显降低大鼠TG含量、明显增加HDL-C含量。理心汤高、中、低剂量组均能显著降低大鼠T-CHO、LDL-C含量,且理心汤高剂量组在增加HDL-C(P0.05)、降低T-CHO(P0.05)方面优于辛伐他汀片组;在提高大鼠AAI指数(P0.05)、降低大鼠AI(P0.001)指数方面优于辛伐他汀片组。结论理心汤对动脉硬化型心肌缺血大鼠脂类代谢的影响是治疗冠心病作用机制之一。     

化瘀祛痰方通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控自噬改善动脉粥样硬化家兔肝脏脂质损伤

目的:以PI3K/Akt/mTOR信号通路为切入点探讨化瘀祛痰方调控自噬改善动脉粥样硬化家兔肝脏脂质损伤的分子机制。方法:60只新西兰雄性大耳白家兔随机分为正常组、模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组15只。正常组给予普通家兔饲料喂养,其他各组一次性静脉注射牛血清白蛋白(250 mg/kg)后以高脂饲料喂养以建立动脉粥样硬化模型,化瘀祛痰方组给予方药剂量为8 g·kg~(-1)·d~(-1),辛伐他汀组给药量为1.4 mg·kg~(-1)·d~(-1),正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃。4周后,HE染色观察各组家兔肝脏形态变化;全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量变化;WB法检测肝脏PI3K、Akt、p-Akt、mTOR蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组家兔肝脏脂肪变性明显,血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(P0.01),HDL-C水平显著降低(P0.01),PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平下调(P0.01);与模型组比较,化瘀祛痰方组和辛伐他汀组肝脏脂肪变性呈不同程度恢复,血清中TC、TG、LDL-C水平显著降低(P0.01),HDL-C水平显著升高(P0.01),PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平显著上调(P0.05或P0.01)。结论:化瘀祛痰方可通过PI3K/Akt/mTOR信号通路,调控动脉粥样硬化家兔肝脏自噬稳态,减缓肝脏脂质损伤,进而改善动脉粥样硬化。     

枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血脂及血管内皮功能的影响

目的:观察枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血脂及血管内皮功能的影响.方法:以高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型;分正常、模型、西药组、不同剂量中药干预组,共6组;西药组给予普伐他汀钠(3.6 mg·kg-1)灌胃,中药干预分别给予高(7.2 g·kg-1)、中(3.6 g·kg-1)、低剂量(1.8 g·kg-1)枳实薤白桂枝汤灌胃3周;测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白( HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c);一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C均显著升高(P＜0.01),HDL-C降低(P＜0.05);血清NO水平降低(P＜0.05),血浆ET-1水平升高(P＜0.05).与模型组相比,普伐他汀钠组、枳实薤白桂枝汤高剂量组TC,TG,LDL-C均显著降低(P＜0.01),枳实薤白桂枝汤中、低剂量组TC,LDL-C均降低(P＜0.05),中剂量组TG降低(P＜0.05);用药各组对HDL-C均无明显影响.普伐他汀钠组、枳实薤白桂枝汤高剂量组NO明显升高(P＜0.05),普伐他汀钠组ET-1明显降低(P＜0.05).结论:枳实薤白桂枝汤可明显降低高脂血症大鼠TC,TG和LDL-C含量,提高血清NO水平,对ET-1的释放没有明显影响.枳实薤白桂枝汤具有降血脂及部分改善血管内皮功能的作用.     

