用生苍术与用麸炒苍术的四妙丸中盐酸小檗碱大鼠体内药代动力学比较研究

目的以四妙丸中的君药黄柏中的主要有效成分盐酸小檗碱为指标,对分别以生苍术及麸炒苍术入药的四妙丸大鼠体内的药代动力学差异进行比较。方法以吴茱萸碱为内标物,采用高效液相色谱法,建立了盐酸小檗碱大鼠体内的血药浓度测定方法,并对分别以生苍术及麸炒苍术入药的四妙丸灌胃给药后盐酸小檗碱的血药浓度进行测定,采用DASS2.0数据处理。结果以生苍术入药的四妙丸中,盐酸小檗碱在大鼠体内的C_(max)为0.123 mg/L,T_(max)为1.05 h,MRT_(0-24)为8.69 h,AUC_(0-24)为0.778 mg/L·h;以麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在大鼠体内的C_(max)为0.096 mg/L,T_(max)为1.03 h,MRT_(0-24)为9.04 h,AUC_(0-24)为0.728 mg/L·h。结论以生苍术或麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数无显著差别。     

四妙丸用生苍术与用麸炒苍术的药效学比较研究

目的 研究四妙丸用生苍术或麸炒苍术治疗大鼠佐剂性关节炎的药效学差异。方法 Wistar大鼠随机分为对照组（给予生理盐水）,模型（给予生理盐水）,阳性对照雷公藤多苷片组（9.45 mg/kg）,以生苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、4 320 g/kg）组,以麸炒苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、4.320 g/kg）组。除对照组外,其余各组大鼠于右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂,制备佐剂性关节炎模型。造模后第8天开始ig给药,每天给药1次,连续给药14 d。观察各组大鼠足肿胀度、脾指数、胸腺指数以及血清白细胞介素-1β（IL-Iβ）、一氧化氮（NO）水平。结果 2种四妙丸各剂量组大鼠足肿胀均显著减轻,脾脏肿大有所缓解,胸腺损害均显著减轻,由造模引起的IL-1β、NO水平的升高受到抑制,且以生苍术入药的四妙丸疗效更好。结论 以生苍术和麸炒苍术入药的四妙丸对大鼠佐剂性关节炎均有一定的治疗作用,而以生苍术入药的四妙丸药效更佳。     

苍术麸炒前后健脾作用研究

目的 研究苍术麸炒前后有关健脾方面的差异,明确麸炒对药效的影响.方法 选用大黄浓煎液灌胃造成大鼠脾虚湿困模型,将大鼠随机分为空白对照组,脾虚模型组,生品治疗组,制品治疗组.各治疗组分别给予相应药物治疗.治疗7d后分别测定各组大鼠血清淀粉酶(AMS)、D-木糖含量、血清胃泌素(GAS)和血管活性肠肽(VIP)的含量,观察苍术麸炒前后对脾虚大鼠的药效差异.结果 与模型组比较,各组血清淀粉酶(AMS)、D-木糖、血清胃泌素(GAS)含量增加,血管活性肠肽(VIP)含量降低,苍术生品组和制品组比较,AMS含量和D-木糖含量制品组均高于生品组.结论 苍术麸炒前后在健脾方面存在一定药效学差异,部分指标苍术制品的药理作用优于生品.     

多指标评价米泔水漂苍术对湿盛困脾脾虚大鼠的药效作用

目的:研究樟帮特色米泔水漂苍术与其麸炒品、生品对湿盛困脾大鼠的疗效,并考察其燥性,以发掘特色饮片、提高饮片质量,为苍术的临床用药提供科学数据。方法:采用外湿困脾、饮食不节、劳倦过度的复合方式复制湿盛困脾脾虚大鼠模型,将SD大鼠随机分成5组,每组8只,分别设空白组、模型组、米泔水漂苍术组、麸炒苍术组、苍术生品组,每天记录体重、饮水量、尿量,治疗12 d后采用炭末灌胃法测量胃排空速率和肠推进率,测量脾指数,检测血清淀粉酶(AMS),D-木糖及胃泌素(GAS)的含量。结果:与模型组相比,各给药治疗组体重均有恢复趋势;体液消耗量各给药组均高于模型组,且苍术生品组麸炒苍术组米泔水漂苍术组;脾指数各给药组显著高于模型组,其中米泔水漂苍术组与麸炒苍术组显著高于空白组;各给药组的AMS,D-木糖,GAS水平较模型组均显著提高,其中米泔水漂苍术组与麸炒苍术组显著高于空白组。结论:米泔水漂苍术与其麸炒品、生品都对湿盛困脾脾虚大鼠有一定药效作用,且麸炒品和米泔水制品显著优于生品,且均具有良好的健脾和胃、调节胃肠道功能与分泌的作用。燥性排序为米泔水漂制品麸炒品生品。     

