024 穿孔素研究进展

穿孔素是细胞毒性T细胞(CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。近来的研究表明，穿孔素不仅是重要的效应分子，而且是重要的免疫调节分子，在抗肿瘤免疫、抗病毒免疫和自身免疫中起着重要的调节作用。本文着重就穿孔素在免疫调节中的研究进展做一简要综述。     

穿孔素研究进展

穿孔素是细胞毒性T细胞 (CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。近来的研究表明 ,穿孔素不仅是重要的效应分子 ,而且是重要的免疫调节分子 ,在抗肿瘤免疫、抗病毒免疫和自身免疫中起着重要的调节作用。本文着重就穿孔素在免疫调节中的研究进展做一简要综述。     

074 穿孔素的免疫调节作用

穿孔素(Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白，在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用，是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明，逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用，以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

穿孔素的免疫调节作用

穿孔素（Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白，在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用，是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明，逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用，以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

穿孔素的免疫调节作用

穿孔素 (Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白 ,在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用 ,是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明 ,逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用 ,以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

细胞毒性颗粒蛋白和细胞毒性淋巴瘤

细胞毒性颗粒蛋白为细胞毒细胞———自然杀伤细胞(ＮＫ细胞 ) ,细胞毒性αβ和γδ Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)———合成分泌的一组蛋白质 ,包括穿孔素 (ｐｅｒｆｏｒｉｎ)、颗粒酶(ｇｒａｎｚｙｍｅｓ)及Ｔ细胞限制性细胞内抗原 1(Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｎｔｉｇｅｎ 1,ＴＩＡ 1)等。它们的单克隆抗体的成功获取 ,使人们得以通过免疫组织化学法对表达这些颗粒的细胞毒性细胞进行研究。同时 ,对细胞毒细胞起源的淋巴瘤的研究也日益受到关注。一、细胞毒性颗粒蛋白1.组成 :细胞毒性颗粒蛋白包括穿孔素 ,…     

穿孔素的研究进展

穿孔素 (PFP)是主要由CTL和NK细胞产生的一种糖蛋白。通过在靶细胞膜上形成活性孔道使靶细胞渗透压改变而溶解 ,或者与颗粒酶协同作用而诱导靶细胞凋亡。它的表达受IL 2、IL 4、IL 6、IL 7、IL 12、IFNs和TGF β等细胞因子的调节。PFP介导的细胞毒性在抗感染免疫中起重要作用 ,参与负调控免疫应答 ,与自身免疫病、肿瘤和移植排斥反应等疾病密切相关     

细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展

T细胞免疫在急性白血病的抗肿瘤免疫中起重要作用，细胞毒性T细胞(CTL)被活化至少需要两个信号，T辅助细胞的活化必须由抗原提呈细胞提呈MHC—Ⅱ类抗原，而后者还必须有表面的B7分子与T辅助细胞上的CD28分子相结合才能完成；急性白血病人体内可能存在可被IL—2诱导的CTL的前体细胞；CTL对白血病细胞的作用途径以MHC限制性途径为主。     

CTL定向释放的RANTES在肿瘤靶细胞的重新分布

目的研究受肿瘤靶细胞激活的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）释放趋化因子RANTES（reduced upon activation，normal T cell expressed and secreted）的特征。方法以酪氨酸酶特异性CTL为效应细胞，以特异性表达HIL—A2-酪氨酸酶的黑色素瘤细胞为靶细胞，应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪技术，分析RANTES在效、靶细胞之间的动态分布；利用三重免疫荧光染色，观察受靶细胞激活的CTL定向释放的RANTES与穿孔素的共定位。结果CTL识别肿瘤靶细胞时，RANTES从活化的CTL内释放，且重新分布于和CTL接触的靶细胞表面，而非靶细胞表面没有RAN—TES的分布。RANTES和穿孔素共同参与形成免疫突触（immune synapse）。结论CTL受肿瘤靶细胞激活时，定向释放的RANTES重新分布于肿瘤靶细胞表面。     

