吗啡依赖小鼠海马神经元c-fos的表达

目的:探讨吗啡依赖小鼠海马不同亚区神经元c-fos表达的差异。方法:以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,腹腔注射纳洛酮诱发戒断症状。根据小鼠戒断反应中出现的跳跃次数、体重下降等指标评定戒断反应强度。采用免疫组织化学法显示吗啡依赖小鼠和正常对照组小鼠海马神经元c-fos的表达。结果:吗啡依赖组海马CA1区和齿状回Fos阳性神经元数目明显增加(P<0.05),CA3区无明显改变(P>0.05)。纳洛酮催促戒断组海马CA1和CA3区Fos阳性神经元数目明显增加(P<0.05),齿状回Fos阳性神经元数目增加更为明显(P<0.01)。吗啡依赖组与纳洛酮催促戒断组CA3区阳性神经元数目有显著性差异(P<0.05)。结论:海马神经元c-fos的表达增强可能与吗啡依赖对神经元的损伤有关。     

两种吗啡依赖小鼠模型的行为学及相关指标的对比研究

目的 :比较两种吗啡依赖小鼠模型的戒断行为及相关指标的相互关系。方法 :以剂量递增法建立两种吗啡依赖小鼠模型 ,纳洛酮催促戒断。之后 ,比较两种吗啡依赖小鼠的戒断症状及心、肝、肾、肺、肾上腺和睾丸重量。结果 :两种方法均成功建立了小鼠吗啡依赖 ,7日法模型小鼠平均跳跃次数、“湿狗”样抖动次数及上睑下垂和前爪震颤的动物数均明显多于 5日法 ,尤其是平均跳跃次数和“湿狗”样抖动次数与 5日法有极显著性差异 (P <0 0 0 1) ,且 7日法模型小鼠心、肾和睾丸重量明显小于 5日法。但 5日法建立模型时间短 ,吗啡累积总剂量小 ,且可观察到跳跃和体重降低这两项反映吗啡依赖的客观指标。结论 :两种方法均可观察吗啡依赖和评价药物依赖性潜力 ,但 7日法比 5日法更全面、准确、客观。     

Xinlk对吗啡依赖大鼠和小鼠催促戒断症状及耐受性的影响

目的:观察中药xinlk对动物的镇痛作用及其戒毒治疗作用。方法:采用热板法试验观察xinlk对小鼠的镇痛作用和小鼠扭体法计算镇痛作用的ED50,观察动物连续多次给药后痛阈值的变化,检测动物是否对药物产生耐受性单次或连续给药是否表现竖尾反应,检测动物是否对药物产生依赖性,结果:试验证实xinlk(260mg.kg-1、130mg.kg-1、65mg.kg-1)呈剂量依赖性均有较好的镇痛作用,且能明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后跳跃反应、竖尾反应和体重下降,且可明显抑制吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断的大部分阳性戒断症状包括体重下降。结论:xinlk对物理化学等伤害性…     

萘丁美酮的依赖性研究

一、直接法:1.小鼠跳跃试验:按Leong way法测定小鼠跳跃的戒断症状。结果表明吗啡组小鼠停药后出现明显突发性的戒断症状。而萘丁美酮高、低剂量组和生理盐水组则无戒断症,2.小鼠竖尾试验:结果表明吗啡组动物在每次给药后,不停走动与竖尾,可达2小时左右;而萘丁美酮的高低剂量组与生理盐水组,用药后动物活动如     

吗啡依赖对小鼠睾丸组织的影响及其相关机制分析

为了解吗啡依赖对小鼠睾丸发育及其功能的影响 ,研究了吗啡依赖对睾丸生精细胞凋亡的影响及其可能机制。以剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡成瘾小鼠模型 ,用纳洛酮催促戒断 ,观察戒断症状 ,采用原子吸收、放射免疫分析和原位缺口平移 (ISNT)技术观察睾丸细胞锌和钙调素 (CaM)含量、睾丸超氧歧化酶 (SOD)、还原型谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性和睾丸组织中凋亡细胞数目。结果表明 ,与对照组相比 ,吗啡依赖组和纳洛酮催促戒断组躯体运动神经功能和植物神经功能亢进 ,睾丸锌和CaM含量减少 ,睾丸SOD、GSH Px活性降低 ,睾丸组织中生精细胞凋亡数目明显增多 (P <0 0 5或P <0 0 1)。吗啡依赖小鼠可诱导睾丸组织中细胞凋亡 ,这种变化可能与睾丸组织中锌和CaM含量减少、睾丸SOD和GSH Px活性降低有关。     

中药AY注射液的主要药效学研究

目的评价中药AY注射液对吗啡依赖性小鼠、大鼠催促戒断的治疗作用.方法用扭体法、热板法致痛考察中药AY注射液镇痛作用,并且以剂量递增方法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断.结果中药AY注射液无显著镇痛效应,注射液大、中、小剂量(10.8g/kg、5.4g/kg、2.7g/kg)均能减轻小鼠注射纳洛酮后跳跃反应,但只有小剂量组可以减轻小鼠体重下降.结论中药AY注射液能明显抑制大鼠的戒断反应,其中中药AY注射液大、中、小剂量能明显抑制大鼠异常姿势、激惹、咬牙、流泪、腹泻、流涎等症状(评分值P＜0.05～0.001);均能明显抑制大鼠体重下降(P＜0.05～0.01).     