苍术麸炒前后对脾虚模型大鼠胃肠动力学的影响

目的探讨苍术麸炒前后对脾虚大鼠胃肠动力学的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、生苍术组(10.0g·kg-1)、麸炒苍术组(10.0g·kg-1)、多潘立酮组(5.0mg·kg-1),共5组,每组10只。除正常组外,其余各组喂饲小承气汤煎剂加饥饱失常建立脾虚证大鼠模型,建模15d。建模结束后,给予相应药物灌胃,正常组及模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续10d。10d后所有大鼠均用炭末灌胃法行大鼠胃内残留率、小肠推进比的测定,腹主动脉采血用放射免疫法检测血浆胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)含量,比色法测定大鼠空肠上皮细胞三磷酸腺苷(ATP)的含量,免疫组化法测定大鼠胃窦平滑肌细胞内肌球蛋白轻链激酶(MLCK)及结肠组织中干细胞因子(c-kit)表达量。结果与模型组比较,正常组、生苍术组、麸炒苍术组、多潘立酮组的胃内残留率明显下降、小肠推进比明显升高,而大鼠血浆MTL、SP和SS含量均不同程度升高,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,生苍术组、麸炒苍术组、多潘立酮组大鼠空肠上皮细胞ATP的含量及胃窦平滑肌细胞内MLCK和结肠组织中c-kit的表达量不同程度升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);与生苍术组比较,麸炒苍术组上述作用更加明显,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论苍术提取物可从不同方面整体改善由于脾虚而导致的大鼠胃肠功能障碍,对因脾虚而导致的胃肠功能紊乱有较好的调节和治疗作用,且麸炒苍术的上述作用优于生苍术。     

苍术麸炒前后入血成分比较研究

目的:观察比较大鼠灌胃给药生苍术和麸炒苍术后的血清成分。方法:分别建立生苍术和麸炒苍术饮片中化学成分及灌胃给药生苍术和麸炒苍术大鼠血清中化学成分的HPLC色谱图;比较分析苍术饮片中化学成分的入血情况及灌胃给药生苍术与麸炒苍术后大鼠血清中化学成分的异同。结果:从灌胃给药麸炒苍术大鼠血清中确定18种入血移行成分,其中9种为原形成分,其他9种为代谢产物,且与灌胃给药生苍术的含药血清相近。结论:该实验初步明确了生苍术和麸炒苍术入血成分的异同,为苍术麸炒的临床应用提供参考。     

苍术炮制前后水提物药效学研究

目的:探讨苍术炮制前后水提物药效变化,从药效变化的角度探讨苍术的炮制机制.方法:以湿阻中焦证大鼠为模型,测定不同组别大鼠小肠推进率、血清胃泌素水平、尿量、尿液AQP2含量.结果:各给药组大鼠小肠推进率、血清胃泌素水平增强,麸品较阴性组有显著差异;生品高剂量组能增加模型大鼠尿量、降低尿液AQP2含量,较阴性组有差异.结论:麸品水提物明显增强模型大鼠小肠推进率、提高血清胃泌素水平,提示苍术麸炒以后能增强健脾和胃作用;药物对模型大鼠尿量及尿液AQP2含量的影响,提示苍术麸炒后燥性得以缓和.     

麸炒北苍术挥发油指纹图谱研究

苍术为菊科植物北苍术Atractylodes chimemsis DC.Koidz.或茅苍术A.lancea(Thrnb.)DC的干燥根茎,性温,味辛、苦,归脾、胃、肝经,具有燥湿健脾、祛风散寒之功效,药典收载有生苍术、麸炒苍术2种[1]。苍术是经典名方二妙丸、三妙丸、四妙丸主要组方药,苍术挥发油有多方面活性,在治疗急性痛风加味四妙丸处方中,苍术挥发油部位在抗炎、镇痛及降尿酸活性上均起主要作用[2]。李迎春用GC-MS法分析了炒苍术挥发油成分[3]。不同炮制方法对....     

