重组人血小板生成素与重组人白介素-11促进白血病患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的疗效比较

目的比较重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白介素-11(rhIL-11)对促进白血病患者异基因造血干细胞移植术后血小板恢复的临床疗效及安全性。方法将114例行异基因造血干细胞移植的白血病患者分为IL-11组、TPO组和空白组,分别为36例、56例和22例,IL-11组及TPO组从移植后第6天开始分别给予rhIL-11 1.5 mg/d及rhTPO 15 000 u/d皮下注射,至血小板上升至100×109/L停药,如使用14 d未达正常亦停用。空白组患者不应用任何升血小板药物,血小板自然恢复。监测血常规并观察记录患者用药后的不良反应及30 d内血小板悬液输注量。结果IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥20×109/L的中位时间分别为+13(8～20)d、+12(6～25)d和+19.5(12～32)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.003,0.001),但IL-11组和TPO组两组没有统计学差别(P=0.640);IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥50×109/L的中位时间分别为+16.5(10～39)d、+15(11～48)d和+29(15～49)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.002,0.001),IL-11组和TPO组两组亦没有统计学差别(P=0.357);IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥100×109/L的中位时间分别为+25(13～69)d、+18(14～48)d和+43(19～64)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.001,0.004),TPO组较IL-11组缩短7 d,两组差异有统计学意义(P=0.033)。+30 d内IL-11组、TPO组及空白组输注血小板悬液的中位数量分别为2(0～6)个治疗量、2(0～4)个治疗量和4(1～4)个治疗量,IL-11组和TPO组的血小板悬液输注量均少于空白组(P值分别为0.005,0.003),但该两组之间差异无统计学意义(P=0.499)。TPO组的不良反应发生率3.6%明显低于IL-11组的77.8%(P<0.001)。结论 rhTPO及rhIL-11均能够促进白血病患者异基因造血干细胞移植术后血小板计数的恢复,有效减少血小板悬液的输注量,降低移植出血相关风险;rhTPO较rhIL-11能缩短血小板升至正常的时间,从而提高患者对移植并发症的耐受性;rhTPO较rhIL-11的不良反应更少,具有良好的安全性,值得临床进一步推广应用。     

白细胞介素-11合维血宁治疗白血病化疗后血小板减少

目的：观察重组白细胞介素-11（rhIL-11）、维血宁干扰预防白血病化疗后血小板下降的临床疗效。方法：急性白血病患者共27例，观察组15例，化疗后应用巨和粒、维血宁治疗；对照组12例单纯化疗，观察两组对血小板下降的影响。结果：观察组血小板最低值明显高于对照组，血小板恢复亦明显快于对照组，骨髓巨细胞数明显高于对照组（P〈0.05）。结论：rhIL-11结合维血宁在预防白血病化疗后血小板下降有明显的提升作用，能减少血小板输注的次数。     

重组人白细胞介素-11减轻初发急性白血病诱导化疗后血小板减少的作用观察

目的观察重组人白细胞介素-11（rhIL-11）治疗初发急性白血病患者诱导化疗后血小板减少的疗效和安全性,并探讨其作用机制.方法初发急性白血病患者60例,诱导化疗结束后用rhIL-1150μg（/kg.d）皮下注射,连用4～14d;对照组59例,为同期住院治疗的初发急性白血病患者,化疗后不给予rhIL-11治疗.对比观察两组的疗效.结果治疗组较对照组血小板恢复时间短,输注单采血小板数量少,两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）.患者常见的不良反应如水肿、乏力、恶心和肌肉关节酸痛等,治疗组程度较轻,而且在停药后自行消失.结论rhIL-11治疗初发急性白血病患者诱导化疗后血小板减少有效、安全,可加速血小板数量的恢复,减少患者对血小板输注的需求.     

血小板输注与重组白介素11治疗急性白血病化疗相关性血小板减少的疗效观察

目的探讨血小板输注和重组白介素11（rhIL-11）对急性白血病化疗相关性血小板减少患者的临床疗效。方法入选我院2011年6月-2013年6月收治的急性白血病化疗患者80例,随机分为观察组和对照组,每组各40例,观察组采用血小板输注和rhIL-11联合治疗,对照组仅采用血小板输注治疗,比较两组临床疗效。结果观察组血小板变化幅度（15.0±26.8）×10^9/L,显著高于对照组（5.4±6.4）×10^9/L,差异具有统计学意义（P〈0.05）;血小板计数恢复〉50×10^9/L和≥100×10^9/L所用的时间（4.8±1.4）d和（7.2±1.2）d,均明显短于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;两组不良反应发生率相当。结论血小板输注和rhIL-11有效治疗急性白血病化疗相关性血小板减少症,疗效明显,不增加不良反应。     