HLA-G与移植免疫

非经典HLA Ⅰ类分子(HLA-Ⅰb)HLA-G参与抗原递呈,通过相应受体调节NK细胞及T淋巴细胞功能,是一个 重要的免疫调节分子。HLA-G分子的免疫调节作用已从母胎免疫耐受扩展到肿瘤免疫、抗感染免疫和器官移植免疫等领域, 近年来在移植免疫方面取得了重要进展。     

中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞内穿孔素的差异性表达

目的 了解中国HIV感染者细胞毒性相关的NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平，探讨HIV感染过程中穿孔素表达与机体免疫功能的关系。方法 采集31例未经抗病毒治疗的HIV感染者和经过高效抗逆转录病毒疗法（HAAS）治疗的17例HIV／AIDS患者以及15例健康对照的抗凝全血，应用流式细胞仪胞内染色法检测CD56^＋／CD3^-、CD3^-／CD16^＋NK细胞及CD8^＋／CD3^＋内穿孔素表达的百分数，分析其与NK细胞绝对值、NK细胞百分数、CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞绝对值及血浆病毒载量的相关性。结果 中国HIV感染者的NK细胞CD56^＋／CD3^-及CD3^-／CD16^＋亚群穿孔素表达百分数（平均13．17％，平均24．05％）高于CD8^＋T细胞穿孔素表达百分数（平均9．03％）；NK细胞内穿孔素表达低于健康对照（P〈0．05，P〈0．05），CD8^＋T细胞内穿孔素表达高于健康对照（P〈0．05）；NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平与其绝对计数显著相关，与疾病进展不相关。HAART治疗组NK细胞内穿孔素表达升高，CD8T^＋细胞内穿孔素表达无显著变化。结论 中国HIV感染者NK细胞内穿孔素表达降低，抗病毒治疗后升高；CD8^＋T细胞内穿孔素表达升高，抗病毒治疗后无显著变化。     

肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子

肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义.     

异基因间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用

间充质干细胞(MSC)不仅具有多系分化潜能,而且具有免疫调节功能,对树突状细胞,T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫活性细胞的增殖、分化和功能发挥调节作用。近年来,有关MSC的免疫调节尤其对T淋巴细胞的调节作用研究颇受关注,现就近年来异基因MSC对细胞毒性T淋巴细胞、辅助性T细胞、Th17细胞和调节性T细胞的免疫调节作用进行综述。     

可溶性MHC-肽四聚复合物法及其进展

抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)主要是CD8^ T细胞，少数为CD4^ T细胞，CTL对抗原的识别及自身的活化受MHC分子的限制。抗原特异性CTL在抗感染免疫、移植物免疫和肿瘤免疫中发挥重要作用，定量分析抗原特异性CTL可为阐明免疫应答的自然发生过程提供重要信息，但是传统的检测分析方法均为间接的活性测定，费时费力。1996年Ahman等首创的可溶性MHC-肽四聚复合物法则能够直接定量检测抗原特异性CTL的比率，     

CD4+ CD25+调节性T细胞对树突状细胞的杀伤作用

目的 探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是否对树突状细胞发挥免疫调节作用及其可能的机制。方法 用MACS（magnetic cell sorting）从BALB／c小鼠静息T细胞分离纯化CD4^＋CD25^＋T细胞，体外细胞增殖实验观察其对CD4^＋CD25^＋T细胞的免疫抑制作用；GM-CSF／IL-4培养自体小鼠骨髓来源DC，FACS（fluorescence-activated cell sorting）鉴定其表面分子特性；以CD3／CD28单克隆抗体活化CD4^＋CD25^＋调节性T细胞，FACS体外杀伤实验研究其对自体DC的调节作用，并观察穿孔素抑制剂EGTA对上述作用的影响。结果 用MACS法成功分离出CD4^＋CD25^＋T细胞，纯度可达98％，特异性表达而Faxp3基因，能明显抑制CD4^＋CD25^＋T细胞的体外增殖；骨髓来源的DC表达CDllc、MHCⅡ及少量协同刺激分子CD80、CD86；FACS体外杀伤实验证实以CD3／CD28抗体体外活化的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞对自体DC有显著杀伤作用（P〈0．05），穿孔素抑制剂EGTA能部分抑制该杀伤效应（P〈0．05）。结论 CD4^＋CD25^＋调节性T细胞可通过杀伤作用对自体DC发挥免疫调节作用，穿孔素／颗粒酶杀伤途径可能参与其中。     