三妙丸中牛膝对关节炎大鼠引药作用的机制研究

目的：研究三妙丸中牛膝对关节炎大鼠引药作用的机制。方法：用弗氏完全佐剂和湿热处理法制备大鼠湿热痹症关节炎模型，造模成功的大鼠分为3组：模型组，含牛膝的三妙丸（18 g·kg-1）组，不含牛膝三妙丸（10 g·kg-1）组。HPLC法测定三妙丸中主要成分小檗碱在心脏、关节组织中的分布情况，体积法测定大鼠足关节肿胀度，同时观察组织病理变化；测定血浆血液流变学指标。结果：含牛膝三妙丸组在给药后2，4，6 h和多次给药14 d后关节浓度均高于不含牛膝组，关节／心脏小檗碱浓度比显著大于不含牛膝组。含牛膝的三妙丸明显改善关节炎模型大鼠的关节肿胀和组织病理改变。含牛膝三妙丸组明显改善关节炎大鼠血液流变学指标，与不含牛膝三妙丸组比P<0.01,与模型组相比也有显著性差异（P<0.01）。结论：牛膝能够引导三妙丸中主要有效成分小檗碱的靶组织分布，并与其药效作用相吻合。其促进小檗碱组织分布的作用和其活血作用可能有一定关系。     

茅苍术麸炒前后胃黏膜保护作用的变化研究

目的:比较茅苍术生品和麸炒品对胃溃疡大鼠的胃黏膜保护作用。方法:以乙酸诱导大鼠胃溃疡模型。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及胃组织中表皮生长因子(EGF)和三叶因子2(TFF2)的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测胃组织中EGF和TFF2 mRNA的表达。免疫组织化学法检测胃组织中EGF和TFF2的蛋白表达。结果:茅苍术能够明显升高血清及胃组织中EGF和TFF2的含量,上调胃组织中EGF和TFF2mRNA的表达和二者的蛋白表达量,麸炒品的作用优于生品。结论:麸炒能增强茅苍术对乙酸致胃溃疡大鼠胃黏膜的保护作用。     

生品与麸炒苍术对脾虚证大鼠小肠吸收转运相关蛋白载体的影响

目的：通过比较生品与麸炒苍术对脾虚证大鼠小肠组织结构及转运相关蛋白载体的影响,探讨麸炒法影响苍术改善胃肠功能的可能机制。方法：雄性SD大鼠70只随机分为正常组、脾虚证模型组(以下简称模型组)、生苍术高、低剂量组、麸炒苍术高、低剂量组、复方谷氨酰胺组,每组10只。除正常组外的6组均以苦寒破气加饥饱失常法复制脾虚模型,造模时间为21 d。完成造模后,各治疗组每天按相应剂量药物灌胃治疗,共计14 d：生苍术高、低剂量组10、2.5 g·kg^-1;麸炒苍术高、低剂量组10、2.5 g·kg^-1,复方谷氨酰胺组9 mg·kg^-1;正常组、模型组给予同体积生理盐水灌胃。治疗期间行脾虚大鼠一般生存状况、宏观证候评分及每日体质量增加量和摄食量、肛温测定,治疗期满后处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠小肠组织病理学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清5-羟色胺(5-HT)含量,比色法检测血清D-木糖、乳酸、淀粉酶含量,考马斯亮蓝(Bradford)法检测小肠组织游离脂肪酸受体3(FFA3)、肽转运载体1(PepT1)含...     

苍术麸炒前后对脾虚证模型大鼠免疫系统及胃肠激素影响的比较研究

目的探讨苍术麸炒前后对实验性脾虚证大鼠胃肠激素及免疫功能的影响,明确苍术麸炒法是否可加强苍术干预脾虚证的作用及可能的机制。方法将雄性SD大鼠50只随机等分为正常组、脾虚模型组、生苍术治疗组、麸炒苍术治疗组、多潘立酮组。除正常组外,其余各组喂饲小承气汤煎剂加饥饱失常建立脾虚证大鼠模型,造模时间15 d,造模结束后,分别灌胃相应药液或生理盐水。10 d后行大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性相关肠肽(VIP)、白细胞介素-1,2,6(IL-1,2,6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量测定,并测定大鼠胸腺、脾脏指数及脾淋巴细胞(T、B)增殖率。结果与生苍术治疗组比较,麸炒苍术治疗组血清VIP含量明显下降、而血清中GAS、MTL、IL-1、2、6和TNF-α的含量以及胸腺、脾脏指数及脾淋巴细胞(T、B)增殖率不同程度升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论苍术提取物对因脾虚而导致的胃肠功能及胃肠激素分泌紊乱和全身及局部免疫功能的低下状态都有较好的调节和治疗作用,且麸炒苍术的上述作用优于生苍术。     

