连接蛋白、缝隙连接的结构功能及其与心血管疾病

1　引言细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理、生化功能的调节方式称为间接通讯 ;而以细胞间的缝隙连接 (gap junction)为途径进行的细胞间直接的信息交流 ,称为直接通讯 ,又称缝隙连接细胞间通讯 (gap junction inter- cellularcommunication/GJIC)。2　缝隙连接的组成、分布与结构[1]缝隙连接由相邻细胞膜上的两个连接子 (con-nexon)相互锚定组成 ,而连接子是一个六聚体 ,由六个亚单位 -连接蛋白 (connexin/Cx)组成。连接蛋白是由十余个成员组成的一个保守大家族 …     

缝隙连接和高血压

众所周知,血管紧张度的增加是高血压发病的关键,而血管平滑肌舒缩是依赖细胞间的信号物质进行调节的.细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式.以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理.     

缝隙连接与高血压

<正>缝隙连接(gap junction,GJ),又称间隙连接、通讯连接,是由连接相邻两个细胞之间的连接通道排列而成的一种特殊膜结构。细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。相邻细胞间通过GJ所介导的细胞间的通讯为直接通讯,又称缝隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)。相邻细胞通过直接通讯进行信息、能量和物质交换,     

缝隙连接与中枢神经系统疾病

<正> 多细胞有机生物正常功能的维持有赖于细胞间的通讯联系,缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞间惟一能直接交换物质和信息的通道,广泛存在于除成熟骨骼肌细胞、红细胞和精子外的所有组织细胞中。在神经组织中GJ为在神经细胞间提供了低电阻导电途径,对于维持神经细胞特化的功能有重要作用。近年来研究发现多种中枢神经系统疾病的发     

细胞间隙连接及其在心脏发育中的研究进展

多细胞生命体的协同行为依赖于细胞间的连接和通讯，相邻细胞的功能接触区域即为细胞间隙连接（gap junction，GJ）。GJ是一种特殊膜蛋白结构，由细胞间通道聚接形成，是相邻细胞电学和化学耦联的基础，心脏细胞间隙连接通讯在传递心肌兴奋、维持心脏传导功能和调节心脏正常发育方面具有重要意义。     

缝隙连接蛋白的非通讯功能

缝隙连接是相邻细胞间通道结构,其"看家功能"是细胞通讯,又称缝隙连接细胞间通讯参与许多重要生物学过程的调节.近年大量研究证实,缝隙连接蛋白作为一个单独的功能单位,可调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡等生物学过程.本文对缝隙连接蛋白上述功能作一综述,并探讨其可能机制.     

缝隙连接阻断剂对体外培养的大鼠血管平滑肌细胞表型转化的影响

目的探讨缝隙连接阻断剂对大鼠血管平滑肌细胞表型转化的影响。方法采用贴块法培养大鼠主动脉平滑肌细胞,细胞免疫荧光染色法检测大鼠主动脉平滑肌细胞缝隙连接蛋白43的表达,荧光漂白后恢复技术检测缝隙连接介导的细胞间通讯。四唑盐比色法测定细胞增殖能力,逆转录聚合酶链反应法检测平滑肌α-肌动蛋白的表达,并观察缝隙连接特异性阻断剂18α-甘草次酸对上述指标的影响。结果大鼠血管平滑肌细胞体外培养3天后可表达缝隙连接蛋白43。荧光物质能够通过缝隙连接在相邻细胞间进行传递,孤立细胞荧光恢复率显著低于相邻细胞(7.30%±0.58%比80.61%±6.57%,P<0.01);而18α-甘草次酸能够抑制缝隙连接介导的细胞间通讯,18α-甘草次酸组荧光恢复率显著低于对照组(61.43%±7.62%比80.61%±6.57%,P<0.05)。18α-甘草次酸可抑制血管平滑肌细胞增殖,并且可促进平滑肌α-肌动蛋白信使核糖核酸的表达。结论缝隙连接阻断剂可促进大鼠血管平滑肌细胞由合成型向收缩型转化,提示缝隙连接在调节血管平滑肌细胞表型转化过程起一定作用。     