西地那非对小鼠吗啡戒断反应和血浆中NO含量的影响

目的 :观察磷酸二酯酶 5 (phosphodiesterasePDE5 )抑制剂西地那非 (Sildenafil)对小鼠吗啡戒断反应的影响。方法 :用皮下递增注射吗啡法建立吗啡依赖模型 ,腹腔注射纳洛酮催瘾 ,根据小鼠戒断反应中出现的跳跃潜伏期 (min)及 15min内跳跃次数 ,以及体重丢失克数评定吗啡戒断反应强度。观察皮下注射不同剂量 (l5mg·kg- 1 、 30mg·kg- 1 、 6 0mg·kg- 1 )的西地那非对吗啡戒断反应的影响 ,同时用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量。结果 :三种不同剂量的西地那非可加重小鼠吗啡戒断反应 ,并呈很好的量效关系。 30mg·kg- 1 的西地那非可增加吗啡戒断小鼠血浆中的NO含量 ,但对脑内NO无显著影响。结论 :西地那非可加重小鼠吗啡戒断症状并增加吗啡戒断小鼠血浆中NO含量 ,但对脑组织中NO无明显影响。     

人尿激肽释放酶对动物神经系统心血管和呼吸系统的影响

目的:观察静脉注射人尿激肽释放酶后对动物精神神经系统、心血管和呼吸系统的影响。方法:采用测定小鼠一般行为活动实验,小鼠自主活动实验及大鼠体温测定,小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠时间测定,对麻醉猫的血压、心电图、心率、心律以及呼吸频率的测定。结果:人尿激肽释放酶对小鼠一般行为活动,小鼠自主活动和大鼠体温及小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠时间均无明显影响。静注剂量为0.01活性单位kg~(-1),对麻醉猫     

八肽胆囊收缩素在吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区的表达变化

目的:探究慢性吗啡依赖及戒断大鼠相关脑区八肽胆囊收缩素(CCK-8)表达的变化。方法:利用Wistar大鼠建立慢性吗啡依赖及戒断模型,分为对照组(control)、吗啡依赖组(MOR)、纳洛酮催促戒断组(NAL)。Gellert-Holtzman评分评价吗啡成瘾及戒断程度,采用免疫组织化学和原位杂交技术分别检测相关脑区CCK-8蛋白及CCK mRNA表达的变化。结果:戒断组Gellert-Holtzman评分与对照组和吗啡依赖组比较显著增加;前额叶皮质(PFC)、黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)CCK-8及CCK mRNA表达依赖组较对组明显升高,戒断后表达下降;杏仁核、蓝斑(LC)吗啡依赖后CCK-8及CCK mRNA表达较对照组显著增高,海马齿状回(PoDG)、杏仁核、LC戒断后较依赖组表达进一步升高;尾壳核(CPU)、伏隔核(NAc)、中脑导水管周围灰质(PAG)未检测到CCK-8及CCK mRNA的表达。结论:CCK-8参与了大鼠吗啡依赖与戒断过程并具有脑区特异性。     

褪黑激素对吗啡戒断小鼠前列腺和睾丸治疗作用的酶组织化学观察

目的　观察褪黑激素 (melatonin ,MT)对吗啡成瘾小鼠前列腺及睾丸治疗作用的酶组织化学变化。方法　设立正常对照组 (A)和实验组 (B、C、D) ,实验组分别皮下注射定量吗啡 ,建立吗啡依赖模型 ,A组皮下注射等量生理盐水 ,而后B组继续注射吗啡 ,C组自然戒断 ,D组自然戒断后用MT灌胃。实验后将前列腺及睾丸作HE染色 ,光镜观察 ,并进行酶组织化学染色和图像分析。结果　吗啡依赖组小鼠前列腺和睾丸组织有不同程度萎缩 ,ACP活性增加 ,SDH活性降低 ;吗啡戒断组小鼠前列腺组织有明显增生 ,睾丸组织有轻度增生 ,ACP和SDH活性均增加 ;吗啡自然戒断后给MT组小鼠前列腺和睾丸组织结构基本正常 ,ACP和SDH活性均正常。结论　MT对吗啡依赖小鼠的前列腺和睾丸有治疗作用 ,可抑制吗啡戒断小鼠前列腺和睾丸组织的增生 ,使ACP和SDH活性恢复正常     

