脂联素及其受体研究进展

脂联素（adiponectin）是来源于脂肪组织的脂肪细胞因子之一，具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和增敏胰岛素的作用。脂联素的这些效应必须通过脂联素受体1（AdipoR1）和AdipoR2的介导。近年的研究发现，AdipoR1在骨骼肌中有丰富表达，AdipoR2主要在肝中表达；AdipoR1和AdipoR2也在人和鼠的胰岛β细胞中表达，其水平与肝中类似，比骨骼肌更高；AdipoR1和AdipoR2也可在单核细胞和巨噬细胞中表达。过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）、PPAR-γ和肝X受体（LXR）的激动剂以及生长激素（GH）可影响脂联素受体的表达和调节。     

辛伐他汀对脂多糖介导的3T3-L1脂肪细胞分泌白细胞介素6和脂联素的影响

目的观察辛伐他汀对脂多糖（LPS）介导的3T3-L1前脂肪细胞分泌和表达白细胞介素6（IL-6）和脂联素的影响。方法3T3-L1前脂肪细胞体外培养并诱导成为成熟的脂肪细胞,不同浓度梯度（0,0.1,1.0,10mmol/L）辛伐他汀体外培养16h后,加入脂多糖（100ng/ml）刺激8h,用半定量逆转录聚合酶链反应方法（RT-PCR）检测IL-6和脂联素mRNA的表达,酶联免疫吸附法（ELISA）检测培养液中IL-6和脂联素的分泌情况。结果脂联素的表达水平随辛伐他汀呈剂量依赖性增加,而炎症因子IL-6随浓度增加呈下降趋势,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论辛伐他汀可以直接作用于脂肪细胞发挥抗炎作用。     

高脂肪饮食对鼠脂联素mRNA表达的影响

目的　探讨高脂肪饮食对胰岛素水平及脂肪组织脂联素mRNA表达的影响。方法　成年小鼠随机分 2组 ,一组 (n =2 5 )予普通饮食 ,另一组 (n =2 5 )予高脂肪饮食 ,12周后取血测血浆胰岛素和血糖浓度 ,取皮下脂肪组织 ,提取脂肪组织总RNA ,RTPCR检测脂联素mRNA的表达。结果　高脂饲养组鼠体重量、血糖未增加 ,脂肪量和血胰岛素水平均较普通饲养组升高 (P <0 0 1)。脂联素mRNA表达量在高脂饲养组减少 (P <0 0 5 ) ,与胰岛素水平呈负相关 (r =- 0 771,P <0 0 1)。结论　高脂饮食升高胰岛素水平 ,并减少脂联素mRNA的表达。     

脂联素与慢性心力衰竭的相关性

脂联素（adiponectin,APN）是由脂肪细胞合成并分泌的一种血浆蛋白,在能量代谢、胰岛素抵抗、炎症反应及动脉粥样硬化的形成等生理病理过程中发挥重要的调节作用。研究显示,血浆脂联素水平在糖尿病、动脉粥样硬化及急性冠脉综合征患者明显降低,在慢性心力衰竭患者明显升高。     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

雌二醇对人网膜脂肪细胞分泌脂肪细胞因子的研究

目的 体外原代培养人大网膜前脂肪细胞,诱导其分化成熟过程中,探讨雌二醇对脂肪细胞分泌瘦素和脂联素的作用. 方法 选取择期开腹手术患者的新鲜脂肪组织,采用胶原酶消化的方法分离培养人大网膜前脂肪细胞,诱导分化至成熟后分别用 1nmol/L、10nmol/L、100nmol/L的雌二醇干预24h后收集上清液.用酶联免疫吸附法同批检测所收集细胞上清液中瘦素和脂联素蛋白含量.     

脂联素对β细胞分泌功能影响的研究进展

脂联素作为一种重要的脂肪因子,不仅与胰岛素抵抗有关,也能影响胰岛β细胞分泌功能,但其作用以及作用机制尚存在争论。脂联素对正常胰岛的胰岛素分泌影响无显著性;在胰岛素抵抗者的胰岛,低糖环境下抑制胰岛素产生,高糖环境下则促进胰岛素分泌。脂联素可以提高胰腺β细胞内腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性,但其活性的增加并未伴随ATP比例的增加以及钙离子通道开放的增加;相反,AMPK的激活却抑制胰岛素的分泌。因此,脂联素对胰岛β细胞分泌功能的作用及其与AMPK相关的内在机制值得进一步研究。     

脂联素的研究进展

脂联素为脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子，在动物和人类的实验中证实具有增加脂肪酸氧化，提高葡萄糖摄取量，改善胰岛素抵抗，抗动脉粥样硬化、抗炎的作用。在临床上，与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及心血管疾病密切相关。     