基于PCR array技术探讨化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏脂质代谢信号通路相关基因mRNA表达的影响

目的采用PCR array技术探讨化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏脂质代谢信号通路相关基因mRNA表达的影响,以初步揭示化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏脂质代谢的干预作用。方法 24只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、高脂血症组、化瘀祛痰组。高脂血症组、化瘀祛痰组予高脂饲料喂饲30天后,化瘀祛痰组予化瘀祛痰中药汤剂灌胃,正常组、高脂血症组给予等体积的生理盐水灌胃。30天后,全自动生化分析仪检测各组大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,HE染色观察肝脏形态变化,油红O染色观察肝脏脂质沉积,PCR array技术检测各组大鼠肝脏脂质代谢信号通路相关基因mRNA表达。结果与正常组相比,高脂血症组血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P0.01),HDL-C水平显著降低(P0.01),肝细胞形成大量脂质沉积,胞浆内多出现脂肪空泡;与高脂血症组相比,化瘀祛痰组血清中TC、TG、LDL-C水平显著降低(P0.01),HDL-C水平显著升高(P0.05),肝脏脂滴减少。PCR array显示:化瘀祛痰组发生差异改变的基因为Abca1、Apoe、cel、Cyp39a1、Cyp46a1、Cyp7a1、Hmgcr、Ldlr、snx17。结论化瘀祛痰方可能通过调控Abca1、Apoe、cel、Cyp39a1、Cyp46a1、Cyp7a1、Hmgcr、Ldlr、snx17基因,影响胆固醇代谢,发挥其对高脂血症大鼠肝脏脂质代谢的干预作用。     

鸭跖草对高脂血症小鼠血脂代谢及抗氧化能力的影响

目的:探讨鸭跖草对实验性高脂血症小鼠血脂代谢及抗氧化能力的影响.方法:昆明种雄性小鼠72只随机分为正常对照组、高脂模型组、辛伐他汀4 mg·kg·d-1组和鸭跖草高、中、低剂量组.除正常对照组灌服纯净水外,其余5组均灌服高脂乳剂0.02 mL·g-1,qd,连续14 d,鸭跖草高、中、低剂量组ig 16,8,4 g·kg-1.末次给药后,检测血清总固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的含量,计算动脉硬化指数(AI);测定血清、肝脏和脑组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果:与高脂模型组相比,鸭跖草3个剂量组小鼠血清TC,LDL-C水平和AI降低(P＜0.05,P＜0.01),HDL-C显著升高(P＜0.01),而TG无明显变化;鸭跖草16,8 g·kg-1剂量组小鼠血清、肝脏和脑SOD,GSH-Px活性均升高(P ＜0.05,P＜0.01),鸭跖草16,8,4 g·kg-1剂量组MDA含量均降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:鸭跖草能调节血脂代谢异常,可能与其抗氧化活性有关.     

茵陈对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂质沉积及p38 MAPK、p62/LC3表达的影响

目的观察茵陈对高脂诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的作用及其可能机制,为茵陈的临床合理应用提供依据。方法从42只C57BL/6J小鼠中随机选取12只作为普食组,给予普通饮食;剩余30只给予高脂饮食(60%kcal脂肪)喂养12周建立非酒精性脂肪肝模型。造模成功后,将小鼠随机分为模型组、茵陈低剂量组、茵陈高剂量组,每组9只。茵陈低剂量组和茵陈高剂量组小鼠在高脂饮食同时分别给予茵陈1.95 g/(kg·d)和7.8 g/(kg·d)灌胃,模型组给予高脂饮食同时给予等量蒸馏水灌胃,普食组给予普通饮食同时给予等量蒸馏水灌胃,均每日1次,连续灌胃16周。每周常规检测小鼠体质量、进食量,16周末收集各组小鼠血样本、肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,应用HE染色、油红O染色观察肝脏病理情况,根据病理结果进行NAS评分(肝脏脂肪变性积分、小叶炎症积分、肝细胞气球样变积分),检测肝脏组织中TG和TC含量,应用Western blot法检测肝脏组织中磷酸化p38(p-p38 MAPK)、总p38(p38 MAPK)、p62、LC3蛋白表达情况。结果与普食组比较,模型组小鼠体质量及血清ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C水平均明显增高(P均0.05),肝脏实体可见弥漫性肿大,色泽偏黄,表面油腻感,边缘变钝,HE染色可见大量脂滴空泡、部分气球样变性及少量炎性灶,油红O染色脂滴增大、增多,肝脏脂肪变性积分、小叶炎症积分、肝细胞气球样变积分及肝脏组织中TG含量均明显增高(P均0.05);与模型组比较,茵陈干预组体质量、进食量及血清AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平无明显变化(P均0.05),血清ALT水平明显降低(P0.05),肝脏肿大程度减轻,色泽较模型组红润,且茵陈低剂量组肝脏组织中TG含量、肝脏脂肪变性积分、肝细胞气球样变积分均明显降低(P均0.05),茵陈高剂量组肝脏组织中TG含量、肝脏脂肪变性积分、小叶炎症积分、肝细胞气球样变积分无明显变化(P均0.05),HE染色、油红O染色可见肝脏内脂滴减少。模型组小鼠肝脏组织中p-p38 MAPK、p62、LC3蛋白表达水平均明显高于普食组(P均0.05);茵陈低剂量组p-p38 MAPK、p62蛋白表达水平均明显低于模型组(P均0.05),LC3蛋白表达水平与模型组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论低剂量茵陈能减少高脂诱导的非酒精性脂肪肝小鼠肝脏TG沉积,保护肝细胞,延缓非酒精性脂肪肝的进展,其作用机制可能与激活p38 MAPK通路,促进自噬有关。     