Connexin43在糖尿病肾病领域的研究进展

间隙连接(gap junction,GJ)是由相邻两个细胞膜上的GJ蛋白(connexin,Cx)构成的一种细胞间连接方式。GJ直接连接相邻细胞的胞浆,建立细胞间隙连接通讯(gap junctional inter-cellular communication,GJIC),介导细胞间信息、能量及物质的交换,对细胞的新陈代谢、内环境稳定、生长、增殖和分化等生     

缝隙连接细胞间通讯在炎症、损伤修复和疾病中的作用

缝隙连接是相邻细胞间的通道结构,其主要功能是细胞通讯,又称缝隙连接细胞间通讯。缝隙连接细胞间通讯是细胞间最重要的信息交流形式,可调节组织细胞的生长、分化,在组织保持内稳态中处于核心地位。本文就缝隙连接细胞间通讯在炎症、损伤修复和疾病中的作用等方面作一综述。     

中性粒细胞淋巴细胞比值与OPCABG术后新发房颤相关性研究

原发性高血压是由遗传和环境等多种因素共同作用导致的疾病,有研究表明血管内皮功能障碍是原发性高血压发病机制中的重要环节。细胞外囊泡（Extracellular Vehicles, EVs）是体液环境中存在的一种包含核酸、蛋白质等成分的脂质体,具有在细胞间信息交换的功能。EVs能够影响靶细胞的表型和功能,参与多种疾病的病理生理过程。有研究显示EVs可能在血压调节中发挥重要作用,介导血管内皮功能的变化。EVs参与细胞免疫及体液免疫造成的血管内皮损伤过程,刺激血管内皮分泌促炎症因子,损伤血管的舒张功能。同时EVs刺激内皮细胞中活性氧物质水平的增加,减少一氧化氮的产生及降低其生物利用度,直接影响内皮细胞依赖的血管舒张功能,引起血压升高。本文总结了EVs在原发性高血压血管内皮损伤中的作用,提示EVs参与原发性高血压的发生发展过程,为进一步深化高血压发病机制的相关研究提供参考。     

缝隙连接在心房颤动发病机制中的作用

缝隙连接 (Gapjunction ,GJ)又称为间隙连接或通讯连接 ,是哺乳动物体内多种细胞之间普遍存在的一种细胞间通道。心肌的同步收缩功能需要细胞GJ结构和功能的完整性 ,心肌细胞通过GJ传递离子、小分子代谢物和次级信息等 ,并为心肌细胞提供了低电阻传递途径 ,使其活动协调一致。由于细胞GJ的种类、大小、在细胞表面分布模式等的不同 ,细胞间连接通道的生物、物理特性也不同。心房颤动 (房颤 )是临床常见的快速心律失常 ,有关房颤的机制尚不清楚 ,但折返机制在房颤发生与持续中的作用已为大多数学者所认同。GJ的重新分布和密度的改变可导…     

心脏缝隙连接和心房颤动

在心脏中,缝隙连接(gap junction,GJ)是存在于相临心肌细胞间的一种由特殊膜蛋白通道组成的具有亲水性的特殊低阻抗区域,它的主要功能是介导细胞间电和化学信号的传导.心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的持续性快速心律失常,近年来随着对AF发病机制研究的深入,GJ与AF的关系正日益受到关注,本文就此作一综述.     