rhTPO在自体外周血造血干细胞移植中的临床研究

目的:观察rhTPO在自体外周血造血干细胞移植中疗效分析及安全性。方法:采用开放、随机、对照的研究,分析2018年9月－2020年5月于宁波大学附属人民医院进行自体造血干细胞移植患者,观察组30例,为应用rhTPO进行自体造血干细胞移植患者:对照组42例,为未应用rhTPO的自体造血干细胞移植患者。观察两组的临床治疗反应、安全性、经济效益。结果:观察组血小板植入时间为(11.23±3.38)d,对照组为(12.14±1.59)d,差异有统计学意义(P=0.019)。观察组白细胞植入时间为(11.00±1.20)d,对照组为(11.24±0.96)d,差异无统计学意义(P=0.470)。两组白细胞恢复时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组无因不良反应或不耐受而停药病例,应用rhTPO患者平均住院费用为(60107.19±17890.43)元,对照组平均住院费用为(62895.13±11765.42)元,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rhTPO应用于自体造血干细胞移植患者可缩短血小板植入时间,+5d时应用有效、安全。rhTPO应用不影响白细胞植入时间,观察组平均住院费用更低。     

重组人白介素-11治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少

目的观察重组人白介素-11(rh IL-11)治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的疗效和不良反应。方法选取2012年8月-2014年8月在我院接受化疗患者进行回顾性分析,治疗组当化疗后血小板低于50×10~9/L给予rhIL-1125 ug/kg/d,皮下注射,在化疗后血小板计数从下降最低值升高至100×10~9/L时,停止继续给药;或在给药后血小板计数从化疗后下降最低值开始计算其绝对值≥50×10~9/L时,根据患者具体情况继续或停止给药。对照组出现Ⅲ/Ⅳ度血小板下降时不给予rhIL-11。结果治疗组血小板由最低值恢复至100×10~9/L或绝对值升高50×10~9/L为(5.56±2.39 d),对照组为(8.48±2.71 d)。有统计学差异(P0.01)。不良反应为轻微乏力、骨骼及关节肌肉疼痛、恶心。结论rhIL-11治疗恶性肿瘤化疗引起的血小板减少疗效确切,不良反应少。     

重组人白细胞介素-Ⅱ治疗恶性肿瘤化疗后血小板降低64例疗效观察

目的观察重组人白细胞介素-Ⅱ(rhIL-Ⅱ)治疗化疗引起的血小板降低的疗效和不良反应.方法采用随机数学表法将64例化疗后血小板＜55×109L-1恶性肿瘤患者分为治疗组和对照组,治疗组采用rhIL-Ⅱ 50ug/(kg·d),对照组主要采用对症治疗.结果治疗组血小板下降最低值[(12.69±7.23)×109L-1]与对照组[(11.89±8.08)×109L-1]比较,差异有统计学意义,t=2.68,P=0.01;治疗组血小板降低持续时间(7.79±3.08d)少于对照组(9.23±2.06d),t=2.73,p=0.01,治疗组不良反应以注射部位疼痛、皮疹、关节肌肉疼痛、头痛、头昏、乏力、心悸、心律失常为主,主要为Ⅰ-Ⅱ度.结论rhIL-Ⅱ能刺激血小板增生,有效地治疗化疗引起的血小板下降,不良反应轻微,耐受性好.     

重组鼠白细胞介素12对急性放射病小鼠的最佳防护时间

目的 观察重组鼠白细胞介素12(rmIL-12)对急性放射病小鼠的最佳防护时间.方法 56只BALB/c小鼠均给予60Coγ射线6.0 Gy一次全身照射,照射后随机分为照射对照组、rmIL-12照射前治疗组、照射后治疗组及照射前+照射后治疗组4组.3个治疗组分别于照射前24 h、照射后1h、照射前24 h+照射后1h给予腹腔注射rmIL-12 20 μg/kg,观察照射后小鼠一般表现、外周血细胞计数、骨髓有核细胞集落生成情况.结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善;血小板开始恢复时间较对照组提前(11 d vs.14 d),3个治疗组血小板最低值占照射前的比例(16.5％、22.4％、18.9％)高于对照组(8.1％,P＜0.01);白细胞＜50％天数较对照组缩短(17d vs.21 d),恢复速度快于对照组(P＜0.05);骨髓有核细胞集落培养示rmIL-12治疗组混合细胞集落形成单位(CFU-Mix)明显高于对照组(P＜0.01),3种给药方案间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能.尤其是巨核系的恢复,3种给药时间方案治疗作用相当.     