化瘀祛痰方干预MAPK信号通路对AS小鼠心功能的影响及其机制研究

目的 探讨化瘀祛痰方通过干预MAPK信号通路改善心功能延缓AS的作用机制。方法 将10只C57BL/6/J小鼠作为正常组,50只ApoE-/-小鼠喂食高脂饲料8周后随机分为,模型组、丹参酮ⅡA组(简称丹参组)、化瘀祛痰方低剂量组(简称化瘀方低组)、化瘀祛痰方中剂量组(简称化瘀方中组)、化瘀祛痰方高剂量组(简称化瘀方高组),每组10只。在造模8周后,以对应药物灌胃8周。超声检测小鼠心功能,取血与心脏,采用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量,油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况,ELISA方法检测小鼠心肌组织TNF-α、ICAM-1、VCAM-1含量,Western Blot法检测小鼠心肌组织JNK、p38、ERK蛋白的磷酸化水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠LVIDd及LVIDs增大(P0.05),LVEF及LVFS均显著降低(P0.05);肝脏脂质沉积明显,血清TG、TC、LDL-C水平显著升高(P0.05),HDL-C水平显著降低(P0.05);心肌组织TNF-α、ICAM-1、VCAM-1含量、JNK、p38、ERK的磷酸化水平升高(P0.05);与模型组比较,丹参组、化瘀方低、中、高组LVIDd及LVIDs减小(P0.05),LVEF及LVFS均显著降低(P0.05),肝脏脂质沉积改善,血清TG、TC、LDL-C水平下降,HDL-C水平显著升高,心肌组织TNF-α、ICAM-1、VCAM-1含量、JNK、p38、ERK的磷酸化水平下降(P0.05)。结论 化瘀祛痰方具有通过改善小鼠心功能,延缓AS的作用,其机制与降低TNF-α诱导ICAM-1、VCAM-1的表达,抑制JNK、ERK、p38MAPK等MAPK信号途径引起的炎症反应有关。     