别嘌醇对高尿酸血症大鼠血清脂联素的影响

目的 观察高尿酸血症大鼠血清脂联素的改变,探讨别嘌醇对高尿酸血症大鼠血清脂联素的影响及意义.方法 36只雄性SD大鼠随机分为3组.使用高酵母膏饲料联合氧嗪酸钾混悬液腹腔注射6周诱导大鼠高尿酸血症模型.别嘌醇治疗组除给予造模剂外同时给予别嘌醇灌胃.6周后处死大鼠,检测血清尿酸、脂联素、一氧化氮,免疫组化法检测大鼠主动脉内膜层eNOS的表达量.结果 与正常对照组相比模型组大鼠血尿酸显著升高[ (216.0±6.2) vs (45.1±5.6),P＜0.05],血清脂联素、一氧化氮及主动内膜层内皮型一氧化氮合酶表达量显著降低[(52.6±7.9) vs (63.6±9.2),(17.2±3.3) vs (24.1±2.0),(38.3±4.5) vs (48.3±4.2),P＜0.05].别嘌醇治疗组血尿酸降低[(44.8±4.3) vs(216.0±6.2),P＜0.05],血清脂联素和一氧化氮水平升高[(159.6±9.2)vs(52.6±7.9),(22.1±2.2)vs(17.2±3.3),P＜0.05],主动脉内膜内皮型一氧化氮合酶蛋白表达增加[(46.1±4.2) vs(38.3±4.5),P＜0.05].脂联素与一氧化氮呈正相关(r=0.057),与血尿酸呈负相关(r=-0.48).结论 别嘌醇处理可一定程度逆转高尿酸血症可诱导的大鼠血清脂联素的降低,别嘌醇可能是上调内皮型一氧化氮合酶的激动剂.     

C-反应蛋白对人脂肪细胞脂联素分泌和表达的影响

目的 通过体外培养人脂肪细胞,研究C-反应蛋白对脂肪细胞脂联素蛋白分泌及mRNA基因表达的影响.方法 取女性皮下脂肪组织培养脂肪细胞.用0、10、50 μg/mL的C-反应蛋白刺激脂肪细胞6 h,提取细胞RNA用实时荧光定量RT-PCR技术检测脂联素mRNA表达的变化;收集细胞培养液,运用Western-blot技术检...     

氯化钴诱导低氧对3T3-L1脂肪细胞脂连蛋白表达的影响

目的研究体外模拟低氧对小鼠3T3-L1脂肪细胞脂连蛋白（ADPN）表达的影响。方法体外培养小鼠3T3-L1前脂肪细胞,将其诱导分化成为成熟的脂肪细胞,油红O染色鉴定脂肪细胞分化程度和脂质积聚情况。氯化钴（CoCl2）化学模拟脂肪细胞低氧环境,采用实时PCR（Real-TimePCR）检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和ADPNmRNA的表达,蛋白质印迹法（Westernblotting）检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的蛋白表达;酶联免疫吸附测定（ELISA）分析细胞培养上清液中ADPN蛋白的分泌水平。结果在CoCl,诱导3T3-L1脂肪细胞低氧的条件下,细胞内HIF-1αmRNA和蛋白的表达水平均显著上调;细胞内ADPNmRNA表达和细胞培养上清液中ADPN蛋白的分泌水平均显著下降;HIF-1αmRNA与ADPNmRNA的表达水平呈显著负相关（r=-0．854,P〈0．001）。结论CoCl2诱导低氧能够下调3T3-L1脂肪细胞ADPN的表达,该作用可能与脂肪细胞代谢功能障碍和胰岛素抵抗有关。     

烟酸缓释片对患者血脂及C-反应蛋白水平的影响

目的 观察烟酸缓释片对患者血脂及血清C-反应蛋白（CRP）水平的影响。方法采用前后对照方法，对56名血脂异常患者予口服烟酸缓释片单药治疗，前4周每日睡前服用1次，每次1片（0．5g）；4周后所有患者调整剂量，增加为每日睡前服用1次，每次2片（1．0g）。分别于治疗前、治疗后4周及8周检查患者血脂及CRP并评估疗效及不良反应。结果56例患者应用烟酸缓释片治疗4周后，甘油三酯（TG）降低10．2％，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高12．2％，CRP降低19．6％；8周后，TG降低27．1％，HDL—C升高16．7％（均P〈0．05）。CRP降低27．3％（P〈0．05）。不良反应以潮红（12．5％）和消化道症状（21．1％）较常见，对肝肾功能影响无统计学意义。结论烟酸缓释片能有效地调节血脂，尤以降低TG和升高HDL—C效果明显，能较好的降低CRP，耐受性好、安全性高，是控制冠心病高危因素较好的药物，且医药费用低。     

罗格列酮对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂联素、瘦素及抵抗素的分泌及mRNA表达的影响

目的 研究罗格列酮对胰岛素抵抗(IR) 3T3-L1脂肪细胞脂联素、瘦素及抵抗素的分泌及mRNA表达的影响.方法 将3T3-L1脂肪细胞分为5组:A组为对照组,B、C、D、E组为不同水平罗格列酮处理的IR组,分别给予终浓度为0、0.1、0.5、1.0 μmol/L的罗格列酮.检测各组细胞培养液的葡萄糖消耗量,分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Q-RT-PCR)检测瘦素、脂联素及抵抗素的分泌及mRNA表达水平.结果 与B组比较,D、E组细胞分泌的疫素及抵抗素水平及其mRNA表达水平均降低,分泌的脂联素及其mRNA表达水平与葡萄糖消耗量均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).B组与C组细胞分泌的瘦素、脂联素及抵抗素水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 罗格列酮可以通过调节瘦素、脂联素及抵抗素的表达及分泌减轻脂肪细胞的IR.     