日本血吸虫感染对小鼠肝微粒体药物代谢酶系统的影响

本实验观察了日本血吸虫感染对小鼠肝微粒体药物代谢酶系统的影响。一、对小鼠戊巴比妥钠催眠时间的影响:小鼠分别感染日本血吸虫尾蚴20、40、60条,于感染后第6周,按40mg/kg ip戊巴比妥钠,测定催眠时间。结果表明血吸虫感染一定时间后,小鼠戊巴比妥钠催眠时被明显延长,并随感染度的增加延长更明显。     

八肽胆囊收缩素对吗啡戒断大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质CREB及p-CREB的影响

目的 探讨八肽胆囊收缩素（CCK-8）及其受体拮抗剂对吗啡戒断症状的影响及其相应的信号转导机制。方法 建立吗啡依赖及戒断动物模型,每组6只。应用改良柳田知司法对戒断症状评分,并采用免疫组织化学方法检测大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质内CREB及p-CREB的变化。结果 腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可明显降低戒断症状评分;吗啡依赖后蓝斑和中脑导水管内p-CREB明显增高,戒断后蓝斑内p-CREB水平较依赖组进一步增高,而中脑导水管内p-CREB却较依赖组下降。腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可逆转戒断后中脑导水管内p-CREB的降低;腹腔及侧脑室注射CCK1 及CCK2受体拮抗剂可逆转戒断后蓝斑内p-CREB的升高,而CCK-8却对蓝斑内p-CREB的表达无明显影响。结论 CCK-8可通过对蓝斑和中脑导水管内p-CREB的调节减轻吗啡戒断症状,且表现出明显的脑区特异性。     

CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质及海马CREB与pCREB表达的影响

 目的：观察八肽胆囊收缩素（CCK-8）及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质和海马cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达及其磷酸化（pCREB）的影响,初步探讨CCK-8调节吗啡戒断大鼠的受体后机制。方法：建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,并给予CCK-8、CCK1受体拮抗剂L-364718和CCK2受体拮抗剂LY-288513慢性干预,应用Western blotting和免疫组织化学技术观察额叶皮质和海马CREB与pCREB 表达的变化。结果：（1） 正常组大鼠额叶皮质神经元胞浆、胞核均表达CREB蛋白,pCREB蛋白则仅在胞核中高表达;海马CA1区锥体细胞层神经元中,CREB蛋白在胞浆中高表达,胞核低表达,pCREB蛋白则仅在胞核中表达。（2） 慢性吗啡作用后CREB无明显变化,pCREB增加;急性纳洛酮催促戒断后CREB仍无明显变化,pCREB进一步升高。（3） 与戒断组相比,CCK-8、L-364718和LY-288513慢性干预对吗啡依赖戒断大鼠额叶皮质CREB蛋白表达无明显影响,pCREB蛋白表达均明显降低;L-364718和LY-288513慢性干预后,海马CREB与pCREB表达均明显降低,而CCK-8慢性干预对CREB蛋白表达无明显影响,仅pCREB蛋白表达明显降低。结论：CCK-8及其受体拮抗剂可能通过调节核转录因子CREB减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。     

5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对小鼠吗啡戒断反应与血浆及脑内NO含量的影响

目的 :观察 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔 (urapidil)对小鼠吗啡戒断反应、血浆及脑内NO含量的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型。第 6天早 8:0 0用不同剂量的 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔给小鼠腹腔注射 (ip) ,8:2 0纳络酮催瘾 ,观察小鼠戒断时出现跳跃反应次数和体重丢失 ,评定小鼠戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO的含量。结果 :三种不同剂量 (10 0 ,2 0 0 ,40 0mg kg-1)的乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并在此剂量范围内呈量效关系。其中 40 0mg kg-1的乌拉地尔可使血中NO升高 ,但使脑内NO含量降低。结论 :5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应及脑内NO含量的升高     

褪黑素对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制

目的：观察褪黑素(melatonin，MT)对小鼠吗啡戒断损伤学习记忆的抑制作用及机制。方法：建立小鼠吗啡依赖模型，皮下注射定量吗啡，在注射吗啡的同时每天两次(早晚8：00)用不同剂量的MT(2．5、5、10mg.kg^-1体重)给小鼠灌胃，腹腔注射纳络酮催瘾，观察其戒断症状，电迷宫法测小鼠学习记忆情况，硫代巴比妥法(TBA法)检测小鼠海马、大脑皮层中丙二醛(MDA)含量，硝酸还原法检测其一氧化氮(NO)含量。结果：三种不同刑量的MT对小鼠吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用，在该实验剂量范围内有较好的量效关系，并可抑制由吗啡戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、N0含量的升高。结论：MY对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有改善作用，这种作用可能与抑制戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量升高有关。     