T-2毒素免疫毒性分子机制的研究进展北大核心CSCD

T-2毒素是由镰刀菌代谢产生的一种毒性很强的霉菌毒素,是单端孢霉稀族类毒素的一种。T-2毒素具有典型的免疫毒性特征,目前已证实了T-2毒素诱导的免疫毒性与氧化应激、炎症反应、凋亡及自噬等分子机制有关,涉及多条信号通路,调节与免疫应答和细胞凋亡/存活相关的信号分子表达。氧化应激是T-2毒素诱导DNA断裂和凋亡的关键毒性机制,细胞凋亡通路维持毒素免疫调控的动态平衡,而自噬可促进T-2毒素诱导的免疫抑制,在免疫调控中发挥着关键而复杂的作用。此外,T-2毒素免疫调控中也存在类似“免疫逃逸”的机制。本综述对T-2毒素的免疫毒性及其毒性作用的分子机制进行了详细阐述,为T-2毒素的毒性机制及防控研究提供参考。     

真菌毒素对树突状细胞免疫应答的影响

真菌毒素是病原真菌产生的次级代谢产物,常污染多种农作物,通过食物链对人畜健康造成严重危害。真菌毒素具有多种毒性作用,包括神经毒性、肝毒性、免疫毒性、致畸性和致癌性等,但其免疫毒性机制尚不完全清楚。树突状细胞（DCs）作为功能最强大的抗原提呈细胞,在启动先天免疫和获得性免疫应答中发挥重要作用。现有研究发现真菌毒素能够影响DCs的内吞作用、刺激T细胞活化的能力以及细胞因子和趋化因子的分泌,本文旨在综述真菌毒素对DCs免疫应答的影响,为后续研究阐明真菌毒素的免疫毒性机制提供参考。     

细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展

T细胞免疫在急性白血病的抗肿瘤免疫中起重要作用,细胞毒性T细胞(CTL)被活化至少需要两个信号,T辅助细胞的活化必须由抗原提呈细胞提呈MHCII类抗原,而后者还必须有表面的B7分子与T辅助细胞上的CD28分子相结合才能完成;急性白血病人体内可能存在可被IL-2诱导的CTL的前体细胞;CTL对白血病细胞的作用途径以MHC限制性途径为主。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的研究进展

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）属于B7／CD28家族成员，具有下调免疫应答为主的多种免疫学效应。CTLA-4有多个位点基因多态性，其基因多态性可影响CTLA-4分子的表达和功能，同某些免疫因素相关性疾病有关。CTLA-4可表达于免疫细胞为主的多种细胞，有膜结合和可溶性等两种形式。CTLA-4Ig和抗单抗是CTLA-4用于防治自身免疫性疾病、移植排斥及肿瘤的两种分子，其效能在动物试验及临床应用中已得到证实.     

中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞与CD4~+CD25~+调节性T细胞相关性研究

目的：对中国HIV感染者NK细胞、CD8^＋T细胞及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性进行研究,探讨调节性T细胞在HIV感染中的作用机制。方法：选取73名HIV/AIDS患者（长期不进展组、无症状HIV组、AIDS组）,应用流式细胞仪胞内染色技术检测NK细胞、CD8^＋T细胞数量及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平,分析其与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性。结果：CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞百分率与NK细胞、CD8^＋T淋巴细胞数量呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显正相关（P〈0.05）,与NK细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平绝对值负相关（P〈0.01）,与CD8＋T细胞内颗粒酶-B表达绝对值呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素表达绝对值无明显相关性（P〉0.05）。CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞绝对值与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显负相关（P〈0.05）。结论：中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞数量功能的变化与调节性T细胞显著相关,提示高水平的调节性T细胞可能与细胞毒性淋巴细胞耗竭相关,可能为导致疾病进展的原因之一。