脂联素对人成骨细胞分化的影响

目的:研究脂联素对成骨细胞的分化作用.方法:免疫印迹检测体外培养成骨细胞脂联素受体(adiponectin receptor,AdipoR)表达.用酶联免疫吸附试验检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;用放射免疫测定法测定骨钙素(osteocalcin,OC);并观测脂联素对矿化的影响.用siRNAs抑制AdipoR1表达,观察脂联素对成骨细胞分化作用的变化.结果:检测到成骨细胞AdipoR1蛋白表达.脂联素可提高ALP活性和促进OC分泌,并促进矿化结节形成,此作用可被AdipoR1的siRNAs转染抑制.脂联素作用于成骨细胞可诱导p38和JNK磷酸化,而p38抑制剂SB203580可减轻其对成骨细胞ALP活性的影响.结论:脂联素通过诱导p38信号转导途径诱导人成骨细胞分化.     

饥饿对不同内脏脂肪含量大鼠血清脂联素分泌的影响

目的: 建立不同内脏脂肪含量的大鼠模型,通过观测不同饥饿时段大鼠血清脂联素分泌的变化,探讨脂联素在能量代谢中所发挥的作用。方法: 通过高脂和极低热量饮食建立高脂及减体质量大鼠模型。将大鼠分为正常饲养组、高脂饲养组、减体质量组。使用16排螺旋CT全扫,计算大鼠内脏脂肪含量。将所有大鼠以内脏脂肪含量再次分组。采用放射免疫法测定血清脂联素水平。结果: 大鼠血清脂联素水平与内脏脂肪含量呈负相关关系(P<0.01),脂联素分泌随着饥饿时间的延长而下调,在饥饿72 h后开始明显。内脏脂肪含量≥9%的极度肥胖大鼠,在饥饿24 h血清脂联素分泌量较非饥饿状态小幅上升,但到饥饿120 h后,血清脂联素的分泌量较非饥饿状态下降(P<0.05)。结论: 脂联素的分泌调节与内脏脂肪含量有密切的关系,脂联素可能也是一种重要的传递机体能量平衡的脂肪信号。     

血清脂联素与糖尿病视网膜病变关系的研究

目的研究血清脂联素水平与泰安汉族人2型糖尿病视网膜病变之间的关系。方法用放射免疫法（R IA）检测泰安地区111例无亲缘关系汉族人空腹血清脂联素浓度。正常对照者35例（正常对照组）;2型糖尿病患者76例（2型糖尿病组）,其中无糖尿病视网膜病变组（NDR）27例,非增殖性糖尿病视网膜病变组（NPDR）28例,增殖性糖尿病视网膜病变组（PDR）21例。结果进行统计学分析。结果 2型糖尿病组血清脂联素水平明显地低于正常对照组（P〈0.001）;PDR组脂联素浓度明显地低于NDR或NPDR组（P〈0.001）。结论血清脂联素水平在泰安地区汉族2型糖尿病人中是降低的,脂联素浓度与糖尿病视网膜病变严重程度相关,脂联素可能在糖尿病视网膜病变的发病机制中发挥作用,对判断病情、指导治疗、估计预后均有一定意义。     

阿托伐他汀对高胆固醇血症兔肺内炎性浸润的影响

目的：探讨阿托伐他汀对高胆固醇血症引起的肺部病变的影响。 方法：15只3月龄健康雄性新西兰兔,随机分为正常饮食组( 对照组)、高胆固醇饮食组( 高脂组)和高胆固醇饮食＋阿托伐他汀干预组( 他汀干预组),从第9周开始,他汀干预组每日加喂1.5 mg/（kg·d）阿托伐他汀。14周末终止实验。实验开始、8周末、14周末记录体质量并测血脂。14周末处死动物,取肺组织行各种病理检查; 并对离体肺行支气管肺泡灌洗,收集灌洗液并培养巨噬细胞;用免疫化学方法测定AM培养上清液中 NF-κB的活化率及肺组织增殖细胞核抗原阳性指数;用ELISA法检测血清、BALF及AM培养上清液中IL-6的浓度。结果：阿托伐他汀干预可减轻高胆固醇血症导致的肺部正常组织结构破坏和炎性细胞浸润,肺组织增殖细胞核抗原阳性指数升高;NF-κB活化率升高;血清、支气管肺泡灌洗液及巨噬细胞培养上清液中IL-6水平上升。 结论：阿托伐他汀可减轻高胆固醇血症所致的肺部损害。