重组人白细胞介素-11治疗急性白血病患者诱导化疗血小板减少的疗效观察

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对急性白血病(AL)患者化疗后血小板减少的疗效和安全性。方法AL患者67例,其中35例在化疗结束24小时后给予rhIL-11 50μg/(kg.d),皮下注射,连用14天,观察rhIL-11治疗的疗效及不良反应。以32例未用rhIL-11治疗的患者做对照。结果治疗组在rhIL-11治疗后血小板恢复效率77.2%;对照组血小板自行恢复56.2%。两组间差异有显著性,P<0.05。治疗组用药后1周、2周血小板计数分别为(63.50±6.72)×109/L、(98.80±9.68)×109/L;对照组分别为(42.30±6.28)×109/L、(70.20±7.22)×109/L,治疗组较对照组血小板恢复时间缩短,P<0.05。治疗期间输注血小板的数量,治疗组少于对照组P<0.05。常见不良反应轻,停药后自行消失。结论rhIL-11治疗急性白血病患者诱导化疗后血小板减少有效、安全,可加速血小板数量的恢复,减少患者对血小板输注的需求。     

吡柔比星与柔红霉素分别联合阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效对比研究

目的 比较吡柔比星联合阿糖胞苷与柔红霉素联合阿耱胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效及不良反应.方法 选择医院收治的急性早幼粒细胞白血病患者92例,随机分为观察组与对照组,每组各46例.对照组给予柔红霉素联合阿糖胞苷进行治疗,观察组给予吡柔比星联合阿糖胞苷进行治疗.对两组患者治疗后的临床疗效、G-CSF次数、红细胞平均输注量、血小板平均输注量、血液指标及不良反应发生率进行比较.结果 ①观察组患者的总有效率与对照组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②观察组患者的G-CSF使用次数明显高于对照组(P＜0.05);观察组患者的红细胞平均输注量及血小板平均输注量明显高于对照组(P＜0.05).③观察组患者治疗后的血液指标与对照组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).④观察组患者治疗后不良反应发生率与对照组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吡柔比星联合阿糖胞苷与柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与不良反应相当,但吡柔比星联合阿糖胞苷的心脏毒性较小,可作为急性早幼粒细胞白血病的一线治疗方法.     

Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in the treatment

Objective To investigate the efficacy of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) in the treatment of severe aplastic anemia (SAA) and severe infection. Methods A patient with SAA and pseudomonas aeruginosa septicemia was treated with PBSCT from an HLA-identical sibling with cyclophosphamide (CY) and total body irradiation (TBI) for conditioning. The patient was infused with 20.3×108/kg mononuclear cells including 61.0×106/kg CD34+cells following the conditioning regimen. Results Twenty days after PBSCT, the absolute neutrophil count (ANC) of 1.0×109/L was achieved, with platelet count &gt;50×109/L. The donor origin of engraftment was confirmed by polymerase chain reaction (PCR) analysis of short tandem repeats at the end of the first, sixth and twelfth month. The patient’s body temperature dropped to normal level when her ANC reached 0.5×109/L on day 10, and the bacterial culture of blood sample became negative subsequently. Symptoms and signs of acute or chronic graft versus host disease (GVHD) were not observed in 30 months after PBSCT. Conclusions Hematopoiesis was reconstituted shortly after PBSCT. The combination of CY and TBI and the infusion of sufficient peripheral blood stem cells may contribute to the successful engraftment. PBSCT may be considered as the first choice when hematopoietic stem cell transplantation is needed for SAA patients complicated with severe infection.     