不同来源的苍术麸炒前后多糖的含量测定

目的:建立苍术中多糖的含量测定方法,比较不同來源的生苍术和麸炒苍术中多糖的含量,考察麸炒对苍术多糖含量的影响.方法:采用水回流提取,用苯酚-硫酸法测定多糖的含量.结果:测定了从17个地区收集来的生苍术片和麸炒苍术片中多糖的含量,在0.004 08 ～0.012 24 mg·L-1葡萄糖浓度C与吸光度A线性关系良好(r =0.999 4),平均回收率为101.92％,RSD 2.58％.不同产地的生品苍术多糖含量在3.45％ ～ 24.6％,麸炒苍术多糖含量在3.34％～17.45％.结论:不同产地的苍术中多糖含量存在差异,苍术麸炒后多数样品中多糖的含量下降.     

茅苍术及其麸炒品对胃溃疡大鼠抗炎作用的比较研究

该实验旨在比较茅苍术生品和麸炒品对实验性胃溃疡大鼠的抗炎作用,初步探讨茅苍术抗胃溃疡的作用机制。采用改良Okabe法即外科手术胃黏膜局部注射乙酸法诱导大鼠胃溃疡模型。大鼠分成10组,即假手术组,模型组,奥美拉唑组,三九胃泰组,茅苍术生品和麸炒品低、中、高剂量组,灌胃给药,每日2次,连续给药10 d,腹主动脉采血,分离血清,分取胃组织溃疡面。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及胃组织中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测胃组织中IL-8和TNF-αmRNA的表达。免疫组织化学法检测胃组织中TNF-α和IL-8的蛋白表达。与假手术组比较,模型组大鼠血清及胃组织中IL-6,IL-8,TNF-α和PGE2的含量明显升高,胃组织中IL-8和TNF-αmRNA的表达和二者的蛋白表达量显著增加,各治疗组均出现不同程度的降低。与茅苍术生品比较,相同剂量的茅苍术麸炒品具有更好的降低血清及胃组织中IL-6,IL-8,TNF-α和PGE2的含量,下调胃组织中IL-8和TNF-αmRNA表达的作用,其中高剂量组及中剂量组均有显著性差异。茅苍术对乙酸致胃溃疡大鼠具有明显的抗炎作用,麸炒后该作用增强;茅苍术抗胃溃疡的作用部分是由于下调IL-6,IL-8,TNF-α和PGE2的含量。     

基于燥胜则干和燥性伤阴理论的苍术燥性效应研究

为了建立更加完善的苍术燥性效应评价体系,确证苍术的主要燥性部位,进一步明确苍术麸炒减燥机制。以健康大鼠为对象,分别给予不同剂量的生苍术、麸苍术水浸膏和挥发油21 d,基于燥胜则干和燥性伤阴的理论,选择大鼠饮水量、颌下腺组织形态、尿量及肾脏中水通道蛋白2(AQP2)的表达、血液流变学以及血清中c AMP/c GMP的比值、Na+-K+-ATP酶含量为指标。分析结果显示:生苍术挥发油高剂量组大鼠与大豆油组相比,饮水量显著增加(P0.05),颌下腺腺泡萎缩,尿量显著增加(P0.05),水通道蛋白2的表达显著降低,血液黏度显著增加(P0.05),血清中c AMP/c GMP的比值显著升高(P0.05),Na+-K+-ATP酶含量显著升高(P0.05)。麸苍术挥发油高低剂量组与生苍术挥发油高剂量组相比,差异显著(P0.05)。而生苍术、麸苍术水浸膏组与生理盐水组比较,无显著差异。初步建立了比较全面的苍术燥性效应评价体系,确证了苍术的主要燥性部位是挥发油部位,揭示了苍术麸炒减燥的机制不仅仅与挥发油的总含量下降有关,还可能与挥发油中的燥性成分转化有关。为苍术的燥性物质基础的研究提供了参考,为苍术的临床合理用药提供了科学依据,进一步明确了苍术麸炒减燥机制,同时为其他燥性中药的评价提供参考。     

三妙丸中牛膝引药作用的机理研究

目的通过药代动力学组织分布研究法,研究牛膝在正常大鼠体内对三妙丸中主要有效成分小檗碱组织分布的影响．以探讨其引药的作用。方法大鼠均分成两组,分别灌胃给予含或不合牛膝的三妙丸水提物,给药后2h,4h,6h和7d处死动物．取血浆和心脏、后肢关节组织的匀浆,用高效液相色谱（HPLC）法测定组织中小檗碱的浓度。结果含牛膝三妙丸组动物给药后关节药物浓度在2h时与去牛膝三妙丸组相近,4h明显高于去牛膝组,6h与去牛膝组相近,多次给药后明显高于去牛膝组。含牛膝组的关节／心脏药物浓度比始终明显大于去牛膝组。结论牛膝有促进三妙丸中有效成分小檗碱向关节组织分布的作用。     