艾灸对ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏病理及脂质代谢的作用研究

目的:观察艾灸对载脂蛋白基因敲除(Apo E~(-/-))动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)小鼠肝脏病理及血脂相关指标的影响。方法:48只8周龄Apo E~(-/-)小鼠随机分为3组:模型对照组(n=16)、艾灸组(n=16)、西药组(n=16),16只同龄C57BL/6小鼠作为正常对照,固定器固定正常组、模型组小鼠及艾灸组,并对艾灸组小鼠关元穴(RN4)进行艾灸,西药组采用辛伐他汀悬液灌胃(2.8 mg/kg),各组小鼠每天干预20 min,连续干预12周,每周干预6 d,于12周末检测小鼠血清的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,以油红"O"染色法观察各组小鼠肝脏病理形态变化。结果:各组小鼠血清TC含量呈正常组西药组艾灸组模型组的趋势,艾灸组及西药组血清TG含量较模型组显著降低(P0.05),西药组、艾灸组小鼠血清LDL含量显著低于模型组(P0.01;P0.05),各组小鼠血清HDL含量呈正常组西药组、艾灸组模型组的趋势,西药组和艾灸组之间无统计学意义。油红染色可见艾灸组和西药组较模型组肝细胞肿胀程度明显减轻,少量炎细胞浸润及少量红染脂肪滴。结论:艾灸可以降低Apo E~(-/-)小鼠血清TC、TG、LDL含量,升高HDL含量,并对AS过程中的肝脏病理有显著的良性调节作用,可以通过调节脂代谢的途径,改善AS。     

祛瘀化浊方对非酒精性脂肪肝模型大鼠脂代谢及肝功能的影响

目的观察祛瘀化浊方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠脂代谢和肝功能的影响,探讨该方治疗NAFLD的机制。方法将80只成年雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰组、祛瘀化浊汤组,每组20只。除正常组外,其余组均采用高脂饲料喂养84 d制作NAFDL模型。造模成功后,多烯磷脂酰组给予多烯磷脂酰胶囊水溶液灌胃,祛瘀化浊汤组给予祛瘀化浊汤灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,均3次/d,连续56 d。灌胃结束后取血检测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、肝功能(ALT、AST)和肝脏组织匀浆中TG、TC水平。结果模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平及HOMA-IR均明显高于正常组(P均<0.05),HDL-C水平明显低于正常组(P<0.05);多烯磷脂酰组和祛瘀化浊汤组血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平及HOMA-IR均明显低于模型组(P均<0.05),HDL-C水平明显高于模型组(P均<0.05),且祛瘀化浊汤组各指标改善情况均明显优于多烯磷脂酰组(P均<0.05)。模型组大鼠肝组织匀浆中TC、TG水平显著高于正常组(P均<0.05),多烯磷脂酰组和祛瘀化浊汤组肝组织匀浆中TC、TG水平显著低于模型组(P均<0.05),且祛瘀化浊汤组明显低于多烯磷脂酰组(P均<0.05)。结论祛瘀化浊方能够改善NAFLD大鼠脂肪代谢紊乱,减轻肝脏脂质蓄积,纠正胰岛素抵抗。     

不同化痰法对高脂饮食C57BL/6小鼠脂质代谢肝脏组织PPARγ基因表达的影响

目的观察不同化痰法对高脂饮食诱导C57BL/6小鼠脂质代谢的影响,分析小鼠肝脏组织中PPARγ基因表达的变化,初步探讨二陈汤燥湿化痰和四君子汤健脾化痰降脂的分子机制。方法将40只SPF级C57BL/6雄性小鼠分为正常组(n=8)和高脂组(n=32),分别给予正常饲料和高脂饲料喂养10周。第11周,将高脂组随机分成模型组、二陈汤组(8.7g·kg~(-1)·d~(-1))、四君子汤组(6.6g·kg~(-1)·d~(-1))和辛伐他汀组(2 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组8只。正常组和模型组以相同体积蒸馏水灌胃(10 mL·kg~(-1)·d~(-1)),其余3组给予相应药物灌胃,每日一次,连续4周。第4周和第10周记录各组体质量、体长和腹围,以及计算其Lee's指数;第10周小鼠眼眶静脉窦采血,测血清总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。第14周采集标本,检测各组小鼠血清的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平及肝脏组织中PPARγ基因和蛋白的表达量。结果第10周末,高脂组的体质量、腹围、Lee's指数、TG、TC、HDL-C和LDL-C均明显高于正常组(P0.05)。干预4周后,各治疗组的体质量、腹围、Lee's指数、TG和TC均显著低于模型组(P0.05)。同时在肝脏组织中,模型组的PPARγmRNA和蛋白表达均明显低于正常组(P0.05,P0.01);二陈汤组的PPARγmRNA和蛋白表达均显著高于模型组(P0.05,P0.01);四君子汤组的PPARγmRNA表达显著高于模型组(P0.05),蛋白表达有升高的趋势但无统计学意义。结论不同化痰法对高脂饮食小鼠的治疗作用主要表现在降低体质量、腹围、Lee's指数、TG和TC,上调肝脏组织中PPARγ的表达是两者化痰的共同作用机制之一。     