吗啡依赖及戒断后大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素细胞和甲状腺刺激激素细胞组织学研究

目的:观察吗啡依赖大鼠及戒断大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞和甲状腺刺激激素(TSH)细胞的变化。方法:皮下规律注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,戒断后造成戒断模型并用免疫组织化学和图像分析方法检测吗啡依赖及戒断后大鼠垂体远侧部ACTH细胞和TSH细胞的变化。结果: 吗啡依赖大鼠ACTH细胞和TSH细胞免疫反应减弱(P＜0.01),短期戒断后这些改变仍持续存在。 结论:吗啡可导致大鼠脑垂体分泌功能紊乱,且短期戒断后未能完全恢复。     

阿片类依赖者脱毒后稽延性戒断症状和焦虑情绪调查

目的　了解阿片类依赖者脱毒后的稽延性戒断症状和焦虑情绪 ,指导脱毒后的身心康复工作 ,防止复吸。方法　采用稽延性戒断症状评定表及焦虑自评量表 ( SAS)对 1 0 6例脱毒成功者进行测评。结果　阿片类依赖者脱毒成功后 ,仍普遍存在稽延性戒断症状和焦虑情绪。稽延性戒断症状主要表现为睡眠问题、烦躁、疼痛 ;焦虑情绪以睡眠障碍、静坐不能、不幸预感、多汗、呼吸困难最为严重。结论　缓解脱毒后病人的稽延性戒断症状及控制其焦虑心理不仅可促进病人的身心康复 ,还有助于预防复吸。     

吗啡依赖及戒断后大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素细胞和甲状腺刺激激素细胞组织学研究

目的：观察吗啡依赖大鼠及戒断大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）细胞和甲状腺刺激激素（ＴＳＨ）细胞的变化。方法：皮下规律注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,戒断后造成戒断模型并用免疫组织化学和图像分析方法检测吗啡依赖及戒断后大鼠垂体远侧部ＡＣＴＨ细胞和ＴＳＨ细胞的变化。结果：吗啡依赖大鼠ＡＣＴＨ细胞和ＴＳＨ细胞免疫反应减弱（Ｐ＜０．０１）,短期戒断后这些改变仍持续存在。结论：吗啡可导致大鼠脑垂体分泌功能紊乱,且短期戒断后未能完全恢复。     

吗啡依赖大鼠的行为与VTA单胺释放改变研究

本文研究了大鼠在吗啡依赖和戒断状态下的行为以及活体上被盖腹侧区（VTA）单胺释放的改变，结果发现，在吗啡依赖状态，大鼠在无躯体戒断反应出现时仍表现出对吗啡地点的偏好；其躯体戒断反应减轻后地点偏好无明显改变。其吗啡依赖状态下单胺释放受抑制，于躯体戒断反应最严重时NE释放达最高峰，显著高于正常对照，DA释放于戒断吗啡后逐渐回升，但于戒药1周时仍然显著低于正常对照水平。     

大鼠中缝背核参与NO介导的脊髓对吗啡依赖和戒断的调节

目的:探索大鼠脑干内神经核团中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在吗啡依赖和戒断形成过程中的作用及其机制。方法:雄性成年SD大鼠、(260±20)g,随机分为戒断组,依赖组,生理盐水组,纳洛酮组和抑制剂组。建立吗啡依赖与戒断并进行行为学观测评分后取材相关部位,连续冠状冰冻切片,神经元型一氧化氮合酶(neuron nitric oxide synthase,nNOS)免疫组织化学标记。计数各组动物相同层面脑片和脊髓背角nNOS标记细胞的表达情况。结果:戒断组大鼠,戒断症状及总评分较对照组和依赖组大鼠差异显著(P<0.01);给NOS抑制剂组戒断症状评分较戒断组明显降低(P<0.05)。生理盐水组和纳洛酮组于中缝背核相应区域计数到部分nNOS标记神经元,但两但间无显著性差异(P<0.05);依赖组与戒断组大鼠nNOS标记神经元计数明显增加(P<0.05);而NOS抑制剂组大鼠nNOS标记神经元数量较戒断组明显减少(P<0.05)。脊髓背角切片显示,依赖组与戒断组大鼠nNOS标记神经元计数均较各对照组明显增加(P<0.05);而NOS抑制剂组大鼠nNOS标记神经元数量较戒断组减少显著(P<0.05),其变化与中缝背核结果一致。结论:脑内中缝背核可能参与通过一氧化氮(nitric oxide,NO)信号通路介导的脊髓对吗啡依赖和戒断形成的调节。