以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望

心脏缝隙连接（gap junction，GJ）是由不同缝隙连接蛋白构成的介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏生理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ与心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。     

缝隙连接通道与药物干预

缝隙连接通道是细胞间通讯的基础,在心血管系统代谢物质交换、维持心脏正常节律、调节血管紧张度以及肌内皮细胞的相互作用中有重要的作用,近来,缝隙连接通道及连接蛋白在心律失常发生及发展中的作用受到越来越多地关注。而对缝隙连接通道影响因素的研究有助于阐明其生理和病理学作用,并有望发现新的治疗途径及治疗药物,因此缝隙连接通道的药物干预正在成为心血管系统研究的又一热点。本文就缝隙连接通道的影响因素的研究进展做一综述。     

外泌体介导血管平滑肌细胞钙化的研究进展

外泌体(exosome)是由细胞内分泌到细胞外的纳米级别的基质囊泡,具有磷脂双分子层结构,内含多种细胞特异的脂质、核酸及蛋白质等,主要参与细胞间通讯、免疫调节以及细胞信号通路调节等过程。近年来,研究发现外泌体在血管平滑肌细胞钙化的发生、发展过程中发挥着重要作用。了解外泌体调节血管平滑肌细胞钙化的机制,对未来临床预防血管平滑肌细胞钙化及降低心血管疾病发生风险有重要作用。     

不同细胞来源外泌体参与心血管疾病发生的研究进展

外泌体是一种细胞外囊泡,可通过内溶酶体途径被细胞释放,作为信息载体参与细胞间通讯。不同细胞可分泌不同外泌体,后者携带的物质包括微小RNA、蛋白质、脂质等。有研究发现不同来源外泌体所携带的内容物也不尽相同,在细胞间通讯中起到重要作用。该文介绍外泌体在心血管各细胞间的通讯作用,为临床进一步探索相关靶向治疗提供新思路。     

缝隙连接通道与药物干预

缝隙连接通道是细胞间通讯的基础,在心血管系统代谢物质交换、维持心脏正常节律、调节血管紧张度以及肌内皮细胞的相互作用中有重要的作用,近来,缝隙连接通道及连接蛋白在心律失常发生及发展中的作用受到越来越多地关注.而对缝隙连接通道影响因素的研究有助于阐明其生理和病理学作用,并有望发现新的治疗途径及治疗药物,因此缝隙连接通道的药物干预正在成为心血管系统研究的又一热点.本文就缝隙连接通道的影响因素的研究进展做一综述.     

增龄对心房、肺静脉肌袖组织心肌细胞缝隙连接蛋白表达的影响

广泛存在于动物体内的细胞通讯有两种方式，即通过释放信使物质执行远距离联络和通过相邻细胞之间的缝隙连接交换信息的接触联络。研究发现，心律失常的发生起源于细胞膜离子通道的紊乱和／或细胞间耦联（缝隙连接-Cx）的改变，甚至在某些情况下，缝隙连接耦联的改变更为重要。越来越多的研究资料显示，     

内皮依赖性超极化因子的研究进展

内皮依赖性超极化因子是由内皮细胞释放并作用于平滑肌细胞的非一氧化氮、非前列环素途径的血管舒张因子,其作用机制复杂,可通过钙激活钾通道开放、缝隙连接传递电化学信号以及内皮释放等方式作用于平滑肌细胞,最终导致血管舒张。高血压、糖尿病等血管性疾病的发生发展可能与内皮依赖性超极化因子相关,其有望成为心血管疾病治疗的新靶点。     

microRNA调节血管钙化的研究进展

血管钙化与心血管疾病死亡风险的增加有着密切联系,然而在患有冠状动脉疾病(CAD)的患者中血管钙化却非常普遍。血管钙化的发病机制类似于骨发育和软骨形成的过程。血管平滑肌细胞转分化为成骨样细胞、钙磷调节失衡、破骨细胞活性和矿物质吸收能力的降低,在促进血管钙化过程中有着重要的作用。目前发现微小RNA(microRNA)通过引导血管平滑肌细胞进行复杂遗传基因重编码以及与血管钙化相关的其他细胞功能反应参与血管钙化的过程。文章将详细介绍关于microRNA介导血管钙化的重要调节作用。