基于和胃化痰法探讨针药结合对高脂血症小鼠模型血脂水平的影响

目的观察针刺丰隆、足三里、内庭结合中药灌胃异功降脂散对高脂血症水平小鼠模型血脂的影响,探讨针药并举对高脂血症小鼠模型协同增效作用的机制。方法将SPF级KM雄性小鼠70只按照随机数字对照表随机分为空白组15只、模型组15只、辛伐他汀组10只、异功降脂散组10只、针刺组10只和针药组10只。空白组每日喂养普通饲料,其余5组通过每日喂养高脂饲料制备高脂血症小鼠模型。造模4周后,分组治疗并继续上述喂养。其中空白组、模型组灌胃10 mL/(kg·d)0.9%氯化钠;辛伐他汀组灌胃10 mL/(kg·d)辛伐他汀溶剂;异功降脂散组灌胃10 mL/(kg·d)异功降脂散;针刺组针刺双侧丰隆、足三里、内庭并灌胃10 mL/(kg·d)0.9%氯化钠;针药组针刺双侧丰隆、足三里、内庭并灌胃10 mL/(kg·d)异功降脂散。每日1次,治疗4周后摘取各组小鼠眼球采静脉血,分离出小鼠血清,测定各组小鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果造模4周后,模型组与空白组相比TC、TG及LDL-C含量升高,HDL-C含量降低(P0.05),提示高脂血症小鼠模型造模成功。治疗4周后,辛伐他汀组、异功降脂散组、针刺组、针药组与模型组相比TC、TG及LDL-C含量降低,HDL-C含量升高(P0.05或P0.01)。其中针药组TC、LDL-C含量明显低于异功降脂散组、针刺组,有统计学意义(P0.05)。结论单纯针刺、单纯中药灌胃及针药结合都可减少高脂血症小鼠TC、TG,LDL-C,增加HDL-C,针药结合在减少TC、LDL-C方面效果更为明显,体现了针药并举较好的协同增效作用。     

化瘀祛痰方对载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏脂质过氧化及p53、GPX4、xCT表达的影响

目的探讨化瘀祛痰方治疗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法 24只载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,8只C57BL/6J小鼠作为空白组。除空白组外,其他各组给予高脂饲料喂养制备AS模型。化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方20g/(kg·d)灌胃;辛伐他汀组给予辛伐他汀2.275mg/(kg·d)灌胃,空白组与模型组均给予0.5ml生理盐水灌胃。各组均灌胃4周后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平,肝脏铁死亡相关因子p53、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)蛋白及mRNA表达;观察肝脏组织形态学改变。结果与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著升高,肝脏组织内ROS、MDA水平显著升高,SOD活性显著下降,肝脏组织p53蛋白及mRNA的表达增高,GPX4、xCT蛋白和mRNA水平显著降低(P0.01),HE染色显示肝细胞肿胀明显且胞浆内含有大量脂肪空泡蓄积。与模型组比较,化瘀祛痰组及辛伐他汀组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低,肝脏组织内ROS、MDA水平显著降低,SOD活性显著升高,p53蛋白及mRNA的表达降低,GPX4、xCT蛋白和mRNA水平显著升高(P0.05或P0.01);肝细胞形态恢复或者部分恢复,胞浆内脂滴含量明显减少。结论化瘀祛痰方可能通过调控p53/xCT通路影响肝细胞铁死亡,减轻肝脏脂质过氧化损伤,从而防治AS。     