麸炒对苍术中β-桉叶油醇含量的影响

目的:通过比较生苍术和麸炒苍术中β-桉叶油醇的含量,研究麸炒对苍术中该成分含量的影响。方法:采用气相色谱法,色谱柱为HP-5石英弹性毛细管柱(30m×0.32mm,0.25μm),氮气作为载气,采用氢火焰检测器,程序升温方式,分流进样(10∶1),进样口温度为220℃,检测器温度为250℃。结果:10个不同地区市售苍术片及自制麸炒苍术片中茅术醇的含量测定结果表明,麸炒苍术中β-桉叶油醇的含量均低于生苍术。结论:麸炒可明显降低苍术中β-桉叶油醇的含量。     

苍术麸炒前后正己烷提取物中化学成分的研究

目的建立了麸炒苍术的GC特征指纹图谱分析方法,并以炒制时间为区别,对麸炒苍术与生苍术样品进行了化学成分的分析比较,揭示麸炒苍术的炮制原理。方法采用正己烷超声提取苍术中的化学成分,以毛细管GC法进行分析。结果所建立的GC特征图谱分析方法的重复性、精密度和稳定性良好。GC-MS法指认3个色谱峰;在苍术炮制过程中,各组分的相对含量降低;各组分的变化趋势趋于一致。结论为优化苍术的炮制工艺,揭示苍术的麸炒机制提供依据。     

苍术麸炒前后的专属性HPLC特征指纹图谱

目的:比较苍术麸炒前后专属性HPLC特征图谱,明确特征性图谱差异性,为苍术生品和麸炒品提供专属性质量评价指标。方法:取10批生苍术和对应麸炒苍术饮片的正己烷提取物进行HPLC分析,流动相色谱乙腈-水梯度洗脱,流速1.0 m L·min~(-1),检测波长254 nm。以苍术素色谱峰为参照峰,构建了10批苍术生品和麸炒品的HPLC指纹图谱的共有模式。结果:苍术生品和麸炒品HPLC中有26个共有峰,各共有峰相对保留时间基本相同,RSD均0.5%;但相对峰面积有明显差异:第47.36 min和第46.35 min色谱峰的峰面积比值在生品中1,但在麸炒品中却1;第51.70 min和第49.25 min色谱峰的峰面积比值在生品中1,但在麸炒品中却1。结论:苍术生品和麸品的色谱特征峰差异明显、结果稳定、专属性强,可作为生苍术和麸炒苍术饮片的定性鉴别特征之一。     

基于燥胜则干和燥性伤阴理论的苍术燥性效应研究北大核心CSCD

为了建立更加完善的苍术燥性效应评价体系,确证苍术的主要燥性部位,进一步明确苍术麸炒减燥机制。以健康大鼠为对象,分别给予不同剂量的生苍术、麸苍术水浸膏和挥发油21 d,基于燥胜则干和燥性伤阴的理论,选择大鼠饮水量、颌下腺组织形态、尿量及肾脏中水通道蛋白2（AQP2）的表达、血液流变学以及血清中c AMP/c GMP的比值、Na＋-K＋-ATP酶含量为指标。分析结果显示：生苍术挥发油高剂量组大鼠与大豆油组相比,饮水量显著增加（P〈0.05）,颌下腺腺泡萎缩,尿量显著增加（P〈0.05）,水通道蛋白2的表达显著降低,血液黏度显著增加（P〈0.05）,血清中c AMP/c GMP的比值显著升高（P〈0.05）,Na＋-K＋-ATP酶含量显著升高（P〈0.05）。麸苍术挥发油高低剂量组与生苍术挥发油高剂量组相比,差异显著（P〈0.05）。而生苍术、麸苍术水浸膏组与生理盐水组比较,无显著差异。初步建立了比较全面的苍术燥性效应评价体系,确证了苍术的主要燥性部位是挥发油部位,揭示了苍术麸炒减燥的机制不仅仅与挥发油的总含量下降有关,还可能与挥发油中的燥性成分转化有关。为苍术的燥性物质基础的研究提供了参考,为苍术的临床合理用药提供了科学依据,进一步明确了苍术麸炒减燥机制,同时为其他燥性中药的评价提供参考。