白细胞介素11联合粒细胞集落刺激因子对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病影响的研究

目的探讨重组白细胞介素11(rhIL-11)联合重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于供者对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的作用及其机制。方法建立同种异基因骨髓移植急性GVHD模型,以C57BL/6H-2b为供鼠,rhIL-11、rhG-CSF或二者联合应用作为动员剂,BALB/CH-2d受鼠经致死剂量(8·0Gy)照射后随机分为5组,A组为单纯照射组(10只),B组为GVHD对照组(18只),C组为G-CSF移植组(18只),D组为IL-11移植组(18只),E组为联合移植组(18只),在照射后4h移植供鼠骨髓细胞和脾细胞。观察移植后小鼠的生存期和病死率,应用流式细胞仪测定嵌合体形成情况,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测混合淋巴细胞反应,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子的分泌情况,并进行组间比较。结果E组小鼠生存时间明显长于其他各组(B、C、D),差异有统计学意义(P<0·01),30d存活率B、C、D、E组分别是:0、27·3%(3/11)、36·4%(4/11)、63·6%(7/11)。B组小鼠均出现GVHD病理改变,其程度与发生GVHD的时间密切相关,GVHD发生越早,病理改变越重;E组有3只小鼠在移植后20d内发生GVHD,病理程度改变较其他各组轻。与B、C、D组相比,E组移植后14d脾细胞培养上清中IFN-γ水平较低(92pg/ml±14pg/mlvs172pg/ml±31pg/ml、132pg/ml±23pg/ml、117pg/ml±28pg/ml,均P<0·01),IL-4的水平较高(36pg/ml±7pg/mlvs16pg/ml±4pg/ml、26pg/ml±4pg/ml、24pg/ml±4pg/ml,均P<0·05),D、E组肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平相近,但明显低于B、C组(均P<0·01),并且E组对宿主抗原的淋巴细胞增殖均低于B、C、D组(0·22±0·08vs0·87±0·14、0·54±0·21、0·49±0·18,均P<0·01)。结论rhIL-11联合rhG-CSF用于供者能产生协同作用,减轻GVHD,其机制可能与受者体内T细胞向Th2细胞因子极化、炎症介质如TNF-α降低有关。     

白细胞介素11对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后疗效的影响

目的 探讨恶性血液病异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后应用重组白细胞介素(rhIL)11对其疗效的影响.方法 2006年1月至2010年6月中山大学附属中山医院接受Allo-HSCT的48例恶性血液病患者按交替轮转随机选择原则分为用rhIL-11(治疗组)和未用rhIL-11(对照组)两组,各24例,比较两组移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、复发率及生存率.结果 移植后治疗组与对照组中性粒细胞≥0.5 × 109/L和血小板≥20×109/L的时间分别为(15.1±1.6)d比(16.1±1.6)d、(18.2±3.3)d比(22.4±5.5)d,差异均有统计学意义(P=0.032、0.003);移植后2组100 d内急性GVHD(aGVHD)累积发生率分别为26.1%和50.0%,差异有统计学意义(P=0.048);2组慢性GVHD(cGVHD)发生率为36.8%和38.9%(P=0.899),累积复发率为5.1%和7.7%(P=0.662),3年累积生存率为65.4%和50.9%(P=0.637),差异均无统计学意义.结论 rhIL-11可促进Allo-HSCT后患者造血重建并降低aGVHD的发生率.

Abstract：

Objective To investigate the effects of recombinant human interleukin 11 ( rhIL-11 ) on hematological malignacy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Methods A total of 48 patients with hematological malignacy from January 2006 to June 2010 were alternately enrolled into a prospective randomized study. And they were assigned into the control and rhIL-11 injection groups.Later the investigators compared two groups with regards to hematopoietic reconstitution, graft versus host disease (GVHD) classification, clinical recurrence rate and disease-free survival. Results With the therapy of rhIL-11, the absolute neutrophil counts recovering to 0. 5 × 109/L and platelet recovering to 20 ×109/L were ( 15. 1 ± 1.6) and ( 18. 2 ±3.3) days respectively. And they were significantly lower than those in control group [( 16. 1 ± 1.6) vs (22. 4 ± 5.5 ) days, P = 0. 032, 0. 003]. The incidence of acute GVHD was surprisingly low in the study group ( 26. 1% vs 50. 0%, P = 0. 048 ) . There was no significant difference in chronic GVHD (36. 8% vs 38.9%, P =0. 899) or relapse rate (5. 1% vs 7.7%, P =0. 662)between two groups during a median follow-up period of 11.7 months. A trend of improved 3-year-disease-free survival was observed in the study group ( 65. 4% vs 50. 9%, P = 0. 637 ) . Conclusion The application of rhIL-11 after allo-HSCT may accelerate both neutrophil and platelet engraftment and lower the occurrence of acute GVHD.     