针刺丰隆、曲池及三阴交对高脂血症小鼠血脂的影响

目的观察针刺丰隆、曲池及三阴交对高脂血症小鼠血脂的影响。方法将120只雄性小鼠随机分为正常组40只、模型组40只、针刺组20只及药物组20只。正常组予普通平价饲料喂养,其余3组采用高脂饮食诱导法制备高脂血症小鼠模型,连续10 d。造模成功后,针刺组予针刺双侧丰隆、曲池及三阴交,并接通韩氏电针仪,同时予2 mL/（g.d）蒸馏水灌胃;药物组将辛伐他丁胶囊6.6 mg/（g.d）予蒸馏水2mL稀释灌胃;正常组及模型组予等容积蒸馏水灌胃,连续10 d。分别于造模后第15 d取正常组、模型组小鼠各20只及治疗后取各组剩余小鼠,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。结果造模后第15 d模型组TC、TG和LDL-C含量均高于正常组（P〈0.05）,HDL-C含量低于正常组（P〈0.01）,提示高脂血症小鼠模型造模成功。治疗后模型组TC、TG、LDL-C含量均高于正常组（P〈0.01）,HDL-C含量低于正常组（P〈0.01）。针刺组、药物组TC、TG及LDL-C含量均低于模型组,HDL-C含量高于模型组（P〈0.05或P〈0.01）。针刺组TC、LDL-C含量均低于药物组（P〈0.05,P〈0.01）。结论针刺丰隆、三阴交、曲池穴可降低高脂血症模型小鼠血清中的TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,具有良好的调节脂质代谢作用。     

化浊行血颗粒对动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮功能的影响

目的研究化浊行血颗粒对食饵性AS模型大鼠血脂、ET-1、NO的影响,探讨中药治疗AS作用机制。方法实验动物按质量随机分为正常对照组、模型组和药物组,每组12只,采用高脂饲料法建立大鼠食饵性AS模型。药物组给予化浊行血颗粒水溶液,正常对照组、模型组分别给予等容量的蒸馏水,连续干预8周后检测各组TC、TG、HDL-C、LDL-C、ET-1、NO。结果与正常对照组比较,模型组TC、TG、LDL-C明显增高(P0.05),HDL-C基本一致;药物组与模型组比较,TC、TG、LDL-C明显降低(P0.05),HDL-C明显增高(P0.05);ET-1、N O三组间均有显著差异(P0.05)。结论化浊行血颗粒可调控血脂,并保护血管内皮。     

益气活血复方调节CRP的机理研究

目的:建立高脂饮食家兔主动脉粥样硬化模型,研究益气活血中药复方防治动脉硬化炎症反应的作用机制。方法:用高胆固醇饮食建立AS动物模型,中药预防组造模同时每日灌胃,经8周后,将饲料中胆固醇减去,再喂4周;中药治疗组以益气活血中药复方灌胃,西药治疗组以力平脂溶液灌胃至12周。取耳缘静脉血,测定CRP(C反应蛋白)、TC、TG、LDL-C等指标,取主动脉制定光镜样本。结果:模型组家兔血脂TC、TG、LDL-C、主动脉斑块/内膜面积比值明显高于正常组,而中药干预显著组低于模型组;与空白组比较,模型组家兔CRP明显升高,而中药干预组低于模型组。结论:益气活血中药复方能抑制动脉硬化炎症反应降低TC、TG、LDL-C。     