国产基因重组人白细胞介素-11治疗化疗致重度血小板减少症25例

目的观察国产基因重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对化疗致重度血小板减少症(TBP)的临床疗效。方法61例大剂量化疗后出现Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制患者,治疗组25例给予国产基因重组人白细胞介素-11(rhIL-11),每次1.5μg或3μg,每日1次,疗程7 d。对照组36例应用甲强龙40 mg,每日1次,疗程7 d。记录每日血小板(PLT)化验结果,观察PLT开始回升时间、恢复至正常时间及不良反应。结果治疗组d4 PLT达到安全线以上(50×109.L-1),d14均达到正常,并顺利进入下一周期化疗。对照组d14平均达到70×109.L-1,仅有16例进入下一周期化疗,20例暂停化疗。对照组有7例因出血倾向输注PLT,而治疗组无1例输注PLT。两组经统计检验,P<0.05。治疗组Ⅲ度抑制者13例平均4 d恢复正常,Ⅳ度抑制者12例平均6 d恢复正常,且停药后有后续升血小板作用。主要不良反应为局部红肿、硬结、结膜充血、水肿等。结论国产rhIL-11可有效治疗大剂量化疗致PLT重度抑制,保证大剂量高强度化疗的实施。     

粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效。方法　供者给予G CSF连续 4～ 6天皮下注射 ,注射后第 3天从髂后上嵴抽取G CSF动员的骨髓血 ,第 4天开始取外周血干细胞。并立即输给受者——— 14例血液系统恶性疾病患者 (恶性肿瘤 10例 ,重症再生障碍性贫血 4例 )接受了G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植 ,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病 (aGVHD ,cGVHD)的发生率。结果　 14例患者均获得异体植活 ,白细胞数恢复至≥ 1× 10 9/L ,血小板≥ 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后的 14d(12～ 18d)和 13d (11～ 6 5d)。有 4例发生了Ⅰ度aGVHD ,3例发生了Ⅱ度aGVHD ,但无一例重度aGVHD发生。在可评估的 9例患者中有 3例出现了广泛的cGVHD。有 2例患者因白血病复发而死亡 ,另 1例因植活不良 ,再次输注供者外周血干细胞 (PBSC)后出现IV度aGVHD死亡 ,其余 11例中位随访时间 4 5 5d(84～ 715d) ,均无病生存。结论　G CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗 ,能保证持久、稳定的植活 ,植活速度快 ,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加。     

黄芪注射液对糖尿病肾病患者血小板活化功能的影响

目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者血小板活化功能的变化及黄芪对其的影响。方法:23例肾病综合征患者随机分为两组,A组12例进行常规治疗;B组11例在常规治疗基础上给予黄芪注射液40 g(20 mL)/d静脉滴注,疗程为15 d。治疗前、后应用流式细胞仪测定外周血血小板CD62P及血小板膜Fg含量,并以10例健康人作对照。结果:糖尿病肾病患者血小板CD62P及血小板膜Fg含量均显著高于健康人(P<0.01);治疗后显著低于治疗前(P<0.01),治疗后B组低于A组(P<0.01)。结论:糖尿病肾病患者血小板活化程度在其发病中起一定作用,黄芪注射液能有效降低糖尿病肾病患者血小板活化功能。     

巨和粒治疗恶性肿瘤患者化疗后血小板减少症的临床观察

目的：观察重组人白细胞介素-11（巨和粒）治疗恶性肿瘤患者化疗后血小板减少的疗效和不良反应。方法：36例化疗后血小板减少的恶性肿瘤患者分为两组,A组（治疗组）19例使用巨和粒皮下注射1．5mg／d,连用5～12d;B组（空白对照组）17例只使用一般补血和提升血小板计数的普通药物。每周观察巨和粒对血小板计数的影响,连续观察3周。结果：化疗结束后A组血小板计数[（42．00±12．29）×10^9／L]明显低于化疗前[（192．00±73．56）×10^9／L]（P〈0．05）,B组血小板计数[（44．58±11．74）×10^9／L]亦明显低于化疗前[（203．37±75．28）×10^9／L（P〈0．05）。A组治疗1周和2周后血小板恢复正常水平的比例（42．11％、100．00％）均明显高于B组（0、11．76％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。A组19例患者未出现明显恶心、呕吐、腹泻等不良反应,患者耐受性良好,未发生严重不良反应和不良事件。结论：巨和粒治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少安全、有效,不良反应少,患者可以耐受。     

血清白血病抑制因子在体外受精-胚胎移植中的预测价值

<正>体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)是辅助生殖技术的核心部分,也是治疗不孕症的有效方法之一,但IVF-ET存在低妊娠率及高流产率。白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)是一种分泌型糖蛋白,在分泌期的中、晚期子宫内膜中,LIF呈短暂性、爆发性增高,水平增至增生期的4~5倍。LIF在大量表达的同