罗布麻叶总黄酮对高脂血症大鼠的降脂作用研究

目的观察罗布麻叶总黄酮(TFA)对高脂血症大鼠的降脂作用。方法将SD大鼠随机分成对照组、模型组、辛伐他汀组(5 mg·kg-1)及TFA低、中、高剂量组(26、52、104 mg·kg-1),每组8只。以高脂饲料喂养4周建立高脂血症大鼠模型。大鼠在造模同时予以相应药物连续灌胃给药,每天1次,给药体积为10 mL·kg-1,对照组和模型组予以等量0.5%CMC-Na溶液。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;测定血清和肝组织的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)水平,计算血脂综合指数(LDL-C/HDL-C)及动脉硬化指数(AI);测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量;采用ELISA法检测血清血管紧张素-II(Ang-II)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。结果与正常组比较,模型组大鼠的肝组织脂肪变性明显,血清和肝脏的TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C、NO水平显著降低(P<0.05,P<0.01),LDL-C/HDL-C、AI指数明显升高(P<0.01),血清Ang-II、VCAM-1及MDA水平均明显升高(P<0.01),血清SOD活性明显降低(P<0.01)。与模型组比较,TFA各剂量组大鼠的肝脏脂肪变性程度明显降低,TFA高剂量组大鼠血清和肝脏组织的TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C、NO水平显著升高(P<0.01),LDL-C/HDL-C及AI指数明显下降(P<0.01),血清Ang-II、VCAM-1及MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),血清SOD活性明显升高(P<0.01)。结论罗布麻叶总黄酮对高脂血症大鼠有明显的降血脂和降肝脂作用,能减轻高血脂导致的血管内皮损伤和改善体内氧化应激水平,实现对血脂代谢的调节。     

基于miR-34a/SIRT1/PGC-1α通路探讨化瘀祛痰方对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的作用机制

目的 以miR-34a/SIRT1/PGC-1α信号通路为切入点探讨化瘀祛痰方对ApoE^-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的作用机制。方法 将C57BL/6J野生型小鼠7只作为空白对照组,21只ApoE^-/-AS小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、瑞舒伐他汀组,每组7只。空白对照组小鼠给予正常饮食,模型组、辛伐他汀组和化瘀祛痰方组小鼠给予高脂饲料。8周后,辛伐他汀组和化瘀祛痰方组小鼠灌胃相应药物;空白对照组和模型组小鼠给予等体积生理盐水。全自动生化分析仪测定肝脏TC、TG、 HDL、 LDL水平;试剂盒检测肝脏游离脂肪酸含量;HE染色法,油红O染色观察肝脏组织形态学变化;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定miR-34a、SIRT1、PPAR-α、PGC-1α及CPT1AmRNA表达水平;Western Blot检测各组小鼠肝脏SIRT1、PPAR-α、PGC-1α、CPT1A蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组ApoE^-/-小鼠血清、TG、TC及LDL-C水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<...     

吴茱萸碱对高脂血症小鼠血脂水平及血液黏稠度的影响

目的:观察吴茱萸碱对高脂血症小鼠血脂水平及血液黏稠度的影响。方法:将60只小鼠随机分出12只为正常组,其余48只进行造模,将造模成功的40只小鼠随机分为对照洛伐他汀组、模型组、吴茱萸碱高剂量组和吴茱萸碱低剂量组,每组各10只。给药组每天早上灌高脂饲料20 m L·(kg·d)~(-1),下午灌药:吴茱萸碱高剂量组给予吴茱萸碱溶液30 m L·(kg·d)~(-1),吴茱萸碱低剂量组给予吴茱萸碱溶液10 m L·(kg·d)~(-1);洛伐他汀组给予洛代他汀水溶液3 mg·(kg·d)~(-1),模型组给予高脂饲料20 m L·(kg·d)~(-1),正常组给予基础饲料。检测血清三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量和血液黏稠度。结果:与正常组比较,模型组TC、TG、LDL-C含量明显增高,HDL-C降低,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组比较,洛伐他汀组和吴茱萸碱高剂量组TG、TC、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量升高明显,差异具有统计学意义(P0.05);吴茱萸碱低剂量组TG、TC、LDL-C含量变化不明显,差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,洛伐他汀组、吴茱萸碱低剂量组及吴茱萸碱高剂量组血液黏稠度明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:吴茱萸碱具有降低高脂血症小鼠TC、TG、LDL-C及血液黏稠度,升高HDL-C的作用。